碘油乳剂经动脉栓塞治疗肝细胞癌的研究进展

经导管肝动脉化疗栓塞术是不能手术切除的肝细胞癌首选治疗方法,其最常用的栓塞剂是碘油乳剂,常分为混悬型乳剂和油包水型乳剂两大类。在碘油中加入各种化疗药物、无水乙醇、可降解淀粉微球、放射性标记物I^131、基因药物等可形成不同的乳剂。这些碘油乳剂对非手术切除的肝细胞癌栓塞治疗效果各有不同。研究碘油乳剂经动脉栓塞治疗肝细胞癌的进展,对于经导管肝动脉化疗栓塞术的临床运用有重要意义。     

肝血管瘤42例介入治疗

目的探讨介入方法超液化碘油-平阳霉素经导管内栓塞治疗肝血管瘤的效果。方法回顾性分析42例肝血管瘤病例,超液化碘油与平阳霉素混成乳剂经导管超选择性肝动脉栓塞。结果除2例患者血管瘤瘤体直径〉2cm未行栓塞治疗,其余40例均实施了栓塞。其中28例行右肝动脉栓塞,12例行肝左动脉栓塞。栓塞后临床症状减轻,肿瘤血供中断,瘤体缩小及肿瘤内碘油均匀聚集。结论超液化碘油-平阳霉素治疗肝血管瘤可致肿瘤大部分完全坏死,达到外科手术切除效果。     

无水乙醇-平阳霉素碘化油乳剂犬肝动脉内栓塞的实验探讨

目的：探讨不同比例、剂量无水乙醇-平阳霉素碘化油乳剂栓塞犬肝动脉的效果，了解栓塞后肝肾功能变化及栓塞区肝细胞、胆道的损伤情况，为临床推广运用提供依据。方法：以健康犬作为实验对象(n=12)，将不同比例、剂量无水乙醇-平阳霉素碘化油乳剂及对照组平阳霉素碘化油乳剂经超选择注入不同犬肝动脉-远端分支内，术前、术后监测血常规、肝肾功能，术后复查肝动脉造影、CT并处死实验犬进行肝组织学检查。结果：术后复查肝动脉造影示靶肝动脉均明确闭塞。2:1组对胆道的损伤较重，1:2组对肝细胞的损伤较重，而1:1组对肝细胞和胆道的损伤相对较轻。对照组对肝细胞、胆道的损害均较重。肝功能均呈一过性损害，术后1～3wk逐渐恢复正常水平。结论：无水乙醇-平阳霉素碘化油乳剂能有效闭塞靶血管，1:1组无水乙醇-平阳霉素碘化油乳剂是一种对肝细胞、胆道损伤较轻的有效栓塞剂。     

肝血管瘤的介入栓塞治疗

目的评价经肝动脉途径介入栓塞治疗肝血管瘤的临床应用及疗效。方法经导管动脉栓塞治疗肝血管瘤患者18例，主要病灶瘤体最小3.5cm×3.3cm，最大10．0cm×8．0cem，采用Seldinger技术经股动脉穿刺插管，行选择性肝动脉及肠系膜上动脉造影，将导管超选择性插管至肿瘤供血动脉后注入平阳霉素碘油乳剂，必要时用明胶海绵碎粒栓塞肿瘤供血动脉主干。所有患者均术后随访3个月～2年。结果经栓塞治疗后所有瘤体均有不同程度缩小，碘油沉积良好，术后无严重并发症如胆管损毁性病变发生。结论用平阳霉素碘油乳剂动脉栓塞治疗肝血管瘤有效且并发症少，是治疗肝血管瘤的重要手段。     

超选择性动脉插管栓塞治疗肝血管瘤

目的评价用平阳霉素碘油乳剂超选择性动脉插管栓塞治疗肝血管瘤的临床应用和疗效.方法回顾性分析3年50例肝血管瘤经股动脉插管、选择性肝动脉造影后,采用超液化碘油加平阳霉素超选择性栓塞治疗肝血管瘤,最后用明胶海绵颗粒栓塞供血动脉;术后定期复查.结果所有病历1次手术成功,术后并发症少,术后3～6mo复查所有瘤体均有不同程度的缩小,未见复发.结论平阳霉素碘油乳剂超选择动脉插管栓塞是治疗肝血管瘤的是理想的方法,其疗效显著,安全性好,可作为首选.     

经肝动脉应用链球菌制剂沙培林治疗兔VX2肝肿瘤的实验研究

目的观察沙培林联合碘化油乳剂经肝动脉灌注对兔VX2肝肿瘤的治疗作用。方法建立27只兔VX2肝肿瘤模型,随机分为对照组、常规组和实验组,经胃十二指肠动脉至肝动脉分别灌注生理盐水、MMC（0.2mg/Kg）＋适量超液化碘油以及沙培林（0.25mg/Kg）＋适量超液化碘油。结果 术后实验组兔在生存率上优于常规组,且实验组血清肝功能指标及病理检查显示肝功能损害轻。结论经肝动脉灌注沙培林联合碘化油乳剂对兔VX2肝肿瘤具有较好的治疗作用。     

平阳霉素碘油乳剂栓塞肝血管瘤的临床应用

目的探讨平阳霉素碘油乳剂在肝海绵状血管瘤栓塞治疗中的临床价值。方法12例肝血管瘤,均经股动脉插入4～5FRH导管至肝总动脉和/或肠系膜上动脉,了解肿瘤的位置、数目、大小及血供情况,再将导管超选至肿瘤的供血动脉,缓慢注入平阳霉素碘油乳剂(平阳霉素8～16mg,超液化碘油10～20ml)填塞瘤腔,再将明胶海绵颗粒栓塞供血动脉干。术后3、6、12个月复查B超、CT,观察肿瘤的大小、碘油沉积和临床症状改善的情况。结果12例肝海绵状血管瘤血管造影示10例肿瘤由肝动脉供血,2例由肠系膜上动脉供血,动脉早期肿瘤边缘即出现点状造影剂浓染,形似“爆米花”样,随时间推移瘤体染色自周边向中心扩展。染色持续到肝实质后期呈“早出晚归”征象。术后复查,有临床症状者全部消失或减轻,无严重并发症发生,碘油沉积良好。肿瘤缩小>50%者7例,>30%者5例。结论平阳霉素碘油乳剂经动脉栓塞肝血管瘤疗效确切,病人痛苦小,无严重并发症,是一种较理想的治疗方法。     

肝癌介入治疗研究进展

经肝动脉灌注化疗和栓塞治疗不能手术切除的中晚期肝癌,已取得了令人满意的效果。为了进一步提高疗效,近年来在肝癌的介入治疗方面又有新的进展,现综述如下。 1.肝段性化疗栓塞用5F导管或微导管选择插至供养肝肿瘤的肝段动脉支,先行灌注化疗,而后行肝段性化疗栓塞。先注入含有化疗药物的碘油乳剂,使整个肿瘤充满碘油乳剂并     

经肝动脉应用重组人白细胞介素-2联合碘化油乳剂治疗兔VX2肝肿瘤的实验研究

目的 观察重组人白细胞介素-2联合碘化油乳剂经肝动脉灌注对兔VX2肝肿瘤的治疗作用.方法 建立30只兔VX2肝肿瘤模型,随机分为对照组、常规组和实验组,经胃十二指肠动脉至肝动脉分别灌注生理盐水、MMC(0.2mg/kg)+适量超液化碘油以及重组人白细胞介素-2(20万IU/m2)+适量超液化碘油.结果 术后实验组兔在生存率上优于常规组,对照组、常规组和实验组介入治疗后4周的生存率分别为70.0%、80.0%和90.0%,且实验组血清肝功能指标及病理检查显示肝功能损害轻.结论 经肝动脉灌注重组人白细胞介素-2联合碘化油乳剂对兔VX2肝肿瘤具有较好的治疗作用.     

肝脏海绵状血管瘤平阳霉素乳剂栓塞治疗的疗效观察

目的 评价平阳霉素和超液化碘油乳剂栓塞治疗肝脏海绵状血管瘤的临床疗效。方法 对12例患者采用seldinger技术经股动脉置管，超选择至肿瘤供血动脉，先缓慢注入2％利多卡因5-10ml，再用平阳霉素一超液化碘化油乳剂5—30ml进行栓塞，病变大于10cm且有多支血管供血者，或多叶分布的可分次给予介入治疗。注意临床症状缓解情况及并发症。术后2—48个月复查CT或超声随访，观察肿瘤直径、形态变化、瘤中碘化油的分布等。结果12例肝海绵状血管瘤均见平阳霉素-超液化碘油乳剂的完全性或部分性填充。病灶完全消失5例，缩小50％以上7例。临床症状好转率达92％。1例并发胆囊炎，8例术后肝功能异常，经1—2周保肝治疗后恢复正常。结论 平阳霉素一超液化碘油乳剂动脉栓塞肝脏海绵状血管瘤疗效较好、微创、安全、副作用少，可作为首选治疗方法。     

可显影硫酸钡海藻酸钠微球介入治疗兔VX2肝肿瘤

目的:研究硫酸钡海藻酸钠微球对兔VX2肝肿瘤的介入治疗作用。方法:新西兰兔24只,随机分为3组:正常对照组(A组,n=5)、肿瘤对照组(B组,n=10)和介入治疗组(C组,n=9)。介入治疗模拟人肝动脉插管方法。A、B、C组于介入术后7 d行肝功能检查,B组、C组各5只动物于介入术后2周观察肿瘤质量、体积,并行病理学检查,包括常规H-E染色、CD34及VEGF免疫组化检测;B组5只、C组4只动物观察生存期。结果:介入治疗后7 d,丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶(AST)水平B、C组均高于A组(P<0.01),但C组ALT、AST数值低于B组(P<0.01)。C组肿瘤质量(2.434±0.992) g,B组(4.696±1.246) g,差异具有统计学意义(P<0.01)。C组肿瘤体积(2.126±0.929) cm3,B组(3.962±1.101) cm 3,差异具有统计学意义(P<0.01)。病理学检查结果显示C组癌细胞大片坏死,CD34染色大片坏死区无微血管,残存的癌组织内新生血管明显减少,VEGF表达仅见残存的癌细胞胞质呈弱阳性表达;而B组癌巢大,癌细胞丰富,CD34染色可见丰富的新生血管,癌细胞胞质可见丰富的VEGF表达。C组生存期明显延长。结论:硫酸钡海藻酸钠微球介入治疗兔VX2肝肿瘤安全可行;能明显抑制肿瘤生长,且对正常肝组织损伤小,能延长实验兔生存时间。     

兔VX2肝癌模型制作及肝动脉插管技术改良

目的 应用VX2细胞株制作新西兰兔移植性肝癌模型,并探讨对肝动脉插管技术的改良.方法 开腹分别种植VX2瘤块于兔肝左、右叶.制作40只兔VX2肝癌模型.瘤株接种2周后,实验组(26只)采取改良显微外科手术直接行肝动脉插管法行介入治疗,对照组(10只)采用3F微导管经股动脉.肝动脉插管法作对比研究.术前及术后用多层螺旋CT和DSA造影方法进行兔VX2肝癌的影像学观察.结果 CT扫描及开腹手术证实瘤株接种成功36只.实验组的插管成功率为88%(23/26);对照组的插管成功率为40%(4/10).多层螺旋CT平扫兔VX2肝癌表现为低或等密度结节灶;DSA造影示肿瘤呈均一的或结节状染色.结论 采用改良显微外科手术直接行肝动脉插管法对兔VX2肝癌行介入治疗成功率较高,实验人员可较大程度地避免辐射,是值得推广的实验方法.     

腹腔注入乳酸钠林格液对大鼠肝肾血流动力学的影响

目的:探讨腹腔介质增强超声显像技术安全性,为其临床应用提供一定的实验性依据。方法:健康SD大鼠50只,雌雄各半,随机分为5组,A组:正常对照组;B、C、D、E组分别为腹腔注入乳酸钠林格液后10 min组、1 h组、24 h组及7 d组。对5组大鼠分别进行超声检测:测量肝脏门静脉(PV)的内径,监测肝门静脉最高流速(Vmax)、肝固有动脉(HA)的收缩期血流峰值速度(Vmax)、舒张末期血流速度(Vmin)、阻力指数(RI);肾主、肾段动脉的收缩期峰值血流速度(Vmax)、舒张末期血流速度(Vmin)、阻力指数(RI)等。结果:各实验组与正常对照组比较:超声监测大鼠肝脏PV内径及各项血流动力学指标差异无显著性意义(P>0.05);各实验组与正常对照组比较:肾脏血流动力学各项指标差异亦无显著性意义(P>0.05)。结论:腹腔注水成像技术是一种较为安全的超声增强显像技术。     

兔VX2肝癌模型制作及其影像学分析

目的：评价不同方法制作兔VX2肝癌模型种植率，分析兔VX2肝癌影像学表现。方法：将新西兰大白兔60只分为开腹包埋、开腹穿刺及直接经皮穿刺种植三组（每组20只），每组又分为10只瘤块接种，10只悬液接种。接种2周后，以CT、MRI检测肿瘤种植及生长状况，然后行肝动脉造影检查。结果：开腹包埋、开腹穿刺接种种植率差异无统计学意义（P>0.05），开腹与经皮穿刺比较,差异有统计学意义（P<0.05）。瘤块接种比悬液接种种植率高（P<0.05）。CT平扫，VX2肿瘤呈低密度，动脉期环性强化，门脉期呈低密度。MRI平扫呈长T1，稍长T2信号。肝动脉造影示肿瘤富血供，由肝动脉供血。接种3周后，肿瘤易出血坏死。结论：开腹包埋与开腹穿刺接种制作VX2兔肝癌模型简单，实验周期短，接种率高。开腹瘤块法复制兔VX2肝癌模型，其影像学表现类似人类原发性肝细胞肝癌，可进行进一步的临床实验研究。     

肝移植术后肝动脉血栓形成的诊治经验分析

目的 总结肝脏移植术后肝动脉血栓形成的预防、诊断及治疗经验。方法回顾性分析1993年4月至2003年9月完成的198例肝脏移植的临床资料。96例采用肝动脉连续吻合法(第1组),102例采用肝动脉间断吻合方法(第2组)。术后常规以多普勒超声监测肝动脉血流。结果第1组有6例术后发生肝动脉血栓形成,发生率为6．3％(6／96);第2组有1例发生肝动脉血栓形成,发生率为1．0％(1／102),显著低于1组(x^2=4．027,P=0．045)。在这7例发生肝动脉血栓形成的患者中,除1例为术后剖腹探查发现外,6例均为彩色超声检查发现。其中6例行急诊肝动脉取栓术,重建肝动脉血流。取栓术后,3例发生严重的胆道并发症,其中2例已死亡,1例需接受再次肝移植;另3例中,1例死于肾功能衰竭,2例健康存活至今。另外1例采取保守治疗,后死于肿瘤复发。肝动脉血栓形成的病死率为57．1％(4／7)。结论预防肝动脉血栓形成的关键在于提高血管吻合技术。术后常规超声定期检查有助于早期发现和早期治疗。中后期肝动脉血栓形成的后果是引起严重的胆道并发症。     

Experimental study of Eudragit mixture as a new nonadhesive liquid embolic material

目的：评价新型血管内栓塞材料甲基丙烯酸共聚物的生物相容性和栓塞效果。方法：配制不同浓度的甲基丙烯酸共聚物混合液,测定其粘性和沉淀时间,寻找此栓塞剂的最佳浓度配比。采用甲基丙烯酸共聚物混合液和α-氰基丙烯酸正丁脂栓塞24只家兔右侧颈外动脉分支血管,观察栓塞术后家兔全身一般状态、血管造影影像学变化及光镜的组织形态学改变。结果：体外试验表明甲基丙烯酸共聚物混合液的最佳浓度配比为7.5g甲基丙烯酸共聚物、50ml无水乙醇和50ml碘普罗胺,其与血液接触后3秒内发生沉淀反应;动物实验表明此栓塞剂易通过微导管,不产生堵塞、粘连现象,可诱发血栓形成,无毒、副作用,能产生有效的血管栓塞作用,无血管再通现象。结论：甲基丙烯酸共聚物混合液具有良好的血管栓塞作用,是一种较理想的新型液体栓塞材料。     

125Ⅰ粒子植入在肝组织应用中的实验评估

目的 探讨放射性粒子植入肝脏的安全性.方法 新西兰大白兔20只,随机分为治疗组和对照组.治疗组经皮肝植入放射活性为37 MBq的125Ⅰ粒子2粒,对照组肝脏内植入无表面活性的空心粒源2粒.粒子植入后4周,处死动物,行HE染色和原位细胞凋亡检测,比较各组大白兔植入前和植入后1个月内周围血像、肝功能、肾功能的变化.结果 组织学检查显示有活性粒源周围的肝组织可见大片状凝固性坏死,距粒源5mm处变性坏死的肝细胞与正常细胞间出现一条较为明显的分界带;无活性粒源周围肝组织结构正常.原位凋亡检侧显示,在放射性粒源周围肝组织内可见一条明显的凋亡细胞带,而空心粒源周围肝组织内未检测出凋亡细胞.粒子植入术后2周,治疗组谷丙转氨酶明显升高(t=6.285,P＜0.001),但4周后降至正常水平(t=2.002,P=0.06).谷草转氨酶、总胆红素、血肌酐、尿素氮、血红蛋白浓度、白细胞和血小板计数粒子植入前后无明显变化.结论 125Ⅰ粒子植入的剂量分布具有适形性,在肝组织中植入放射性粒子对重要脏器功能无明显影响,提示在肝肿瘤组织中植入粒子是一种较为安全的微创技术.     

兔自体骨髓干细胞移植对缺血再灌注损伤肾功能的影响

目的建立兔肾脏缺血再灌注(I/R)损伤模型,通过肾动脉灌注移植自体骨髓干细胞,观察其对I/R损伤肾功能的影响。方法分离28只兔的骨髓干细胞,建立肾脏I/R损伤模型后随机均分为移植组和对照组。移植组于肾血流恢复后经肾动脉推注骨髓干细胞悬液,对照组同样方法推注等量生理盐水。分别于I/R损伤前和I/R损伤后第1、3、5、7、14、21、28天于兔耳缘静脉采血,检测血清肌酐(Scr)和尿素氮(BUN),观察肾功能情况,相同时间点取肾组织行病理学观察。结果I/R损伤后第1天和第3天两组动物Scr、BUN均达到最高水平,以后逐渐下降;第7天后移植组Scr及BUN水平逐渐低于对照组,到实验观察结束时的第28天,对照组Scr和BUN分别为(135.6±32.5)μmol/L和(10.9±2.5)mmol/L,移植组Scr和BUN分别为(90.1±11.1)μmol/L和(8.0±1.5)mmol/L,两组间有显著性差异(P<0.05)。病理学观察发现,I/R损伤后肾小管上皮细胞变性、坏死、脱落。结论骨髓干细胞移植能较早的降低肾脏I/R损伤后血清Scr和BUN水平,在一定程度上促进I/R损伤后肾功能修复。     

肝癌切除术中5-氟尿嘧啶缓释剂植入的临床观察

目的：探讨肝癌切除术中植入5-氟尿嘧啶（5-Fu）缓释剂进行区域性化疗的安全性及临床疗效。方法选择2011－2012年于新疆医科大学第一附属医院腔镜肝移植外科就诊的可经手术探查并能完整切除的肝癌患者54例,随机分为5-Fu 缓释剂残肝断面植入组（植入组,26例）及对照组（28例）。所有患者分别于入院第1天和术后第14天采血,术后2 w 观察并记录两组患者的不良反应、血常规、肝肾功能及肿瘤标记物水平,并对其观察结果进行统计学分析。结果（1）术后2 w 植入组与对照组患者白细胞计数及肾功能分级比较差异无统计学意义（P ＞0．05）;（2）术后2 w 植入组与对照组患者不良反应（恶心呕吐、发热分度、脱发分度）比较差异无统计学意义（P ＞0．05）;（3）植入组与对照组患者术后切口愈合等级比较差异无统计学意义（P ＞0．05）;（4）术后2 w 植入组与对照组患者 ALT、AST、TBL 及 PT 比较差异无统计学意义（P ＞0．05）,AFP 比较差异具有统计学意义（P ＜0．05）。结论肝癌切除术中植入5-Fu 缓释剂短期内无明显药物毒副作用,对血常规及肝肾功能无显著影响,能显著降低 AFP 水平,是一种安全可靠有效的局部的化疗药物。     

肝动脉灌注碘油羟基磷灰石纳米粒对兔VX2肝肿瘤细胞凋亡、增生及血管形成的影响

目的观察肝动脉灌注碘油羟基磷灰石纳米粒（nHAP）对兔VX2肝肿瘤生长、坏死率、凋亡指数、微血管密度（MVD）及增殖细胞核抗原（PCNA）表达的影响,同时观察其对瘤兔生存期的影响。方法80只新西兰白兔肝内肿瘤种植后2周,随机分为4组,每组20只,兔上腹正中开腹,胃十二指肠动脉插管固定,经肝动脉灌注给药,实验设生理盐水组（A组）、单纯碘油组（B组）、阿霉素碘油组（C组）及碘油nHAP组（D组）。治疗后1周及2周,采用CT检测肿瘤大小,计算肿瘤的生长率。治疗后2周,病理观察肿瘤区的坏死率,DNA缺口末端标记（TUNEL）法检测肿瘤的凋亡指数,免疫组化方法测定肿瘤的MVD值。记录各组实验兔治疗后的存活期。结果治疗后1、2周,碘油nHAP组肿瘤体积及生长率明显小于其他各组（均P〈0．05）。治疗后2周,碘油nHAP组肿瘤坏死率和凋亡指数大于其他各组（均P〈0．05）。单纯碘油组及阿霉素碘油组栓塞后,残余肿瘤区的MVD（条）升高,两者分别为34±7和35±8,高于阴性对照A组（23±6,P〈0．05）;碘油nHAP组残余瘤区MVD（16±4）条低于其他组。栓塞组增殖指数低于阴性对照A组,碘油nHAP组增殖指数低于其他各组（均P〈0．05）。4组瘤兔治疗后的生存天数（d）分别为38±6．46±8、50±8、55±9。碘油nHAP组治疗后的生存期长于其他组（均P〈0．05）。结论肝动脉灌注碘油nHAP可明显抑制肿瘤生长,延长瘤兔的生存期,其可能通过促进肿瘤细胞坏死、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖和抑制肿瘤血管生成发挥抗肿瘤效应。