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相似文献
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1.
2.
法尼酯X受体(farnesoidXreceptor,FXR)是核受体超家族的成员,可被内源性配体胆汁酸激活,在胆汁酸、胆固醇及脂蛋白代谢中起着十分重要的作用。随着新配体及靶基因的发现,FXR展示了更多的生理或病理作用。本研究将对FXR研究进展作一综述。1FXR概述FXR与其他典型的核受体成员具有  相似文献   

3.
高雪彬  黄国慧  辛妍 《海南医学》2022,33(4):518-521
胆汁酸代谢异常是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发生、发展的一个关键因素.近年来的一些研究发现,部分胆汁酸可以作为配体与法尼醇X受体(FXR)结合,从而干扰糖、脂肪和胆固醇代谢稳态,最终导致肝脏脂肪变性和肝细胞的程序性死亡.本文概述了胆汁酸代谢异常干扰FXR信号通路在NAFLD病程进展中的作用及其机制,为今后的相关研究及治疗提供理论参考依据.  相似文献   

4.
法尼醇X受体(farnesoidXreceptor,FXR)在胆汁酸代谢调节中起核心作用.FXR通过调节胆汁酸合成、影响胆汁酸的肠肝循环和调节胆汁酸的解毒过程等途径来维持胆汁酸的内稳态,保护肝功能免受胆汁酸的毒性作用.本文就近年FXR调节胆汁酸代谢的研究进展做一综述.  相似文献   

5.
肠道胆汁酸受体(FXR)作为核受体超家族的一员,主要由胆汁酸激活,肠道菌群可通过代谢胆汁酸,改变胆汁酸组成来影响肠道FXR活化状态。肠道FXR激活后,通过调节下游基因表达,参与调节胆汁酸、糖、脂质代谢;通过影响胆汁酸合成参与调节炎症反应及肝脏肿瘤发生,可作为胆汁淤积、代谢性疾病、炎症性肠病、肝脏肿瘤等疾病治疗的重要靶点。肠道FXR激活后可能不利于改善糖、脂代谢紊乱,但可减轻胆汁淤积、改善肠道炎症、减少肝脏肿瘤发生。  相似文献   

6.
李大斌 《吉林医学》2014,(13):2855-2856
目的:探讨曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗不稳定性心绞痛临床效果。方法:80例不稳定型心绞痛患者均为住院病例(诊断均符合不稳定型心绞痛诊断标准),随机分为观察组和对照组。对照组患者给予不稳定型心绞痛常规处理(确诊后给予硝酸酯类药物、钙离子拮抗剂、ACEI类药物、β受体阻滞剂、抗血小板类药物等)。观察组患者在常规处理基础上,给予曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗。观察两组血脂水平,评定治疗效果。结果:观察组和对照组治疗后的总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白分别与本组治疗后的总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白水平比较,差异无统计学意义(P<0.05);观察组治疗后的总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白水平分别与对照组治疗后的总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗不稳定性心绞痛疗效显著,值得借鉴。  相似文献   

7.
血脂异常是动脉粥样硬化、冠心病等心血管疾病的重要危险因素, 调脂药物治疗的主要目标是降低血浆低密度脂蛋白, 升高高密度脂蛋白。尼曼- 匹克C1 型类似蛋白1(NPC1L1), 胆固醇酰基转移酶(ACAT), 三磷酸腺苷结合盒转运体G5 和G8(ABCG5/G8), 微粒体三酰甘油转运蛋白(MTP), 单酰基甘油酰基转移酶(MAGT), 二酰基甘油酰基转移酶(DAGT), 过氧化物酶体增生激活型受体(PPAR), 法尼醇X 受体(FXR), 前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9) 等是参与血脂代谢的重要蛋白, 也是调脂药物作用相关的靶点, 在调脂药物的开发和临床用药选择上具有重要参考价值。  相似文献   

8.
王秦川  李金艳 《重庆医学》2006,35(12):1126-1128
核受体(nuclear receptor)是一类配体依赖的转录因子。是一个迄今约有150个成员的大家族,它包括甾体激素受体,非甾体激素受体以及大量的配体尚待鉴定功能不清的孤儿受体(orphan nuclear receptors)。近年研究发现几种孤儿核受体,包括肝脏X受体(liver X receotor,LXR)、法尼醇受体(farnesoid Xreceptor,FXR)、肝受体同源物-1(liver receptor homology-1,LRH-1)、小分子异源二聚体伴侣(smallheterodimer partner,SHP)及它们介导的信号途径在调节胆固醇及胆汁酸代谢平衡方面起重要的作用。而目前与胆汁酸代谢关系较明确的是FXR。现就FXR及其作用的靶基因综述如下。  相似文献   

9.
胆汁酸(bile acid,BA)作为胆汁的成分之一,参与脂肪消化吸收和胆固醇代谢.近年研究发现,胆汁酸还是一种信号分子,不仅可以与法尼酯衍生物X受体(famesoid X receptor,FXR)、G蛋白偶联胆汁酸受体(G protein coupled bile acid receptor 5,TGR5)等结合调节自身代谢,还在糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪肝病及其他代谢性疾病中发挥重要作用,因此,阐明其作用机制将为诊治代谢性疾病提供理论依据.本文就胆汁酸在糖脂代谢疾病中的研究进展作一综述.  相似文献   

10.
目的 探讨法尼醇X受体(FXR)在终末期肾病(ESRD)患者桡动脉组织中的表达及其与血管钙化之间的关系.方法 免疫组织化学染色观察正常桡动脉组织(n=5)和ESRD患者桡动脉组织(n=15)中FXR、CD68、Runx2表达,茜素红染色判断血管钙化,分析FXR阳性表达与CD68、Runx2、血管钙化之间的关系.结果 正常桡动脉无钙化,15例患者11例出现血管钙化,钙化主要集中在血管中膜;FXR主要表达在血管平滑肌细胞,ESRD患者桡动脉FXR阳性表达积分较正常组织升高(P <0.01);FXR阳性表达积分与CD68阳性细胞积分无相关性,但与血管钙化积分、Runx2阳性细胞表达积分以及血低密度脂蛋白胆固醇和三酰甘油水平呈负相关(相关系数分别为-0.77、-0.68、-0.71和-0.62,均P<0.05);钙化积分与血磷、超敏C-反应蛋白(sCRP)及甲状旁腺激素(iPTH)呈正相关(相关系数分别为0.82、0.56和0.64,均P<0.05).结论 ESRD患者桡动脉FXR阳性表达较对照组升高,FXR可能参与了血管钙化的发生.  相似文献   

11.
近年来,许多研究的结果显示,兴奋性氨基酸谷氨酸,天冬氨酸等通过其受体介导了缺氧,缺血性脑损伤,同时兴奋性氨基酸受体拮抗剂对缺氧,缺血性脑损伤有一定的保护作用,本文研究了离体培养的小鼠皮层神经细胞的缺氧模型,并观察缺氧和兴奋性氨基酸受体激动剂N-甲基D-天冬氨酸(NMDA)对神经细胞的损伤作用,同时应用兴奋性氨基酸NMDA受体拮抗剂CPP,Ket,及非NMDA受体拮抗剂NBQX观察其对缺氧及NMDA  相似文献   

12.
谢红梅  朱琼妮  张丹  刘杰  陆远富 《重庆医学》2015,(30):4187-4189
目的:研究健康SD鼠在妊娠和哺乳期肝脏胆酸代谢基因的变化。方法取孕10、14、19 d及产后1、7、14、21 d的大鼠肝脏,检测胆酸水平和肝脏法尼醇X受体(FXR)、小异二聚体伴侣受体(SHP)、胆固醇7α‐羟化酶(Cyp7α1)的表达。用West‐ern blot法测Cyp7α1的蛋白表达情况。结果孕晚期健康大鼠,肝脏中胆酸及Cyp7α1表达不升高;哺乳期的大鼠,肝脏胆酸增加,FXR表达升高;在孕晚期及哺乳期靶基因SHP表达均高于对照组,且其表达高峰期是第孕19天,其值可达对照组的6倍之多。结论健康大鼠在产后肝脏胆酸合成增加,而孕期减少,可能与Cyp7α1、FXR及SHP表达有关。  相似文献   

13.
法尼醇X受体(Farnesoid X receptor,FXR),又称胆汁酸受体,因与代谢调节密切相关,FXR激动剂目前成为代谢性疾病治疗的药物研发热点.FXR天然激动剂来源广泛且大部分具有无或低毒副作用的特点,主要分为动物源性激动剂、植物源性激动剂和微生物源性激动剂三大类.动物源性激动剂包括鹅脱氧胆酸、胆酸、脱氧胆酸、石胆酸和熊去氧胆酸等内源性胆汁酸,以及雄甾酮;植物源性激动剂包括植物和植物提取物,如泽泻提取物、咖啡醇、香豆雌酚、葡萄内脂和薯蓣皂苷;微生物源性激动剂包括细格菌素.本文就FXR天然激动剂的研究进展进行综述.  相似文献   

14.
目的 探索胆汁酸牛磺石胆酸或鹅去氧胆酸对小鼠下丘脑GT1-7细胞食欲抑制信号肽表达的影响及可能的作用途径。方法 将实验分为3组,每组3个平行样本。空白对照组:仅给予含10%胎牛血清高糖培养基培养GT1-7细胞。胆汁酸牛磺石胆酸处理组:分别采用10 nmol/L,100 nmol/L,1 μmol/L和10 μmol/L浓度的胆汁酸牛磺石胆酸处理GT1-7细胞12、24和48 h。鹅去氧胆酸处理组:分别采用10 nmol/L,100 nmol/L,1 μmol/L和10 μmol/L浓度的鹅去氧胆酸处理GT1-7细胞12、24和48 h。采用Real-time PCR 检测GT1-7细胞食欲抑制信号肽阿黑皮素原(POMC)mRNA表达水平;ELISA法检测POMC剪切产物抑制食欲肽α-促黑素细胞激素水平。采用Western blot检测G蛋白偶联胆汁酸受体(TGR5)和法呢醇X受体表达以及磷酸化信号转导转录激活因子3(p-STAT3),磷酸化蛋白激酶(p-AKT),细胞因子信号传导抑制因子3(SOCS3)蛋白表达量。结果 Western blot结果显示,下丘脑神经元GT1-7细胞能表达TGR5和FXR两种胆汁酸受体,且表达量受胆汁酸调节。Real-time PCR检测结果显示,10 μmol/L tLCA或鹅去氧胆酸处理GT1-7细胞24 h后POMC mRNA表达水平上升,ElISA结果也发现10 μmol/L 胆汁酸牛磺石胆酸或鹅去氧胆酸处理GT1-7细胞24 h后具有抑制食欲作用的POMC衍生肽[α]-MSH释放增多。Western blot结果显示,胆汁酸处理可上调GT1-7细胞p-STAT3和p-AKT蛋白表达,且调控STAT3信号通路的SOCS3蛋白表达也有增加。结论 胆汁酸牛磺石胆酸或鹅去氧胆酸通过GT1-7细胞胆汁酸受体TGR5和FXR促进POMC mRNA表达,增加[α]-促黑素细胞激素水平,提示胆汁酸具有通过抑制食欲信号肽表达调节食欲的潜在作用,该作用是通过p-AKT和p-STAT3 -SOCS3 信号通路实现。  相似文献   

15.
马洁  戴玲  赵伟 《河北医学》2007,13(6):637-641
目的:探讨大鼠应激性溃疡时幽门区局部降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide, CGRP)变化对胃内胆汁反流影响.方法:采用冷束缚应激方法复制应激性溃疡的模型,将60只大鼠分为3组,对照组10只,实验组30只,干预组20只.分别检测其胃内胆汁酸的浓度,胃黏膜的溃疡指数(用Guth评分)以及pH值,用放免试剂盒检测幽门区降钙素基因相关肽含量,用免疫组化SP法检测胃幽门区CGRP神经元阳性反应产物CGRP-ir的平均光密度变化.结果:应激后2h胃内胆汁酸和pH值均达到峰值,应激后4h胃内溃疡指数达到峰值,而幽门区降钙素基因相关肽也在应激后4 h降到波谷.幽门区局部给予CGRP拮抗剂能显著降低应激性溃疡大鼠在2,4,6h三个时段胃内胆汁反流;免疫组化显示应激大鼠胆汁反流增加时,胃幽门区CGRP免疫反应阳性物质活性降低.幽门区CGRP含量与溃疡指数存在一定负相关.结论:CGRP参与了幽门括约肌舒张功能的调控,而其拮抗剂能明显降低局部CGRP含量,并显著减少胆汁反流,降低溃疡指数.  相似文献   

16.
目的:研究胆盐输出泵(BSEP)在阻塞性黄疸肝细胞表达过程中的变化及其与阻塞性黄疸高胆汁酸血症的关系,探讨法尼酯衍生物X受体(FXR)的活性及内毒素(ET)对BSEP表达的影响。方法:36只健康SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、胆总管结扎组(CBDL)和胆总管结扎再通组(BR),建立大鼠阻塞性黄疸模型,检测各时相点血清总胆红素(TBIL)、总胆汁酸(TBA)和ET水平;用免疫组织化学法观察各组大鼠肝组织FXP和BSEP蛋白的表达,用平均积分光密度(IOD)法检测FXR和BSEP蛋白的表达水平;线性相关分析FXR、TBA、ET和BSEP之间的定量关系。结果:Sham组大鼠术后各时间点血清TBIL、TBA及ET水平无明显变化(P>0.05);CBDL组大鼠胆总管结扎术后,TBIL、TBA及ET水平显著增高(P<0.01);BR组大鼠胆道再通术后TBIL、TBA及ET水平逐步下降,术后7 d组TBIL、TBA接近Sham组水平(P>0.05),ET仍高于Sham组水平(P<0.05)。肝组织中FXR蛋白表达水平在Sham、CBDL和BR组中呈逐渐缓慢增高趋势,但各组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。肝组织中BSEP蛋白表达水平在Sham和CBDL组中呈下降趋势,BR组先下降后上升,但与Sham组比较差异无统计学意义(P>0.05)。FXR蛋白表达与血清TBA水平呈正相关关系(r=0.303,P<0.05),FXR与BSEP蛋白表达呈负相关关系(r=-0.359,P<0.05),BSEP蛋白表达与血清ET水平呈高度负相关关系(r=-0.412,P<0.01)。结论:阻塞性黄疸时FXR在BSEP表达调控中并非起主要作用,而是ET致炎症介质的释放下调了BSEP表达。  相似文献   

17.
目的探讨法呢醇X受体(FXR)与瘦素(Lep)在胆管癌组织中的表达变化及意义,并分析二者之间的关系。方法采用免疫组织化学染色法检测胆管癌组、癌旁胆管组和手术边缘正常胆管组中FXR和Lep的表达,比较各组中两者表达的差异性。结果 FXR和Lep在胆管癌组、癌旁胆管组和手术边缘正常胆管组中均有表达。FXR在癌旁无瘤切缘和正常胆管组织中的表达显著高于癌组织(P〈0.05),Lep在癌旁无瘤切缘和正常胆管组织中的表达显著低于癌组织(P〈0.05),而二者在癌旁无瘤切缘与正常胆管组织中表达均无显著差异(P〉0.05)。FXR和Lep具有相关性,相关系数为r=0.627 7(P〈0.05)。结论 FXR与Lep可能通过调节脂质代谢平衡及免疫应答等机制,共同参与胆管癌的发生和发展。  相似文献   

18.
随着内皮素(ET)受体拮抗剂和转基因动物的大量研究,ET更多的生物学特性被发现,极大地加深了人们对内皮素作用的客观认识,尤其对维持正常心血管功能的调节及其与一氧化氮、血管紧张素Ⅱ等血管活性物质的关系有新的观点。而最初的关于ET仅作为强烈的血管收缩剂调节血压、过量表达导致各种疾病等观点受到挑战。如早期认为ET-1参与了缺血/再灌注损伤的发生发展,而最新研究表明,缺血前预先给予ET-1具有心脏保护作用,且ET-1具有心脏正性肌力的作用等。因此对其受体拮抗剂的某些临床应用提出质疑。  相似文献   

19.
2型糖尿病是以胰岛素抵抗(IR)为特征的慢性疾病。多项研究表明,胆汁酸核受体FXR与其关系密切,FXR的激活或抑制影响着疾病的发生发展。中医认为肝胆属木,脾胃属土,土与木在五行中属相克关系,土弱而不能达木,则木气郁塞,即土壅木郁。土壅是IR的始动因素,脾土壅滞,则水谷不化,可酿生痰、湿、瘀等病理产物,导致中满内热,伤津化燥,发为消渴。土壅木郁为IR的病机关键,土壅不能运化水谷精微以滋养肝木,肝失濡养,则疏泄功能失常,导致肝气郁结。日久又可化热,耗伤津液,亦发为消渴。FXR是阐释土壅木郁理论科学内涵的切入点,其主要分布在肝脏与肠道中,可以通过促进胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的分泌,调节糖原合成、糖异生、糖转运等胰岛素信号通路以及抑制氧化应激和炎症反应等,从而治疗IR。因此,本研究从FXR出发探讨土壅木郁理论导致2型糖尿病IR的现代生物学基础,为土壅木郁理论提供新的科学内涵。  相似文献   

20.
胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase,CYP7A1)是在肝脏合成并促使胆固醇转化成胆酸的限速酶,对维持体内胆固醇代谢平衡起到关键作用.CYP7 A1基因表达受脂代谢相关的多个核因子的精细调控,诸如HNF4a,LXR,FXR,SHP和FGF15/19及相关激素等其他因子,以维持胆固醇代...  相似文献   

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