生物标志指导下恶性肿瘤的个体化免疫治疗

如今的恶性肿瘤临床治疗已经进入了肿瘤综合治疗和个体化治疗的时代,而肿瘤免疫治疗也是目前肿瘤治疗研究的热点之一,尤其是主动性免疫治疗已成为肿瘤治疗的一种新思路.根据患者的基因类型或蛋白表达的不同,选择个体化的疫苗或免疫治疗方法、预测免疫治疗的疗效,是免疫治疗的趋势,免疫治疗的个体化治疗时代似乎已经到来.本文就目前个体化免疫治疗的研究进展作一简要介绍.     

肺癌脑转移MRI影像基因组学研究进展

脑转移瘤是发病率高且预后差的颅内恶性肿瘤,以肺癌脑转移在临床中最为常见。MRI作为颅内肿瘤首选影像诊断方法,MRI影像基因组学逐步应用于脑转移瘤的精准个体化诊疗。伴随着对基因与肿瘤之间联系的不断深入研究,肿瘤的诊断正向分子遗传学方向延伸,影像基因组学是一种将影像表型与基因分子融合的方法,运用无创精准的方式检测活体肿瘤的分子遗传学改变,在肿瘤的发现、指导治疗及预后预测等方面已广泛应用。现基于颅脑的MRI图像,对影像基因组学在肺癌脑转移应用的可行性及研究进展予以综述。     

环状RNA在肿瘤中的研究进展

环状RNA是一类广泛参与人类生命活动中的多种病理及生理过程的特殊的内源性非编码RNA。随着基因测序技术的飞速发展以及研究方法的不断完善,其在肿瘤的发生、发展、侵袭、转移及放化疗中的优势得以体现,提示其有望成为肿瘤诊断及个体化治疗的新兴分子指标。而对于未知功能的环状RNA及其在肿瘤中的具体调控机制的研究将是今后研究的方向。本综述对环状RNA的研究进程、生物学功能以及在多种肿瘤中的近期研究进行汇总,旨在为肿瘤的诊治提供参考。     

临床肿瘤治疗药物相关基因的研究进展

肿瘤化学药物治疗已经在临床上得以广泛应用，但患者对各类治疗药物的敏感性和不良反应存在明显个体差异，药物相关基因指导下的临床肿瘤药物的个体化治疗是肿瘤治疗最重要的发展方向之一。本文主要介绍了5个与临床抗肿瘤药物疗效及毒性相关的基因：二氢嘧啶脱氢酶(DPD)基因突变与5-氟尿嘧啶(5-Fu)的毒性反应；表皮生长因子受体(EGFR)突变与非小细胞肺癌(NSCLC)中吉非替尼、特罗凯的疗效；核苷酸切除修复酶1(ERCC1)基因多态性与铂类化合物疗效；UDP葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)的遗传变异与羟基喜树碱的毒性反应；胸腺酸合成酶(TS)基因多态性与5-Fu的敏感性，探讨如何预测肿瘤治疗药物的敏感性及不良反应，以指导临床个体化用药。     

FK506结合蛋白在肿瘤中的研究进展

目的 随着肿瘤基础研究不断深入以及与之相关的基因检测技术的持续改进、提高,针对恶性肿瘤的分子靶向治疗得到广泛关注,并获得了一些满意的临床效果。近年来,越来越多的证据表明,FK-506结合蛋白(FK-506 binding protein, FKBP)在肿瘤的诊断、发生、预后及治疗监测中发挥重要作用,有可能成为肿瘤个体化靶向治疗的新靶点。本文就国内外有关FKBP家族蛋白核心成员的分子结构、基因表达水平和在肿瘤发生及发展中的功能作用、临床意义及相关分子机制研究进行回顾,以期对该蛋白家族有更全面、深入的了解,为肿瘤的治疗提供理论依据。     

肿瘤个体化诊治的挑战与方向

一、个体化诊治是趋势 近20年来,肿瘤学包括基础和临床的重大进展之一,即是个体化诊断治疗. 1.肿瘤异质性是个体化治疗的前提:基因组测序研究发现,相同病理类型的肿瘤之间基因突变重复很少.相同类型肿瘤的不同个体之间的基因突变谱差异很大,这是造成相同病理类型肿瘤具有不同临床表型的生物学基础,也是同类型肿瘤的不同个体对相同治疗反应很不一样的原因.从此,人们开始认识到了肿瘤个体化的原因.     

化疗药物代谢酶相关基因SNPs分析及其在肿瘤个体化治疗中的探讨

目的 建立化疗药物代谢酶相关基因SNPs位点分析方法 ,探讨其在肿瘤个体化治疗中的可行性.方法 自行设计PCR引物扩增化疗药物代谢酶相关基因DPYD、GSTP1、MTHFR和XRCC1相关片段,建立基于基因测序的SNPs分析方法 ,并用于临床4例肿瘤患者、2例健康对照样品分析.结果 成功建立了化疗药物代谢酶相关基因SNPs位点分析方法 .6例样品共得到24个测序结果 ,其中1例肿瘤患者GSTP1基因为突变型,预测其化疗疗效较好,可减少药物剂量.结论 药物代谢酶相关基因DNA测序能为临床制订个体化治疗方案提供依据,指导医生选择合适并适量的化疗药物.     

探索中枢神经自身免疫病的精确诊断和治疗

中枢神经自身免疫病是自身免疫异常导致神经系统损害的疾病。这类疾病发病机制不明,临床表现多样,治疗手段单一,最终结局各异,目前诊治面临巨大挑战。随着大数据技术、基因、蛋白组学及影像学新技术的发展,对特定疾病寻找个体化生物标记,寻找治疗新靶点,最终实现精确诊断和个体化治疗逐渐成为可能。本文将结合课题组已开展的工作,探讨中枢神经自身免疫病的精确诊断和治疗。     

肿瘤个体治疗：激进还是保守？

肿瘤基因检测技术的快速发展正在推动个体化的肿瘤治疗。医疗机构需要决定，是否紧跟这一趋势．进行相应的专业投入。     

小核酸药物抗肿瘤的研究进展

核酸干扰(RNA interference, RNAi)技术代表医药领域一项革命性突破,已成为药物研发的前沿领域。小核酸药物是利用RNAi技术沉默特定基因以达到治疗疾病之目的。小核酸药物有很强的靶向性,故在癌症的诊断、预后、治疗特别是指导肿瘤个体化精准用药方面具有较好的临床应用前景,是肿瘤生物治疗领域的一个新亮点。本文主要对小核酸药物抗肿瘤的研究进展进行综述。     

前列腺癌发生的分子基础

前列腺癌是男性最常见的泌尿生殖系统恶性肿瘤,去势治疗是其主要的初期治疗手段,但其中大部分患 者的肿瘤仍会复发、转移及进展成为去势抵抗性前列腺癌。肿瘤分子生物学研究揭示了较多前列腺癌发生及进展相 关的易感基因、抑瘤基因和癌基因及其变异,为优化前列腺癌的预防、诊断和治疗策略提供了依据。     

涎腺腺样囊性癌中相关抑癌基因的研究进展

涎腺腺样囊性癌（ACC）是一种发病率较高的涎腺恶性肿瘤,具有嗜神经侵袭和肺转移特性,其发生和发展是多个基因及产物共同作用的结果.传统治疗的效果并不理想,大量的临床研究已初步证实,ACC的癌细胞中存在多个抑癌基因启动子区的高甲基化,从而使细胞失去调控呈无限增殖.目前所研究的基因大多涉及癌细胞的发生、黏附、周期调控和信号转导等方面,对这些基因的研究关系到肿瘤的诊断、治疗及预后评价.     

微小RNA与肿瘤研究进展

微小核糖核酸(miRNA)是一类在生物体中广泛表达的、非编码调节性小分子RNA。成熟的miRNA与RNA诱导沉默复合体结合后,通过与靶mRNA的特定序列互补或不完全互补结合,进而发挥阻遏翻译或引导酶切的功能。miRNA具有多种生物学功能,如调节细胞发育、分化、增殖、凋亡、免疫与应激反应等,并且具有肿瘤抑制因子及癌基因的作用,可能是诊断、治疗肿瘤的一种潜在手段。     

Ⅱ级膀胱尿路上皮癌microRNA差异表达及意义

目的microRNA（miRNA）通过调节原癌基因／抑癌基因或miRNA自身丢失／突变参与肿瘤的发生与形成,其差异表达可作为肿瘤早期诊断、疗效、预后评估的指标,有望成为肿瘤治疗的新靶点。膀胱尿路上皮癌是我国泌尿系恶性肿瘤中最常见的肿瘤,其发病机制目前仍不清楚。文中对Ⅱ级膀胱尿路上皮癌细胞中miRNA的差异表达及意义进行初步探讨。方法取手术切除的新鲜Ⅱ级膀胱尿路上皮癌及正常膀胱黏膜组织各3例保存于液氮中,用Trizol试剂提取总RNA,用Nanodrop及变性琼脂糖凝胶电泳进行RNA检测,用标记酶Hy3^TM荧光基团标记RNA的探针和miRCURY^TM芯片杂交,用GenePix4000B芯片扫描仪及GenePixproV6．0进行图像采集和数据分析,用荧光定量RT—PCR验证。结果Ⅱ级膀胱尿路上皮癌与正常膀胱黏膜上皮组织共有21个差异表达基因,表达上调者12个：hsa—miR-203、hsa—miR-876—3p、hsa—miR-29b-1＊、hsa—miR-665、hsa—miR-668、hsa—miR-181b、hcmv—miR—US25—2—5p,hsa—miR-768—3p,hsa—miR-548d-5p、hsa—miR-518c＊、hsa—miR-145＊,hsa—miR-363＊,表达下调者9个：hsa—miR-126、hsa—miR-140—3p、hsa—miR-223、hsa—miR-300、hsa—miR-24—2＊、hsa—miR-627、hsa—miR-142—3p、hsa—miR-744、hsa—miR-142—5p随机选择hsa—miR-363＊、hsa—miR-627、hsa—miR-768—3p、hsa—miR-3004个基因差异表达的miRNA用RT—PCR验证,与基因芯片结果一致。结论膀胱尿路上皮癌与正常膀胱黏膜组织中存在差异表达的miRNA基因,可能是导致膀胱尿路上皮癌的发生及发展的重要原因。     

肿瘤标志物检测技术的应用和进展

肿瘤尤其是恶性肿瘤严重威胁着人类的健康,肿瘤标志物(TM)的检测对恶性肿瘤的早期诊断、后期治疗有着重要的意义。随着细胞生物学和分子生物学的发展,TM及其应用已成为临床肿瘤诊断与研究的热点。TM检测技术的合理应用和结果是否准确,可直接影响肿瘤诊断和治疗的效果。文章就TM检测技术的应用和进展进行综述。     

金纳米片在肿瘤治疗和诊断中的应用

金纳米片是一类具有纳米厚度的新型二维纳米金属材料,因其优良的特性而备受关注,近年来被广泛应用于肿瘤治疗和诊断领域。根据金纳米片的特点及制备方法,本文重点归纳了近年来金纳米片在肿瘤治疗和诊断中的应用,以期为金纳米片在肿瘤研究和应用提供参考和思路。     

卵巢癌早期诊断6种肿瘤标记物研究进展

卵巢癌是妇科恶性肿瘤的首要死亡原因,早期诊断并进行干预可以明显改善卵巢癌患者的5年生存率。多年来研究者一直致力于寻找简便高效的早期诊断指标,如CA125／153／724、血浆磷脂溶血酸（LPA）、人附睾分泌蛋白4（HE4）、B7-H4分子、Prostasin基因、间皮素（Mesothelin）等。本文主要对近年来研究较多的肿瘤标记物做一综述。     

甲状腺肿瘤的分子生物学进展

近年来,分子生物学的理论和技术在内分泌肿瘤的诊断和研究方面,特别是甲状腺肿瘤方面取得了一系列的进展。研究表明,甲状腺肿瘤内存在端粒酶活性的异常增高;存在十多种已知基因,如Ret、Ras、Fos、TKs、p16、p27、p53和M asp in等突变;和一些特殊蛋白的改变,如生长因子、血管内皮生长因子、细胞周期蛋白等分子生物学方面的改变。这些甲状腺肿瘤相关的分子生物学变化不仅对甲状腺肿瘤的形成、发展和转移起着重要的作用,也与肿瘤的诊断和预后判断有着十分密切的关系。     

胰腺癌肿瘤标志物的研究新进展

胰腺癌起病隐匿,发展迅速,且早期诊断十分困难,预后较差。近年来肿瘤标志物(TM)在胰腺癌诊断、判断预后以及指导治疗等方面的研究不断有新的突破。本文就最近发现和检测到的TM在胰腺癌中的差异表达及其在胰腺癌诊疗中的研究和应用等多方面加以阐述,希望能对胰腺癌的临床早期诊断和治疗有所帮助,以降低患者病死率。