DNA错配修复基因hMSH2在宫颈癌中的表达及意义

目的:探讨DNA错配修复基因hMSH2在宫颈癌发生、发展过程中的作用及临床病理联系。方法:应用免疫组织化学SP法对35例宫颈癌、10例宫颈上皮内瘤变(CIN)和30例正常宫颈组织中hMSH2的表达进行检测。结果:浸润性宫颈癌、CIN、正常宫颈组织标本中hMSH2蛋白表达的阳性率分别为60.0%、70.0%和30.0%,差异有统计学意义(P<0.05);hMSH2蛋白表达与组织分化程度有关,在低分化癌中具有较高表达率,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:hMSH2蛋白的过表达可能与宫颈肿瘤的发生、发展密切相关。hMSH2基因是一种极具潜力的研究基因组多态性、检测及定位突变的工具蛋白。     

PTEN在宫颈癌及宫颈内瘤样变组织中的表达及临床意义

目的探讨抑癌基因PTEN在宫颈鳞状上皮细胞癌和宫颈内瘤样变(CIN)组织中的阳性表达及相关性。方法用免疫组织化学(IHC)S-P法检测92例宫颈鳞癌及癌旁正常宫颈组织和40例CIN组织中PTEN的蛋白表达情况。结果宫颈鳞癌组PTEN阳性表达率为19.57%,CIN组为42.5%,癌旁正常宫颈组为97.83%,3组间比较差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。CINⅠ级、Ⅱ级、Ⅲ级PTEN的阳性表达率分别为66.67%、35.71%和18.18%,CINⅠ级与CINⅡ、Ⅲ级之间比较差异有统计学意义(P<0.05)。CINⅡ级、Ⅲ级间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。PTEN在宫颈鳞癌组中的表达随TNM分期的上升而下降(P<0.05),而在不同年龄和组织学分级中差异无统计学意义(P>0.05)。结论随着宫颈病变程度的进展PTEN的表达呈下降趋势,提示PTEN表达降低是宫颈癌进展过程中的早期事件,也是宫颈组织恶变的信号。     

抑癌基因PTEN在宫颈癌组织中的表达及意义

目的研究抑癌基因PTEN在宫颈癌组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组化的方法研究PTEN在50例宫颈癌组织,在65例CINⅠ,98例CINⅡ～Ⅲ,20例正常宫颈组织中的表达情况。结果PTEN在宫颈癌中阳性率为36％,CINI中为84．6％,CINⅡ～Ⅲ中为61．2％,正常宫颈组织中为100%,差异有显著性。结论PTEN异常表达可能与宫颈癌发生发展及预后有关。     

Livin在宫颈癌组织中的表达及意义

目的:探讨Livin在宫颈癌组织中的表达。方法:应用免疫组化SP法检测Livin在30例宫颈鳞癌、90例宫颈上皮内瘤样变及30例正常宫颈组织中的表达。结果:Livin在正常宫颈组织、CIN及宫颈癌组织的表达阳性率呈上升趋势(P<0.01)。其中,正常宫颈组与CINⅠ、Ⅱ级之间表达差异无统计学意义(P>0.05),与CINⅢ级和宫颈癌组表达差异有统计学意义(P<0.05);CINⅠ、Ⅱ级和宫颈癌组,CINⅠ和CINⅢ级之间表达差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Livin与宫颈癌的发生、发展有关。     

ASPP2，iASPP 和p53 在宫颈癌组织中的表达及意义

目的：探讨p53凋亡刺激蛋白2 (apoptosis stimulating proteins of p53 2,ASPP2)、ASPP家族抑制成员 (inhibitory member of the ASPP family,iASPP)在宫颈癌发生中的意义及其与p53的关系。方法：采用免疫组织化学法检测ASPP2, iASPP,p53在51例早期宫颈癌、53例子宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)II~III期 、48例CIN I期及45 例正常宫颈组织中的表达,分析ASPP2,iASPP与p53的相互关系。结果：p53阴性时,ASPP2在宫颈癌组、CIN II~III 组、CIN I组、正常宫颈组中的阳性表达率逐渐升高,且CIN II~III组、宫颈癌组与正常宫颈组比较差异有统计学意义 (P<0.05),余各组两两比较差异无统计学意义(P>0.05);iASPP在宫颈癌组、CIN II~III组、CIN I组、正常宫颈组中的阳 性表达率逐渐降低,且宫颈癌组与正常宫颈组比较,差异有统计学意义(P<0.05),余各组两两比较差异无统计学意义 (P>0.05)。p53阳性时,ASPP2和iASPP在各组中的表达差异均无统计学意义(P>0.05)。结论：ASPP2和iASPP可能通过调 节野生型p53诱导细胞凋亡的能力参与早期宫颈癌的发生,ASPP2和iASPP可能成为治疗宫颈癌潜在的分子靶点。     

Slug基因在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变组织中的表达与意义

目的研究转录因子Slug mRNA在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变(CIN)组织中的表达情况及意义。方法采用实时定量PCR方法检测56例宫颈癌组织、60例CIN组织中Slug mRNA的相对表达量,以35例正常宫颈组织及慢性宫颈炎组织作为对照,并分析其与宫颈癌各临床病理参数的相关性。结果对照组、CIN组、宫颈癌组Slug mRNA相对表达水平分别为(1.33±0.32)×10-2、(2.99±0.95)×10-2、(4.69±1.02)×10-2,宫颈癌组、CIN组Slug mRNA相对表达水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);宫颈癌组Slug mRNA相对表达水平高于CIN组,差异有统计学意义(P<0.01)。宫颈癌组织中Slug的表达与国际妇产科学联盟(FIGO)分期、淋巴结转移相关,差异有统计学意义(P<0.05),但与年龄、肿瘤大小、病理类型、分化程度无关,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Slug基因在CIN、宫颈癌组织中表达上调,可能与宫颈癌的发生、发展及转移密切相关。     

Caspase-9在宫颈癌组织中的表达及意义

目的:探讨caspase-9在宫颈癌组织中的表达。方法:应用免疫组化SP法检测caspase-9在30例宫颈鳞癌、90例宫颈上皮内瘤样变(CIN)及30例正常宫颈组织中的表达。结果:Caspase-9在正常宫颈组织、CIN及宫颈癌中的表达阳性率呈现下降趋势(P<0.01)。其中,正常宫颈与CINⅠ级、Ⅱ级之间表达差异无统计学意义(P>0.05);CINⅠ级与CINⅢ级和宫颈癌表达差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Caspase-9与宫颈癌的发生、发展有关。     

p16和Ki-67蛋白在宫颈组织中的表达及其对宫颈早期癌变的预警作用

目的 免疫分析研究p16和Ki-67蛋白在宫颈组织中的表达及在宫颈病变中的诊断价值.方法 回顾性分析门诊行宫颈活检患者466例病理资料.比较各个病理结果 的好发年龄分布规律;并分别单独进行p16、Ki-67免疫染色分析,每份标本切片并单独行HE常规染色.p16及Ki-67染色采用SP法.结果癌前病变高发年龄为30~49岁,占比76.78%(43/56),宫颈癌高发年龄为40~55岁,占比81.81%(9/11).其中鳞癌8例占癌症比例72.72%,腺癌2例,占癌症比例18.18%;p16染色各级别宫颈上皮内瘤变(CIN)以及宫颈癌与正常宫颈比较,差异均有统计学意义(P<0.05),在宫颈高度病变CINⅢ和宫颈癌中的阳性表达率均为100%,差异无统计学意义(P>0.05);p16强阳性表达,CINⅠ与CINⅡ、CINⅢ、宫颈癌比较差异均有统计学意义(P<0.05),其余各组差异无统计学意义(P>0.05),在高度瘤变CINⅢ及宫颈癌中,p16均为强阳性表达;宫颈基底细胞增生p16阳性表达与CINⅠ相比较,差异有统计学意义(P<0.05);Ki-67染色中与正常宫颈比较:CINⅠ差异无统计学意义(P>0.05),CINⅡ、CINⅢ、宫颈癌差异均有统计学意义(P<0.05);Ki-67着色强阳性(++~+++)CINⅠ与CINⅡ、CINⅢ、宫颈癌比较差异均有统计学意义(P<0.05),其余各组差异无统计学意义(P>0.05),在宫颈癌中的强阳性表达率为100%;宫颈基底细胞增生的Ki-67阳性表达与CINⅠ相比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 30~49岁年龄段是女性宫颈病变高发年龄段;p16免疫染色病变程度随宫颈疾病严重程度增加而增加,Ki-67免疫染色病变程度与宫颈疾病的严重程度呈正相关.p16相对于Ki-67染色,强阳性结果能地提示高度病变甚至宫颈癌.     

hTERC基因在宫颈病变脱落细胞中的表达及临床意义

目的:探讨人端粒酶RNA(hTERC)基因在宫颈病变脱落细胞中的表达及临床意义。方法:收集100例妇女宫颈脱落细胞标本,经病理学检查确诊,正常宫颈20例,CINI 11例,CINⅡ11例,CINⅢ8例,鳞癌30例,腺癌20例。应用荧光原位杂交(FISH)技术检测脱落细胞中hTERC基因的表达,比较其在不同病变细胞中的表达差异情况。结果:hTERC基因在正常宫颈脱落细胞、CINI、CINⅡ、CINⅢ及宫颈癌中的阳性表达率分别为0.00、18.18%、63.63%、100.00%、100.00%,CINⅡ组显著高于CINI组,CINⅢ、宫颈癌组显著高于CINI、CINⅡ组,差异有统计学意义(P<0.05)。随宫颈病变级别增高,hTERC基因扩增的阳性率显著增高,且异常细胞数和异常核型的复杂性均显著增多。结论:hTERC基因扩增表达水平随着宫颈病变级别增高而增加,能很好地预测宫颈病变的发展趋势,有望成为宫颈癌筛查、治疗及评估预后的重要指标之一。     

Survivin、FHIT及PTEN在宫颈癌中的表达及意义

目的:观察生存素(Survivin)、脆性组氨酸三联体基因(fragile histidine triad,FHIT)及张力蛋白同源定位于第10号染色体上丢失的磷酸酶基因(phosphatase and tensin homologydeleted on chromosome 10,PTEN)在宫颈癌组织的表达及意义。方法:采用免疫组织化学方法检测Survivin、FHIT及PTEN在40例宫颈癌组织和36例正常宫颈组织中的表达,并分析其与宫颈临床病理的关系及三者之间的相关性。结果:Survivin、FHIT及PTEN在宫颈癌组织和正常宫颈组织中阳性表达率差异具有统计学意义(P<0.01);Survivin阳性表达率与宫颈癌的临床分期、淋巴转移、病理分级相关(P<0.05),而与年龄、组织学类型无相关性(P>0.05);FHIT和PTEN的阳性表达率与宫颈癌有无淋巴转移和病理分级相关(P<0.05),而与年龄、临床分期、组织学类型无相关性(P>0.05);宫颈癌组织中Survivin与FHIT和PTEN的表达水平呈负相关(P<0.01),而FHIT和PTEN表达水平呈正相关(P<0.05)。结论:联合检测Survivin、FHIT及PTEN对宫颈癌的诊断及预后判断有一定的价值。     

新疆维吾尔族妇女宫颈病变中DAPK及PTEN表达的研究

目的：探索DAPK及PTEN与维吾尔族女性宫颈癌及癌前病变的相关性。方法：取维族妇女正常及炎症的宫颈组织30例、宫颈上皮内瘤变Ⅰ级病变组织30例、宫颈上皮内瘤变Ⅱ／Ⅲ级病变组织30例、宫颈鳞状细胞癌组织30例,采用免疫组化检测DAPK及PTEN基因的在蛋白水平的表达。结果：DAPK及PTEN基因分别在蛋白水平的表达百分比在非癌组及鳞组中分别为93．3％、83．3％、60．0％、33．3：83．3％、73．3％、56．7％、23．3％,两者均显示其在宫颈癌组阳性百分表达率明显减少,与非癌组差异有显著性（P〈0．05）。结论：新疆维吾尔族妇女宫颈病变组织中DAPK及PTEN蛋白水平表达减少,其与新疆维族妇女宫颈病变呈负相关关系;两者可作为宫颈癌前病变的预警信号及宫颈癌的预后评估。     

浸润性宫颈癌及宫颈上皮内瘤变组织中HPV16-E7蛋白和端粒酶的表达及意义

目的探讨16型人乳头瘤病毒E7（HPV16-E7）蛋白和端粒酶在浸润性宫颈癌及宫颈上皮内瘤变组织中的表达以及在宫颈癌发生、发展过程中的作用。方法30例浸润性宫颈癌（ICC组）;90例宫颈上皮内瘤变（CIN）,其中CINⅠ（CINⅠ组）30例,CINⅡ（CINⅡ组）30例,CINⅢ（CINⅢ组）30例。采用免疫组化Elivision二步法检测各组组织标本中HPV16-E7蛋白和端粒酶的表达。另设10例正常宫颈组织标本作为对照组。结果对照组、CINⅠ组、CINⅡ组、CINⅢ组和ICC组中的HPV16-E7蛋白阳性表达率分别为30.0%、63.3%、63.3%、76.7%和96.7%,ICC组和CINⅢ组显著高于对照组,差异均有统计学意义（均P〈0.05）;而ICC组与CINⅢ组比较,CINⅢ组与CINⅡ组比较,差异均无统计学意义（均P〉0.05）。对照组、CINⅠ组、CINⅡ组、CINⅢ组和ICC组的端粒酶阳性表达率分别为30.0%、40.0%、43.3%、70.0%和93.3%,ICC组显著高于CINⅢ组,CINⅢ显著高于CINⅡ组,差异均有统计学意义（均P〈0.05）;而CINⅡ组与CINⅠ组比较,CINⅠ组与对照组比较,差异均无统计学意义（均P〉0.05）。浸润性宫颈癌及宫颈上皮内瘤变患者的HPV16-E7蛋白与端粒酶的表达呈正相关（r=0.376,P〈0.01）。结论HPV16-E7蛋白和端粒酶的表达与宫颈癌的发生、发展有关。     

Stathmin 1、HIF1在宫颈上皮内瘤变及鳞癌中的表达及临床意义

目的：分析stathmin 1和HIF1在宫颈上皮内瘤变（CIN）和鳞癌中的表达,探讨其临床意义.方法：采用免疫组织化学技术检测stathmin 1和HIF1在宫颈鳞状上皮、上皮内瘤变和鳞癌中的表达,分析其与临床病理指标的相关性.结果：Stathmin 1在宫颈鳞状上皮、CIN Ⅰ、CINⅡ、CINⅢ、鳞癌中的阳性表达率为20.4％、20.7％、21.9％、72.7％和84.3％,CINⅢ级与宫颈鳞癌中stathmin 1表达率较宫颈正常组、CIN Ⅰ级组、CINⅡ级组显著增高.HIF1在正常宫颈鳞状上皮、CIN Ⅰ、CINⅡ、CINⅢ、鳞癌中的阳性表达率为17.6％、15.9％、29.3％、73.5％和79.5％,CINⅢ级组与宫颈鳞癌组中HIF1表达率较宫颈正常鳞状上皮组、CIN Ⅰ级组、CINⅡ级组显著增高.Stathmin 1和HIF1在Ⅲ-Ⅳ期宫颈癌中的表达显著高于工-Ⅱ期,两者表达之间有关联.结论：Stathmin 1和HIF1表达与宫颈癌的发生和演进有关.     

Skp2和p27在子宫颈鳞状上皮内瘤变过程中的表达

目的：探讨宫颈鳞状上皮内瘤变（CIN）、宫颈鳞癌组织中Skp2和p27的表达及相关性。方法：免疫组化二步法检测60例宫颈鳞状上皮内瘤变（CINI、CINⅡ、CINⅢ各20例）、50例宫颈浸润癌中Skp2和p27的表达,20例正常宫颈组织做对照。结果：S期激酶相关蛋白2（S-phase Kinase-associated Protein2。Skp2）促进泛素介导的细胞周期素依赖激酶抑制剂p27蛋白降解,研究发现Skp2过表达参与细胞转化和肿瘤的形成。①Skp2蛋白表达CINⅡ明显高于CINI和正常宫颈组织（P〈0．05）;CINI和正常宫颈组织中差异无统计学意义（P〉0．05）;CINⅢ明显高于CINⅡ（P〈0．05）;宫颈浸润鳞癌明显高于CINⅢ（P〈0．05）。p27蛋白表达CINI与在正常宫颈组织中差异无统计学意义（P〉0．05）,CINⅡ明显低于正常宫颈组织和CINI（P〈0．05）,CINⅢ明显低于CINⅡ（P〈0．01）。宫颈浸润癌明显低于CINⅢ（P〈0．01）。②宫颈癌Skp2与p27蛋白表达呈负相关。③宫颈浸润癌的Skp2蛋白表达和分化程度、淋巴结转移、临床分期呈正相关。结论：Skp2和p27蛋白可能参与宫颈癌的发生及转移,并与分化程度和临床分期有关。检测Skp2和p27蛋白表达对早期诊断宫颈鳞癌、确定肿瘤恶性程度及预后有重要作用。     

宫颈癌中JAK2／STAT3信号通道介导bax、bcl-2的表达

目的探讨JAK2/STAT3信号通道的激活及其介导bax/bcl-2在宫颈癌中的表达作用。方法选取本院2011-2014年宫颈癌患者40例,CINⅠ级组28例,CINⅡ/Ⅲ级组12例;选择正常宫颈15例为对照组。病理切片采用免疫组织化学方法测定P-JAK2、P-STAT3、bax、bcl-2的表达。结果1）对照组未见P-JAK2、PSTAT3蛋白表达;与对照组比较,CINⅠ级组及CINⅡ/Ⅲ级组表达增多（P〈0.05）;与CINⅠ级组比较,CINⅡ/Ⅲ级组表达增多（P〈0.05）。2）对照组可见少量bax、bcl-2蛋白表达;与对照组比较,CINⅠ级组及CINⅡ/Ⅲ级组表达增多（P〈0.05）;与CINⅠ级组比较,CINⅡ/Ⅲ级组的bax/bcl-2比率降低（P〈0.05）。3）CINⅠ级组和CINⅡ/Ⅲ级组通道蛋白P-JAK2、P-STAT3与bax/bcl-2比率呈正相关（P〈0.05）。结论宫颈癌患者JAK2/STAT3信号通道激活,可能与上调bax/bcl-2的表达和调节细胞凋亡有关。     

同源结构域相互作用蛋白激酶2在宫颈癌及宫颈癌前病变中的表达及其临床意义

目的探讨同源结构域相互作用蛋白激酶2（HIPK2）在宫颈癌及宫颈癌前病变中的表达情况及其临床意义。方法应用免疫组织化学及RT-PCR技术检测宫颈癌组织24例、宫颈上皮内瘤变（CIN）24例及正常宫颈10例中HIPK2的表达情况,分析HIPK2与宫颈癌发病之间的关系。结果宫颈癌与其他各组HIPK2的表达均有明显差异（均P〈0.05）,CINⅢ与正常组也有明显差异（P〈0.05）,而CINⅠ～Ⅱ与正常组比较无明显差异（P〉0.05）,且HIPK2在宫颈癌组织、CINⅢ、CINⅠ～Ⅱ及正常宫颈中的表达呈递增趋势。结论HIPK2在宫颈组织中表达的减少可能是宫颈癌的发病原因之一。     

宫颈液基细胞学检查及上皮内瘤变中Ki-67和PTEN表达的临床意义

目的：探讨宫颈液基细胞学检查（TCT）及上皮内瘤变中Ki-67和PTEN表达的临床意义。方法：收集液基细胞检查患者1 330例,其中,有非典型鳞状细胞以上病变61例,经活检证实24例为上皮内瘤变,包括低度上皮内瘤变（CINⅠ）11例,高度上皮内瘤变（CINⅡ～CINⅢ）13例。同时选取20例宫颈炎作为对照,分别进行超敏TMHRP法免疫组织化学染色,检测Ki-67和PTEN表达情况。结果：对照组Ki-67阳性率5%,PTEN阳性率100%;低度上皮内瘤变（CINⅠ）Ki-67阳性率18.2%,PTEN阳性率72.7%;高度上皮内瘤变（CINⅡ～CINⅢ）Ki-67阳性率76.9%,PTEN阳性率15.4%。对照组与低度上皮内瘤变比较差异无统计学意义（P〉0.05）,低度上皮内瘤变与高度上皮内瘤变比较差异有统计学意义（P〈0.05）,在上皮内瘤变中,Ki-67和PTEN表达呈负相关。结论：宫颈液基细胞学检查及上皮内瘤变中Ki-67和PTEN联合检测可作为宫颈良性病变鉴别的重要标志物,对上皮内瘤变风险评估具有重要的生物学意义,可以更好地指导临床治疗。     

宫颈病变中凋亡调控因子Bcl-2、Survivin的表达

目的探讨Bcl-2、Survivin在宫颈癌发生发展中的变化。方法应用免疫组化SP法对125例宫颈上皮内瘤变(CIN)(其中I级42例,II级38例,III级45例)及40例浸润性宫颈鳞癌和30例正常宫颈组织的石蜡标本进行Bcl-2、Survivin的检测。结果Bcl-2、Survivin在宫颈癌组织中的阳性率(75.0%、90.0%)与CIN(38.4%、56.8%)、正常宫颈组织(10.0%、0%)差异比较有统计学意义(P<0.05),且在宫颈上皮癌变过程中,CIN各级Bcl-2(I级21.4%,II级31.6%、III级60.0%)、Survivin(I级23.8%、II级57.9%、III级86.7%)表达呈逐级升高趋势,各型间两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论Bcl-2、Survivin在宫颈癌和CIN中的表达水平增加;Bcl-2、Survivin的过度表达是细胞恶变的标志之一。     

P16INK4A在宫颈鳞癌中的表达研究

目的:检测P16^INK4A在宫颈病变（包括宫颈上皮内瘤变Ⅰ,宫颈上皮内瘤变Ⅱ,宫颈上皮内瘤变Ⅲ,宫颈上皮鳞状细胞癌）中的表达,探讨P16^INK4A在宫颈癌的发生发展中所起的作用。方法:采用免疫组化SP法检测32例宫颈鳞状上皮细胞癌、20例CINⅠ,18例CINⅡ,16例CINⅢ和20例因子宫肌瘤手术切除的正常宫颈组织作为对照组的P16^INK4A蛋白的表达。结果:①20例正常宫颈组织无P16^INK4A蛋白表达;②宫颈鳞癌组织中P16^INK4A阳性表达率（96.88%）,明显高于宫颈上皮内瘤变组织（43.18%）,P<0.05。CINⅠ中15例阴性（-）,4例弱阳性（+）,1例中度阳性（++）,阳性表达率为25%;CINIⅠ中8例阴性（-）,3例弱阳性（+）,6例中度阳性（++）,1例强阳性（+++）,阳性表达率为55.56%;CINⅢ中2例阴性（-）,3例弱阳性（+）,5例中度阳性（++）,6例强阳性（+++）,阳性表达率为87.5%;宫颈鳞状细胞癌中1例阴性（-）,6例弱阳性（+）,8例中度阳性（++）,17例强阳性（+++）,阳性表达率为96.88%。P16^INK4A在正常宫颈、CIN和宫颈癌组织中阳性表达率及表达强度逐渐增高,差异有统计学意义。CINⅢ和宫颈癌组织中P16^INK4A阳性表达率及表达强度差异无统计学意义。结论:P16^INK4A与宫颈鳞癌的发生发展密切相关。