阿司匹林抵抗的产生机制与防治策略

阿司匹林属于非甾体类抗炎药,尽管被广泛应用于临床已有百余年,但有关其作用机制及临床应用的研究一直在进行。阿司匹林由最初的被用于解热、镇痛、抗炎等逐渐转变到用于抗血栓,尤其在心血管事件的二级预防中应用最广,减少了大约25%的心血管事件的发生。临床上有5%～60%的患者虽常规服用阿司匹林,却不能有效地抑制血小板的活性,这种现象被称为阿司匹林抵抗。导致这种现象的确切原因还不明确,可能与药物间的相互作用、剂量不足等有关。但到目前为止,仍无法用同一机制解释所有的阿司匹林抵抗,并且,很多研究所得出的结果是矛盾的。因此,认为在具有阿司匹林抵抗的人群中可能存在一定的群体特征性,也正因如此导致了阿司匹林抵抗的复杂性。期望用同一机制解释所有的阿司匹林抵抗现象是不可行的,应当针对不同群体做更多的研究工作。按照传统中医理论,结合心血管疾病多病程较长,且在存在阿司匹林抵抗的人群中多反复发作等特点,应将其归属于络病的范畴。联合应用具有扶正化浊,活血解毒通络功效的中药,发挥中医中药辨证论治和整体调节的优势,也许可以解决具有不同群体特征性的阿司匹林抵抗的问题,从而更有效地预防心血管疾病的发生。     

缺血性脑卒中患者阿司匹林抵抗现象及处理策略

阿司匹林作为缺血性脑血管病的一级和二级预防用药，广受关注。然而长期服用阿司匹林的患者仍会发生动脉血栓形成事件，因此本文就阿司匹林抵抗的概念、发生机制、检测方法、预防措施及其在缺血性脑血管病中的临床意义加以综述。     

阿司匹林抵抗的临床研究

目的：探讨心血管病患者阿司匹林抵抗的临床特征。方法：选择116例病情稳定的心血管病患者,阿司匹林抵抗即用0.5mmol/L花生四烯酸为诱导剂检测的电阻抗结果〉0Ω,阿司匹林有反应即检测结果为0Ω。氯吡格雷抵抗即用10μmol/L二磷酸腺苷为诱导剂检测电阻抗结果〉10Ω,氯吡格雷有反应即检测结果≤10Ω。结果：阿司匹林抵抗发生率为5.1%（6/116）。结论：阿司匹林抵抗发生率和国外报道相似,除老年、女性患者外,糖尿病也是阿司匹林抵抗的一个危险因素。     

阿司匹林抵抗的现实情况探讨

抗血小板药物是心血管疾病治疗的基石，大量临床证据支持阿司匹林对于心肌梗死、脑卒中和心血管死亡的一级预防和二级预防均有效，但是，临床中服用小剂量阿司匹林（75mg～325m1）的患者人仍会发生血栓事件（2年大约为8％～18％），于是“阿司匹林抵抗”的概念引起临床医生的高度关注，并给临床医生使用阿司匹林带来困惑或质疑。因此，阿司匹林抵抗是指按推荐剂量常规服用阿司匹林时仍出现心血管事件的现象。阿司匹林治疗失败和其他任何一种药物失败是一样的包括他汀类药物，[第一段]     

阿司匹林抵抗与脑梗死防治

<正>阿司匹林(ASA)用于临床已有100余年的历史,作为脑梗死的预防和治疗药物被广泛应用,减少了约25%的心脑血管事件的发生[1]。但部分患者在常规服用阿司匹林后仍发生血栓栓塞等血管事件,这种现象被称为阿司匹林抵抗(Aspirin resist-ance,AR)[2],又名阿司匹林无反应或阿司匹林耐     

阿司匹林抵抗及其临床意义

阿司匹林（ASA）作为一种有效的抗血小板凝集药已被大量循证医学的资料证明，可预防心肌梗死、脑卒中和血栓栓塞性疾病的发生，降低心脑血管疾病的病死率，并有助于维持血管外科手术后或血管介入后的衄管通畅。然而不幸的是，并非所有的患者均能获得同样的抗血小板聚集效应。为此提出了阿司匹林抵抗（AR）的问题。     

浅谈阿司匹林抵抗及其防治

阿司匹林属于非甾体类抗炎药，尽管被广泛应用于临床已有百余年，但有关其作用机制及临床应用的研究一直在进行。阿司匹林由最初的被用于解热、镇痛、抗炎等逐渐应用于抗血栓，尤其在心血管事件的二级预防中应用最广，减少了约25％的心血管事件的发生。临床上5％～60％患者虽常规服用阿司匹林，却不能有效地抑制血小板的活性，这种现象被称为阿司匹林抵抗。联合应用具有扶正化浊、活血解毒通络功效的中药，发挥中医中药辨证论治和整体调节的优势，也许可以解决具有不同群体特征性的阿司匹林抵抗问题，从而更有效地预防心血管疾病的发生。     

阿司匹林抵抗机制研究进展

阿司匹林为抗血小板聚集药物,但是,在临床上口服阿司匹林患者仍然常会发生血栓栓塞事件,这被学术界称为阿司匹林抵抗(aspirin resistance,AR)现象。以COX-1依赖和COX-1非依赖角度阐述AR机制为基础,近年来在生理及病理情况下AR的研究取得了进一步的进展。本文分别从药代动力学及药效学机制角度对生理、病理状态下AR的机制研究进展进行综述,为AR的机制研究的深入和临床干预策略的创新提供理论基础和科学依据。     

阿司匹林抵抗的机制进展

阿司匹林作为一种有效的抗血小板聚集药,在防治血栓性疾病中被广泛应用,但阿司匹林抵抗的存在严重限制了它的疗效。阿司匹林抵抗分为两种,一种是正规服用阿司匹林后,实验室检测血小板聚集率仍高于特定水平,     

心血管病患者阿司匹林抵抗的临床特征

目的　探讨心血管病患者阿司匹林抵抗(AR)的临床特征。方法　对326例病情稳定的心血管病患者,采用血小板聚集仪分别测定花生四烯酸(AA)、二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集率。阿司匹林抵抗即用0.5 mmol/L花生四烯酸使血小板平均聚集率≥20%,用10μmol/L二磷酸腺苷使血小板平均聚集率≥70%。阿司匹林半抵抗(ASR)即符合阿司匹林抵抗条件之一者。结果　阿司匹林抵抗发生率为4.9%(16/326),半抵抗发生率为27.6%(90/326)。与阿司匹林敏感(AS)者相比,AR的临床特征有:1)老年患者居多;2)女性患者居多;3)糖尿病患者居多;4)与高血压、高脂血症、红细胞计数、血红蛋白、血小板计数无关;5) 较少见于吸烟者。结论　阿司匹林抵抗发生率和国外报道相似,除老年、女性患者外,糖尿病也是阿司匹林抵抗的一个危险因素。     

哈尔滨地区心脑血管病患者中阿司匹林抵抗的探讨

目的研究哈尔滨地区心脑血管病患者中发生阿司匹林抵抗(AR)概况,并探讨其预测因子。方法110例病情稳定的心脑血管病住院患者,每日服用阿司匹林100mg,连服7天,第8天晨起采取空腹静脉血,分别以二磷酸腺苷(ADP)和花生四烯酸(AA)为诱导剂,检测血小板聚集功能。结果患者中AR发生率为0,阿司匹林半敏感(ASR)者占7．3％,女性较多(男：女,75．6％与40．5％,P=0．002),吸烟者亦较多(37．5％与17．5％,P=0．001)。结论阿司匹林用于抗血小板治疗及预防动脉粥样硬化事件的心脑血管患者中,若有AR或ASR存在可选用其他安全有效的抗血小板制剂,预测AR及抗血小板治疗个体化,将是抗血小板治疗的发展方向。     

老年男性心血管病患者阿司匹林抵抗与临床预后的关系

目的探讨老年男性心血管病患者阿司匹林抵抗与临床预后的关系。方法选择304例老年男性心血管病患者,平均年龄(75.03±7.77)岁,口服阿司匹林(≥75mg)>1个月,随访时间中位数为1.8年。结果光比浊检测结果显示,131例(43.1%)为阿司匹林不敏感,其中25例(8.2%)为阿司匹林抵抗,106例(34.9%)为阿司匹林半抵抗;阿司匹林敏感组173例(56.9%)。随访期间阿司匹林不敏感组不良事件发生率高于阿司匹林敏感组(18.3%vs 9.8%,HR=1.864,95%CI:1.046-3.324,P=0.039)。COX模型显示阿司匹林不敏感(HR=3.050,95%CI:1.464-6.354,P=0.003)、糖尿病(HR=2.055,95%CI:1.060-3.981,P=0.033)与临床不良事件有关。结论老年男性心血管病患者阿司匹林不敏感者临床不良事件发生风险趋势增加。     

冠心病患者阿司匹林与氯吡格雷抵抗发生情况的调查研究

目的:调查经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后冠心病患者阿司匹林与氯吡格雷抵抗的发生情况,为个体化抗血小板治疗提供依据?方法:入选确诊为冠心病并接受PCI的患者200例,用光学血小板聚集仪(LTA)检测1 mmol/L花生四烯酸(AA)和5 μmol/L二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集率(PLAA和PLADP),将PLAA > 20%?PLADP > 40%分别定义为阿司匹林抵抗和氯吡格雷抵抗?结果:本研究未发现阿司匹林抵抗患者,入选患者PLAA均值为(2.63 ± 2.40)%;入选患者中氯吡格雷抵抗者44例(22.0%),其PLADP均值为(47.16 ± 5.82)%;氯吡格雷非抵抗者156例(78.0%),其PLADP均值为(25.62 ± 8.71)%?结论:冠心病患者阿司匹林抵抗发生率极低,而氯吡格雷抵抗发生率较高,提示应针对氯吡格雷抵抗者制定个体化抗血小板治疗方案?     

阿司匹林对维持性血液透析患者心脑血管事件的干预作用

目的：探讨对维持性血液透析（ MHD）患者应用阿司匹林降低心脑血管事件的疗效和安全性。方法：选取100例透析充分的MHD患者为研究对象,随机分为治疗组和对照组,每组50例,治疗组患者给予阿司匹林治疗。结果：与对照组比较,治疗组心脑血管事件发生率明显降低（ P＜0．05）,出血事件无显著差异（ P＞0．05）。透析时间、血磷、spKt/V是MHD患者发生心脑血管事件的独立影响因素。结论：阿司匹林可有效降低MHD患者心脑血管事件发生,且危险性无显著增加。     

冠心病阿司匹林抵抗临床危险因素及与中医证素相关性研究

目的分析冠心病阿司匹林抵抗(AR)的患病率、相关危险因素及中医证素分布情况,为防治阿司匹林抵抗提供依据。方法选取每晚服用阿司匹林(100 mg)至少4周的经造影证实的冠心病患者100例,平均年龄(68.95±8.91)岁。根据花生四烯酸AA(1 mmol/L)诱导的血小板聚集实验结果分为3组:血小板聚集率≥80%为阿司匹林抵抗,聚集率≥50%且80%为阿司匹林半抵抗(ASR),聚集率50%为阿司匹林敏感(AS),并以文献资料研究、专家咨询为基础,对每位患者的中医证素类型(主要为气虚、痰浊、血瘀、气滞、阳虚、阴虚、寒凝7种)进行判定,比较3组的危险因素及中医证素分布。结果冠心病患者中阿司匹林抵抗12例,阿司匹林抵抗组空腹血糖、肌酐、冠脉病变血管数及严重病变数较其他组高(P0.05),餐后2 h胰岛素水平较其他组低(P0.05)。3组中医证素分布比较无统计学差异(P0.05)。二元回归分析显示空腹血糖水平是阿司匹林抵抗的危险因素。结论冠心病阿司匹林抵抗具有较高发生率,空腹血糖水平与阿司匹林抵抗具有密切相关性,阿司匹林抵抗组虚证主要证素为气虚、阴虚,实证主要证素为血瘀、痰浊,阿司匹林敏感性不影响中医证素分布情况。     

The utilization status of aspirin for the secondary prevention of ischemic stroke

Background The present study was aimed to investigate the usage of aspirin for the secondary prevention of ischemic stroke, evaluate the correlated factors, and analyze the reasons for not taking and irregularly taking aspirin. Methods The patients in this group were all stroke survivors who have formerly been diagnosed with a cerebral infarction or transient ischemic attack （TIA） in our hospital. We investigated their use of aspirin over a three-year period following their hospitalization. According to the patients＇ aspirin usage, they were divided into treatment and non-treatment groups. In addition, the reasons for not taking or irregularly taking aspirin were analyzed in the two groups. Results A total of 1240 patients were studied, including 367 （29.60%） in the treatment group and 873 （70.40%） cases in the non-treatment group. In addition, 201 （16.20%） cases in the treatment group had been regularly taking aspirin （50-325 mg of aspirin daily） for 1 to 3 years or longer. The results demonstrated that the main reasons for not taking aspirin in this study were related to patients＇ concerns regarding the side effects of taking aspirin （46.45%）, as well as the doctors＇ inadequacy in informing their patients to take aspirin （38.71%）. The major reasons for patients to irregularly take aspirin were that the doctors did not notify the length of aspirin usage to their patients （41.57%）, and that doctors did not prescribe aspirin upon the patients＇ follow-up visit （26.51%）. Conclusion The most effective way to increase patient＇s compliance for aspirin consumption is to promote the guidelines for stroke treatment and to relay these advances in stroke therapy to the patient. Chin Med J 2009; 122（2）： 165-168     

不同实验方法调查431例老年患者阿司匹林抵抗患病率

目的: 评价常用的光比浊法与血栓弹力图法在诊断实验室阿司匹林抵抗(aspirin resistance, AR)的科学性及一致性;调查实验室阿司匹林抵抗在老年患者中的患病率。方法: 入选了北京万寿路地区431例服用阿司匹林(75~100 mg,≥1个月),具有动脉粥样硬化血栓相关疾病的老年患者。采用光比浊法与血栓弹力图法筛查阿司匹林抵抗患者,计算其在服用阿司匹林患者中的发生率。AR诊断标准:1) 花生四烯酸(AA)作诱导剂,血小板聚集率≥20%。2) 二磷酸腺苷(ADP)作诱导剂,血小板聚集率≥70%。符合2项为AR;两项均不符合者为阿司匹林敏感。3) AA作诱导剂,血栓弹力图法检测AA聚集率≥50%为AR。结果: AA诱导光比浊法,AR患病率为13.69%。ADP诱导光比浊法,AR患病率30.16%。AA诱导血栓弹力图法,AR患病率23.67%。采用单一方法诊断AR一致性差(Kappa<0.4)。采用AA诱导光比浊法联合ADP诱导光比浊法或AA诱导血栓弹力图法,AR患病率分别为8.35%和8.82%,二者诊断AR一致性较好(Kappa=0.793)。结论: AA诱导光比浊法联合ADP诱导光比浊法或AA诱导血栓弹力图法,在诊断AR时稳定性和一致性好,可能能够代表真实AR的发生率。在北京万寿路地区具有动脉粥样硬化血栓相关疾病的老年患者中,实验室AR的患病率为8%~9%。     

阿司匹林抵抗与尿11-脱氢-血栓素B2的相关性研究

目的探讨服用阿司匹林后，因个体差异导致尿11．-脱氢-血栓素B2(11-DTB2)含量的变化。方法109例心脑血管疾病患者服用阿司匹林(100mg/d)至少7天以上后，用二磷酸腺苷(ADP)和花生四烯酸(AA)作诱导剂测定血小板聚集功能，并测定其11-DTB2的含量。结果阿司匹林抵抗者11-DTB2同阿司匹林敏感者比较有明显差异。结论尿11-DTB2同阿司匹林抵抗有一定的相关性。