吉非替尼治疗非小细胞肺癌的临床疗效预测模型的初步建立

目的 尝试建立预测吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）临床疗效的模型。方法 对中国医学科学院肿瘤医院过去4年间（2002年7月至2007年3月）应用吉非替尼治疗的262例晚期NSCLC患者的临床结果进行回顾性分析,并对其中有足够肿瘤组织的55例进行了EGFR基因突变的检测（DNA测序）。在综合分析影响疗效主要因素的基础上,建立模型。结果 吉非替尼治疗晚期NSCLC有效率为30．1％,疾病控制率为78．6％;中位无疾病进展时间（PFS）和中位生存期分别为6个月和16个月;1、2、3年生存率分别为60．8％、35．6％和18．3％。24例（47.3％）发生EGFR基因突变患者的治疗有效率（50．0％）明显高于无突变者（16．1％）,差异有统计学意义（χ^2=7．27,P=0.009）。吉非替尼耐受性好,主要不良反应为皮疹,腹泻。单因素分析显示：女性、年龄〈65岁、腺癌、不吸烟、紫杉类未耐药和有基因突变患者对吉非替尼治疗更敏感。但COX多因素回归分析显示,只有年龄、病理类型、吸烟状况和基因突变影响吉非替尼的疗效。以这4个因素为基本元素建立疗效预测模型,以2分为界值,〉2分的患者有效率（34．2％）明显高于≤2分患者（9．3％）,差异有统计学意义（χ^2=10．619,P=0．001）;每增加1分,疗效增长1倍。结论初步建立了一个能有效预测吉非替尼治疗NSCLC临床疗效的模型,对选择合适患者具有一定参考价值。     

SELDI技术筛选吉非替尼治疗非小细胞肺癌优势患者的相关性研究：耐药指纹峰簇与疗效的比较分析

目的：探索蛋白质指纹图谱峰型与吉非替尼治疗非小细胞肺癌（NSCLC）疗效相关性。方法：选择36名NSCLC患者,服用吉非替尼治疗前行SELDI（surface-enhaceed laser desorption/ionization,表面增强激光解析离子飞行时间质谱技术）检查,吉非替尼治疗时间达1个月以上,根据实体瘤疗效评价标准分成：有效组（CR＋PR）、稳定（SD）、无效组（PD）。采用ProteinChip3.2.0软件和Biomarker Wizard3.1软件分析每个患者的质谱图（指纹图）,对图谱中指纹峰型与吉非替尼治疗NSCLC疗效相关性进行分析。结果：①经SELDI检测,在M/Z8400H^＋～8900H^＋范围内形成明显峰簇。其中M/Z：（8690±30）H^＋的丰度〉30%,同时在M/Z13000～14000范围内形成M/Z：（13754±50）H^＋和（13900±50）H^＋两个峰簇组成的明显峰簇,并且M/Z（6887±30）H^＋是较明显上调标志,可视为预测吉非替尼治疗NSCLC无效标识,为判定不宜服用吉非替尼治疗NSCLC的界定标准。②经SELDI检测,在M/Z：8400H^＋～8900H^＋范围内未形成明显峰簇。其中（8693±50）H^＋的丰度〈15%,同时,在M/Z：（6887±30）H^＋处仅有指纹。可视为预测吉非替尼治疗有效指纹,为判断吉非替尼治疗NSCLC优势人群的界定指纹。结论：SELDI技术可以通过指纹描述来预测吉非替尼治疗NSCLC的疗效,判断服药优势人群和不宜服药人群。采用本方法可避免NSCLC患者盲目应用吉非替尼,可以使优势人群延长获益时间。     

肿瘤分子靶向治疗进展(六)肿瘤分子靶向治疗在实体肿瘤中的应用

二、小分子化合物 1．EGFR酪氨酸激酶抑制剂 (1)吉非替尼(Gefitinib),商品名易瑞沙(Iressa) 吉非替尼是一种可以口服的苯胺喹唑啉类小分子化合物-EGFR酪氯酸激酶抑制剂(TKIs),作用靶点是酪氯酸蛋白激酶(PTK),用来治疗非小细胞肺癌(NSCLC)和其他肿瘤如结直肠癌、头颈部癌、前列腺癌等。在各种肿瘤患者中进行的临床试验结果显示其具有较好的临床效果和良好的耐受性。其对单药治疗铂类为主化疗     

吉非替尼对非小细胞肺癌的一线或二线治疗预后相同

在临床上吉非替尼是治疗表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）的一种有效方法。外显子19的删除和外显子21的L858R是最经典的EGFR突变方法,它与有效的吉非替尼反应性有关。然而,吉非替尼对外显子19的删除或外显子21的L858R患者疗效有何不同,目前尚不清楚。中国国立台湾大学医院的Wu JY等阐明了给予外显子19的删除或外显子21的L858R患者吉非替尼治疗后的不同临床结果。     

吉非替尼治疗非小细胞肺癌生存期长于６个月患者的预后影响因素分析

目的：探讨吉非替尼治疗有效生存期≥6个月的NSCLC患者的预后影响因素。方法选取吉非替尼治疗有效≥6个月且临床资料完整的NSCLC 84例患者临床资料,分析其临床及治疗特征与总生存时间（OS）及无进展生存时间（PFS）的关系。结果患者年龄、就诊时卡氏评分（KPS）与OS及PFS呈正相关,就诊时症状个数与OS及PFS呈负相关。性别、吸烟史、病理类型、初诊时分期,治疗前生存时间与长期生存患者的PFS及OS相关性不大。结论年龄较大、就诊时KPS评分良好的NSCLC患者行吉非替尼口服治疗可能获得更长的OS和PFS,而就诊时症状个数较多者即使初始治疗有效,其OS和PFS也可能较短。     

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的观察吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效和毒副反应。方法39例晚期NSCLC患者每日均121服吉非替尼250mg,直至病情进展或患者不能耐受时停药。结果39例患者中CR0例,PR12例（30.8％）,有效率（CR＋PR）30.8％,SD15例（38.5％）,疾病控制率（CR＋PR＋SD）69.2％,1年生存率25.6％。最常见的毒副作用为皮疹18例（46.2％）、皮肤干燥11例（28.2％）和腹泻8例（20.5％）。结论吉非替尼治疗晚期NSCLC效果好,安全。     

吉非替尼治疗39例晚期非小细胞肺癌临床体会

吉非替尼是治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的分子靶向药物,其有效性和患者对该药的良好耐受性为难治性NSCIC带来了希望[1].然而国内外文献报道,吉非替尼治疗NSCLC的有效率最高为25%左右,大多数NSCLC患者并未能从中获益[2].为解决吉非替尼靶向治疗的盲目性,我们依据文献资料并结合临床经验,选择两肺弥漫性结节型(15例)和单肺巨块型(24例)两组晚期NSCLC患者进行吉非替尼治疗的回顾性对比研究,现报告如下.     

吉非替尼治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的探讨吉非替尼治疗老年晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性。方法既往接受过化疗或放疗或不能耐受放化疗的患者，应用吉非替尼（每天250mg）治疗，直至疾病进展或有不可耐受的不良反应时为止。结果28例患者应用吉非替尼治疗，其中CR1例，PR10例，SD6例，PD11例，有效率（CR＋PR）为39．3％，疾病控制率（DCR）（CR＋PR＋SD）达60．7％。女性治疗有效率高于男性（P〈0．05）；腺癌患者有效率优于非腺癌（P〈0．05）；不吸烟患者有效率高于吸烟患者（P〈0．01）。平均随访12．3个月，MTFP为6．8个月，MST为10．3个月，1年生存率为35．2％。腺癌患者MST长于非腺癌患者（P〈0．05）。临床受益患者MST明显高于临床进展患者（P〈0．01）。不良反应主要为皮疹和腹泻，Ⅰ～Ⅱ级不良反应事件发生率为91．7％。结论吉非替尼用于治疗老年晚期NSCLC患者安全、有效。     

吉非替尼治疗34例晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的：探讨晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者应用吉非替尼治疗的效果及毒副作用。方法：34例经放化疗失败的非小细胞肺癌晚期患者,均发生远处转移。口服吉非替尼250mg/次,每天1次,服药中位时间为4个月。结果：34例晚期NSCLC患者,无一例完全缓解（CR）,19例部分缓解（PR）,10例稳定（SD）,5例进展（PD）,全组有效率（CR＋PR）为55.9%,临床获益率（CR＋PR＋SD）为85.3%。中位生存期5.6个月,1年生存率为47.1%（16/34）。结论：吉非替尼治疗晚期NSCLC的疗效较好,毒副作用较轻,可以耐受。     

吉非替尼作为二线及三线方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的观察吉非替尼（易瑞沙）治疗非小细胞肺癌（NSCLC）复发转移患者的疗效及其毒副反应。方法回顾性研究2007年2月～2010年2月我院各科治疗的非小细胞肺癌术后复发转移患者,分为A、B两组,A组以吉非替尼为二线治疗方案,B组以细胞毒药物作为二线方案而吉非替尼作为三线治疗方案,评价两组患者近期及远期的疗效。结果吉非替尼作为二线治疗方案,其疾病控制率（CR＋PR＋SD）为73％,有效率（CR＋PR）为59％,6个月生存率为86％,1年生存率为45％;作为三线治疗,疾病控制率（CR＋PR＋SD）为56％,有效率（CR＋PR）为38％,6个月生存率为76％,1年生存率为28％。结论对于转移复发非小细胞肺癌患者,尽早应用吉非替尼治疗可以使患者更大获益。