血浆同型半胱氨酸水平、MTHFR基因多态性和青年脑梗死的关系

目的 探讨血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平和5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahy drofolate reductase,MTHFR)基因多态性与青年脑梗死的关系.方法 比较42例青年脑梗死患者,30例神经系统非血管性疾病患者和30例健康人血浆Hcy和MTHFR基因多态性.结果 脑梗死组的Hcy水平显著高于其他两组(P＜0.01).3组之间MTHFR基因677位点各基因型频率、T等位基因率、T/T纯合子率差异无显著性.各组T/T纯合子与非T/T纯合子的Hcy水平差异有显著性.血清叶酸、VitB12与Hcy呈负相关.结论 本组人群MTHFR基因C677T突变的纯合子在低叶酸状态下引起血浆Hcy增高,但与青年脑梗死无显著关系.血浆Hcy和青年脑梗死密切相关.     

青年脑梗死患者同型半胱氨酸、5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性检测

目的:探讨血浆同型半胱氨酸 (homocysteine,Hcy)水平和5,10 -亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因多态性与青年脑梗死的关系.方法:应用荧光偏振免疫法检测42例青年脑梗死患者(年龄≤45岁)、30例神经系统非血管性疾病患者和30例健康人血清Hcy水平.提取白细胞DNA,应用PCR方法检测MTHFR基因多态性.结果:青年脑梗死组Hcy((21.4±18.8)μmol/L)水平高于神经系统非血管疾病组((10.2±5.0)μmol/L)和健康对照组((12.9±8.6)μmol/L,F=8.64,P<0.05).3组间MTHFR基因677位点各基因型频率、T/T纯合子率差异无统计学意义.各组内T/T纯合子与非T/T纯合子的Hcy水平差异有统计学意义.结论:青年脑梗死组MTHFR基因C677T突变的T/T纯合子可引起血浆Hcy水平增高,但该突变与青年脑梗死无关,而血浆Hcy水平与青年脑梗死有关.     

同型半胱氨酸浓度及MTHFR基因多态性与急性心肌梗死的相关性分析

目的：研究半胱氨酸浓度及MTHFR基因多态性与急性心肌梗死（AMI）之间的相关性。方法选取60例AMI患者,随机分为病例组和治疗组,各30例,病例组采取常规住院治疗方案,治疗组在此基础上口服叶酸治疗,10 mg/次,3次/d。另选择同期60名健康者作为对照组。分别测定3组血浆同型半胱氨酸（Hcy）浓度、叶酸、维生素B12浓度水平以及MTHFR基因的多态性。结果 AMI病例组血浆Hcy浓度（18.74±3.71）μmol/L水平明显高于其余2组,差异具有明显统计学意义（P＜0.05）;病例组患者的维生素B12（321.41±87.4）μg/mL以及叶酸水平（4.87±3.16）ng/mL明显低于其余2组（P＜0.05）;叶酸以及维生素B12与Hcy浓度水平之间呈负相关性;AMI 2组患者的MTHFR基因TT纯合子组的血浆Hcy水平与CT杂合子和CC纯合子相比明显增高;与健康对照组相比AMI 2组TT纯合子的分布频率明显增高;并且AMI 2组的T等位基因频率明显增高（P＜0.05）。结论 Hcy在血浆中的浓度水平与AMI的发病之间有着密切的联系,通过叶酸的使用可以降低血浆中Hcy的浓度,进而降低AMI的风险;HTHFR基因的多态性与AMI易感性密切相关,HTHFR基因的T等位基因可能是导致AMI的风险基因突变。     

血浆Hcy水平及MTHFR基因C677T多态性与宁夏中青年缺血性脑卒中的关系研究

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR）基因C677T多态性、血浆同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平与宁夏中青年缺血性脑卒中的关系。方法应用聚和酶链反应-限制性内切酶片断长度多态性方法（PCR—RFLP）对101例中青年（年龄〈55岁）急性缺血性脑卒中患者和96例中青年健康对照者的MTHFR基因C677T多态性进行研究，并测定血浆Hcy水平。结果病例组血浆Hcy浓度为（12．58±8．86）μmoL／L，显著高于对照组的（8．96±5．76）μmol／L（P=0．001）；两组间基因型分布和等位基因频率无显著性差异（P〉0．05）。结论高Hcy血症是缺血性脑卒中的危险因素，未发现MTHFR基因C677T多态性与宁夏中青年缺血性脑卒中的发生存在明显相关性。     

叶酸、维生素B12,MTHFR基因及血浆同型半胱氨酸水平与Alzheimer病关系的研究

目的探讨叶酸、维生素B12、N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因及血浆同型半胱氢酸(Hcy)水平与Alzheimer病(AD)的关系.方法运用多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测42例AD及40例正常老年人MTHFR基因多态性,用高效液相色谱仪和电化学检测法检定42例AD及40例正常老年人血浆总Hcy水平,同时测定血浆叶酸及维生素B12水平.结果MTHFR基因型有3种,即纯合子(T/T)型,杂合子(T/C)型,纯合子(C/C)型.患者组基因型和等位基因频率与正常对照组相比,差异均无显著性(P＞0.05).AD组血浆总Hcy水平显著高于正常组(t=16.64,P＜0.001).AD组血浆叶酸及维生素B12水平明显低于对照组(t=7.24,9.11,P＜0.001).结论MTHFR基因突变与AD发生无关;高同型半胱氢酸血症是AD发病的一个新的危险因素.     

MTHFR C677T和CBS G919A基因突变与青年缺血性脑卒中的相关性研究

目的:探讨同型半胱氨酸血症、同型半胱氨酸(Hcy)代谢关键酶N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)及胱硫醚β合成酶(CBS)基因突变与青年缺血性脑卒中的关系。方法:采用病例对照分析方法,以高效液相色谱法测定受试者空腹及负荷后血浆Hcy水平,采用聚合酶链-限制性内切酶片段长度多态性分析(PCR-RFLP)和扩增阻滞突变体系法,对100例青年缺血性脑卒中患者和100例对照者的MTHFR基因C677T位点和CBS基因G919A位点进行检测。结果:MTHFR C677T基因检测病例组和对照组基因型分布、纯合子频率和等位基因频率差异均有统计学意义(P<0.05)。CBS G919A基因检测病例组和对照组基因型分布、纯合子频率和等位基因频率差异均无统计学意义(P(0.05)。结论:MTHFR C677T和CBS G919A突变均导致血浆Hcy浓度明显增高。MTHFR C677T多态性位点是青年缺血性脑卒中的独立危险因子。CBS G919A基因突变与青年缺血性脑卒中发病无相关性。     

MTHFR 基因多态性及同型半胱氨酸与维吾尔族人群静脉血栓栓塞症的相关性研究

目的：探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因 C677T 位点突变及同型半胱氨酸（Hcy）水平与维吾尔族静脉血栓栓塞症（VTE）发生的关系。方法选择2008年1月-2012年12月在新疆医科大学第一附属医院住院的维吾尔族 VTE 患者94例（VTE 组）,健康对照组86例;采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-PFLP）技术检测 MTHFR 基因 C677T 多态性,应用酶循环法检测血浆 Hcy 水平,分析 Hcy 及 MTHFR 基因C677T 多态性与 VTE 的关联性。结果VTE 组与健康对照组 MTHFR 基因 C677T 突变位点基因型分布和各等位基因频率比较差异均有统计学意义（P 均＜0．05）;VTE 组血浆 Hcy 水平高于健康对照组,差异有统计学意义（P ＜0．05）。VTE 组677TT 基因型者血浆 Hcy 水平高于 CC 和 CT 基因型,差异有统计学意义（P 均＜0．05）。结论MTHFR 基因 C677T 基因多态性及血浆 Hcy 水平可能与维吾尔族人群 VTE 的发生有关。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与脑梗死的相关性研究

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性及血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平与脑梗死的关系,进一步确定遗传因素对血浆Hcy水平及脑梗死的影响,为脑梗死遗传易感基因的识别和防治提供科学依据。方法:用高效液相色谱法测定受检者血浆Hcy水平,并采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性技术,检测84例脑梗死患者和81例健康对照者的MTHFR基因C677T的基因型,比较和分析病例组与对照组间基因型及等位基因的分布频率差异。结果:病例组血浆Hcy水平明显高于对照组;病例组TT纯合基因型和T等位基因频率均明显高于对照组;MTHFR基因C677T多态性中TT基因型血浆Hcy水平显著高于CT基因型及CC基因型,差异均具有统计学意义。结论:MTHFR C677T多态性TT基因型致血浆Hcy水平增高,可能是引起脑梗死发病的重要遗传因素。     

轻中度高血压患者中MTHFR基因多态性对血清叶酸-血浆同型半胱氨酸相关性的影响

目的观察轻中度高血压患者血清叶酸水平与血浆总同型半胱氨酸水平（tHcy）的相互关系,探讨MTHFR基因C677T单核苷酸多态性位点对叶酸-tHcy相互关系的影响。方法在中国6个城市收集轻中度高血压合格患者445例。采用聚合酶链式反应-限制性酶切片断长度多态性测定基因型、高效液相色谱法测定血浆同型半胱氨酸水平。分析血浆tHcy水平与叶酸水平的相关性;然后按MTHFR基因C677T单核苷酸多态性,分层建立叶酸水平与血浆tHcy水平的回归预测模型,比较模型之间的差异,分析不同基因型对叶酸-tHcy相关性的影响。结果轻中度高血压患者中,血浆tHcy水平与叶酸水平呈负相关（r=-0．29,P〈0．01）。在按MTHFR基因C677T单核苷酸多态性分层的叶酸水平与血浆tHcy水平的回归预测模型中,TT基因型的回归系数（绝对值）高于CC、CT组（P〈0．01）,TT基因型中叶酸水平对血浆tHcy水平的影响最大,叶酸缺乏或补充后,TT基因型的血浆tHcy的变化幅度将最大。结论轻中度高血压患者中,血浆Hcy水平与叶酸水平呈负相关;在回归预测模型中,MTHFR677 TT基因型患者叶酸水平对Hcy水平的影响最大。     

高血压病人同型半胱氨酸与MTHFR 677C/T基因多态性相关性研究及不同剂量叶酸干预效果评价

目的探讨高血压病人同型半胱氨酸(Hcy)水平与MTHFR 677C/T基因多态性的相关性,评价不同剂量叶酸治疗不同基因型高Hcy血症效果。方法筛选高血压病人359例,进行Hcy筛查及MTHFR 677C/T基因检测,根据基因类型分为CC型、CT型和TT型,每种基因类型筛选50例病人,随机分为2组,各25例,给予0.8 mg和5 mg叶酸治疗8周,评价治疗效果。结果359例高血压病人中合并有高Hcy血症119例,发病率为55.43%。男性病人高Hcy血症发生率及血浆Hcy水平均明显高于女性(P < 0.01)。MTHFR 677C/T基因检测结果显示,359例病人中CC型161例,CT型118例,TT型80例,TT型高血压病人发生高Hcy血症的比例及血浆Hcy均高于CC型和CT型(P < 0.01)。干预前后同种基因型在0.8 mg组和5 mg组血浆Hcy水平差异无统计学意义(P > 0.05)。0.8 mg组和5 mg组不同基因类型干预后的血浆Hcy水平较干预前均明显下降(P < 0.01);干预后组内不同基因型Hcy水平差异有统计学意义(P < 0.01),0.8 mg组和5 mg组中CC型Hcy水平低于CT和TT型(P < 0.05);0.8 mg组CT型Hcy水平低于TT型(P < 0.05)。结论Hcy水平与MTHFR 677C/T基因多态性存在相关性,叶酸能有效降低Hcy水平,大剂量叶酸与较小剂量叶酸干预效果无明显差异。基因类型不同,叶酸干预效果存在差异。     

ASSOCIATION OF PLASMA HOMOCYSTEINE LEVEL AND N^5,N^10—METHYLENETETRAHYDROFOLATE REDUCTASE GENE POLYMORPHISM WITH CEREBRAL INFARCTION

OBJECTIVE: To investigate the relationship of plasma homocysteine (Hcy) level to stroke and genetic factor to elevated plasma Hcy level. METHODS: The plasma Hcy level was measured by capillary electrophoresis-ultraviolet detection and the gene polymorphism of N5,N10-methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) was studied with PCR-RFLP assay in 43 patients with cortical cerebral infarction and 42 healthy control. RESULTS: The plasma Hcy level of the patients (19.3 +/- 6.0 micromol/L) was markedly higher than that of the controls (13.7 +/- 5.4 micromol/L) (t = 4.16, P < 0.001). There are 3 genotypes, C/C, C/T and T/T, about base-variation of MTHFR gene at locus 677. The plasma Hcy level of the subjects with T/T genotype was higher than that of subjects with other genotypes. However, the frequencies of each genotype and allele were not significantly different between the patients and the controls. CONCLUSIONS: The elevated plasma Hcy level is a risk factor for atherothrombotic cerebral infarction, and is related to the C-->T mutation at locus 677 of MTHFR gene.     

育龄期女性MTHFR基因多态性观察及其与VitB12、Hcy、SFA的关系

目的研究育龄期女性5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（5,10-methylene tetrahydrofolate reductase,MTHFR）基因多态性及其与维生素B12（vitamin B12,VitB12）、同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）、叶酸（serum folic acid,SFA）的关系。 方法选取既往有不良孕产史的围孕期患者124例设为A组;另选取行孕期检查且既往无不良孕产史的124例围孕期产妇设为B组。2组入院后均检测MTHFR、甲硫氨酸合成酶还原酶（methionine synthase reductase,MTRR）基因及血清VitB12、SFA、Hcy水平。比较2组MTHFR（C677T、A1298C）、MTRR（A66G）基因型及等位基因分布差异;比较2组血清VitB12、Hcy、SFA水平;比较不同MTHFR C677T基因型患者血清VitB12、Hcy、SFA水平。分析血清VitB12、Hcy、SFA水平与MTHFR C677T基因型间的相关性。 结果A组MTHFR C677T基因型CT、TT型及T等位基因分布检出率显著高于B组,差异有统计学意义（P＜0.05）。2组MTHFR A1298C基因型及等位基因分布差异无统计学意义（P＞0.05）。2组MTHFR A66G基因型及等位基因分布差异无统计学意义（P＞0.05）。A组Hcy水平显著高于B组,SFA水平显著低于B组,差异有统计学意义（P＜0.05）。A组MTHFR C677T基因型CT、TT型Hcy水平高于CC型,SFA水平显著低于CC型,差异有统计学意义（P＜0.05）。 经相关性分析证实血清Hcy水平与MTHFR C677T基因型CT、TT型呈正相关,血清SFA水平与MTHFR C677T基因型CT、TT型呈负相关（P＜0.05）。 结论育龄期既往有不良孕产史的女性存在SFA、Hcy波动及MTHFR C677T基因突变,对MTHFR C677T基因型CT、TT型的育龄期女性及时增补SFA或可降低不良妊娠的发生率,改善妊娠结局。     

RELATIONSHIP OF HOMOCYSTEINE AND GENE POLYMORPHISMS OF ITS RELATED METABOLIC ENZYMES WITH ALZHEIMER＇S DISEASE

OBJECTIVE: To investigate the relationship of plasma homocysteine (Hcy) levels and the gene polymorphisms of N5, N10-methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR), cystathionine beta-synthase (CBS) with Alzheimer's disease (AD). METHODS: Plasma Hcy levels were measured by means of high voltage capillary electrophoresis with ultra-violet detection, the polymorphisms of C677T in exon 4 of MTHFR gene and 844ins68 in exon 8 of CBS gene were analyzed by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) in 105 AD patients and 102 non-AD controls. All controls were excluded from cardiocerebrovascular disorders and other diseases. RESULTS: The plasma Hcy level in AD patients (16.04 +/- 3.84 micromol/L) was significantly higher than that in the controls (11.94 +/- 3.87 micromol/L, P < 0.001). There were no significant differences of the genotype and allele frequencies of MTHFR C677T mutation and CBS 844ins68 mutation between the patients and controls. However, the T allele of MTHFR gene was found to relate with the plasma Hcy level increase in all subjects. CONCLUSION: The elevated plasma Hcy level in AD patients is probably involved in the pathogenesis of AD, which may be due to the environmental factor rather than genetic factors of the mutations of MTHFR and CBS.     

脑血管病患者高Hcy血症发生机制的初步研究

 目的 探讨脑血管病患者高同型半胱氨酸（Hcy）血症的发生机制。方法 分别检测脑血管病患者和健康对照者血清Hcy、叶酸和维生素B12水平。应用TaqMan实时PCR技术检测各组MTHFR C677T基因多态性。结果 脑血管病组血清Hcy水平显著高于对照组（P0.05）。结论 高Hcy血症是导致脑血管病发生的危险因素。MTHFR C677T基因突变及低水平的叶酸和维生素B12是引起血清Hcy水平升高的遗传和营养因素。     

高同型半胱氨酸血症与深静脉血栓形成

目的研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T位点基因多态性及血清叶酸、维生素B12(VitB12)与血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平和深静脉血栓形成DVT的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP)检测111例对照者和69例DVT患者的MTHFRC677T基因型,放射免疫法(RIA)测定血清叶酸和VitB12浓度,荧光偏振免疫法(FPIA)测定血浆Hcy水平。结果DVT组与对照组MTHFRC677T的TT基因型频率和T等位基因频率均无显著性差异;DVT组的血浆Hcy水平为(13.03±8.74)μmol/L,明显高于对照组的(10.14±4.30)μmol/L(P<0.05),两组叶酸和VitB12的差异均无显著性;高同型半胱氨酸血症增加了DVT患病的危险性(OR=2.53,95%CI1.08～5.92)。低叶酸水平和TT基因型共同作用增加DVT危险性(OR=3.1295%CI1.17～8.38)。结论高同型半胱氨酸血症是汉族人DVT发病的独立危险因素;血清叶酸水平、MTHFRC677T位点基因多态性均不是DVT的独立危险因素,但两者间存在的交互作用可共同影响血浆Hcy水平。     

单纯收缩期高血压患者MTHFR、CBS基因多态性及代谢相关因子研究

1　ＩｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎＥｓｓｅｎｔｉａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍ ｍｏｎｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｗｈｉｃｈｉｓａｍａｊｏｒｃａｕｓｅｏｆｍｏｒｂｉｄｉｔｙ ,ａｎｄｍｏｒｔａｌｉｔｙｗｏｒｌｄｗｉｄｅ .Ｉｓｏｌａｔｅｄｓｙｓ ｔｏｌｉｃｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ (ＩＳＨ)ｉｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｓｕｂｔｙｐｅｏｆｈｙｐｅｒｔｅｎｓｏｎ ,ａｎｄｔｈｅｍｏｒｂｉｄｉｔｙｏｆＩＳＨ ｇｒｏｗｓｗｉｔｈｔｈｅａｇｅ .ＴｈｅｓｕｒｖｅｙｏｆＦｒａｎｋｌｉ…     

同型半胱氨酸及亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性与2型糖尿病合并冠心病的关系

目的：探讨我国北方地区糖尿病合并冠心病（DM＋CHD）者同型半胱氨酸（Hcy）特点及其与代谢相关酶亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）C677T基因多态性的关系。方法：研究对象均为北方汉族人，包括无血缘关系的70例DM＋CHD患者、71例DM患者和85名健康对照组。应用荧光偏振免疫法测定Hcy水平，应用微粒子酶免分析免疫法测定血浆叶酸、维生素B12浓度，同时测定血脂。应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性分析MTHFR C677T基因多态性。结果：DM＋CHD组Hcy平均水平（中位数）显著高于DM组和对照组（P〈0．01）。DM＋CHD组叶酸、维生素B12明显低于DM组及正常对照组（P〈0．05）。DM＋CHD组的T等位基因频率明显高于DM组、对照组（P〈0．01）。DM＋CHD组中MTHFR TT基因型Hcy明显高于CT基因型以及CC基因型（P〈0．01）。Logistic回归分析得到高Hcy血症（HHcy）的OR值为4．085（95％CI 1．983～8．415）（P〈0．01）；MTHFR携带T基因的OR值为2．264（95％CI 1．115-4．594）（P〈0．05）。结论：HHcy、MTHFR677携带T基因是我国北方地区汉族人2型DM合并CHD发生的危险因素。     

RELATIONSHIP OF HOMOCYSTEINE AND GENE POLYMORPHISMS OF ITS RELATED METABOLIC ENZYMES WITH ALZHEIMER''''S DISEASE

HOMOCYSTEINE (Hcy), one of the thiol-contain-ing amino acids, is generated from the demethyla-tion of methionine and in very low level in thehuman body. A lot of studies indicate that elevated plasmaHcy level has been recognized as an independent risk factorfor the atherosclerotic events.1 Recently, many attentionshave been paid to the association of Hcy with the dev-elopment of Alzheimer's disease (AD) and other neuro-degeneration disorders.2 Therefore, in this present study weinvestig…