IgA肾病患者血清IgA1对足细胞凋亡的影响

 【目的】 探讨IgA肾病患者血清IgA1对足细胞凋亡的影响。 【方法】 Jacalin 亲和层析和Sephacryl S-200 分子筛用来纯化蛋白,单体IgA1(mIgA1)热聚合为聚合体IgA1(aIgA1), 同步化的足细胞与患者和健康对照来源的aIgA1共培养,流式细胞仪评价细胞凋亡情况,Real time PCR 检测Bcl-2, Bax, Fas and Fas-L mRNA表达情况。 【结果】 IgAN患者的aIgA1可诱导足细胞的凋亡,其凋亡率显著高于对照组[(30.5 ± 5.4)% vs (20.6 ± 4.5)%, P < 0.05];而健康对照的aIgA1可诱导足细胞的凋亡,凋亡率也显著高于对照[(31.4 ± 5.3)% vs (20.6 ± 4.5)%,P < 0.05];IgAN患者的aIgA1诱导足细胞的凋亡呈现时间和浓度依赖?与对照相比,IgAN患者和健康对照来源的aIgA1诱导足细胞Fas mRNA 升高2.4倍(P < 0.05),而Bcl-2 mRNA和Bax mRNA无显著性变化(P > 0.05)。【结论】 IgA肾病患者血清IgA1可诱导足细胞的凋亡,其可能参与IgAN的进展。     

代谢综合征促进IgA肾病进展的作用分析

目的:比较原发性IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)合并代谢综合征(metabolic syndrome,MS)与未合并MS患者的临床及病理表现,分析MS对IgAN的影响,从而为IgAN合并MS患者治疗方案的选择提供依据?方法:选取2006年1月~2012年6月在南京医科大学附属无锡市人民医院行肾穿刺病理诊断为IgAN的病例453例,其中IgAN-MS组87例,IgAN-非MS组366例?检测两组患者的肾功能?尿蛋白及各代谢指标,分析各代谢指标与肾功能及尿蛋白的关系,并根据不同病理诊断标准对病理结果进行比较?结果:IgAN-MS组的尿蛋白定量?血清肌酐均显著高于IgAN-非MS组(P < 0.05);IgAN-MS组的病理改变显著重于IgAN-非MS组(P < 0.05)?Pearson相关性分析显示肾小球滤过率与24 h尿蛋白?平均动脉压?年龄?体质指数?甘油三酯呈负相关,24 h尿蛋白与空腹血糖?体质指数?血清白蛋白?甘油三酯?低密度脂蛋白胆固醇?尿酸呈正相关?Spearman相关分析显示MS与Lee氏分级及牛津分型的系膜细胞增生?毛细血管内增生?节段性肾小球硬化各项损伤评分均呈正相关?结论:MS是IgAN进展的危险因素,代谢指标异常可加重IgAN的肾损害?     

补体C3系膜区沉积强度与IgA肾病病理分型的相关性

目的 探讨补体C3系膜区强度与IgA肾病（IgAN）病理分型的相关性。方法 回顾性收集空军军医大学西京医院2016年1月1日～2019年12月31日行肾活检穿刺诊断为IgAN患者1094例,参照纳入及排除标准,最终入选975例。依据免疫荧光下补体C3在系膜区沉积强度,分为C3阴性组（n=213）和C3阳性组（n=762）。分析肾活检诊断为IgAN患者补体C3系膜区沉积强度与IgA肾病Lee氏分级和牛津分型的相关性,并评估补体C3系膜区沉积强度与临床病理的相关性。结果 C3阴性组较C3阳性组血肌酐水平低,eGFR高和血补体C3水平高,差异有统计学意义（P＜0.05）。C3阴性患者在Lee氏I级的比例最高（50.5%）,之后逐渐递减,Lee氏IV-V级的比例最低（9.8%）,而在Lee氏V级的比例升高（20.5%）,呈现为“杓型”曲线。C3阴性组患者病理组织改变M1、E1、S1、T1-2和C1-2的比例显著少于C3阳性组,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 补体C3阴性的发生率与IgA肾病Lee氏分级呈现为“杓型”曲线;补体C3阴性IgAN患者病理改变较轻或病变慢性化,活动性病变少见。     

灯盏花素联合福辛普利治疗IgA肾病的疗效观察

目的:观察灯盏花素注射液联合血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)福辛普利治疗IgA肾病(IgAN)的效果. 方法:将64例Lee氏分级Ⅱ～Ⅳ级的IgAN患者随机分为灯盏花素 ACEI组(治疗组)和ACEI组(对照组),每组32例,观察两组的疗效. 疗效判定:①显效:尿蛋白定量较治疗前减少50%以上,尿沉渣检测RBC＜3个/Hp;血肌酐异常者降至正常或较治疗前下降≥20%. ②有效:尿蛋白定量较治疗前减少30%～50%;尿沉渣检测RBC＜10个/Hp,计数持续减少50%以上;血肌酐水平无变化或上升＜20%. ③无效:未达到上述标准者. 结果:6个疗程后,治疗组24 h尿蛋白定量及血尿减轻(P＜0.01),血白蛋白水平升高(P＜0.01). 治疗组32例中显效12例,有效16例,总有效率为87.5%;对照组32例中显效7例,有效9例,总有效率为50.0%. 治疗组血液流变学指标改善,血肌酐水平,血脂下降水平优于对照组. 两组患者用药后均无明显不良反应. 结论:灯盏花素注射液联合福辛普利治疗IgAN安全有效,疗效明显优于单用福辛普利者.     

系统性红斑狼疮患者外周血BMP/Smads信号通路相关基因表达及与OPG/RANKL的相关性分析

目的:研究系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血BMP/Smads信号通路相关基因表达,了解其与OPG/RANKL相关性,探讨其在SLE骨代谢中的意义?方法:选取SLE患者26例及正常对照组20例,运用实时定量PCR方法检测两组外周血单个核细胞BMP/Smads信号通路相关基因BMP-2?Smad1?Smad5?Smad8及RANKL?OPG的表达,ELISA法定量检测血清中RANKL?OPG水平,计算OPG/RANKL比值;分析Smad1?Smad5?Smad8基因表达量与疾病活动相关指标及OPG/RANKL相关性?结果:SLE患者外周血单个核细胞OPG/RANKL系统中OPG基因mRNA表达水平较正常对照组减低 (0.002 5 ± 0.000 7 vs. 0.017 6 ± 0.006 7,P < 0.05),RANKL基因mRNA表达水平无统计学差异 (0.003 3 ± 0.001 0 vs. 0.002 4 ± 0.000 9,P > 0.05),SLE患者OPG/RANKL比值较正常对照组明显减低 (0.229 6 ± 0.071 2 vs. 0.609 5 ± 0.165 1,P < 0.01)?SLE患者Smad1?Smad8基因mRNA表达水平较正常对照组明显减低 (0.003 1 ± 0.000 4 vs. 0.006 6 ± 0.000 7;0.003 3 ± 0.000 5 vs. 0.005 6 ± 0.000 6,P < 0.01),Smad5基因mRNA表达较正常对照组减低(0.001 7 ± 0.000 3 vs. 0.004 2 ± 0.000 4,P < 0.05),SLE患者与正常对照组BMP-2基因mRNA表达水平无统计学差异(0.006 9 ± 0.002 0 vs. 0.010 5 ± 0.002 1,P > 0.05)?SLE患者组血清RANKL表达较正常对照组明显增高(P < 0.01),OPG表达在两者间无明显统计学意义(P > 0.05),SLE血清OPG/RANKL较正常对照组明显减低(P=0.006)?相关性分析显示,SLE患者Smad8 mRNA水平?OPG/RANKL均与血沉呈正相关 (P < 0.05)?OPG mRNA水平与Smad8 mRNA表达水平呈正相关P <0.01,而RANKL与Smad1 mRNA基因表达呈负相关(P < 0.01)?结论:SLE患者体内BMP/Smads系统基因表达存在异常,可能与SLE的骨代谢异常相关?     

24 h尿NAG与尿NAG/肌酐比值在IgA肾病早期肾损害检测中的临床意义

目的:探讨定量检测24 h尿液样本N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(UNAG)以及其与肌酐(UCr)比值在IgA肾病(IgAN)早期肾损害方面的应用价值?方法:收集57例IgAN患者,根据随机尿蛋白定性检测,分为尿蛋白定性阴性组与尿蛋白定性阳性组;利用Olympus AU5400自动生化分析仪,检测57例IgAN患者及30例健康对照组的24 h尿微量总蛋白(UmTP)?UNAG与UCr的含量,并计算出UmTP/Cr与UNAG/Cr;利用SPSS17.0对3组的UmTP?UNAG?UmTP/Cr及UNAG/Cr进行统计性分析?结果:IgAN尿蛋白定性阴性组UmTP及UmTP/Cr与健康对照组数据相差不大,差异无统计学意义(P > 0.05);IgAN尿蛋白定性阴性组UNAG及UNAG/Cr明显高于健康对照组,差异有统计学意义(P < 0.01);IgAN尿蛋白定性阳性组UmTP?UNAG?UmTP/Cr及UNAG/Cr明显高于阴性组及健康对照组,差异有统计学意义(均P < 0.01)?结论:24hUNAG及UNAG/Cr可作为IgAN早期肾损伤较敏感的指标?     

舒洛地特联合缬沙坦治疗IgA肾病的临床研究

目的 观察舒洛地特联合血管紧张素受体拮抗剂( angiotensin receptor blocker,ARB)缬沙坦治疗IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)的效果.方法 将54例Lee氏分级在Ⅱ～Ⅳ级之间、尿蛋白定量<3.5 g的IgAN患者,采用完全随机分组方法分为2组:舒洛地特+ARB组(每日口服缬沙坦80 mg+静脉注射舒洛地特600 LSU 4周 ,序贯口服舒洛地特250 LSU 8周)和ARB组(每日口服缬沙坦80 mg共12周),随访3个月,观察2组尿蛋白定量、血肌酐、血浆纤维蛋白原、凝血酶原时间、活化部分凝血酶时间、甘油三酯、总胆固醇指标的变化.结果 治疗3个月后,①舒洛地特+ARB组和ARB组尿蛋白定量下降率分别为48.46%和24.75%,2组差异有统计学意义(P<0.05),舒洛地特+ARB组肾小球积分≥7分者总有效率为88.24%,而ARB组中肾小球积分≥7分者总有效率为45.45%,2组差异有统计学意义(P<0.05).②与ARB组比较,舒洛地特+ARB组血浆纤维蛋白原、甘油三酯、总胆固醇明显下降(P<0.05).③ARB组治疗后血肌酐较治疗前明显升高(P<0.05),舒洛地特+ARB组治疗前后血肌酐无显著变化(P>0.05).结论 舒洛地特联合缬沙坦治疗IgAN安全有效,尤其对Katafuchi IgA肾病积分系统提示活动性病变者作用更显著,疗效优于单用ARB者.     

上皮细胞转分化与IgA肾病临床病理的相关性分析

目的：探讨上皮细胞转分化与IgA肾病临床病理的相关性。方法选取2011年1月至2013年12月在新桥医院肾内科肾活检确诊为IgA肾病患者168例,根据免疫组织化学染色分为转录因子（Snail）、平滑肌肌动蛋白‐a（a‐SMA）高表达组（A组,117例）和Snail、a‐SMA低表达组（B组,51例）,并对两组患者年龄、性别、病程、体质量指数（BMI）、生化指标（肌酐、尿素氮、三酰甘油、24h尿蛋白定量、总胆固醇、血清清蛋白、血清总蛋白、血糖）及病理情况进行统计学比较。结果A组患者病程、BMI与B组差异均有统计学意义（P＜0．05）。A组肌酐、尿素氮、三酰甘油、24h尿蛋白定量与B组差异均有统计学意义（P＜0．05）。B组病理分级多为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级,而A组病理分级多在Ⅳ、Ⅴ级,病理分级Ⅳ和Ⅴ级IgA肾病患者Snail、a‐SMA高表达的比例明显高于Ⅰ、Ⅱ级（40．2％vs．9．4％）,两组间比较差异有统计学意义（P＜0．05）。结论IgA肾病患者Snail、a‐SMA表达水平与24h尿蛋白定量、肾功能损害相关,Snail、a‐SMA高表达者Lee氏分级较差。     

尿液可溶性CD163对IgA肾病临床预后的预测价值研究

目的探讨尿液可溶性巨噬细胞生物标志物CD163（sCD163）对IgA肾病（IgAN）临床预后的预测价值。方法选取原发性IgAN患者78例,均行肾脏穿刺病理检查,检测尿液sCD163水平。根据病理检查肾小球中新月体的百分比将患者分为C0组（无新月体形成）、C1组（新月体百分比＜25%）、C2组（新月体百分比≥25%）,比较3组患者尿液sCD163水平;分析尿液sCD163水平与肾脏穿刺时的平均动脉压（MAP）、尿蛋白肌酐比、血肌酐、估算的肾小球滤过率（eGFR）及肾小球新月体百分比的相关性;以尿液sCD163水平＜1.03为尿液sCD163低水平组,尿液sCD163水平≥1.03为尿液sCD163高水平组,比较两组患者临床预后情况。结果C2组患者尿液sCD163水平高于C0、C1组患者（5.67±7.49vs0.69±0.76、0.57±0.67,均P＜0.05）。尿液sCD163水平与尿蛋白肌酐比、血肌酐、肾小球新月体百分比呈正相关（r=0.787、0.271、0.217,均P＜0.05）,与eGFR呈负相关（r=-0.299,P＜0.05）。尿液sCD163高水平组患者的肾脏生存率低于低水平组患者（84.35%vs98.18%,P＜0.05）。结论尿液sCD163可作为预测IgAN临床预后的一项无创性生物标志物。IgAN患者高尿液sCD163提示预后不良。     

IgA肾病患者肾组织TNF-α表达与疾病活动性的关系

目的：观察IgA肾病(IgAN)患者肾组织TNF-α表达改变及其与疾病活动性的关系。方法　收集50例原发性IgAN的临床及病理资料,依据Hass评分方法,计算组织学活动指数（AI）与慢性指数（CI）;免疫组化法检测肾组织中TNF-α、疾病活动指标增殖细胞核抗原（PCNA）及疾病慢性化指标纤连蛋白（Fn）表达水平并进行半定量评分,观察肾组织TNF-α表达改变与AI、CI及Fn、PCNA表达的相关关系。结果：TNF-α在IgAN患者肾小球系膜细胞、近端肾小管上皮细胞均有表达。AI≥4的患者肾组织TNF-α表达明显高于AI<4的患者［(9.12±1.04) vs (2.72±0.31),P <0.01］,TNF-α表达与PCNA表达呈正相关(r=0.65, P <0.01),与Fn表达、CI无明显相关（p>0.05）;肾组织TNF-α表达与尿蛋白定量、尿红细胞数成正相关（r=0.49, P <0.01;r=0.60, P <0.01）。结论：IgAN患者肾组织TNF-α表达与疾病活动程度密切相关,提示针对TNF-α进行干预治疗,可能缓解IgAN进展。     

牙周炎患者治疗前后唾液sIgA、IgG和溶菌酶水平的变化

采用单向免疫扩散法及琼脂平板打孔法分别测定了５２例成人牙周炎患者治疗前后唾液ｓＩｇＡ、ＩｇＧ及溶菌酶水平．观察其中３６例中、重度牙周炎非手术治疗和手术治疗术后３月的牙周指数以及远期疗效．结果表明：牙周炎患者治疗前ｓＩｇＡ低于、而ＩｇＧ和溶菌酶高于正常对照组；治疗后１月ｓＩｇＡ、ＩｇＧ与正常组已无差异，溶菌酶反低于正常组．手术治疗降低牙周指数大于非手术治疗．结果提示：ＩｇＧ水平与成人牙周炎牙周指数呈正相关．     

两种鸡蛋黄IgG提取方法的对比研究

从免疫鸡的蛋黄中提取特异性IgG抗体,是一条简便而廉价的制备诊断用抗体制品的途径。作者建立并比较了两种鸡蛋黄IgG提取方法。结果显示,两法均可从每毫升超免疫鸡的蛋黄中提取到16～17mg IgG制品,而且法Ⅱ提取之蛋黄IgG制品的纯度和抗体活性比法Ⅰ高。由于法Ⅰ和法Ⅱ提取的蛋黄IgG制品分别含有22％和16％的无关蛋白质,因此,如需高纯度蛋黄IgG制品,还须对其进一步纯化。     

健康人外周血血清Ig浓度与Ig分泌细胞数的关系

本文测定未培养外用血单核细胞（PBMCs）、B细胞及T细胞中的免疫球蛋白（Ig）分泌细胞，对在某种程度体内产生Ig的能力进行了评价。结果为：B细胞群中的Ig分泌细胞数比PBMCs中的多3－5倍，提示B细胞在体内已接受了T细胞的活化信号，放在体外试验中Ig分泌细胞在T细胞缺如时也能分泌Ig。健康个体PBMCs中Ig分泌细胞数与血清三种Ig的浓度呈平行关系。因此，测定PBMCs中的Ig分泌细胞数有助于确定在某种程度体内的Ig生成能力。     

格林-巴利综合征临床治疗分析

目的探讨格林-巴利综合征(GBS)的治疗方法。方法对158例格林-巴利综合征患者的临床治疗进行回顾性分析。结果一般治疗总有效率(治愈 显效)41.5%,激素治疗总有效率75.8%,丙种球蛋白治疗总有效率89.7%,8例心脏骤停死亡。结论激素治疗格林-巴利有一定效果,但丙种球蛋白治疗优于激素。GBS预后较好,自主神经损害是最主要的死亡原因。     

免疫球蛋白基因家族性特异性引物在单细胞PCR中的应用

探讨免疫球蛋白基因家族性异引物在单细胞ＰＣＲ中的应用。方法共使用ｋ轻链Ｖ区６个基因家族引物和３’,５’Ｊ区多个基因家族引物的引物对,λ轻链Ｖ区７个基因家族引物和Ｊ区多个甘因家族引物组成的引物对,对慢性淋巴结炎和霍奇金病组织切片上提取的单个Ｈ／Ｒ－Ｓ细胞进行ＰＣＲ扩增。结果慢性淋巴结炎ＰＣＲ结果显示大部分ｋ,λ基因家族都出现重排,肯定了其细胞成分的多克隆性。组织切片上提取的多个Ｈ／Ｒ－Ｓ细胞出现了ｋ     

新型冠状病毒肺炎康复者特异性抗体的动态变化及临床意义

目的 探讨新型冠状病毒肺炎（COVID-19）康复者特异性抗体的动态变化及其临床意义。方法 本研究采用回顾性研究方法,收集2020年2月6日至2021年3月24日在广州医科大学附属市八医院随访的成人COVID-19康复者141例,根据出院时诊断分型将康复者分为重症组（重型及危重型）与非重症组（轻型及普通型）。对比分析两组患者在出院后1周、2周、1个月、3个月、6个月、1年随访的抗体变化情况。结果 重症组1周IgG阳性率为95.00%,随后1年均为100.00%;非重症组1周IgG阳性率为59.50%、6个月为90.08%、1年为76.03%。6个月随访重症组血清抗体IgG较非重症组明显升高,差异有统计学意义（Z=-2.441,P=0.015）。1年随访重症组血清抗体IgG较非重症组明显升高,差异有统计学意义（Z=-3.410,P=0.001）。重症组1年随访IgM水平较6个月明显降低,差异有统计学意义（Z=-2.259,P=0.024）;非重症组1年随访时IgG、IgM水平较6个月明显降低,差异有统计学意义（Z=-7.370,P<0.01;Z=3.850,P<0.01）。结论 COVID-19康复者血清保护性抗体在出院后6个月内维持在较高水平,出院后1年内基本保持稳定。重症组抗体滴度较非重症组明显升高且持续时长至少1年。COVID-19康复者能获得1年的自然免疫保护能力,病情危重者获得的免疫持续时间更长久。     

免疫球蛋白及C3对儿童原发性肾病综合征病情评估及预后的意义

目的：了解儿童原发性肾病综合征（PNS ）初次发病时血清免疫球蛋白、C3水平及其在治疗预后中的临床意义。方法回顾性分析2003年1月1日至2012年12月30日首次发病就诊的426例 PNS 患儿不同年龄段免疫球蛋白、C3水平及与临床分型、激素反应、复发情况、预后、各病理类型间的相关性。结果（1）与健康儿童相比,PNS患儿外周血IgG水平明显降低, IgM、IgE水平明显升高。（2）激素敏感型肾病（SSNS）的IgE水平高于激素耐药型肾病（SRNS）;频复发患儿的IgE水平高于未复发。（3）＞1岁的PNS患儿,肾炎型肾病（NNS）的C3水平低于单纯型肾病（SNS）。结论 PNS 和免疫功能紊乱有关,血清 IgE水平增高,临床上多表现为激素敏感及频复发;血清 C3水平越低,患儿预后越差。     

静脉注射用免疫球蛋白抑制异种移植超急排斥反应的作用机制

目的探讨猪-人非协调性异种移植中超急性排斥反应(HAR)及静脉注射用免疫球蛋白(IVIG)抑制HAR的作用机制。方法以体外游离器官血液灌注系统为基础,建立猪-人异种器官移植模型。实验分A、B、C即人血灌注、人血加IVIG灌注和猪血灌注三组,观察HAR的发生并进行血清补体及其活性的检测以及组织病理和免疫荧光的研究。结果A组移植器官发生HAR的平均时间为(39.3±11.2)min,B、C两组的移植器官在180min内未发生HAR。A组移植器官的组织病理学研究可见广泛微血栓形成和中性粒细胞浸润,B、C两组则无明显的病理改变;免疫荧光研究还发现A、B两组的移植器官沿其肾小球毛细血管有明显的IgM和补体C1q的沉积,A组移植器官则另有显著C3沉积而B组未见;B组加用IVIG前后,其血清补体C3和总补体溶血活性水平均无明显变化;A、B两组移植器官灌注过程中均有大量的血清补体C4消耗。结论IVIG抑制猪-人非协调性异种移植HAR的机制在于,阻止补体激活经典途径中C3和其后的补体活性成分在异种移植物内皮细胞表面的沉积或附着,籍此保护移植物内皮细胞免于活化和损伤。     

成人急性白血病不同病程中血清蛋白质水平的变化

观察了60例急性白血病和46例健康成人血清中蛋白总量、清蛋白、α_1、α_2、β、γ球蛋白、IgA、IgG及IgM水平(g·L~(-1))。未治疗组(UT)、治疗未缓解组(UR)和部分缓解组(PR)的α_2球蛋白含量分别为4.41±1.55、4.21±1.84和3.93±1.29,明显高于健康成人(3.25±0.77),而完全缓解组则较低(2.24±1.01),提示α_2球蛋白水平变化与治疗效果有关。免疫球蛋白中IgM和IgA水平无什变化,UT、UR和PR组IgG分别为20.72±10.86、20.19±6.23和22.92±9.45,明显高于健康组(14.79±6.58),而CR组(13.11±5.61)与健康组接近,提示急性白血病有体液免疫增强现象。     

触锰工人微量元素和免疫球蛋白含量分析

目的　探讨长期接触锰烟尘对机体微量元素和免疫功能的影响。方法　采用原子光谱仪和单向免疫扩散法分别测定 98名触锰工血Zn、Cu、Fe、Mn、和尿Mn的含量及血清免疫球蛋白 (IgA、IgG、IgM)含量。结果　触锰工人尿Mn与血Mn含量呈正相关 (P <0 .0 1 ) ,当血Mn 8.96mg L以上时血Zn、Cu出现不同程度的下降 ,血Fe变化不大 ;血清IgG、IgM均低于对照组 (P <0 .0 1 ) ;触锰工人IgM、IgG与血Mn含量呈负相关 ,IgA变化不明显。结论　电焊烟尘中的锰能降低机体微量元素Zn ,Cu含量 ,并对免疫功能存在不同程度的抑制作用。