氯胺酮对脓毒症大鼠血清一氧化氮及心肌组织第二信使的影响

目的研究氯胺酮（KET）对腹腔感染脓毒症大鼠血清一氧化氮（NO）和心肌环磷酸腺苷（cAMP）、环磷酸鸟苷（cGMP）的影响．方法将230只SD大鼠随机分为3组．（1）模型组（CLP，rt=30）；（2）假手术组（SHAM，rt=100）；（3）氯胺酮组（KET＋CLP，rt=100）．测定各组动物血清NO和心肌组织cAMP、cGMP．结果（1）氯胺酮组与模型组血清NO显著升高（P〈0．01），氯胺酮组升高程度显著低于模型组（P〈0．01）．（2）与假手术组比较，氯胺酮组和模型组心肌cAMP显著降低（P〈0．01），心肌cGMP明显升高（P〈0．01）；氯胺酮组心肌cAMP较同期模型组明显升高（P〈0．01），cGMP则显著低于模型组（P〈0．01）．结论一定剂量的KET（50mg／kg）可通过抑制血清NO和心肌cGMP，增加心肌cAMP，从而降低腹腔感染脓毒症大鼠死亡率．     

实验性家兔急性心肌缺血cAMP、cGMP、MAO含量变化及相关性研究

目的：观察家兔冠状动脉结扎后，心肌、血清中环磷酸腺苷（cAMP）、环磷酸鸟苷（cGMP）、单胺氧化酶（MAO）含量变化及相互关系。方法：缺血组结扎冠状动脉左室支中点；假手术组在冠状动脉左主干下穿过丝线但不结扎；对照组不做手术。50min后取血及心肌检测指标，缺血组心肌缺血范围由墨汁染色确定。结果：缺血组心肌及血清cAMP，MAO含量，cAMP/cGMP值显升高；cGMP含量显下降，与假手术组和对照组相比差异有显性（P＜0．01）；对照组与假手术组相比差异不明显（P＞0．05）。结论：cAMP,cGMP,MAO三项指标与家兔的急性心肌缺血具有相关性，对研究临床急性心肌缺血具有参考价值。     

保心康联合常规药物干预对心力衰竭模型大鼠心功能及腺苷酸代谢的影响

【目的】观察保心康联合常规药物对慢性心力衰竭（CHF）模型大鼠心功能、腺苷酸代谢的影响,探讨保心康治疗CHF的增效作用。【方法】选用60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、保心康组、常规治疗组、常规治疗+保心康组、常规治疗+曲美他嗪组。采用腹主动脉缩窄术复制慢性心力衰竭大鼠模型。各治疗组分别给予保心康（1020 mg/kg）、常规治疗（美托洛尔10 mg/kg、卡托普利5 mg/kg、地高辛0.0225 mg/kg）、曲美他嗪（10 mg/kg）6周,以心脏彩超测定各组大鼠的心功能,并采用高效液相色谱法检测心肌组织腺苷酸（ATP、 ADP、 AMP）含量。总腺苷酸量（TAN）= ATP+ADP+AMP,能荷（EC）=(ATP+0.5× ADP)/TAN。【结果】心脏彩超显示常规治疗+保心康组大鼠的心脏小于模型组及常规治疗组,左室射血分数、心输出量显著高于模型组及常规治疗组, ATP、 TAN、 EC水平显著增高, ADP、 AMP水平显著降低（均P＜0．05或P＜0．01）。常规治疗+保心康组与常规治疗+曲美他嗪组比较,心脏大小、左室射血分数、心输出量,以及ATP、ADP、 AMP、 TAN、 EC水平差异均无统计学意义（P＞0．05）。【结论】保心康可以改善CHF大鼠心肌的能量代谢障碍,保心康对CHF的常规药物治疗具有一定的增效作用。     

柴胡加龙骨牡蛎汤对戊四唑点燃癫痫大鼠海马内cAMP、cGMP含量的影响

目的：探讨戊四唑（PTZ）点燃癫痫模型大鼠马内cAMP、cGMP的变化及柴胡加龙骨牡蛎汤对其影响。方法：成年SD大鼠45只随机分为3组（每组25只）：正常对照组，癫痫模型型组，柴胡加龙骨牡蛎汤组。采用放射免疫法测定海马内cAMP、cGMP含量。结果：癫痫模型组海马内cAMP、cGMP含量较正常对照组明显增加（P＜0．05或P＜0．01），cAMP／cGMP比值较正常对照组降低（P＜0．01）；经柴胡加龙骨牡蛎汤治疗后cAMP有所增加，而cGMP、cAMP／cGMP值恢复正常。结论：柴胡加龙骨牡蛎汤的抗癫痫作用与海马内cAMP、cGMP含量变化有关。     

养心康对心肌肥大型心力衰竭大鼠血浆ET、CGRP含量的影响

目的：探讨心肌肥大型心力衰竭大鼠血浆内皮素（ET）和降钙素基因相关肽（CGRP）水平的变化及养心康（由人参、麦冬、毛 冬青等组成）的作用机理。方法：大鼠皮下注射异丙肾上腺素共13d以制备心肌肥大型心力衰竭模型，采用放射免疫分析法观察各组动物血浆ET、CGRP水平的变化。结果：模型组大鼠血浆ET含量比正常对照组显著升高（P＜0．01），CGRP含量则比正常对照组显著降低（P＜0．01），而养心康能降低ET（P＜0．01）和升高CGRP含量（P＜0．01），其大剂量组的疗效接近地高辛。结论：ET、CGRP是参与心力衰竭发病的重要体液因素，二者之间的失衡是心力衰竭发生、发展的重要原因。而养心康的作用机理与纠正失衡的ET／CGRP比值有关。     

内皮源性一氧化氮在川芎嗪预防大鼠慢性缺氧性肺动脉高压发生中的作用

为探讨川芎嗪在预防大鼠慢性缺氧性肺动脉高压（HPH）发生中与内皮源性一氧化氮（NO）的关系，本研究采用还原型辅酶Ⅱ-黄递酶组织化学和放射免疫法分别对大鼠肺血管NO合成酶（NOS）活性和血浆环磷酸鸟苷（cGMP）含量进行了观察。结果发现：缺氧组与正常组、川芎嗪预防组比较，其肺动脉平均压（mPAP）明显升高（P＜0．01），肺血管内皮细胞NOS活性明显下降，血浆cGMP含量明显降低（P＜0．01）；且血浆cGMP含量与mPAP呈明显负相关（r=-0.8964，P＜0．01）。提示缺氧可能通过抑制肺血管内皮细胞NOS活性而介导了HPH发生，而川芎…     

异丙肾上腺素致大鼠心脏肥大时的心肌线粒体钙转运变化

目的：在异丙肾上腺素（Iso）导致的心肌肥大纤维化模型上观察了心肌线粒体钙转运功能的变化。方法：大鼠经皮下注射Iso共10天以制备心肌纤维化模型，心肌线粒体以差速离心法分离。结果：心脏重量／体重比值增加40％（P＜0．01），心肌胶原含量增加81％（P＜0．01），心脏组织呈显著的肥大和纤维化表现。心肌线粒体时间依赖和钙浓度依赖的钙摄取显著低于对照组，其摄取的Vmax较对照组低50％（P＜0．01），但Km值无显著差别。Vmax与心脏重量／体重比值呈负相关（r=－0.67，P＜0．01）。结论：上述结果提示Iso心肌损伤时，线粒体钙转运能力的降低可能与心肌肥大纤维化的发生具有密切的关系。     

中西医结合治疗高血压病的研究

本研究检测了173例高血压病患者血浆中与调节血管平滑肌舒缩作用有关的血管活性物质，结果发现高血压病肝阳上亢型及阴虚阳亢型呈环－磷酸腺苷（cAMP）、环一磷酸岛苷鸟苷（cGMP）升高，cAMP／cGMP比值降低，血检素B2（TXB2）升高，心钠素（ANF）、P物质（SP）降低。用直线回归相关分析，舒张压与心钠素、舒张压与P物质均呈负相关。用平肝降压汤为主中西医结合治疗后，cAMP、cGMP、TXB2呈降低，6－keto-PGF1α、ANF、SP升高，呈可逆性变化。显示了中西医结合治疗较中药组、西药组及安慰剂组的疗效为好。其疗效机理可能是通过调节血管平滑肌舒张因素而起作用。     

环核苷酸对血管平滑肌功能的调节

环核苷酸(包括环—磷酸腺苷—cAMP,环—磷酸鸟苷—cGMP)参与调节心血管系统的活动,在充血性心力衰竭、高血压和心律失常等疾病的发生发展中具有重要作用.本文仅就环核苷酸对血管平滑肌功能的调节作一综述。一、cAMP 对血管平滑肌的调节目前认为,cAMP 对血管平滑肌功能的调节具     

川芎嗪对癫痫模型海马内信号分子的影响

目的：研究戊四氮（pentylenetetrazol，PTZ）点燃癫痫模型大鼠海马内环磷腺苷（Cyclic Adenosine monophosphate，cAMP）、环-磷酸鸟苷（cyclic guanosine monophosphate，cGMP）的变化及川芎嗪（Tetrarnethylpyrazine，TMP）对其的影响。方法：将实验动物随机分为3组，正常对照组、癫痫模型组、TMP治疗组。采用放射免疫法测定海马内cAMP、cGMP的含量。结果：模型组与正常对照组比，cAMP．cGMP含量明显增加，cAMP／cGMP比值明显减小，差异均具有显著性意义（P〈0.01），TMP治疗组与癫痫模型组比，cAMP含量明显增加，cGMP含量则明显减少，caMP／cGMP比值明显增加，差异均具有显著性意义（P〈0．01）。结论：川芎嗪抑制癫痫放电作用与其调节海马内cAMP、cGMP含量变化有关。     

提插、捻转法针刺足三里对新西兰兔胃电和血浆胃泌素、cAMP、cGMP的影响

[目的]观察提插法、捻转法针刺足三里穴对新西兰兔胃电、血浆胃泌素、环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)的影响。[方法]将30只新西兰兔分为提插和捻转两组,针刺前后分别记录体表胃电图,采用放射免疫分析法测定血浆胃泌素、cAMP和cGMP的含量。[结果]与捻转法相比较,提插法可升高健康新西兰兔胃电幅值并使频率增快(P<0.01或 P<0.05);提插法可升高血浆胃泌素及cAMP含量(P<0.05),但两种手法对血浆cGMP含量均无明显影响(P>0.05)。[结论]提插手法针刺足三里穴对新西兰兔胃电活动、血浆胃泌素、cAMP的作用比捻转手法强。     

黎氏哮喘Ⅰ号方对哮喘小儿环核苷酸及哮喘豚鼠肺超微结构的影响

[目的]探讨小儿哮喘与血浆环核苷酸的关系及黎氏哮喘Ⅰ号方（由麻黄、桂枝、五味子、鹅管石、当归、毛冬青、五指毛桃根等组成）治疗哮喘的作用机理。[方法]将70例哮喘患儿随机分为黎氏哮喘Ⅰ号方治疗组（A）47例和氨茶碱对照组（B）23例,并设10例健康儿童对照组（C）,应用放射免疫法观察各组治疗前后血浆cAMP（环磷酸腺苷）、cGMP（环磷酸鸟苷）水平,并在哮喘豚鼠模型上进行验证。同时利用透射式电子显微镜观察黎氏哮喘Ⅰ号方对哮喘豚鼠肺超微结构变化的影响。[结果]治疗后A、B两组哮喘儿童cAMP、cGMP水平均有改善,cAMP/cGMP比值上升（与治疗前相比,均P＜0.01）。动物实验表明,治疗后中药高剂量组cAMP/cGMP比值改善优于氨茶碱组（P＜0.01）。黎氏哮喘Ⅰ号方连续治疗7d后,哮喘豚鼠肺毛细血管壁增厚程度减轻,无胶原纤维增生。[结论]黎氏哮喘Ⅰ号方能提高哮喘患儿及哮喘鼠cAMP/cGMP比值,减轻哮喘豚鼠肺组织的炎症程度。     

射麻止喘液对哮喘模型大鼠环核苷酸变化的影响

【目的】进一步探讨治疗哮喘的临床有效方剂射麻止喘液 (射干、麻黄、椒目等 )的作用机理。【方法】建立大鼠哮喘模型 ,设立大鼠正常组、模型组、西药组、中药组 ,用放射免疫法对各组肺组织的环磷酸腺苷 (cAMP)、环磷酸鸟苷 (cGMP)含量的变化进行比较研究。【结果】治疗后西药组和中药组的cAMP、cAMP cGMP均较模型组提高 ,cGMP降低 (P <0 .0 5 ) ,但中药组与西药组间的cAMP cGMP无显著性差异。【结论】提示射麻止喘液可能通过调节cAMP cGMP的失衡 ,从而抑制炎症细胞浸润 ,取得平喘的良效。     

保心康对心力衰竭大鼠心肌细胞Bax、Bcl-2蛋白表达的调节作用

[目的]观察保心康对腹主动脉缩窄致心力衰竭模型大鼠左心室肌细胞Bax和Bcl-2蛋白表达的调节作用,并进行性别相关性分析。[方法]普通级SD大鼠32只,随机分为保心康组、模型组和假手术组,复制腹主动脉缩窄致心力衰竭模型,采用流式细胞仪进行胞内抗原定量检测Bax和Bcl-2蛋白表达率。[结果]模型组大鼠与假手术组相比,心脏和左心室质量及心脏质量指数均增加(P<0.05或P<0.01),Bax蛋白表达率未改变,Bcl-2表达率降低(P<0.05),故Bax蛋白表达率和Bcl-2蛋白表达率的比值(rBax/rBcl-2)高于假手术组(P<0.01),而保心康组上述指标与假手术组比较无显著性差异(P>0.05),但与模型组比较,则差异具有显著性意义(P<0.05或P<0.01),显示保心康对模型组的病理状况有改善作用,并使之基本恢复正常;其中3个组的雄性大鼠心脏和左心室质量及心脏质量指数均比雌性大鼠升高(P<0.05或P<0.01)。且Bcl-2蛋白表达率均比雌性大鼠低(P<0.05),但rBax/rBcl-2雌雄相仿(P>0.05)。[结论]保心康具有预防压力超负荷大鼠左心室肥厚的作用,可上调左心室心肌细胞Bcl-2的表达,下调Bax的表达,同时降低rBax/rBcl-2,从而抑制心肌细胞的凋亡;雌性大鼠与雄性相比,可能对压力超负荷具有更强的代偿能力;但保心康对雄性大鼠的保护作用可达到对雌性大鼠同样的水平。     

加味四逆散抗慢性心理应激损伤的机理研究--对下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素及环核苷酸系统的影响

[目的]观察加味四逆散(JSS)对慢性心理应激大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)及环核苷酸系统的影响.[方法]Wistar大鼠随机分为3组,即正常组、模型组和加味四逆散(JSS)组;除正常组外,其他组大鼠均采用束缚法复制慢性心理应激反应模型,JSS组于造模前1 h按3.38g/kg剂量灌胃给药,连续14 d;采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测下丘脑CRH信使核糖核酸(CRH mRNA)的表达,放射免疫法检测下丘脑环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)含量.[结果]慢性心理应激大鼠下丘脑CRH mRNA表达显著增高(P＜0.05),JSS可降低下丘脑CRH mRNA的表达(P＜0.05);慢性心理应激可使大鼠下丘脑cAMP、cGMP均显著升高(P＜0.01),JSS可显著降低下丘脑cAMP含量(P＜0.05),但对cGMP无显著影响.[结论]JSS可通过影响下丘脑CRH和环核苷酸系统参与对慢性心理应激反应的调控,CRH和cAMP可能是JSS抗慢性心理应激损伤的作用环节或靶点.     

冠心病心血瘀阻证与血液纤溶酶原激活物抑制剂-1基因的关系

目的：探讨冠心病心血瘀阻证与纤溶酶原激活物抑制剂－1（PAI－1）基因启动子区4G／5G多态性的关系。方法：把36例冠心病患者分为两组：心血瘀阻证组与非心血瘀阻证组，另外收集16例健康者作为正常对照组。分别测定各组病例的PAI－1启动子区4G／5G基因型，同时测定血浆PAI－1活性、血脂、血糖及凝血功能等指标。结果与结论：心血瘀阻证患者4G／4G基因型（50．00％）高于正常对照组（31．25％）及非心血瘀阻证组（25．00％），提示PAI－1基因4G／4G多态性可能与冠心病心血瘀阻证相关，结论有待于进一步扩大样本量证实。还发现血浆PAI－1活性、纤维蛋白原与PAI－1基因4G／5G多态性相关，提示PAI－1活性升高与纤维蛋白原增高是PAI－1启动子区4G／5G基因型易致冠心病心血瘀阻证的可能机制。     

阿霉素诱发肾性水肿病症大鼠模型的建立

目的考察复制大鼠的肾性水肿(肾阴虚、肾阳虚水肿)病症结合模型的可行性。方法采用灌胃甲状腺素片及尾静脉注射阿霉素的方法制造大鼠肾阴虚水肿模型,肌注氢化可的松和尾静脉注射阿霉素方法制造大鼠肾阳虚水肿模型。通过观察模型大鼠体征变化、24 h尿蛋白含量、三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺(T4)、环磷酸腺苷(c AMP)、环磷酸鸟苷(c GMP)、雌二醇(E2)及睾酮(T)等指标含量,判断模型是否成功。结果阴虚水肿组动物出现多动、脱毛、大便干结、体重降低和体温升高等临床表现,与空白组比较T3、T4、c AMP、E2、24h尿蛋白含量明显升高,c GMP、T含量降低,c AMP/c GMP比值显著升高,且各项指标均差异具有显著性(P0.05)。阳虚水肿组动物则出现活动减少、大便溏泻、体重和体温下降等体征变化,与空白组相比,T3、T4、c AMP、E2含量显著降低,c GMP、T、24h尿蛋白含量明显升高,c AMP/c GMP比值降低,且各项指标均差异具有显著性(P0.05)。结论分别由甲状腺素片联合阿霉素、氢化可的松注射液联合阿霉素诱导的动物病症结合模型,符合中医证型诊断下肾阴虚、阳虚水肿病症,造模方法可行。     

苯污染对大鼠肝肾功能及血核苷酸水平的影响

目的 探索苯对Wistar大鼠肝肾功能及血核苷酸水平的影响。方法 给予Wistar大鼠不同浓度苯21 d，用全自动生化仪检测血液不同成分的水平，用酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测血液中环磷酸腺苷（cAMP）、环磷酸鸟苷（cGMP）和热休克蛋白-70（HSP-70）的水平。结果 给予Wistar大鼠不同苯剂量0.19、0.38、0.76 g/（kg·bw），连续21 d，动物血浆中总胆红素水平比对照组升高了134.40%、173.63%、254.75%，谷草转氨酶升高了70.76%、85.44%、106.61%，肌酐升高了24.54%、67.46%、84.50%，肌酸激酶升高了151.35%、180.85%、245.54%，尿素[0.38、0.76 g/（kg·bw）组]升高了0.48%、23.43%；丙氨酸转移酶水平超过了检测值上限，均为1185.60%；cAMP水平比对照组升高了41.84%、264.02%、314.23%，cGMP升高了31.29%、40.46%、272.14%，HSP-70升高了82.11%、187.37%、1484.21%；淀粉酶水平比对照组分别降低了62.03%、63.66%、64.45%。结论 苯污染使血液中cAMP和cGMP比值发生变化，引起新陈代谢的紊乱，导致肝肾功能损伤或病变。     

偏头痛患者血浆内皮素与环核苷酸水平变化研究

目的:观察偏头痛患者发作期与间歇期血浆内皮素与环苷酸水平的变化,探讨其变化在偏头痛发生与发展中的作用。方法:选择80例偏头痛患者,用放免法检测血浆内皮素(ET)、环腺苷酸(cAMP)、环鸟苷酸(cGMP)水平的变化。结果:偏头痛患者发作期ET、cAMP水平显著高于对照组及间歇期水平(P<0.05P<0.01);偏头痛发作期cGMP水平明显低于对照组及偏头痛间歇期水平(P<0.05)。结论:偏头痛发作期ETcAMP与cGMP水平变化可能参与了偏头痛的发作过程。