加味四逆散对恶劣心境障碍模型大鼠行为学影响

目的 :观察加味四逆散对慢性应激诱导的恶劣心境障碍模型大鼠行为的影响。方法 :选择 5 0只SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组、加味四逆散小组、加味四逆散大剂组和氟西汀组共5组 ,每组各 1 0只。应用分养和长期不可预见的中等强度应激造成大鼠恶劣心境障碍模型。以Open -Field法和糖水消耗实验对照研究慢性应激诱导的恶劣心境障碍模型大鼠行为的改变。结果 :与对照组比较 ,模型组大鼠Open -Field评分降低 ,糖水消耗量减少 ;与模型组比较 ,各治疗组大鼠在治疗过程中Open -Field评分升高 ,糖水消耗量增加。 结论 :加味四逆散可改变分养和长期不可预见的中等强度应激诱导的恶劣心境障碍模型大鼠的抑郁行为 ,提示加味四逆散具有一定的抗抑郁作用。     

四逆散对慢性应激抑郁模型大鼠行为学及神经递质的影响

目的观察四逆散对抑郁模型大鼠行为学及神经递质（5-HT、NE、DA）含量的影响。方法采用慢性轻度不可预见性应激制备大鼠抑郁模型,50只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、盐酸文拉法辛（12.5 mg/kg）组、四逆散（10,5 g/kg）组。连续灌胃给药3周,糖水偏爱实验和open-field实验测定动物行为学,利用荧光分光光度法检测下丘脑中的5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）和多巴胺（DA）的含量,探讨四逆散的抗抑郁作用及机制。结果与正常组相比,模型组大鼠体质量、蔗糖水偏嗜度、open-field实验得分明显偏低,下丘脑中5-HT、NE和DA的含量低于正常组;与模型组相比,四逆散（10,5 g/kg）组大鼠体质量、蔗糖水偏嗜度、openfield实验得分明显增加,下丘脑中神经递质（5-HT、NE和DA）的含量明显偏高。结论四逆散可明显改善抑郁模型大鼠的抑郁状态,表现出抗抑郁作用,其机制可能与调节下丘脑神经递质含量有关。     

加味四逆散抗慢性心理应激损伤的机理研究--对下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素及环核苷酸系统的影响

[目的]观察加味四逆散(JSS)对慢性心理应激大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)及环核苷酸系统的影响.[方法]Wistar大鼠随机分为3组,即正常组、模型组和加味四逆散(JSS)组;除正常组外,其他组大鼠均采用束缚法复制慢性心理应激反应模型,JSS组于造模前1 h按3.38g/kg剂量灌胃给药,连续14 d;采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测下丘脑CRH信使核糖核酸(CRH mRNA)的表达,放射免疫法检测下丘脑环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)含量.[结果]慢性心理应激大鼠下丘脑CRH mRNA表达显著增高(P＜0.05),JSS可降低下丘脑CRH mRNA的表达(P＜0.05);慢性心理应激可使大鼠下丘脑cAMP、cGMP均显著升高(P＜0.01),JSS可显著降低下丘脑cAMP含量(P＜0.05),但对cGMP无显著影响.[结论]JSS可通过影响下丘脑CRH和环核苷酸系统参与对慢性心理应激反应的调控,CRH和cAMP可能是JSS抗慢性心理应激损伤的作用环节或靶点.     

酸枣仁汤抗抑郁实验研究

[目的]探讨酸枣仁汤抗抑郁的机理。[方法]采用强迫游泳和悬尾方式制备行为绝望小鼠模型;采用孤养结合慢性不可预见性温和刺激制备抑郁大鼠模型。观察酸枣仁汤对行为绝望小鼠模型不动时间的影响;通过体重增长变化、和场箱实验,评定酸枣仁汤对慢性应激抑郁大鼠模型的行为学改变。高效液相色谱法测定大鼠脑内单胺类神经递质的含量,通过统计学方法比较组间差异。[结果]酸枣仁汤可以显著改善慢性应激大鼠的兴趣丧失、活动能力下降等精神运动性抑郁症状;明显增加抑郁大鼠的脑内单胺类神经递质含量。[结论]酸枣仁汤具有抗抑郁作用;其作用机制与增加脑组织中的5-HT、NE含量有关。     

加味四逆散对青少期复合应激大鼠行为学及海马与皮质中5-HT、5-HIAA含量的影响

【目的】观察加味四逆散对青少期复合应激大鼠行为学及海马与前额叶皮质中五羟色胺(5-HT)及其代谢产物五羟吲哚乙酸(5-HIAA)含量的影响,探讨加味四逆散抗青少期抑郁的作用机制。【方法】将8只成熟SPF级Wistar大鼠(雌雄各半)进行配种。从每只母鼠子代中随机挑选出4只雄性和4只雌性出生后24 h的子鼠,共32只,随机分为空白组、母子分离组、复合应激组(母子分离结合慢性应激)、加味四逆散组,每组8只,雌雄各半。于出生后第56天(PND 56)进行行为学观察,并采用高效液相—荧光法检测海马及前额叶皮质中5-HT及5-HIAA含量。【结果】与空白组比较,母子分离组及复合应激组PND 56大鼠体质量、糖水偏爱度、海马及前额叶皮质中5-HT和5-HIAA含量均降低(P0.05或P0.01),除雄性大鼠旷场实验总路程有显著性差异(P0.05),其余大鼠活动度、中央区路程虽减少,但差异无统计学意义(P0.05);且复合应激组大鼠体质量,糖水偏爱度,旷场实验总路程、活动度、中央区路程,海马及前额叶皮质中5-HT及5-HIAA含量均低于母子分离组(P0.05或P0.01)。与复合应激组大鼠比较,加味四逆散组大鼠糖水偏爱度、海马及前额叶中5-HT和5-HIAA含量明显升高(P0.05或P0.01),且有升高体质量和旷场实验结果的趋势。各组内不同性别比较显示,除加味四逆散组雄性大鼠体质量高于雌性(P0.05),其余如糖水偏爱度、旷场实验、海马及前额叶皮质中5-HT及5-HIAA含量等指标均无明显性别上的差异(P0.05)。【结论】加味四逆散可能通过提高海马及前额叶皮质中5-HT和5-HIAA含量而改善复合应激大鼠抑郁样行为。     

应激干预训练对大鼠血清β-内啡肽和行为学的影响

目的 观察慢性轻度不可预见的应激对大鼠血清β-内啡肽和行为学的影响及运动训练的调节作用.方法 选择24只Wister大鼠,随机分为3组,即抑郁模型组、运动训练组、正常对照组,每组8只.抑郁模型组采用慢性轻度不可预见性的应激制备抑郁模型.运动训练组在慢性应激抑郁模型的基础上进行游泳运动训练.以旷场实验研究各组大鼠行为的变化;采用酶联免疫吸附试验检测大鼠血清β-内啡肽的含量.结果 各组大鼠旷场行为得分:抑郁模型组、运动训练组和正常对照组的总活动量造模前分别为:(99.25±5.98)、(90.00±6.04)和(93.13±7.44),造模后分别为:(17.25±4.03)、(42.13±3.01)和(92.75±6.94);慢性轻度不可预见的应激后大鼠的行为较正常组明显减少,差异存在统计学意义(P＜0.01);经干预训练的大鼠反应比未受训练的大鼠行为学反应有显著改善,差异存在统计学意义(P＜0.01).抑郁模型组、运动训练组、正常对照组血清β-内啡肽含量分别为:(237.81±24.58)、(187.86±14.46)及(157.03±30.87)pg/(mg·pro).抑郁模型组与正常对照组相比β-内啡肽含量增高,差异有显著意义(P＜0.01),运动训练组与抑郁模型组相比β-内啡肽含量下降,差异有显著性意义(P＜0.01).结论 应激可影响大鼠的行为,而干预训练改善大鼠行为学反应.应激可影响大鼠的神经-内分泌-免疫功能,干预训练可降低应激对机体的损伤,增加机体对抗应激能力的储备.     

美替拉酮阻断下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴及加味逍遥丸对慢性心理应激小鼠免疫系统的影响

目的探讨美替拉酮阻断下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(hypothalamic-pituitary-adrenalcortexaxis,HPAA)对慢性心理应激小鼠免疫器官和细胞免疫功能有无保护作用,以及加味逍遥丸调节慢性心理应激损伤的作用是否与下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴相关。方法将小鼠随机分为生理盐水对照组、加味逍遥丸对照组、美替拉酮对照组、美替拉酮合用加味逍遥丸对照组、生理盐水应激组、加味逍遥丸应激组、美替拉酮应激组、美替拉酮合用加味逍遥丸应激组。其中对照组小鼠不予以应激刺激,应激组小鼠采用电刺激条件反射箱诱导建立慢性心理应激模型。检测各组小鼠体质量、血清糖皮质激素水平、胸腺指数、胸腺细胞凋亡率、脾脏自然杀伤细胞活性及淋巴细胞转化率,并观察小鼠胸腺组织病理学改变。结果各应激组与其相对应的非应激对照组比较,其胸腺指数明显下降,自然杀伤细胞活性及淋巴细胞转化率均明显下降;同时,胸腺细胞凋亡率升高,胸腺组织病理损伤加重。美替拉酮及加味逍遥丸应激组与生理盐水应激组比较,其血清糖皮质激素含量明显下降,自然杀伤细胞活性及脂多糖刺激的淋巴细胞转化率明显升高,胸腺组织病理损伤减轻。美替拉酮合用加味逍遥丸应激组与单纯的美替拉酮或加味逍遥丸应激组各项指标比较,均无明显差异。结论阻断HPAA对慢性心理应激小鼠的免疫系统有明显的保护作用。加味逍遥丸对慢性心理应激小鼠的保护作用与美替拉酮阻断HPAA的效应基本一致,两者无叠加、协同效应。推测HPAA是加味逍遥丸抗应激损伤的作用靶点之一。     

加味四逆散对心理应激损伤大鼠海马nNOS表达的影响

【目的】观察调肝治法方药——加味四逆散对慢性心理应激损伤大鼠海马神经元神经型一氧化氮合酶(nNOS)表达的影响。【方法】取W istar大鼠24只随机分为3组:正常组(不施加任何刺激)、模型组(给予21 d的随机应激刺激)、加味四逆散组(每次刺激前1 h灌胃中药1次,剂量为3.38 g/只)。正常组及模型组每次灌胃等容积生理盐水。采用免疫组织化学方法检测nNOS表达。【结果】3组大鼠海马的CA3区锥体细胞均有nNOS表达,而模型组表达的强度显著高于正常组,其阳性细胞数及阳性累积分显著性增多(P<0.01);加味四逆散可显著性降低大鼠海马nNOS表达,减少其阳性细胞数及阳性累积分(P<0.01)。【结论】加味四逆散改善慢性心理应激的作用与其能抑制大鼠海马神经元nNOS的高表达,从而避免NO升高损害细胞有关。     

复方刺蒺藜苷对慢性轻度不可预见性应激抑郁模型鼠行为学的影响

目的观察复方刺蒺藜苷对慢性轻度不可预见性应激抑郁模型大鼠行为学的影响。方法采用慢性轻度不可预见性应激加孤养建立大鼠抑郁模型。通过敞箱实验、糖水消耗实验等观察抑郁模型大鼠行为学改变。结果慢性应激抑郁大鼠体重增长缓慢；蔗糖溶液消耗量减少：敞箱实验中水平穿越格数、竖立次数、理毛时间有减少，中央格停留时间、粪便粒数均有增加。情绪性行为得分增加。复方刺蒺藜苷和氟西汀可改善大鼠行为学变化。结论复方刺蒺藜苷能明显改善抑郁动物的各项行为学指标．具有抗抑郁作用。     

氟西汀对慢性温和应激抑郁模型大鼠海马神经干细胞的影响

目的观察氟西汀对慢性温和应激抑郁模型大鼠海马神经干细胞的作用。方法 24只雄性大鼠分为对照组、模型组和氟西汀组,每组8只。采用慢性中等应激制作大鼠抑郁模型,敞箱实验法测定大鼠行为学变化,免疫组织化学技术检测巢蛋白(Nestin)表达以评价大鼠神经干细胞增殖情况。结果模型组大鼠的行为学得分较对照组明显降低,海马齿状回Nestin表达减少,与模型组比较,氟西汀治疗后大鼠的行为学得分升高,Nestin表达增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论氟西汀能翻转慢性应激对大鼠行为的损害,这可能与其促进神经干细胞增殖有关。     

慢性可变应激对大鼠强迫游泳行为的影响与海马结构的平行改变

目的：探讨慢性可变应激对大鼠强迫游泳行为的影响及其作用机制。方法：首先用强迫游泳实验对Wistar大鼠进行行为评分，选择得分相近的Wistar大鼠12只，随机分为正常对照组及模型组，每组6只，通过不同形式的慢性应激刺激引起大鼠强迫游泳行为改变，用放射免疫方法测定血浆皮质醇含量变化，镜下观察海马CA3区的结构改变。结果：与正常对照组比较，模型组大鼠在强迫游泳实验中的不动时间明显延 长，上窜时间缩短，血浆皮质醇含量明显增高（P<0.01），海马CA3细胞数目明显减少（P<0.05）。结论：慢性可变应激能引起大鼠强迫游泳实验中的绝望行为，此变化与皮质醇分泌增加有关，并使海马CA3区细胞受损。     

清热化湿法对慢性乙型肝炎湿热证血清白细胞介素2受体的影响

[目的]探讨清热化湿法对慢性乙型肝炎湿热证患者的临床疗效及对可溶性白细胞介素2受体(SIL-2R)水平的影响。[方法]采用不完全随机法将慢性乙型肝炎湿热证患者分为2组,治疗组31例采用清热化湿法治疗,对照组17例予以常规西药护肝治疗,观察两组疗效,并于治疗前后抽取患者外周血检查肝功能和SIL-2R水平。[结果]两组患者血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TB)、SIL-2R水平均较正常组明显升高,经治疗后明显下降(P<0.01或P<0.05);两组治疗后的SIL-2R差值比较有显著性差异(P<0.05)。治疗组4例血清HBV-DNA、HBeAg阴转的患者,肝功能恢复正常,SIL-2R水平降低至正常水平;HBeAg未阴转者,或HBeAg阴转但HBV-DNA未降至正常范围者,虽肝功能恢复正常,SIL-2R水平仍较高。两组总有效率相比较无显著性差异(P>0.05),但两组显效率有显著性差异(P<0.01)。[结论]清热化湿法是治疗慢性乙型肝炎湿热证的有效方法,其远期疗效可能要优于西药组,这可能与调节SIL-2R水平有关;治疗后肝功能正常但SIL-2R水平仍较高的患者,病毒重新复制活跃的可能性大,应继续治疗。     

调肝健脾补肾方药对反复心理应激大鼠的中枢调整作用

【目的】观察调肝、健脾、补肾方药及人参总皂甙对反复心理应激大鼠中枢的调整作用。【方法】大鼠随机分为6组:正常组、模型组、调肝组、健脾组、补肾组和人参总皂甙组。采用免疫组织化学法检测下丘脑酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞;采用OPA高效液相色谱分析法检测下丘脑、海马酪氨酸(Tyr)含量。【结果】模型组大鼠下丘脑弓状核和下丘脑腹内侧核TH阳性细胞明显增多(P<0.01);补肾组两核TH阳性细胞数量无明显变化;调肝组、健脾组和人参总皂甙组两核TH阳性细胞数量明显增加(P<0.01)。模型组下丘脑与海马Tyr无明显变化;调肝组、健脾组与人参总皂甙组下丘脑Tyr含量明显下降(P<0.01);补肾组与健脾组海马Tyr含量明显升高(P<0.01)。【结论】调肝、健脾方药以及人参总皂甙能增强应激大鼠中枢TH功能,进而增强机体应对应激的能力;而调肝、健脾、补肾方药及人参总皂甙对于调节反复心理应激反应具有共同的中枢机制。     

灵芝生料酿制液降血脂作用研究

[目的]探讨灵芝生料酿制液的降血脂药理作用。[方法]采用蛋黄乳致高血脂小鼠模型和高脂饮食致高血脂大鼠模型，观察不同剂量的灵芝生料酿制液对两种高血脂模型的降血脂作用，并与血脂康、灵芝的传统剂型灵芝饮和灵芝胶囊作比较。[结果]灵芝生料酿制液可降低蛋黄乳致高血脂模型小鼠血清甘油三酯(TG)和胆固醇(CH)的含量(与模型组比较，P＜0．05或P＜0．01)；可显著降低高脂饮食致大鼠高血脂症血清甘油三酯和胆固醇的含量(与模型组比较，P＜0．05或P＜0．01)，而高密度脂蛋白(HDL—CH)的作用不明显。[结论]灵芝生料酿制液具有较好的降血脂作用，有望开发为新的降脂药物。     

慢性心理应激对实验大鼠行为和免疫功能的影响

目的探讨慢性心理应激对实验大鼠行为和免疫功能的影响。方法取健康雄性SD大鼠,随机分为两组:对照组(10只)、心理应激组(10只)以慢性束缚制动法建立慢性心理应激模型,通过旷场试验及悬尾试验观察各组大鼠在应激前后的行为变化;用放射免疫法测定血清皮质醇、白细胞介素-2、白细胞介素-6、白细胞介素-8的含量。结果(1)实验前两组大鼠体重无统计学意义;实验终止时,应激组大鼠体重显著低于对照组(P<0.05);(2)旷场实验结果显示,应激组大鼠的潜伏期明显延长(P<0.01),穿格数、直立次数、修饰时间显著减少(P<0.01),粪便粒数显著增加(P<0.05);(3)悬尾实验结果显示,应激组静止时间显著增长(P<0.01),挣扎次数显著减少(P<0.01);(4)应激组大鼠血清皮质醇含量显著高于对照组(P<0.01),而IL-2、IL-6、IL-8含量显著低于对照组(P<0.05)。结论慢性心理应激可引起大鼠体重增长缓慢、行为异常、释放过量皮质醇,使大鼠免疫功能受到抑制。     

逍遥散对慢性心理应激大鼠海马突触体内Ca2+浓度的影响

[目的]观察逍遥散对慢性心理应激大鼠海马突触体内Ca2+的影响,进一步研究逍遥散对心理应激损伤学习记忆保护作用的机制.[方法]Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型L组、逍遥散Ⅰ组、模型Ⅱ组、逍遥散Ⅱ组共5组,除空白对照组外,其他组动物均复制慢性多相性应激模型,同时,逍遥散Ⅰ组和逍遥散Ⅱ组分别灌服逍遥散水煎液(1.06g/只)21 d和42d,空白对照组及模型Ⅰ、Ⅱ组灌胃等容积生理盐水,给药结束后断头取海马匀浆,以Fura-2负载及荧光分光光度计检测大鼠海马突触体内Ca12+浓度.[结果]模型组大鼠海马突触体内Ca2+浓度明显升高,与空白对照组比较,具有显著性差异(P＜0.01);逍遥散Ⅰ组Ca2+浓度水平低于模型组Ⅰ组(P＜0.01);逍遥散Ⅱ组则低于逍遥散Ⅰ组(P＜0.05);与模型Ⅰ组相比,模型Ⅱ组大鼠海马突触体内Ca2+浓度降低(P＜0.05).[结论]应激可使大鼠海马突触体内Ca2+浓度升高,但应激原去除后,其Ca2+浓度又有所回落,表明应激所致的大鼠海马突触体内Ca2+浓度升高是可逆或部分可逆的;逍遥散具有对抗应激所致大鼠海马突触体内Ca2+浓度升高的作用,且这种作用与用药时间呈正相关.     

牛珀至宝微丸对内毒素休克鼠肺组织中一氧化氮合酶活性的影响

目的：观察牛珀至宝微丸（由水牛角、麝香、地黄、牛砂、牛黄、郁金等组成）对内毒素休克时肺损伤的保护作用和肺一氧化氮合酶（NOS）表达的影响。方法：静脉注射脂多糖（LPS）1．5mg/kg、腹腔注射D－氨基半乳糖（D－Gal）100mg/kg造成内毒素休克模型，用牛珀至宝微丸和氨基胍（AG）作对照干预处理，用硝酸还原酶法检测血浆一氧化氮（NO）浓度，同位素标记法测肺组织匀浆NOS活性，免疫组化方法检测诱生型一氧化氮合酶(iNOS）、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）在肺组织内的表达。结果：牛珀至宝微丸可以降低内毒素休克时血浆NO浓度，降低肺组织iNOS活性，使肺内iNOS表达减弱、eNOS表达增强，肺损伤减轻。结论：牛珀至宝微丸可以减轻内毒素休克造成的肺损伤，这种保护作用可能是通过调节肺组织NOS表达而产生的。     

自血光量子辐射疗法治疗慢性乙型肝炎58例临床观察

[目的]观察在常规中西医结合治疗的基础上加用自血光量子辐射疗法对慢性乙型肝炎的治疗效果。[方法]将111例慢性乙型肝炎患者随机分为2组,治疗组（常规中西医结合治疗加用自血光量子疗法）58例,对照组（常规中西医结合治疗与对照组同,不加用自血光量子疗法）53例,观察2组的症状、体征、HBV标志物和肝功能变化情况。[结果]治疗组总有效率81.0%,对照组为62.3%,两者比较差异有显著性（P＜0.05）;对HBeAg转阳率和ALT、AST复常率比较,治疗组均优于对照组。[结论]自血光量子辐射疗法能协同中药提高慢性乙型肝炎的疗效。     

乌梅丸对溃疡性结肠炎大鼠结肠粘膜形态学的影响

目的 探讨乌梅丸治疗溃疡性结肠炎时病变结膜粘膜局部形态学变化，为中医药治疗溃疡性结肠炎提供理论依据。方法 将40只大鼠随机分为正常对照组，模型组，柳氮磺胺吡啶（SASP）组和乌梅丸组4组，每组10只。除正常对照组外，其余3组均采用免疫加局部刺激的方法复制大鼠溃疡性结肠炎模型；柳氮磺胺吡啶组及乌梅丸组分别灌胃给柳氮磺胺吡啶（80g/L SASP10mL/kg，每日1次）和乌梅丸小煎剂（每mL含生药2g,14.3mL/kg，每日1次）；治疗结束后分别在光镜与电镜下观察各组病变结肠粘膜局部形态学变化。结果 病理切片及超微结构观察显示，经乌梅丸治疗后溃疡性结肠炎大鼠病变结肠粘膜明显修复好转，其改善程度优于柳氮磺胺吡啶。结论 乌梅丸治疗溃疡性结肠炎有较好的疗效。