亲环素A抑制剂研究进展

亲环素A是亲环素家族重要成员，是重要的免疫抑制药物环孢素A的体内结合蛋白，除了具有肽脯氨酰顺反异构酶活性，亲环素A在一系列生物途径中发挥作用，如蛋白折叠、装配、转运、神经生长调节和HIV病毒复制。总结了天然产物抑制剂、肽类抑制剂和有机合成分子等亲环素A抑制剂的发现和发展历程，对亲环素A抑制剂的研究进展进行了综述。     

亲环素A与头颈部肿瘤的研究进展

亲环素家族(cyclophilins,Cyps)最先被认为是环胞素A(cyclosporine A,CsA)的胞内结合蛋白,是由一组具有肽基脯氨酰顺反异构酶活性(peptidyl-prolyl cis-trans isomeras,PPIase)的蛋白质所组成,目前,已知人类中有7大类16种亲环素蛋白。亲环素A(cyclophiline A,CypA)是亲环素家族中重要的一员,是最早被发现的亲环素,也是Handschumacher在1984年从小牛胸腺中最早被提纯的亲环素。CypA在病毒感     

亲环素A与恶性肿瘤的研究进展

亲环素家族最先被认为是环胞素A（Cyclosporine A,CsA）的胞内结合蛋白,在进化上有高度的保守性,广泛表达于原核生物和真核生物中,在人体内有七个主要的亚型。亲环素A（cyclophilin A,CyPA）作为亲环素家族中最重要的一员,在自然界中广泛表达,发挥着肽基脯氨酰顺反异构（peptidylprolyl cistrans isomeras,PPIase）活性和分子伴侣效应,辅助细胞内蛋白质的正确折叠,参与免疫抑制,介导炎性反应,平衡细胞内外胆固醇。CyPA在许多恶性肿瘤中均表达增高,在某些恶性肿瘤中,CyPA的表达增高与肿瘤的恶性转化密切相关。而且CyPA直接受信号通路中与促进肿瘤发展密切相关的两个关键调控因子：p 53与缺氧诱导因子-1α的调控。本文详细描述了亲环素家族,尤其是CyPA的异常高表达对恶性肿瘤形成、发展的重要作用。这些特征表明,CyPA是一个潜在的恶性肿瘤靶向治疗的靶点。     

亲环素A在ox-LDL诱导的血管平滑肌细胞泡沫化过程中的作用

目的观察亲环素A在ox-LDL（氧化低密度脂蛋白）诱导血管的平滑肌细胞中的作用。方法不同浓度（0、20、40、80、160 mg/L）ox-LDL与大鼠血管平滑肌细胞共同孵育,进而选择80 mg/L ox-LDL与细胞共同孵育不同的时间（0、24、48、72、96 h）,用免疫印迹（Western blot）检测亲环素A蛋白质的表达改变。高效液相色谱法（HPLC）检测细胞内胆固醇含量。结果随ox-LDL浓度增加和孵育时间延长,亲环素A蛋白质的表达均逐渐减弱。HPLC显示80 mg/L ox-LDL孵育细胞72 h组细胞胆固醇酯/总胆固醇比值为57.9%（〉50%）,符合泡沫细胞特征。结论ox-LDL可降低血管平滑肌细胞中亲环素A的蛋白表达并诱导泡沫细胞形成。     

亲环素A与HIV－1的感染性

亲环素A（CyPA）是免疫抑制药物环孢素A的受体,是胞质内一种具有肽基－脯氨酸顺／反异构酶活性的蛋白质。CyPA在HIV－1的生命周期中能掺入病毒颗粒,其掺入为HIV－1的感染性所必需。本文简要综述CyPA在HIV－1复制中的作用,以及这方面的研究对抗HIV－1治疗的意义。     

亲环素A 与恶性肿瘤的研究进展

亲环素家族最先被认为是环胞素A( Cyclosporine A，CsA) 的胞内结合蛋白，在进化上有高度的保守
性，广泛表达于原核生物和真核生物中，在人体内有七个主要的亚型。亲环素A( cyclophilin A，CyPA) 作为亲环
素家族中最重要的一员，在自然界中广泛表达，发挥着肽基脯氨酰顺反异构( peptidylprolyl cistrans isomeras，PPIase)
活性和分子伴侣效应，辅助细胞内蛋白质的正确折叠，参与免疫抑制，介导炎性反应，平衡细胞内外胆固醇。
CyPA 在许多恶性肿瘤中均表达增高，在某些恶性肿瘤中，CyPA 的表达增高与肿瘤的恶性转化密切相关。而且
CyPA 直接受信号通路中与促进肿瘤发展密切相关的两个关键调控因子: p 53 与缺氧诱导因子－1α 的调控。本
文详细描述了亲环素家族，尤其是CyPA 的异常高表达对恶性肿瘤形成、发展的重要作用。这些特征表明，CyPA
是一个潜在的恶性肿瘤靶向治疗的靶点。     

亲环素抑制剂可用于肌营养不良

研究人员发现一种名为Debio 025的选择性亲环素抑制剂，可以改善因胶原VI缺乏导致肌营养不良的小鼠模型的线粒体功能，使肌细胞凋亡和超微结构损伤等情况恢复正常。亲环素A也可用于肌营养不良，但是具有免疫抑制的不良反应，而研究人员在胶原VI缺乏肌营养不良的小鼠模型中发现Debio 025没有免疫抑制活性，     

亲环素A抗原表位氨基酸序列及三维结构研究

目的：研究人抗亲环素A（CyPA)McAb D4识别的抗原表位的氨基酸组成及其在蛋白分子上的三维定位。方法：以抗人亲环素A McAb D4作捕获抗体,对噬菌体展示肽库进行淘筛,并对筛选出的噬菌体中插入片段进行DNA序列测定和氨基到序列分析,再用RasMol蛋白质三维结构分析软件在亲环素A分子的三维结构中查找相应的抗原表位。结果：经过三轮淘筛和扩增,选择7个克隆进行序列,提示该抗原表位是构象性的。用RasMol蛋白质三维结构分析软件在亲环素A分子的三维结构中,找到由W121、S99、L98、Q111、S110、F112、L122构成的疏水代状结构,可能就是McAb D4的抗原表位。结论：人亲环素A分子上W121、S99、L98、Q111、S110、F112、L122构成一个构象型抗原表位。     

早期流产患者绒毛中抑制素A、激活素A的表达及其意义

目的:了解抑制素A、激活素A在早孕、先兆流产绒毛中的定位及表达水平;探讨抑制素A、正常妊娠活素A在维持正常早期妊娠中的作用。方法:选取60例(停经天数<60 d)早期妊娠妇女作为研究对象,其中行负压吸宫术者30例为对照组;行吸宫术的先兆流产妇女30例为先兆流产组,留取绒毛组织,应用免疫组织化学技术和计算机图像分析系统检测抑制素A、激活素A在不同早孕流产绒毛组织中的表达。结果:抑制素A、激活素A在对照组、先兆流产组绒毛的合体滋养细胞、细胞滋养细胞、毛细血管内皮细胞的胞浆呈不同程度的阳性染色。通过定量分析,抑制素A、激活素A在先兆流产组绒毛的表达低于对照组,差异有显著性(P<0.05)。结论:胎盘组织分泌的抑制素A、激活素A对于正常妊娠的维持起重要作用;抑制素A、激活素A表达水平的降低在流产发生过程中具有重要作用。     

超声联合血清标志物诊断慢性心力衰竭的价值

目的 探讨心力衰竭超声指数联合血清半乳糖凝集素-3（Gal-3）、亲环素A 在慢性心力衰 竭（CHF）诊断中的的价值。方法 选取2015 年1 月—2018 年1 月唐山市工人医院收治的312 例CHF 患 者作为观察组。选取同期于该院体检的60 例健康人群作为对照组。根据左室射血分数（LVEF）分为收缩 性组和舒张性组。根据纽约心脏病学会心功能分级（NHYA）将患者分为NHYA Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ级组。检 测不同组患者心力衰竭超声指数、血清Gal-3、亲环素A 水平，分析其与心功能的相关性。结果 对照组和 NYHA Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ级组患者的血清Gal-3、亲环素A、心力衰竭超声指数及LVEF 比较，差异有统计学 意义（P <0.05），分级越高，Gal-3、亲环素A 和心力衰竭超声指数越高。收缩性心力衰竭患者血清Gal-3、 亲环素A 和心力衰竭超声指数高于舒张性心力衰竭患者（P <0.05）；血清Gal-3、亲环素A、心力衰竭超声 指数与LVEF 呈负相关（r =-0.635、-0.622 和-0.628，均P <0.05），与心功能NHYA 分级呈正相关（r =0.745、 0.834 和0.867，均P <0.05）。结论 心力衰竭超声指数联合血清Gal-3、亲环素A 检测可进一步提高慢性心 力衰竭的临床诊断水平，可作为评价患者心功能的重要指标。     

一氧化氮与心血管疾病

一氧化氮(NO)是调节心血管系统功能的重要的细胞信使分子.NO具有抑制血小板聚集、抑制血管平滑肌细胞(VSMC) 增生、调节血管张力等生理作用,在心血管疾病,如高血压、动脉粥样硬化(AS) 、慢性心力衰竭(CHF) 的发生发展及心肌缺血再灌注(MR/I)中具有重要意义.     

异鼠李素的心血管保护作用

异鼠李素是一种植物黄酮类化合物,大量研究发现异鼠李素具有保护心血管、抗氧化、抗肿瘤、抗炎、抗过敏及调节免疫功能等多种生物活性,特别是其在心血管保护方面具有扩张血管降血压、防治冠状动脉粥样硬化性心脏病、减轻心肌肥厚、抑制血管平滑肌细胞增生肥大、抗血栓形成等多种作用,具有广阔的应用前景。     

瘦素与高血压左心室肥厚关系的研究进展

瘦素是主要由肥胖基因编码、脂肪组织分泌的一种蛋白质类激素,通过作用于瘦素受体发挥其生物学效 应。随着对瘦素功能、瘦素受体信号转导及瘦素抵抗等方面研究的深入,发现瘦素与许多心血管疾病,尤其与高血 压的发生、发展密切相关。左心室肥厚(left ventricular hypertrophy,LVH)是高血压最常见的并发症之一。瘦素与促进 高血压LVH形成的各种因素如交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统、生长因子、炎症细胞因子及胰岛素 抵抗有密切关系。     

硫化氢在心血管疾病中的研究进展*

硫化氢被认为是重要的内源性气体递质,可以在哺乳动物的组织中合成并自由地穿过细胞膜,通过多种机制对心肌细胞发挥保护作用,并在心血管系统内发挥许多生物学效应。内源性硫化氢和外源性硫化氢供体,如硫氢化钠、硫化二钠、P-（4-甲氧基苯基）-p-4-吗啉代二硫代磷酸等的释放,在包括动脉粥样硬化、高血压、心肌损伤和心力衰竭等心血管疾病中发挥重要作用。然而,关于硫化氢在健康及疾病状态中的作用及机制仍待更深入地探讨。该文将对硫化氢在心血管疾病中的研究进展进行概述,并讨论其作用机制。     

MicroRNAs在心脏发育及心血管疾病中的作用研究进展

MicroRNA(miRNA)是长21～25 nt内源性非编码小分子RNA,在基因转录和表达调控等方面发挥重要作用,近些年来一直是医学研究的热点之一。miRNA具有多种生物学作用,与某些疾病的发生、发展关系密切,对细胞的分化、增殖、凋亡、血管生成、个体发育及机体代谢等都具有重要作用。最近研究发现,miRNA参与了心脏发育、心肌肥厚、心肌纤维化、心律失常和血管病变等的生理病理过程。结合国内外研究进展,该文就miRNA在心血管系统生理病理过程中的作用予以综述。     

应用逐步回归方程求心血管系统的生物学年龄

目的：通过超声心动图（UCG）检查测算心血管系统的生物学年龄。方法：对320位高校健康教师行UCG检查,测量心血管系统的结构及功能的多项指标。经相关分析筛选出老化指标,经多元回归分析建立心血管系统生物学年龄的回归方程。结果：二尖瓣频谱E波的峰值速度与A波的峰值的比值,等容松驰时间,室间隔与主动脉根部的夹角,主动脉运动幅度是较敏感的老化指标,可进入多元回归方程。结论：由超声参数可求出心血管系统生物学年龄的近似值。     

Apelin/APJ系统在心血管疾病中的生理与病理作用

Apelin/APJ系统在人体组织中分布广泛,通过自分泌和旁分泌等信号途径发挥重要的生物学效应。它具有调节血管舒缩功能、正性肌力作用、调节血管内皮功能、刺激VSMC表型转换和增殖功能、促进血管发生、调节体液平衡等重要生物学功能,参与动脉粥样硬化、高血压、心力衰竭、心肌梗塞、心房纤颤等多种心血管系统疾病的发生发展。本文对Apelin/APJ系统在心血管疾病中的生理、病理作用进行了综述。