ERCC1和BRCA1基因在非小细胞肺癌术后辅助化疗患者预后中的作用

目的：探讨切除修复交叉互补基因1（excision repair cross complementary gene 1,ERCC1）和乳腺癌易感基因1（breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1）在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）术后患者给予铂类基础化疗方案后的预后价值。方法：收集我院2004-2008年间接受手术并确诊为NSCLC的80例患者的肺组织,利用免疫组织化学方法,检测80例肺癌组织及20例癌旁组织中ERCC1和BRCA1蛋白的表达情况;术后所有患者接受2周期以上铂类化疗方案,联合分析这两种蛋白的表达与患者化疗方案的选择、无瘤生存期（disease-free survival,DFS）及总生存时间（overall survival,OS）的关系。结果：①ERCC1和BRCA1在肺癌组织中的表达比癌旁组织中高,差异具有统计学意义（P=0.036,P=0.041）;同时2种蛋白的表达与患者的年龄、性别、临床分期、病理类型等临床特征无关;②ERCC1低表达患者DFS和OS均长于ERCC1高表达患者（P=0.004,P=0.032）;BRCA1的表达也得出相同的结论（P=0.023,P=0.006）;③ERCC1和BRCA1同时低表达患者DFS和OS长于两种指标同时高表达的患者;④ERCC1和BRCA1同时低表达的患者中,接受含铂类化疗方案的患者受益最大。结论：ERCC1和BRCA1可作为NSCLC术后辅助化疗患者判断预后的有效指标,两种蛋白的高表达可能成为NSCLC术后铂类辅助化疗患者预后不良的预测因子。     

切除修复交叉互补酶1在非小细胞肺癌中的表达及其对术后铂类辅助化疗的影响

目的:探讨切除修复交叉互补酶1(ERCC1)在Ⅰ～Ⅲ期非小细胞肺癌(NSCLC)的表达及对术后铂类辅助化疗效果的影响. 方法:应用免疫组化SP方法检测59例Ⅰ～Ⅲ期手术切除、术后铂类辅助化疗NSCLC患者的肿瘤组织中ERCC1的表达.采用χ2检验,Kaplan-Meier生存曲线和COX回归分析,比较ERCC1表达对Ⅰ～Ⅲ期NSCLC手术并术后辅助化疗患者的生存期的影响. 结果:59例患者中,ERCC1表达阳性组31例(52.5%),手术后辅助化疗的总体生存期为20.4个月;ERCC1表达阴性组28例,生存期为36.7个月.Kaplan-Meier生存曲线显示ERCC1阴性组在阳性组之上;Log-Rank检验,两者生存差异具有统计学意义(P=0.019).COX多因素回归示TNM分期和ERCC1表达是该组患者的独立预后因子. 结论:Ⅰ～Ⅲ期NSCLC ERCC1表达阴性组可从铂类辅助化疗中获益,ERCC1可作为独立预后因子.     

非小细胞肺癌胸腔积液中ERCC1、XRCC1表达与铂剂疗效的相关性研究

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)恶性胸腔积液中ERCC1、XRCC1表达水平与铂类药物化疗疗效及预后关系。方法收集2012年3月—2014年3月给予铂类药物方案治疗的伴有恶性胸腔积液的晚期NSCLC患者82例,采用流式细胞术检测胸水标本中ERCC1、XRCC1蛋白表达水平,Kaplan-Meier生存曲线分析比较不同ERCC1和XRCC1表达水平患者的中位生存期(OS)和无病进展时间(PFS)。结果 ERCC1的阳性率为41.5%(34/82),XRCC1的阳性率为34.1%(28/82)。ERCC1阴性表达者含铂方案的化疗效果优于阳性表达者,但两者间比较差异无统计学意义(χ~2=0.63,P=0.43);XRCC1阴性表达者含铂方案的化疗效果优于阳性表达者,两者间比较差异亦无统计学意义(χ~2=0.01,P=0.93)。ERCC1和XRCC1阴性表达的患者OS明显长于阳性表达者(χ~2=5.91,P<0.05),PFS亦明显长于阳性表达者(χ~2=15.31,P<0.05)。结论胸腔积液中肿瘤细胞ERCC1、XRCC1表达与晚期非小细胞肺癌的预后具有相关性,与铂剂化疗疗效的关系尚待进一步明确。     

ERCC1、RRM1蛋白表达与晚期非小细胞肺癌患者含铂类化疗疗效的相关性分析

目的探讨核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、核苷酸还原酶1(RRM1)蛋白表达与晚期(II-IB～IV)非小细胞肺癌(NSCLC)含铂方案化疗疗效及预后的关系。方法收集初次就诊且经病理组织学确诊,并经影像学检查证实具有可测量病灶的晚期NSCLC患者38例,采用免疫组织化学法检测肺癌组织标本及其相应的24例癌旁正常肺组织标本中ERCC1、RRM1蛋白表达,分析其与化疗疗效及预后的相关性。结果①ERCC1、RRM1在NSCLC组织中的阳性表达率分别为57.9%、60.5%,癌旁正常肺组织阳性表达率均为29.2%,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05);②在20例化疗有效的患者中ERCC1、RRM1阳性表达率均为40.0%,18例化疗无效患者中ERCC1、RRM1阳性表达率分别为77.8%、83.3%,组间比较差异亦有统计学意义(P<0.05);③ERCC1阳性表达组中位生存期、1、2年生存率与ERCC1阴性表达组比较差异无统计学意义;RRM1阳性表达组中位生存期、1、2年生存率分别为(8±1.2)个月、36.3%与13.3%,与RRM1阴性表达组比较[中位生存期、1、2年生存率分别为(16±3.3)个月、56.7%和25.6%]差异有统计学意义(P=0.02)。结论 ERCC1、RRM1在晚期NSCLC组织中高表达,在癌旁正常肺组织中低表达,提示ERCC1、RRM1可能参与了非小细胞肺癌的发生。     

晚期非小细胞肺癌组织中ERCC1表达与铂类药物化疗敏感性关系及其临床意义

目的：研究探讨晚期非小细胞肺癌组织中DNA切除修复交叉互补基因1（excision repair cross-comple-menting 1,ERCC1）的表达与顺铂方案化疗敏感性的关系,并观察该指标与患者生存的关系。方法：收集2001年1月~2006年12月在本科经病理组织学诊断的用顺铂方案化疗的初治晚期（ⅢB、Ⅳ期）非小细胞肺癌患者的病理标本81例,采用免疫组化方法检测ERCC1的表达情况,将患者的疗效和生存资料与该指标的表达进行比较,样本率的比较用χ2检验,用Kaplan-meier法进行生存分析。结果：81例患者中,ERCC1染色阳性29例,阳性率为35.8%,与患者的性别、年龄、状态评分、分期及是否吸烟无关,腺癌表达高于鳞癌。ERCC1表达阳性组化疗有效率为20.69%,ERCC1表达阴性组化疗有效率为55.77%,组间差异有统计学意义（P〈0.05）。ERCC1表达阳性组中位生存时间为303天,ERCC1表达阴性组为564天,用Kaplan-meier进行单因素生存分析,其差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：ERCC1表达不同是晚期NSCLC患者化疗方案中铂类药物敏感性差别的重要因素,检测其表达可以预测晚期肺癌的铂类药物化疗的敏感性,其阳性表达提示预后不良。本研究可为临床上NSCLC患者个体化疗方案的制定及判断预后提供参考。     

ERCC1、BRCA1基因蛋白在晚期NSCLC中的表达及其临床意义

目的探讨ERCC1和BRCA1基因蛋白在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与铂类化疗近期疗效之间的关系。方法采用免疫组化法对152例晚期非小细胞肺癌中ERCC1和BRCA1基因蛋白的表达进行检测,并通过Lgistic回归的方法对ERCC1、BRCC1基因蛋白表达与各临床特征(性别、年龄、是否吸烟、临床分期、病理类型)及晚期非小细胞肺癌含铂化疗方案的近期有效率进行分析。结果 ERCC1和BRCA1基因蛋白的表达与各临床特征之间均无相关性(P>0.05),ERCCl基因蛋白表达阴性者,应用含铂方案化疗,其近期疗效明显高于ERCCl基因蛋白表达阳性的非小细胞肺癌患者(P<0.05),BRCA1基因蛋白的表达与含铂化疗近期疗效无关(P>0.05)。结论 ERCC1基因蛋白可预测非小细胞肺癌对含铂联合化疗方案的敏感性。     

晚期非小细胞肺癌ERCC1表达与顺铂化疗疗效相关性研究

目的：探讨晚期非小细胞肺癌（NSCLC）核苷酸切除修复交叉互补基因1（ERCC1）表达与基于顺铂化疗疗效的关系。方法：入组的81例Ⅲ B期及Ⅳ期NSCLC患者按1：2随机分成对照组和基因组,基因组按肿瘤组织中ERCCI蛋白表达分成高表达组和低表达组,对照组和低表达组接受紫杉醇＋顺铂化疗,高表达组接受紫杉醇＋吉西他滨化疗,并对化疗疗效及生存时间进行分析。结果：完成试验的79例患者中,对照组化疗有效率（CR＋PR）为30.8％（8／26）,低于基因组54.7％（29／53）和ERCC1阴性组60.7％（17／28）,P值分别为0.045和0.027,各组中位生存期（OS）和无进展生存期（PFS）差别无显著性,P均〉0.05。结论：NSCLC患者肿瘤组织中ERCC1表达水平可作为顺铂化疗疗效的标记物,根据ERCC1表达水平选择个体化化疗方案可提高NSCLC患者化疗有效率。     

晚期非小细胞肺癌ERCC1表达水平与铂类标准方案化疗疗效的研究

目的探讨ⅢB～Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者癌组织内核苷酸切除修复交叉互补组1(ERCC1)基因的表达与含铂类的化疗方案敏感性的关系。方法入选病理学证实为ⅢB～Ⅳ期NSCLC患者31例,化疗前采用反转录-聚合酶链反应法检测其组织学标本ERCC1mRNA的表达水平。患者均接受至少2个周期的含铂类的化疗方案化疗,对患者化疗后的总生存期、肿瘤进展时间及化疗后反应率进行评价。结果 ERCC1 mRNA高表达者化疗后反应率、总生存期、肿瘤进展时间为41%、8.8个月及5.8个月,ERCC1 mRNA低表达者为86%、13.7个月及8.6个月,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 ERCC1 mRNA表达水平是评估晚期NSCLC患者应用铂类药物化疗疗效的一个重要因素。     

老年性非小细胞肺癌ERCC1表达与新辅助化疗疗效的关系

目的 肿瘤组织中核苷酸切除修复交叉互补组1(ERCC1)的阳性表达与铂类耐药的相关性.本研究探讨ERCC1在NSCLC中的表达及其与新辅助化疗疗效之间的关系.方法 采用免疫组化法检测手术切除的113例NSCLC患者肿瘤组织中ERCC1的表达水平,其中58例接受含铂方案的新辅助化疗.采用x2检验、Logrank分析和COX风险模型等分析ERCC1在NSCLC中的表达及其对新辅助化疗疗效的影响.结果 ERCC1在NSCLC中的阳性表达率为35%.ERCCI的阳性率在新辅助化疔组为46.7%要高于对照组21.05%,(x2=3.770,P=0.048).ERCC1阳性表达患者39例,有效率为53.85%.ERCC1阴性表达患者74例,有效率为51.35%.新辅助化疗后ERCC1(-)患者中位生存期(MST)为53个月,ERCC1(+)患者MST为37个月,ERCC1(-)和ERCC1(+)患者的3年生存率分别为48.3%和44.4%,(x2=0.033,P=0.856);5年生存率分别为为22.5%和18.5%,(x2=.096,P=0.757),它们之间无明显统计学差异.COX多因素回归分析结果显示:肿瘤组织中ERCC1表达水平和TNM分期是影响患者的预后因素(P<0.05).结论 新辅助化疗可诱导NSCLC表达ERCC1,ERC1高表达患者新辅助化疗客观缓解率低,ERCC1是影响该组患者预后的独立因素.     

NSCLC含铂新辅助化疗后ERCC1和BRCA1表达及其与疗效关系

目的探讨含铂新辅助化疗对非小细胞肺癌(NSCLC)组织中核苷酸切除修复基因1(ERCC1)和乳癌易感基因1(BRCA1)表达的影响及其与化疗疗效的关系。方法应用免疫组化PV二步法检测50例NSCLC病人含铂新辅助化疗前后ERCC1、BRCA1的表达。结果 ERCC1主要在细胞核表达,细胞浆有少量表达;BRCA1在细胞核表达。含铂新辅助化疗前ERCC1、BRCA1阳性表达率为48.00%、64.00%,化疗后为68.00%、80.00%,化疗前后二者表达强度比较差异有显著性(u=-2.657、-3.083,P<0.01)。ERCC1、BRCA1表达阳性者化疗有效率为41.67%、40.63%,表达阴性者为73.08%、88.89%,两组比较差异有显著性(χ2=5.055、11.016,P<0.05、0.01)。结论含铂新辅助化疗可影响NSCLC组织中ERCC1、BRCA1的表达,从而影响肿瘤对顺铂的敏感性。     

ERCC1基因蛋白表达与非小细胞肺癌顺铂辅助化疗的关系

目的探讨核苷酸切除修复交叉互补组（ERCC1）基因蛋白表达与非小细胞肺癌(NSCLC)顺铂辅助化疗之间的关系及铂类药物在NSCLC辅助化疗中发生耐药的机制。方法应用免疫组化方法对112例NSCLC患者手术切除标本石蜡包埋组织切片ERCC1基因蛋白表达进行了测定，并结合患者年龄、组织病理学类型、TNM分期、化疗及生存情况尤其是ERCC1基因蛋白表达与NSCLC患者铂类药物辅助化疗之间的生存情况进行分析。结果ERCC1基因蛋白表达阳性NSCLC患者，应用顺铂辅助化疗，其生存时间明显低于未用顺铂辅助化疗者，差异有统计学意义（P＜0.01）；ERCC1基因蛋白表达阴性NSCLC患者，应用顺铂辅助化疗其生存时间与未用顺铂辅助化疗者的生存时间无统计学意义（P＞0.05），但前者有优于后者的趋势。在排除了ERCC1基因蛋白表达的影响后，NSCLC患者不同年龄、TNM分期、组织病理学类型与生存时间关系的分析显示，NSCLC患者年龄与生存时间之间无明显相关性（χ²=1.008, P=0.297）；TNM分期与生存时间之间呈明显相关性（χ²=51.326, P=0.000）；组织病理学类型与生存时间之间有相关性（χ²=6.339, P=0.012），腺癌的生存时间要高于鳞癌。分析结果显示，ERCC1基因蛋白表达阳性患者无论在年龄、TNM分期、病理类型等方面，其生存时间均都明显长于阴性者。结论① ERCC1基因蛋白表达阴性患者应用顺铂辅助化疗可能获得生存受益；② ERCC1基因蛋白表达阳性提示对于铂类药物耐药而言，ERCC1基因蛋白表达可能成为NSCLC患者是否应用顺铂辅助化疗的指标之一；③ ERCC1基因蛋白表达可能成为NSCLC患者的一个重要的预后指标。     

非小细胞肺癌LRP、c-erbB-2蛋白表达与辅助化疗疗效相关性的研究

目的:研究非小细胞肺癌肺耐药相关蛋白(LRP)、c-erbB-2蛋白表达与辅助化疗疗效之间的相关性。方法:收集61例非小细胞肺癌的病理标本,通过免疫组化检测LRP、c-erbB-2的表达,61例患者均接受4～6个周期化疗,其中19例采用MVP(MMC加VDS加DDP)方案,17例采用NP(NVB加DDP)方案,25例采用TP(TXL加DDP)方案,对疗效与免疫组化结果进行统计学处理。结果:化疗前LRP表达阳性者的化疗有效率为35.29%,与阴性者(为77.78%)相比具有显著的统计学差异(P<0.05)。化疗前c-erbB-2蛋白表达阳性者的化疗有效率为38.93%,与阴性者(为62.50%)相比也具有显著的统计学差异(P<0.05)。结论:在肺癌的辅助化疗中,LRP、c-erbB-2蛋白的表达与疗效有着重要的关联,在化疗之前对LRP及c-erbB-2蛋白的检测有助于预测化疗疗效及预后。     

非小细胞肺癌术后辅助EGFR-TKI的治疗进展

早期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）术后含铂两药的辅助化学药物治疗（以下简称化疗）可以改善患者的生存时间,但是化疗已经进入平台期。大量的随机对照临床试验已经证实有表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor,TKI）能显著改善EGFR突变NSCLC患者的生存,但其在早期NSCLC中的作用还没有明确。所以本文对近几年EGFR-TKI作为NSCLC的辅助治疗进行了综述。     

基于贝叶斯累加回归树模型的非小细胞肺癌患者个性化疗效研究

目的 应用贝叶斯累加回归树(BART)模型对非小细胞肺癌(NSCLC)患者的仅手术与手术+化疗两种治疗方案的疗效进行个性化评价,并识别高受益患者亚组。 方法 提取美国SEER数据库中2012—2013年间所有NSCLC患者资料,以总生存时间不小于5年作为结局,按照治疗方案分类进行比较。运用倾向性评分匹配法使比较组间协变量均衡,应用BART模型计算个体处理效应(ITE),运用决策树模型进行亚组分析。 结果 本研究BART所对应的模型曲线下面积(AUC)大于0.8,结果可信度较高,99.5%患者采用手术+化疗方案获得不同程度更优疗效,得到AJCC分期、原发灶位置、转移程度等临床实践中重要的亚组分类特征,并得出疗效最优的亚组。所得亚组中,相较于仅手术的治疗方案,远处转移、原发灶位于肺中叶的女性患者更能于手术+化疗方案中受益。 结论 构建的BART模型可以较好地评价NSCLC患者两种治疗方案的个性化疗效,为今后同类疾病的个性化医疗实践提供依据。     

NSCLC中EMMPRIN表达与淋巴结转移和预后的关系

目的探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN）蛋白的表达与非小细胞肺癌（NSCLC）淋巴结转移和预后的关系。方法用免疫组织化学方法检测77例手术切除的NSCLC组织中EMMPRIN的表达。分析EMMPRIN表达、患者吸烟指教、肿瘤T分期、N分期、组织学类型、组织分化程度、淋巴结转、术后化疗周期教和患者预后之间的关系。结果77例NSCLC患者到随访结束时死亡率72．73％（56／77），术后生存时间1—84个月、中位生存时间为19月、三年生存率为32．47％（25／77）；EMMPRIN的阳性表达率为67．53％（52／77）；EMMPRIN的表达与淋巴结转移呈正相关（P=0．001。r=0．371），与患者手术后生存期呈负相关（P=0．000）。无淋巴细结转移组NSCLC的中位生存时间和三年生存率高于有淋巴结转移组（P=0．001）。在COX多因素分析中，癌肿痛理类型、EMMPRIN蛋白表达和肺癌术后化疗周期数均为影响生存率的重要因素。结论NSCLC的淋巴结转移、病理类型和术后化疗周期与预后有密切关系；EMMPRIN蛋白的表达与NSCLC的淋巴结转移和预后密切相关。     

非小细胞肺癌术后辅助治疗的临床应用调查

目的了解我国临床医师对非小细胞肺癌完全切除术后辅助治疗的应用情况并与循证指南进行比较。方法调查对象为2009年5月16日参加全国性非小细胞肺癌辅助治疗研讨会的130名临床医师。调查内容包括临床医师的一般资料和术后辅助治疗情况。结果共回收有效问卷120份（92．31％）。顺铂是最常用的铂类（80．67％）。联合化疗药物依次为吉西他滨（50．42％）、长春瑞滨（37．82％）、多西紫杉醇（33．61％）和紫杉醇（19．33％）。化疗周期数多数为4个（86．44％）。ⅢA（N2）期术后辅助放疗、ⅠB期患者和高龄患者（〉75岁）术后辅助化疗分别为77．59％、68．07％和％33．61％。33．33％的医师选择予腺癌患者术后辅助靶向治疗。结论我国临床医师对于非小细胞肺癌术后辅助化疗的应用基本与现有指南一致。但对ⅠB期和ⅢA（N2）期有过度治疗倾向。     

Tolerability and toxicity of adjuvant cisplatin and gemcitabine for treating non-small cell lung cancer

Background The combination of cisplatin and vinorelbine is an evidence-supported regimen for adjuvant chemotherapy for treating non-small cell lung cancer (NSCLC).But this doublet has considerable toxi...     

Adjuvant Effects of Fermented Red Ginseng Extract on Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Patients Treated with Chemotherapy

Objective

To investigate the adjuvant therapeutic effects of fermented red ginseng (FRG) extract on non-small cell lung cancer (NSCLC) patients treated with chemotherapy.

Methods

A total of 60 patients with advanced NSCLC were divided into two groups using a random number table, i.e., the gemcitabine plus cisplatin (GP) chemotherapy alone group (26 patients) and the FRG + GP chemotherapy group (34 patients), for 60-day treatment. Patients were then assessed according to the Fatigue Symptom Inventory, Chinese medicine symptoms score, Self-Rating Anxiety Scale, Self-Rating Depression Scale, Karnofsky Performance Status Scale, and Functional Assessment of Cancer Therapy-Lung. In addition, chemotherapy toxicity and tumor biomarkers were measured.

Results

For NSCLC patients after chemotherapy, FRG extract significantly improved the FSI score, CM symptoms score, psychological status, physical conditions, and quality of life and reduced chemotherapy toxicity, but the expression levels of carcinoembryonic antigen, cytokeratin-19 fragments, and neuron-specific enolase were not significantly different between the chemotherapy alone and the FRG + chemotherapy groups or between pre- and post-treatments.

Conclusions

This study demonstrated that FRG extract had an adjuvant effect on advanced NSCLC patients treated with chemotherapy. Further studies with a larger sample size will verify the current findings.

     

RRM1蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的：研究核苷酸还原酶M1亚基（ribonucleotide reductase subunit M1,RRM1）蛋白在可手术的非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer,NSCLC）中的表达及RRM1蛋白表达阴性及阳性对不同方案辅助化疗无病生存期（dis-ease free survival,DFS）的影响。方法：免疫组化法回顾性检测51例Ⅰ~ⅢA期NSCLC根治术后标本RRM1蛋白的表达,分析其表达状况与患者临床特征之间的关系,并研究其对不同含铂二联方案辅助化疗患者DFS的影响。结果：（1）RRM1蛋白在不同的性别、年龄、吸烟状况、病理类型和病理分期患者中的表达差异均无统计学意义（P〉0.05）;（2）RRM1蛋白表达阴性时吉西他滨（gemcitabine,GEM）/铂类方案辅助化疗患者DFS优于非GEM/铂类方案（P〈0.05）;（3）COX多因素分析显示RRM1蛋白表达状况（P〈0.01）、病理分期（P〈0.01）为DFS的独立影响因素。结论：.RRM1蛋白是预测NSCLC患者GEM/铂类方案辅助化疗疗效的有价值指标。     

非小细胞肺癌裸鼠体内肿瘤药物筛选分析及其临床应用

目的 评价非小细胞肺癌裸鼠体内肿瘤药物筛选结果及临床应用疗效。方法 新鲜非小细胞肺癌组织块植入裸鼠肾包膜下,选用常用抗非小细胞肺癌药物进行肿瘤药物进行肿瘤药敏试验,临床实验组依据肿瘤药敏结果进行肺癌根治术后辅助化学治疗;临床对照组选取同期非小细胞肺癌根治术后接受ＣＡＰ方案辅助化学治疗。结果 人体癌细胞植入裸鼠体内后能很好地保持肿瘤细胞形态,移植瘤细胞可见率为８７．８％,临床实验组３ａ生存率为６０．