人绒癌裸鼠移植瘤模型的建立及其放射免疫显像

将人绒癌新鲜组织碎块接种于Ｂａｌｂ／ｃ裸鼠皮下，成功地建立了移植瘤模型，并已传代１６～６８代，荷瘤裸鼠腹水或瘤内血ｈＣＧ达４００～２００００ｍＩＵ／ｍｌ以上。利用１３１Ⅰ标记的小鼠抗人绒毛膜促性腺激素单克隆抗体（抗ｈＣＧＭｃＡｂ）对荷瘤裸鼠进行放射免疫显像，结果标记抗体能够特异性地聚集于肿瘤部位，使肿瘤显像，最佳显像时间为注入标记抗体后７２～９６ｈ。     

荷人结肠癌裸鼠移植瘤模型的建立和放射免疫显像的研究

目的：应用人结砀癌建株ＬｏＶｏ细胞接种裸鼠,鼠间移植传代,建立人结肠癌裸鼠移植瘤模型。方法：观察移植瘤大体形态和组织病理学检查,测定其肿瘤组织与宿主血液中的癌胚抗原（ＣＥＡ）值,并应用免疫组化观察肿瘤细胞中ＣＥＡ分布以及＾１５３Ｓｍ标记抗ＣＥＡ单抗的荷瘤裸鼠体内放射免疫显像。结果：移植瘤的形态和功能特性与原发肿瘤基本相似,移植瘤的移植成功率为１００％;放免显像显示标记机能浓聚于肿瘤部位,经腹腔注标     

裸鼠人肝癌原位移植瘤模型的建立

目的 探讨利用人肝癌细胞系,建立裸鼠人肝癌原位移植瘤模型,在肝细胞癌自杀基因治疗的应用价值.方法 取人肝癌细胞系Be17402和HepG2,制备皮下移植瘤,后将肿瘤组织接种于裸鼠肝内,建立裸鼠肝原位移植瘤模型.HE染色进行病理形态学观察.结果 裸鼠皮下成瘤率为100.0％(4/4).肝内接种肿瘤,裸鼠存活率100.0％(32/32),成瘤率81.3％(26/32);镜下观察肿瘤细胞成浸润性生长;肺、肠系膜淋巴结等组织器官未见肿瘤转移灶.结论 应用人肝癌细胞系建立的裸鼠肝原位移植瘤模型可以很好地模拟人肝癌的解剖学特征,但肝癌转移模型的建立方法尚需探讨.     

人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型的建立

目的建立人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型。方法将30只裸鼠随机分为两组,实验组15只,对照组15只。培养人卵巢癌细胞系SKOV3细胞,并将浓度调制2×10~7个·mL~(-1),取0.2 mL注射于实验组裸鼠右侧肩胛背部皮下,接种后每日观察两组裸鼠精神、活动、摄食、排便、体质量等情况,是否有肿瘤生长和肿瘤生长速度等。每3 d使用游标卡尺测量肿瘤最长径和最短径,计算肿瘤体积。于接种后第42天将荷瘤裸鼠处死,剥出肿瘤,测量瘤体长径和短径,称取瘤体质量,取肿瘤组织切片后行HE染色,观察肿瘤病理变化。结果细胞注射法可成功建立卵巢癌裸鼠移植瘤模型,瘤体出现时间为3～7 d,成瘤率为93.33%。实验组裸鼠的体质量、精神、活动等情况与对照组无明显差异。共有2例瘤体表面出现破溃。观察结束后,处死裸鼠后完整剥除瘤体,测得肿瘤平均体积为(416.21±134.67)mm~3,肿瘤平均质量为(0.88±0.19)g。剖开瘤体,发现4例可见瘤体中间有坏死液化,取移植瘤组织进行病理检查,肿瘤组织大体表现符合人卵巢癌的特点。结论初步建立了人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型,为卵巢癌的进一步研究奠定了基础。     

人乳腺浸润性导管癌裸鼠移植模型的建立

将１９９６年１月获得的１例乳腺浸润性导管癌患者的原发肿瘤和转移淋巴结,移植于ＢＡＬＢ／ｃ－ｎｕ／ｎｕ裸小鼠胸部乳垫下,３１天后局部出现肿瘤结节,并逐渐长大,以后进行鼠间传代移植,现已１５代,移植成功率１００％,肿瘤保持了原先的生物学特性,经医学文献检索证实,该模型在国内属首次建立,为乳腺癌的深入研究建立了有一个很有价值的模型。     

人鼻窦癌裸鼠移植瘤模型建立

裸鼠移植瘤因保留人癌生物学特征和抗癌治疗的敏感性，广泛用于肿瘤基础和临床实验研究。近年，国内也将若干耳鼻喉科肿瘤成功移植于裸鼠(1—4)。但关于鼻窦癌的报道甚少，且仅限于上颌窦癌。为开展其基础研究和实验治疗，1990年3月起，我们将筛窦癌和上颌窦癌手术标本移植于裸鼠，14个月，成功地建立了二个生长稳定的移植瘤模型。     

胃癌单克隆抗体在裸鼠移植瘤中的免疫定位和显像

本文采用Ｉｏｄｏｇｅｎ法将鼠抗人胃癌单克隆抗体ＲＳＦ９（ＩｇＭ）予以１３１Ｉ标记，研究ＲＳＦ９在荷人胃癌裸鼠中的定位和显像能力。结果表明，ＲＳＦ９在体内能特异性地与肿瘤组织结合，Ｔ／ＮＴ比值随时间延长逐渐升高，９６ｈＴ／ＮＴ比值均大于２．５，瘤／血比值为２．６９，肿瘤定位指数达５．１８，ＳＰＥＣＴ得到清晰的肿瘤图像。ＲＳＦ９具有良好的体内导向定位能力。ＩｇＭ型单抗也可用于肿瘤显像。     

~(131)Ⅰ标记单抗4C_6在人胰癌裸鼠移植瘤模型中的放免显像研究

应用亲和层析法提纯我室自制的抗胰癌单克隆抗体4C_6,经固相氧化法标记~(131)I,腹腔注入荷人胰癌裸鼠移植瘤模型中。经体外扫描,观察单抗4C_6在不同时间的定位能力及其生物学分布和代谢情况。结果表明:投药后48h～168h,随非瘤组织本底的消减,肿瘤部位有明显的放射性聚集,与对照组全身均匀分布不同;显像最佳时间为投药后120h,此时,T/NT比值除血、甲状腺外,均大于3,与对照组均呈非常显著差异(P<0.01);每g瘤组织的放射性百分比,于投药后120h达6.87%ID/g。结果说明单抗4C_6对胰腺癌具有一定的定位能力,可望用于胰腺癌的临床放免显像定位诊断。     

抗人胆管癌相关抗原单克隆抗体放射免疫显像的实验研究

目的 检验制备出的抗人胆管癌相关抗原单克隆抗体经同位素标记后用于胆管癌放射免疫显像诊断的特异性。方法 将纯化的抗人胆管癌相关原单克隆抗体经^131I标记后,注射于荷人胆管癌移植瘤的裸鼠体内,研究标记抗体在荷瘤裸鼠体内组织分布,并于不同时相点在SPECT下观察裸鼠移植瘤的放射免疫显像效果。结果 ①裸鼠移植瘤的放射免疫显像效果良好,在各时相点时,以96h时相点显像效果最佳;②注射放射性标记抗体96h后,肿瘤组织有标记抗体特异性浓聚,T/NT比值达到峰值。结论 制备出的抗人胆管癌相关抗原单克隆抗体在人体胆管癌的放射免疫显像诊断中具有良好的应用前景,值得进一步研究。     

人喉鳞癌裸鼠移植瘤株建立及初步鉴定

长期以来，国内、外学者对恶性肿瘤的异种移植进行了许多研究。90年代以来我国亦有将人喉癌移植于裸鼠获成功的报道，黑龙江省地处我国北方寒冷地带，为喉癌高发区。自1990年起我们先后将本省14例人喉鳞癌细胞移植于裸鼠，1例获成功，现传至15代，且生长稳定，潜伏期短，鼠间移植成功率为100％，建立了人喉鳞癌裸鼠移植瘤株。命名为HLC14。并应用形态学、遗传学，免疫学等手段对其生物学特性进行研究，现报道如下。     

人喉癌裸鼠移植瘤模型建立与生物学特性及体外培养初步观察

由喉癌手术标本取材建立了人喉癌裸鼠移植瘤模型。移植瘤具有原肿瘤组织病理学特点;染色体分析显示具有人类染色体的特征;液氮冻存后能完全复苏成功。移植瘤体外培养已生长超过一年,传代5次,续继培养可能建立外连续传代的细胞系。     

人甲状腺裸鼠过渡模型的建立

将源于尸体、２０～２８周胎儿及甲状旁腺腺瘤的人甲状旁腺组织移植于８８只Ｂａｌｂ／Ｃ裸鼠的双肾被膜下，３０、６０、９０、１２０、１５０ｄ后取出，分析其组织结构和内分泌功能改变。结果表明：三种人甲状旁腺组织均可在裸鼠体内存活１００ｄ以上，并保持一定的分泌功能。同时对三种供体人甲状旁腺组织裸鼠过渡后的结构和功能改变进行了对比分析。     

脐血移植的人鼠嵌合裸鼠模型的建立

目的用BALB/c裸鼠建立脐血移植的人鼠嵌合裸鼠模型。方法将30只BALB/c裸鼠随机分成实验组和对照组,每组各15只,实验组再根据输注有核细胞数的不同分成A、B、C三组。采用~(60)Co治疗仪γ-射线对实验组和对照组进行亚致死剂量照射,照射后实验组经裸鼠尾静脉输入分离的人新鲜脐血有核细胞(NC),A、B、C3组分别输入NC1.0×107个/只、2.0×107个/只、3.0×107个/只,对照组经尾静脉注入等体积无菌生理盐水。移植后分别检测实验组和对照组外周血白细胞和外周血人源性CD34 和CD45 细胞水平。结果1脐血移植前及移植后第8周实验各组与对照组之间WBC数差异无统计学意义(P>0.05);移植后第1、2、3、4周实验各组与对照组之间WBC数不全相同(P<0.05)。各时间点WBC水平与移植前相比,移植后实验各组与对照组WBC均下降,第1周WBC数最低,但随时间的延长WBC逐渐增加,到第4周实验各组WBC已恢复至移植前水平,而对照组WBC水平仍较低(P=0.000),第8周恢复正常。2外周血中的人源性CD34 细胞和CD45 细胞在第4周时均已出现,但总体水平较低。实验组A的CD34 和CD45 细胞数水平各个时段均较实验组B和实验组C低(P<0.05);而实验组B和实验组C的人源性CD34 和CD45 细胞数水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论利用BALB/c裸鼠能成功建立脐血移植的人鼠嵌合动物模型。     

人卵巢癌细胞系HO-8910裸鼠皮下移植瘤的建立

目的:探讨建立卵巢癌细胞系HO8910的裸鼠皮下移植瘤模型的适宜条件。方法:分别用2.5×106/100μL(A组),3.5×106/100μL(B组)和4.5×106/100μL(C组)的细胞接种浓度,注入裸鼠后项中间皮下,观察成瘤情况;用4.5×106/100μL的细胞接种浓度,分别接种于裸鼠后项中间(C组),背部(D组)和前肢腋窝皮下(E组),观察成瘤情况;分别用第38代(F组),第25代(G组)和第10代(C组)的肿瘤细胞4.5×106/100μL,注入裸鼠后项中间,观察各组成瘤情况。结果:A组成瘤率为60%,B组和C组的成瘤率均为100%,但C组的成瘤速度明显高于B组;C组,D组和E组的成瘤率均为100%,注射肿瘤细胞后第2周,C组,D组和E组的肿瘤生长平均相对体积分别为3.0593±0.6851,2.4348±0.4862和2.4039±0.3631,各组间差异无显著性;注射肿瘤细胞后第4周,C组,D组和E组的肿瘤生长平均相对体积分别为13.4832±2.2639,9.3437±1.0986和8.9537±1.0041,C组显著高于D组和E组(P<0.01);G组的成瘤率为30%,F组的成瘤率为50%,与C组相比,差异有显著性(P<0.01)。结论:使用HO8910细胞株,接种浓度为4.5×106/100μL,接种部位为后项中间,接种时尽量使用传代次数少,细胞活性高的细胞,能获得较理想的裸鼠卵巢癌皮下移植瘤模型。     

人肾上腺皮质腺癌细胞株裸鼠移植瘤模型的建立及其意义

目的 建立人肾上腺皮质腺癌移植瘤动物模型,为研究肾上腺皮质腺癌提供实验平台.方法 选取4～6周龄裸鼠5只,将体外培养的人肾上腺皮质腺癌细胞株(SW-13)注射至其双侧腋窝皮下,建立人肾上腺皮质腺癌移植瘤模型.结果 6周后5只裸鼠双侧腋窝皮下均长出肿瘤,肿瘤胞膜完整,HE染色可见大量肿瘤细胞.结论 成功建立人肾上腺皮质腺癌移植瘤动物模型,可以为肾上腺皮质腺癌的研究提供有效的动物模型平台.     

^131I—McAbJHⅢ对裸鼠荷人肝细胞癌的放射免疫显像研究

用氯胺Ｔ法标记抗人肝癌单克隆抗体，对荷人肝细胞癌ＢＥＬ－７４０２裸鼠进行体内生物学分布和肿瘤放射免疫显像研究。腹腔注射＾１３１Ｉ－ＭｃＡｂＪＨⅢ后２４－１２０ｈ，肿瘤部位的放射性浓聚，以７２－９６ｈ的影像最为清晰；而注射＾１３１Ｉ－ｍＩｇＧ则呈全身性均匀分布，无肿瘤部位选择性浓聚现象。＾１３１Ｉ－ＭｃＡｂＪＨⅢ注射后７２ｈ，１３种器官的肿瘤组织与非瘤组织的放射性比值均大于５，肿瘤的定位指数为７．０     

人甲状旁腺裸鼠过渡模型的建立

将源于尸体、20～28周胎儿及甲状旁腺腺瘤的人甲状旁腺组织移植于88只Balb/C裸鼠的双肾被膜下,30、60、90、120、150d后取出,分析其组织结构和内分泌功能改变。结果表明:三种人甲状旁腺组织均可在裸鼠体内存活100d以上,并保持一定的分泌功能。同时对三种供体人甲状旁腺组织裸鼠过渡后的结构和功能改变进行了对比分析。     

用人食管鳞状细胞癌移植建立裸小鼠移植瘤模型

将６例人食管癌的手术切除组织移植于ＮＩＨ裸小鼠皮下，其中３例移植成功并能传代，建成３株人食管鳞状细胞癌裸小鼠移植瘤，其病理组织学特点均与原人体肿瘤相似，染色体分析显示人类恶性肿瘤特征，电镜下形态属鳞状细胞癌，移植瘤中证实有人Ａｌｕ序列在，表明它们来源于人类组织。３年多来３株移植瘤生长稳定，传代成功率达１００％。