慢性乙型肝炎患者血清生化指标与肝组织病理学炎症及纤维化程度的关系

目的 研究慢性乙肝患者血清生化指标与肝组织病理学炎症及纤维化程度的关系.方法 测定42例慢性乙肝患者血清透明质酸、层黏连蛋白、Ⅳ型胶原、Ⅲ型前胶原、甲胎蛋白、总胆红素、结合胆红素、血清白蛋白、球蛋白、丙氨酸氨基转移酶、天门冬酸氨基转移酶、凝血酶原时间、前白蛋白、HBV DNA,同时行肝穿刺活组织检查,进行组织病理学炎症分级和纤维化分期.分析血清生化指标与肝组织病理改变的相关性.结果 甲胎蛋白、白蛋白、前白蛋白、凝血酶原时间与病理学炎症分级有关;透明质酸、Ⅳ型胶原、甲胎蛋白、凝血酶原时间与病理学纤维化分期有关.结论 甲胎蛋白、白蛋白、凝血酶原时间、前白蛋白、透明质酸和Ⅳ型胶原综合测定在一定程度上能反映肝脏的炎症和纤维化程度.     

肝纤维化指标和微量元素联合检测用于肝纤维化诊断的研究

目的研究慢性肝病患者血中微量元素锌、铁与肝纤维化指标（透明质酸、层黏连蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原）的关系。方法 43例慢性肝炎患者、54例肝硬化患者、45例健康体检者被纳入研究,抽取空腹静脉血,采用原子吸收法检测锌、铁;应用酶联免疫法检测肝纤维化指标。结果与正常对照组相比,慢性肝炎组患者血清锌含量降低,铁含量增高,其差异有统计学意义（P〈0.05）。与慢性肝炎组相比,肝硬化组患者血清锌和铁含量均降低,差异有统计学意义（P〈0.05）。与正常对照组相比,慢性肝炎组和肝硬化组患者肝纤维化指标（透明质酸、层黏连蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原）明显增高（P〈0.01）。随着病变进展,肝硬化组透明质酸和Ⅳ型胶原含量较慢性肝炎组进一步增高（P〈0.05）。但是肝硬化组层黏连蛋白和III型前胶原含量与慢性肝炎组相比无明显变化。结论联合检测微量元素锌、铁含量及肝纤维化指标（透明质酸、层黏连蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原）,对慢性肝病患者肝纤维化诊断具有重要临床意义,并可提示病变进展程度。     

乙型肝炎血清学指标与肝组织纤维化分期的相关性

目的:探讨乙型肝炎患者血清学指标与肝组织纤维化病理学分期的相关性。方法:对214例乙型肝炎患者肝组织活检后进行常规病理检查,同时检测其血清肝纤维化指标、生化指标、凝血指标。比较分析各项检测项目与肝组织纤维化分期之间的相关性。结果:肝纤维化病理学分期与透明质酸、层黏连蛋白、Ⅳ型胶原、Ⅲ型前胶原等血清学指标之间的差异均有统计学意义(P0.01)。结论:透明质酸、层粘连蛋白、Ⅳ型胶原、Ⅲ型前胶原等血清学检测项目的联合检测,可有效地辅助诊断乙型肝炎患者肝纤维化程度,并预测肝纤维化发展的趋势。     

联合检测细胞外基质因子对肝纤维化定量诊断方法的研究

目的通过对血清中常见的多种细胞外基质因子的检测,创建一种无创、简便易行的定量诊断肝纤维化的方法。方法以肝活检为肝纤维化诊断的金标准,同时检测肝纤维化和正常对照者血清中的透明质酸、层黏连蛋白、纤黏连蛋白、血清Ⅳ型胶原、血清Ⅲ型前胶原氨基端肽和血清脯氨酸肽酶,将两种方法检测的结果进行拟合优度检验,建立起用多种细胞外基质因子预测肝纤维化的多元Logistic回归方程。结果肝硬化组和慢性乙型肝炎(重度)以上各指标均无显著差别,慢性乙型肝炎(重度)>慢性乙型肝炎(中度、轻度)>正常对照。透明质酸、层黏连蛋白、血清Ⅳ型胶原、血清Ⅲ型前胶原氨基端肽和血清脯氨酸肽酶各因素均进入回归方程。以回归方程预测的肝纤维化T值大于0.95者做判断肝纤维化的标准,结果该法诊断的灵敏度和特异度分别为86.7%和80.0%,符合率为85%。结论肝细胞基质透明质酸、层黏连蛋白、纤黏连蛋白、血清Ⅳ型胶原、血清Ⅲ型前胶原氨基端肽和血清脯氨酸肽酶是诊断肝纤维化的敏感指标,联合检测可以对肝纤维化进行定量预测诊断。     

瘀血阻络型慢性乙型肝炎患者胶原四项与病理分期的相关性研究

[目的]分析瘀血阻络型慢性乙型肝炎患者血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)与肝组织病理分期的关系。[方法]采用放射免疫分析技术测定30例经临床确诊为瘀血阻络型及30例肝郁脾虚型慢性乙型肝炎患者的HA、LN、PCⅢ及Ⅳ-C的水平,同时对两组慢性乙型肝炎患者进行肝脏病理检测,评估肝组织炎症及纤维化程度。[结果]瘀血阻络型慢性乙型肝炎患者胶原四项水平明显升高,其肝脏病理主要在G3~G4和S3~S4范围;肝郁脾虚型患者的血清HA和Ⅳ-C明显升高,其肝脏病理主要在G0~G2和S0~S2范围。[结论]瘀血阻络型慢性乙型肝炎患者HA和Ⅳ-C水平升高,肝脏炎症及纤维化程度较重,且两者呈正相关,LN及PCⅢ作为诊断肝纤维化初期的指标不甚敏感。     

放射免疫法血清学指标对慢性乙肝患者肝纤维化诊断的评价

目的评价放射免疫法（RIA）检测血清层黏连蛋白（LN）、透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）和Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）的诊断价值,为临床选择灵敏、特异的肝纤维化检测方法提供理论依据。方法应用放射免疫法检测119例慢性乙型肝炎患者血清中层黏连蛋白（LN）、透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）和Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）的血清学含量;对肝穿刺活检标本进行病理组织学检查,包括HE染色、网状纤维染色及肝纤维化病理分期等;采用Spearman等级相关分析比较各血清指标检测结果与其相对应乙肝患者肝纤维化病理分期的关系。结果 LN、HA、PCⅢ、Ⅳ-C与肝组织纤维化病理分期的等级相关系数分别为0.073（P=0.390）、0.260（P=0.002）、0.138（P=0.104）、0.120（P=0.156）。结论血清肝纤维化放射免疫法的检测结果除HA外,LN、PCⅢ、Ⅳ-C的血清学水平与慢性乙肝患者肝纤维化的病理分期无相关性。     

肝纤维化血清学标志物检测的临床意义

目的探讨血清肝纤维化指标透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PC—Ⅲ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）及层黏连蛋白（LN）在慢性肝病中的诊断价值。方法对107例慢性乙型肝炎轻、中、重度患者，52例肝硬化患者及50例健康体检者HA、PC—Ⅲ、Ⅳ—C、LN水平进行检测分析。结果慢性乙型肝炎和肝硬化患者血清HA、PC—Ⅲ、Ⅳ—C、LN水平与正常对照组相比有不同程度的升高（P〈0．01），并与病程发展呈正相关。结论血清HA、PC—Ⅲ、Ⅳ-C、LN水平检测是肝纤维化诊断的可靠指标。     

安博维拮抗肝纤维化的实验研究

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体阻断剂安博维对四氯化碳(CCl4)诱导的实验性肝纤维化大鼠纤维化水平的影响。方法大鼠肝实质损伤性纤维化模型由CCl4诱导。36只雄性Wister大鼠被随机分为3组:对照组、模型组及治疗组,每组12只。除对照组外所有大鼠均给予皮下注射40?l4(精致橄榄油配制,每3天1次,共6周)。对照组注射等体积的精制橄榄油。治疗组同时给予血管紧张素Ⅱ受体阻断剂灌胃。每天1次,至6周。实验结束后处死大鼠收取肝组织及血清标本。利用HE和VG染色对肝组织胶原表达及纤维化程度进行评价。血清学检测包括层粘连蛋白(LN),透明质酸(HA),Ⅲ型前胶原(PCⅢ)及Ⅳ型胶原检测(放射免疫法)。结果与模型组相比,血管紧张素Ⅱ受体阻断剂安博维可显著降低肝纤维化大鼠血清LN,HA,PCⅢ及Ⅳ型胶原水平,并显著改善肝纤维化程度(P<0.05)。结论安博维对CCl4诱导的大鼠肝纤维化有良好的防治作用。     

血清中几种胶原浓度对肾组织纤维化的诊断价值

目的：探讨血清Ⅲ型前胶原神经末端肽、Ⅳ型胶原浓度对肾组织纤维化的诊断价值。方法：接受肾活检的25例肾脏病患者，分为3组：无纤维化组8例，肾小球硬化组6例，肾间质纤维化组11例。此外，末接受肾活捡的慢性肾衰组患者8例。采用免疫组化技术检测肾组织Ⅲ型胶原、Ⅳ型胶原表达情况。用放免法测定血清Ⅲ型前胶原神经末端肽、Ⅳ型胶原浓度。结果：肾小球硬化组、肾间质纤维化组和慢性肾衰组血清Ⅲ型前胶原神经末端肽，Ⅳ型胶原浓度明显高于无纤维化组(P＜0．05)，血清Ⅲ型前胶原神经末端肽、Ⅳ型胶原浓度与肾组织中相应物质及病变肾小管肾间质比率、肾小球硬化比率呈显著正相关(P＜0．05)。结论：在排除肾外脏器纤维化的前提下，血清Ⅲ型前胶原神经末端肽、Ⅳ型胶原可作为判断慢性肾脏病人肾组织纤维化的无创性检查指标，尤其适用于有肾活检禁忌证的病人。     

慢性乙型肝炎患者血清PDGF与肝纤维化

目的 观察慢性乙型肝炎患者血小板源生长因子(PDGF)水平的变化,分析其与患者病情程度及肝纤维化血清学指标透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNP)、Ⅳ型胶原(Ⅳ.C)水平的关系.方法 采用ELISA、RIA分别检测40例正常人、40例慢性乙型肝炎 (轻度17例、中度12例和重度11例) 患者的血清PDGF、HA、LN、PⅢNP、Ⅳ.C水平.结果慢性肝炎患者各组PDGF及所测血清学指标明显高于正常组(P<0.05),PDGF水平按病情严重程度依次升高,各组之间均存在显著性差异(P<0.05),并与所测肝纤维化血清学指标的水平正相关,相关系数(r)分别为0.799、0.353、0.785、0.758,P值均<0.05.结论 PDGF随肝功能损害加重而升高,且PDGF水平升高与血清肝纤维化指标水平升高呈正相关,提示PDGF可促进慢性肝病患者肝纤维化的发展.     

测定血清透明质酸、层粘蛋白等对肾纤维化诊断的意义

目的探讨血清透明质酸、血清层粘蛋白、血清Ⅲ型前胶原和血清Ⅳ型胶原测定对。肾纤维化实验研究及诊断的价值。方法采用腺嘌呤制作大鼠慢性肾功能衰竭模型,将其分为正常对照组、模型组,测量两组血清透明质酸、血清层粘蛋白、血清Ⅲ型前胶原、血清Ⅳ型胶原、尿素氮和血肌酐水平,并对大鼠肾脏组织进行病理观察。结果大鼠慢性肾功能衰竭模型组大鼠血清尿素氮、血肌酐水平较对照组明显升高（P〈0．01）;血清透明质酸水平较对照组明显升高（P〈0．01）,且与肾纤维化程度呈正相关关系;血清层粘蛋白、血清Ⅲ型前胶原、血清Ⅳ型胶原水平较对照组差异无统计学意义。病理结果表明,对照组大鼠肾脏组织大致,模型组大鼠肾组织病理损伤严重。结论血清透明质酸等检测可较好地反映糖尿病肾病肾纤维化程度,在肾纤维化的诊治及预后方面能够提供一定的参考价值,可作为早期预测肾纤维化的实验室无创性检测指标之一。     

糖尿病大鼠肾脏血管紧张素Ⅱ2型受体及Ⅳ型胶原mRNA表达初步研究

研究糖尿病大鼠肾脏血管紧张素Ⅱ 2型受体及Ⅳ型胶原的mRNA表达。方法 :大鼠随机分成两组 :单肾切组、糖尿病组。实验第 8周 ,应用RT -PCR检测大鼠肾皮质血管紧张素Ⅱ 2型受体 (AT2 )及Ⅳ型胶原mRNA表达。同时用放免法检测大鼠肾皮质血管紧张素Ⅱ含量。结果 :糖尿病组大鼠尿蛋白排泄率 (t=9.32 ,P <0 .0 1)、肾皮质血管紧张素Ⅱ水平 (t=2 .2 7,P <0 .0 5 )及Ⅳ型胶原mRNA表达 (t =3.71,P <0 .0 1)均较单肾切组明显升高 ;而AT2 的mRNA水平却下降 (t=2 .35 ,P <0 .0 5 )。结论 :糖尿病肾组织AT2 受体mRNA表达的下降及Ⅳ型胶原表达的增加参与了糖尿病肾病的发生、发展。     

血清HA LN CPⅢ和Ⅳ-C测定在肝纤维化诊断中的应用

目的探讨慢性乙型病毒性肝炎血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)在肝纤维化诊断中的应用价值.方法采用放射免疫分析法(RIA)检测150例慢性乙型病毒性肝炎患者血清HA、LN、PCⅢ和Ⅳ-C水平,并与肝组织活检纤维化程度进行相关性分析.结果各组慢性乙型病毒性肝炎患者血清HA、LN、PCⅢ和Ⅳ-C水平均高于正常对照组(P＜0.05),与肝纤维化活动水平及程度呈密切正相关(P＜0.01).结论血清HA、LN、PCⅢ和Ⅳ-C水平能较好地反映乙型病毒性肝炎的慢性化程度和肝纤维化的活动水平及程度,联合检测可明显提高肝纤维化诊断的准确性和可靠性.     

肝硬化患者血清血小板源生长因子变化的临床意义

目的观察肝硬化患者血清血小板源生长因子（加GF）水平的变化，分析其与患者病情程度及肝纤维化血清学指标透明质酸（卧）、层黏连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原氨基端肽（PⅢNP）、Ⅳ型胶原（Ⅳ．C）水平的关系。方法采用ELISA、RIA分别检测40例正常人、30例乙型肝炎后肝硬化患者的血清PDGF、卧、LN、PⅢNP、Ⅳ．C水平。结果各组肝硬化患者PDGF及所测血清学指标明显高于正常组（P〈0．05），PDGF水平按病情严重程度依次升高，各组之间差异均存在显著性（P〈0．05），并与所测肝纤维化血清学指标的水平正相关，相关系数（r）分别为0．937、0．742、0．796、0．841，P值均〈0．05。结论PDGF随肝功能损害加重而升高，且PDGF水平升高与血清肝纤维化指标水平升高呈正相关，提示PDGF与肝硬化程度相关，可能是促进肝硬化患者肝纤维化加重的原因之一。     

慢性乙肝患者肝纤维化乙肝病毒复制水平的检测

目的探讨慢性乙肝患者肝组织纤维化与乙型肝炎病毒复制水平之间的关系。方法按HBV—DNA检测,分为阴性组94例、阳性组86例,采用核酸扩增荧光定量（FQ—PCR）检测HBV—DNA,放射免疫分析（RIA）检测肝纤维化标志物肝胆酸（CG）、透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原肽（PCⅢ）、四型胶原（Ⅳ—C）和层黏连蛋白（LN）。结果慢性乙肝患者HBV—DNA复制水平增高,血清肝纤维化标志物含量亦增高（P〈0．05,P〈0．01）。结论慢性乙肝患者乙型肝炎病毒复制水平增高可促使肝组织纤维化,抗病毒治疗、清除和控制病毒复制对阻止肝组织纤维化有益。     

局灶节段硬化性肾炎患者血清肝细胞生长因子及肾组织中β-转化生长因子水平与肾纤维化的相关性

目的研究局灶节段硬化性肾炎(focal segmental glomerulosclerosis,FSGS)患者血清肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)、肾脏组织中β-转化生长因子(transforming growth factor-β,TGF-β)与肾纤维化程度的相关性。方法选择2004年3月-2007年11月我院收治的FSGS患者80例,均行肾穿刺病理活检确诊。免疫组化SABC法检测肾组织中TGF-β水平,用放射免疫法检测肾脏组织匀浆Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)水平,生物素-亲和素酶联免疫吸附试验(ABC-ELISA)测定血清HGF水平,对检测结果进行相关性分析。结果FSGS患者血清HGF水平与肾组织中的Ⅳ-C水平呈负相关(P<0.05);肾组织中的TGF-β水平与Ⅳ-C水平呈正相关(P<0.05)。结论血清HGF、肾组织中的TGF-β对评估肾纤维化程度有一定的参考价值。     

缺血心肌病心肌纤维化指标的变化及其机制

目的：观察缺血心肌病（ICM）患者心肌纤维化指标的改变，探讨心肌纤维化机制。方法：采用放射免疫方法测定46例ICM和37例正常对照组血清中Ⅲ型前胶原末端肽（PⅢP）、Ⅳ型前胶原末端肽（PⅣP）、层粘连蛋白（LN）、透明质酸（HA）、及血浆血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和醛固酮（ALD）及转化生长因子β１（TGFβ1）含量。将AngⅡ，ALD，及TGFβ1水平分别与PⅢP，PⅣP，LN及HA水平进行相关分析。结果：ICM患者血清PⅢP，PⅣP，LN及HA水平和血浆AngⅡ，ALD及TGFβ1浓度明显增高，AngⅡ和ALD与血清PⅢP，PⅣP，LN及HA密切相关，TGFβ1与PⅢP和PⅣP相关。结论：ICM存在不同程度的心肌纤维化，血清中PⅢP，PⅣP，LN及HA含量可间接反应心肌纤维化程度。AngⅡ，ALD及TGFβ1水平在纤维化过程中起着重要作用。     

慢性乙型肝炎患者血清Ⅳ型胶原、透明质酸和层粘连蛋白的检测及意义

目的　探讨慢性乙型肝炎患者血清IV型胶原 (IV -C)、透明质酸 (HA)和层粘连蛋白 (LN)的水平及意义。方法　应用放射免疫法检测 63例慢性乙型肝炎患者及 3 0例正常人血清IV -C、HA、LN水平并进行分析。结果　慢性乙型肝炎患者血清Ⅳ型胶原、透明质酸和层粘连蛋白含量与肝纤维化程度有关。结论　慢性乙型肝炎患者血清Ⅳ型胶原、透明质酸和层粘连蛋白含量可反映肝纤维化程度 ,联合检测有助于对慢性乙型肝炎患者肝纤维化的诊断     

血清Ⅳ型胶原肽在肝纤维化诊断的应用价值

目的　探讨血清Ⅳ型胶原肽对肝纤维化诊断的应用价值。方法　用放射免疫法测定 164例各种病毒性肝炎患者及 3 0例健康献血者血清Ⅳ型胶原肽水平 ,其中有 66例慢性病毒性肝炎患者做了肝穿刺活检。通过比较各组病毒性肝炎之间及健康献血者血清Ⅳ型胶原水平差异 ,并结合病理结果分析。结果　肝硬化患者血清Ⅳ型胶原肽水平明显高于其它病毒性肝炎患者及健康对照组 ,相互比较差异有显著性 (P <0 .0 5 )。急性肝炎组、慢性肝炎轻、中度组及健康对照组之间血清Ⅳ型胶原水平没有差异。血清Ⅳ型胶原肽水平与肝纤维化程度明显相关 ,在S4阶段水平最高 ,但与肝内炎症、坏死程度无明显关系。结论　动态测定血清Ⅳ型胶原肽可以作为反映肝纤维化一项有意义的指标。     

乙肝患者肝纤维化相关指标与HBV-DNA水平的相关性分析

目的:观察慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒(HBV)-DNA水平与肝纤维化相关指标间的相关性。方法:采用实时荧光定量PCR法检测HBV-DNA水平,采用化学发光法检测肝纤维化各面指标,包括:Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(CⅣ)及层黏连蛋白(LN)。结果:观察组血清HBVDNA水平及HA、PCⅢ、CⅣ、LN指标均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组HBV-DNA水平不同范围的患者HA、PCⅢ、LN比较差异有统计学意义(P<0.05),而CⅣ无统计学意义(P>0.05);血清HBV-DNA与HA、PCⅢ、CⅣ不存在直线相关关系,与LN呈正相关关系(r=0.29,P<0.05)。结论:有效的抗病毒治疗及控制患者血清HBV-DNA水平,对延缓慢性乙型肝炎患者肝纤维化进程起积极作用。