碳酸氢钠片在治疗慢性肾功能衰竭患者继发性甲状旁腺功能亢进中的作用

目的：探讨碳酸氢钠片在治疗慢性肾功能衰竭（CRF）患者继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）中的作用。方法：将80例伴有SHPT的CRF患者随机分为两组,实验组（40例）接受碳酸氢钠和骨化三醇联合治疗,对照组（40例）仅接受骨化三醇治疗。于治疗前和治疗后6个月,每月检测血甲状旁腺激素（PTH）。逐月比较治疗后两组患者PTH的水平,以PTH〈110 ng/L为标准,比较两组PTH的达标率。结果：治疗后两组PTH都呈下降趋势,第1～3个月实验组PTH下降速度大于对照组,使得在第2～4个月时实验组PTH小于对照组（P〈0.05）,PTH的达标率大于对照组（P〈0.05）。5个月和6个月时,两组PTH水平和达标率无差异。结论：口服碳酸氢钠片在SHPT的治疗中具有积极的作用,可以使PTH尽早达到目标值。     

继发性甲状旁腺功能亢进症的甲状旁腺激素基因转录后调控机制研究进展

继发性甲状旁腺功能亢进症（secondary hyperparathyroidism,SHPT）是以甲状旁腺激素（parathyroid hormone,PTH）分泌增加为特征的慢性肾脏病患者最常见的严重并发症之一。多项研究证实,PTH mRNA相关结合蛋白和miRNAs参与靶基因PTH转录后调控机制,调节PTH mRNA的稳定性和水平,对SHPT中高PTH表达起重要作用。转录后调控机制可能作为指导SHPT诊治的潜在临床应用价值亟待进一步探索。本文将就SHPT的PTH基因转录后调控机制研究进展展开综述。     

肾移植术后继发性甲状旁腺功能亢进研究进展

<正>继发性甲状旁腺功能亢进(secondary hyperparathyroidism,SHPT)是由于各种原因所致的低钙血症、高磷血症、维生素D不足、维生素D受体和钙敏感受体表达下调、Klotho蛋白减少、成纤维细胞生长因子23(fibroblastic growth factor 23,FGF23)增高等因素刺激甲状旁腺细胞，使之增生肥大，分泌过多的甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)所致。肾脏移植是治疗终末期肾病(end stage renal disease,ESRD)的最佳方法，如果增生的甲状旁腺在肾移植术后仍然存在，患者仍有PTH水平继续升高，临床表现为持续升高的PTH、     

尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进患者甲状旁腺增生的临床与病理研究

目的：研究维发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）患者甲状旁朱增生的临床意义。方法：7例对内科治疗抵抗的严重患者的甲状旁腺19枚，苏木精－伊红染色，光镜下统计单位面积甲状旁腺细胞数。结果：SHPT组甲状旁腺总重量比正常人明显增加约16．1倍，组织学呈弥漫性和结节性增生。SHPT组腺体平均细胞数是正常对照组的1．86倍，其中结节性增生比弥漫性增生细胞增殖更加旺盛（P＜0．001）。结论：在临床上对严重的SHSPT患者进行甲状旁腺自身移植时应选用弥漫性增生的组织，最好选用重量较小的组织，以防术后复发。     

术中甲状旁腺激素测定监测继发性甲状旁腺功能亢进次全切除术

目的 探讨术中甲状旁腺激素测定在继发性甲状旁腺功能亢进手术中的应用和标准.方法 分别测定麻醉后切开皮肤前PTH值(PTH0)及最后一个旁腺次全切除后10 min的PTH值(PTH10),预测手术成功标准:最后旁腺切除后10min PTH10下降至≤150 Pg/mL;最后旁腺切除后10min PTH10与PTH0直接比≤30.00%. 结果 例1至例3的PTH10值和PTH下降比,分别为 106.5 pg/mL、3.31%,295.8 Pg/mL、18.81%,126.7 pg/mL、12.24%,符合两项标准,术后第1天PTH在正常以内,骨疼痛症状消失,追综3个月PTH正常.结论 术中甲状旁腺激素测定有助于继发性甲状旁腺功能亢进的旁腺切除,能极大提高手术成功率和减少复发率.     

骨化三醇冲击治疗继发性甲状旁腺功能亢进的临床观察

目的 骨化三醇冲击治疗慢性肾衰竭(CRF)维持血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)的临床疗效观察.方法 选择36例继发性甲状旁腺功能亢进患者,PTH400～1000pg/ml,骨化三醇2.5ug冲击治疗8周,观察症状及PTH情况.结果 治疗后患者症状明显缓解,PTH明显下降.结论 大剂量口服骨化三醇治疗血透患者继发性甲状旁腺功能亢进,疗效佳,副作用小,安全可靠.     

慢性肾功能衰竭合并感染患者降钙素原与甲状旁腺激素的关系

目的探讨慢性肾功能衰竭合并感染患者降钙素原(PCT)与甲状旁腺激素(PTH)的关系。方法对33例慢性肾功能衰竭合并感染患者,根据其PTH浓度将其分为继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)组和非SHPT组,比较分析两组患者入院时一般情况、引发慢性肾功能衰竭的原发病、血常规、肾功能、血清钙离子浓度、PTH、PCT之间的差异,并研究PTH与PCT之间的相关性。结果 SHPT组和非SHPT组BUN、PTH之间存在统计学差异(P<0.05),而PCT及其他指标差异无统计学意义。PCT与PTH之间无相关性。结论炎症条件下,慢性肾功能衰竭患者体内PCT为一种炎性调节因子,其与PTH无相关性。     

维持性血液透析伴继发性甲状旁腺功能亢进的治疗进展

正继发性甲状旁腺功能亢进(secondary hyperparathyroidism,SHPT)是指由低血钙、低血镁或高血磷长期刺激引起甲状旁腺增生肥大,甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)过度分泌及钙磷代谢紊乱的临床综合征,临床表现为骨痛、病理性骨折、皮肤瘙痒等~([1])。SHPT属于慢性肾脏病(CKD)矿物质和骨代谢异常的研究范畴,它是维持性血液透析患者     

原发性甲状旁腺功能亢进微创术中测定甲状旁腺激素的意义

目的探讨原发性甲状旁腺功能亢进(PHPT)微创甲状旁腺切除术测定甲状旁腺激素(PTH)的意义。方法2004年1月—2009年11月11例PHPT患者行微创甲状旁腺手术,分别测定麻醉后手术前、病变甲状旁腺切除后10 min、术后第1天、术后7天、术后6个月的血PTH水平,并检测血钙及血磷的变化情况。结果11例患者甲状旁腺病变切除后10 min血PTH较术前下降>50%,证实高功能甲状旁腺组织全部切除。10例患者术后6月复查血钙、血磷均正常,9例PTH正常,1例略升高。结论在原发性甲状旁腺功能亢进微创手术中,PTH测定是确定是否全部切除病变甲状旁腺组织的可靠指标。     

应用^99mTc—MIBI术中定位的甲状旁腺切除术治疗继发性甲状旁腺功能亢进的研究

目的探讨应用^99mTc—MIBI术中定位的甲状旁腺切除术在治疗肾性继发性甲状旁腺功能亢进的临床疗效。方法2005年8月至2011年2月,对上海交通大学医学院附属仁济医院耳鼻咽喉头颈外科肾性继发性甲状旁腺功能亢进25例行手术治疗。病例分为2组,组I行经典的双侧颈部探查术15例,组Ⅱ行^99mTc-MIBI引导的甲状旁腺切除术10例。比较2组术后临床表现、血甲状旁腺激素（PTH）、血钙、病理结果及并发症等。结果2组术后临床症状均较术前改善;组Ⅱ血PTH、血钙下降较组Ⅰ明显,差异有统计学意义（P〈0．001）;组Ⅱ切除组织经病理证实为甲状旁腺组织的准确率比组Ⅰ更高,差异有统计学意义（P=0．038）;2组出现低血钙各10例;持续性高血PTH组I4例,组Ⅱ11例;2组均无喉返神经损伤。结论^99mTc—MIBI引导的甲状旁腺切除术为术中寻找甲状旁腺提供了便利,有助于发现变异甚至异位甲状旁腺。     

肾性甲状旁腺功能亢进患者甲状旁腺切除术中血浆不同甲状旁腺激素片段的变化特点

目的:全段甲状旁腺激素(iPTH)是目前临床普遍开展的第2代PTH水平的检测方法,同时识别全长(1~84)PTH及(7~84)PTH片段,而第3代PTH(wPTH)检测法可特异性识别(1~84)PTH片段,因而受到临床的重视?本文旨在以慢性肾脏病伴严重继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)行甲状旁腺切除术(PTX)的患者为研究对象,探索其在术中不同PTH片段水平的变化特点?方法:记录58例在本院行PTX的患者术中血浆不同PTH片段的值?分别通过2代和3代PTH检测法测量患者血浆iPTH和(1~84)PTH的水平,(7~84)PTH水平为血iPTH和(1~84)PTH水平的差值?结果:不同PTH片段在术前基线,腺体切除后10?20 min时均两两显著正相关(P < 0.001)?甲状旁腺切除后10 min,血iPTH?(1~84)PTH?(7~84)PTH水平分别降至术前的(19.3 ± 9.5)%?(12.7 ± 8.1)%?(26.7 ± 12.1)%,术后20 min进一步降至(14.1 ± 5.9)%?(7.9 ± 4.4)%?(20.9 ± 8.5)%?结论:2代和3代PTH检测法具有较好的相关性?PTX可显著降低严重SHPT患者血浆不同PTH片段的水平,以血(1~84)PTH下降最为快速?     

西那卡塞联合小剂量骨化三醇治疗重度继发性甲状旁腺功能亢进的 效果及其对骨代谢的影响

目的：探讨西那卡塞联合小剂量骨化三醇治疗维持性血液透析重度继发性甲状旁腺功能亢进(secondary hyperparathyroidism,SHPT)患者的临床疗效及其对骨代谢的影响。方法：选择中南大学湘雅二医院肾内科血液透析 中心维持性血液透析>6个月的重度SHPT患者30例,所有患者全段甲状旁腺激素(intact parathyroid hormone,iPTH)> 600 pg/mL;B超示甲状旁腺有1个以上结节增生;既往药物治疗无效。给予口服西那卡塞25~75 mg/d,同时服用骨化三 醇0.5 μg/d。比较治疗前和治疗后血钙、血磷、iPTH以及骨代谢指标和骨密度的变化,观察患者治疗前有关的临床症状及 治疗后改善情况。结果：入组30例患者,基线iPTH(1 787.3±1 321.0) pg/mL,血钙(2.54±0.19) mmol/L,血磷(2.06±0.15) mmol/L。 治疗2周后患者血磷下降20%;iPTH治疗1个月后较服药前降低35%,3个月后降低70%;治疗1个月后血钙和血磷分别 降至(2.39±0.17)和(1.56±0.50) mmol/L(P<0.05),患者症状明显缓解,12个月后上述指标保持稳定;治疗6个月后骨代谢 指标显示碱性磷酸酶、骨钙素、β胶原特殊序列水平分别较治疗前下降50%,37%和49%;患者的骨密度年下降幅度受 到抑制。无严重不良反应发生。结论：西那卡塞联合小剂量骨化三醇可以改善维持性血液透析患者重度SHPT高钙、 高磷及高iPTH状态,缓解临床症状,改善骨质代谢,可以作为治疗重度SHPT的选择。     

骨化三醇治疗继发甲状旁腺功能亢进的疗效观察

目的: 对维持血液透析患者的骨代谢指标进行横断面调查并观察大剂量骨化三醇冲击治疗继发甲状旁腺功能亢进的疗效。方法: 检测146例维持血液透析患者的骨代谢指标：血钙、血磷、血碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,AKP)及血清全段甲状旁腺素(intact parathyroid hormone,iPTH)。按照透析时间长短将患者分为A组 (透析时间≤3年)和B组(透析时间>3年),比较两组的骨代谢指标; 根据彩色超声波是否检查出甲状旁腺弥漫性增大或结节将接受骨化三醇冲击治疗的患者分为甲状旁腺异常组(I组)及正常组(II组),2组共20例,并检测冲击治疗前后骨代谢指标的变化。结果: 146例维持血液透析患者的血磷为2.00～2.75(2.11±0.38)mmol/L,iPTH为(581.11±487.75) pg/mL; B组血iPTH明显高于A组 [(828.13±690.39) pg/mL vs (477.94±324.73) pg/mL,P<0.001]; 骨化三醇冲击治疗能改善患者的临床症状; II组在冲击疗法后iPTH和 AKP较治疗前明显下降[iPTH：(369.3±43.4) pg/mL vs (1358.5±302.8) pg/mL; AKP：(234.8±21.1)U/L vs (565.9±23.9)U/L,P<0.001],I组iPTH和AKP在冲击疗法前后差异无统计学意义(P>0.05); 两组患者血钙和血磷在冲击治疗前后变化差异无统计学意义(P>0.05)。结论: 骨化三醇冲击治疗能改善维持血液透析患者的矿物质及骨代谢紊乱引起的临床症状,骨化三醇冲击治疗能显著降低甲状旁腺正常患者血iPTH及血AKP浓度。     

Overexpression of parathyroid pituitary-specific transcription factor (Pit)-1 in hyperphosphatemia-induced hyperparathyroidism of chronic renal failure rats

Background  Hyperphosphatemia in renal failure has been identified as a major role in the pathogenesis of hyperparathyroidism that is independent of changes in serum calcium and 1,25(OH)₂D₃. The aim of this study was to evaluate the expression of parathyroid Pit-1 in hyperphosphatemia-induced secondary hyperparathyroidism (SHPT) of chronic renal failure (CRF) rats.
Methods  Wistar rats with CRF induced by 5/6 nephrectomy were ramdomly fed with diet containing 1.2% inorganic phosphate (Pi, high phosphate (HP) group, n=9) or 0.2% Pi (low phosphate (LP) group, n=9) for 10 weeks starting from the fourth week after the surgery. Another 7 nephrectomy rats with HP diet were intraperitoneally injected with phosphonoformic acid (PFA, the specific inhibitor of Pit-1, HP+PFA group) 0.15 g/kg every other day for 10 weeks starting from HP diet. Another 6 HP rats injected with the same amount of normal saline as the control of the HP+PFA group (HP+saline group). At the same time, 9 rats with sham surgery received HP diet as the controls. At the 4th week and 14th week, blood was taken for measurement of serum creatinine (SCr), serum calcium (SCa), serum phosphorus (SPi), 1,25(OH)₂D₃ and intact parathyroid hormone (iPTH). At the 14th week, two parathroid glands (PTGs) of each rat were removed by microsurgery, one gland for immunohistochemistry analysis of proliferating cell nuclear antigen (PCNA), the other one for detection of Pit-1 by Western blotting, and for the measurement of Pit-1 mRNA and PTH mRNA by real-time quantitative polymerase chain reaction.
Results  In nephrectomy rats, high dierary phosphate induced a marked increase in serum phosphate, iPTH, PTH mRNA and PCNA parathyroid cells, accompanying Pit-1 and its mRNA in parathyroid gland increased significantly. However, serum Ca and 1,25(OH)₂D₃ remained unchanged. PFA decreased Pit-1 and its mRNA levels to reduce intact PTH, PTH mRNA and PCNA-positive parathyroid cells.
Conclusions  Expression of parathyroid Pit-1 in hyperphosphatemia-induced SHPT of CRF rats was upregulated. Pit-1 may mediate the stimulation to parathyroid gland by hyperphosphatemia.

     

继发性甲状旁腺功能亢进症患者FGFR1与Klotho蛋白在不同增生类型甲状旁腺组织中的表达及其意义

 目的  探讨成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1, FGFR1)与Klotho蛋白在慢性肾衰竭继发性甲状旁腺功能亢进症(secondary hyperparathyroidism, SHPT)患者甲状旁腺细胞不同增生类型中的表达水平及临床意义。方法  选取在苏州九龙医院肾内科住院行甲状旁腺全切术的SHPT患者25例为治疗组,以同期内该院体检中心的健康志愿者10例作为对照组。采用酶联免疫吸附技术测定对照组及治疗组患者手术前后血清磷、血清全段甲状旁腺激素(intact parathyroid hormone, iPTH)、成纤维细胞生长因子-23(fibroblast growth factor-23, FGF-23)和Klotho指标。治疗组病例依据手术切除甲状旁腺大小形态,对甲状旁腺增生参差明显的患者进行亚组分析,分为无明显增生组、弥漫性增生组和结节性增生组3个亚组,采用光镜及电镜观察其组织改变,并采用实时定量荧光Real-time PCR法检测各组甲状旁腺组织中的FGFR1和KLotho mRNA的表达,采用Western blot法检测其FGFR1和Klotho水平。结果  治疗组血清FGF-23及血磷水平明显高于对照组,血清Klotho水平明显低于对照组。切除甲状旁腺组织的总质量与iPTH呈正相关。术后48 h治疗组血清iPTH较术前明显下降,术后48 h治疗组血清FGF-23水平与术前相比无明显下降。亚组分析显示,无明显增生组的甲状旁腺组织中FGFR1和Klotho蛋白水平高于弥漫性增生组和结节性增生组;相对于弥漫性增生组,结节性增生组的甲状旁腺组织中FGFR1和Klotho蛋白水平更低;各亚组中FGFR1和Klotho mRNA表达差异无统计学意义。结论  尿毒症患者增生的甲状旁腺组织中FGFR1和Klotho 蛋白表达明显减少,可能在肾性继发性甲状旁腺功能亢进的发生、发展过程中起重要作用。     

继发性甲状旁腺功能亢进症来源的甲状旁腺原代细胞的培养及鉴定

目的 分离、培养及鉴定继发性甲状旁腺功能亢进症患者来源甲状旁腺。方法 采用胶原酶消化法提取10例继发性甲状旁腺功能亢进症的甲状旁腺原代细胞进行体外培养，通过显微摄像、细胞计数研究其形态学变化及生长特性，用细胞免疫荧光、qRT-PCR及Western blot检测原代及传代甲状旁腺细胞甲状旁腺素（PTH）、钙敏感受体（CaSR）和神经胶质细胞缺失因子2（GCM2）mRNA及蛋白的表达情况，对所得细胞进行分析鉴定。结果 本研究成功提取甲状旁腺原代细胞，其细胞PTH免疫荧光结果为阳性，细胞增长曲线显示甲状旁腺细胞体外分散培养的群体倍增时间约为71.61 h。P2代细胞分泌PTH较P0、P1代细胞减少（P<0.001）。P1代细胞和P0代细胞间PTH（P=0.572）和GCM2（P=0.892）的mRNA表达差异无统计学意义，PTH（P=0.572）和GCM2（P=0.892）的蛋白表达差异也无统计学意义。但P1代细胞的CaSR mRNA（P=0.017）和蛋白表达（P=0.006）均较P0代甲状旁腺细胞减少。结论 采用胶原酶消化法培养的甲状旁腺细胞一定程度上具有与在体细胞相似的细胞生物学特性。     

甲状旁腺全切加微量腺体自体移植术治疗109例肾性继发性甲状旁腺功能亢进的长期疗效

目的 分析甲状旁腺全切加微量腺体自体移植术(tPTx+AT)治疗持续血液透析肾性继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT)患者的长期疗效。 方法 回顾性分析2011年1月至2015年12月于解放军第九六〇医院甲状腺乳腺外科接受tPTx+AT的SHPT患者109例临床资料,随访患者术前及术后(1周、1、3、6年)全段甲状旁腺激素(iPTH)、血钙、血磷的变化情况,并采用健康调查简表(SF-36)评估SHPT患者术前术后长期(3、6年)生存质量,评价tPTx+AT的长期效果。 结果 手术成功率为87.16%(95/109),随访过程中8例患者失访,14例患者死亡,其中3年内死亡7例,3~6年内死亡7例,共87例患者完成术后6年随访。患者术后iPTH、血钙、血磷较术前均下降,生存质量评分均提高,差异有统计学意义(P<0.05)。随访患者术后3年复发率4.60%(4/87)、死亡率6.93%(7/101),术后6年复发率12.50%(10/80)、死亡率13.86%(14/101),持续性甲状旁腺功能亢进(PHPT)的发生率为6.93%(7/101),永久性甲状旁腺功能低下的发生率为1.98%(2/101)。9例持续状态或复发患者接受再次手术治疗。 结论 tPTx+AT治疗SHPT安全、有效,手术成功率高,能显著降低甲状旁腺激素(PTH)水平,改善钙磷代谢,提高患者生存质量,术后长期复发率及死亡率较低。     

303例甲状旁腺切除术围术期观察及术后严重低钙血症危险因素分析

目的 探讨甲状旁腺切除术(PTX)治疗难治性继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)围手术期安全性、有效性及发生术后严重低钙血症危险因素。 方法 选取2010年11月至2018年12月在中国人民解放军第九六〇医院行PTX的难治性SHPT患者303例。收集患者术前、术后血全段甲状旁腺素(iPTH),血清钙、磷、碱性磷酸酶等指标,进行统计学分析,观察术后并发症及预后。对严重低钙血症患者行单因素、多因素分析,确定术后发生严重低钙血症危险因素。 结果 303例共切除甲状旁腺1 216枚。手术治愈率及成功率均为99%,284例手术当天骨痛及瘙痒缓解,19例1周左右缓解。术后第1天iPTH ［25.65(16.00,43.20)pg/mL］、血清磷［1.43(1.01,1.94)mmol/L］、血清钙［2.04(1.76,2.29)mmol/L］均较术前下降,差异有统计学意义(P<0.001)。术后出现低钙血症171例(56.44%),严重低钙血症106例(34.98%),皮下出血及血肿10例(3.3%),低血压休克2例(0.6%),皮下气肿1例(0.3%),急性脑梗死1例(0.3%),均经对症处理后恢复。单因素分析显示,年龄及术前血钙、碱性磷酸酶、iPTH差异有统计学意义(P<0.05);多因素分析显示,年龄、术前血钙、术前iPTH为术后严重低钙血症独立危险因素。 结论 PTX对尿毒症难治性SHPT是一种安全有效的治疗手段,术前血钙偏低、年龄较小、iPTH较高的患者术后容易发生严重低钙血症。     

Parathyroid Apoptosis and Proliferation in Uremic Patients with Severe Hyperparathyroidism

ＩｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎＩｔｉｓｗｅｌｋｎｏｗｎｔｈａｔｓｅｃｏｎｄａｒｙｈｙｐｅｒ－ｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ（ＳＨＰＴ）ｉｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｃｈｒｏｎｉｃｒｅｎａｌｆａｉｌｕｒｅ（ＣＲＦ），ｂｕｔｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｐｒｏｇｒ...