HIF-1在卵巢癌多药耐药研究中的进展

多药耐药（MDR）是卵巢癌化疗失败的一个主要原因,低氧是所有实体肿瘤的特征,缺氧诱导因子1（HIF-1）是介导细胞低氧反应最关键的核转录因子,可调控一系列靶基因的转录介导低氧反应,肿瘤在缺氧的微环境中易产生化疗耐受性。HIF-1对于卵巢癌多药耐药的形成有多方面作用,抑制HIF-1的形成,以HIF-1为靶点的肿瘤治疗,为克服肿瘤化疗抵抗提供新思路。     

缺氧诱导因子-1在心肌缺血中的保护作用

缺氧诱导因子-1(HIF-1)是目前发现的唯一一个具有高度特异性的、在缺氧状态下可发挥活性的、广泛存在于哺乳动物体内的核转录因子,是专一调节氧稳态的关键介质.它最先是在 1992年作为连接在促红细胞生成素(EPO)基因低氧反应元件(HRE)上的1个核因子而被发现的,在低氧信号转导中起重要的中介作用.当细胞处于低氧环境中时第一个上调的基因为HIF-1基因,从而可得出HIF-1对处于缺氧环境中的细胞具有重要的保护作用.本文就国内外HIF-1在心肌缺血中的保护作用综述如下.     

低氧诱导因子1与脑出血的研究进展

低氧诱导因子1(HIF-1)是缺氧环境的重要调节因子,对低氧反应性基因的转录有调控作用,并参与低氧反应的信号转导过程。轻度缺氧时,HIF-1产生缺氧耐受性,发挥神经保护作用;长期重度缺氧时,诱导神经细胞凋亡,具有神经毒性作用。最近的研究表明,脑出血后随着局部脑血流量下降,HIF-1表达增加。现就HIF-1概况、低氧活性调节以及与脑出血的可能关系进行综述。     

缺氧诱导因子1与妊高征发病研究进展

缺氧诱导因子1(hypoxia inducible factor 1,HIF-1)是一种缺氧反应基因的中介因子,可传导缺氧信号,激活一些与缺氧有关的基因,使细胞适应低氧环境,同时也可引起多种病理变化。研究表明,HIF-1参与了与妊娠高血压综合征(简称妊高征)相关的低氧反应,在妊高征的发现及病理生理过程中起重要作用。本文就HIF-1与妊高征关系方面的研究进展作一综述。1 HIF-1的结构HIF-1属于BHLH-PAS蛋白家族,由HIF-1α和HIF-1β2个亚基组成的异二聚体结构[1]。每个亚基的N末端都有basic helix-loop-helix(bHLH)结构和PER-ARNT-SIM(RAS)的同源结构…     

缺氧诱导因子1与缺氧性肺动脉高压的研究进展

缺氧诱导因子1（HIF-1）是在缺氧条件下,广泛存在于哺乳动物和人体内的重要的转录调节因子.对低氧时组织细胞的信号转导起着重要的中介作用,通过对缺氧反应基因在转录水平的调节,从而使机体对缺氧刺激作出适应性的病理生理反应.HIF-1通过影响缺氧性肺血管收缩、肺血管重建、炎症发生及细胞凋亡等过程,参与缺氧性肺动脉高压（PHP）的形成.国内外学者通过对HIF-1与HPH相关性的探索和研究为临床HPH的治疗提供了一个新靶点.     

缺氧诱导因子-1(HIF-1)的基础研究与临床意义

HIF-1是在研究缺氧诱导促红细胞生成素（erythropoietin，EPO）基因表达时发现的。通过对EPO基因的研究发现在该基因3’端存在有缺氧诱导的增强子序列，并确定出其中与缺氧诱导转录有关的低氧反应元件（HRE）。1992年Semenza等在低氧的肝细胞癌细胞株Hep3B细胞的核提取物中发现一种蛋白能特异性地结合于EPO基因的低氧反应元件上，并将其分离和克隆出来，称之为HIF-1，通过纯化证实其由120kD的a亚单位和91—94kD的8亚单位组成。目前已知除了EPO基因外，HIF-1还参与了与缺氧反应有关的其他基因的表达，在这些基因的启动子、增强子或其他调控区均含有HIF-1的特异结合序列。这说明在缺氧诱导的各种相关基因的表达中，HIF-1起着关键的作用。     

缺氧诱导因子-1与缺氧缺血性心肌损伤

缺氧诱导因子-1（hypoxia—inducible factor-1，HIF-1）首先是由Semenza于1992年在低氧诱导的肝细胞癌细胞株Hep3B细胞的核提取物进行电泳位移分析时发现的一种蛋白质，它能与人红细胞生成素（erythopoietin，EPO）基因的3’端增强子的寡核苷酸序列特异性结合，并促进EPO转录。后来还发现HIF-1是细胞在缺氧条件下产生的核蛋白，它与靶基因结合，促进其转录，使机体产生一系列缺氧适应反应，从而使人们对缺氧、缺血状态下机体的各种应答反应机制的研究更加深入。近年来HIF-1在心肌缺氧缺血中的作用也逐渐受到人们的关注。本文主要就HIF-1在结构、功能调节、靶基因以及其在缺氧、缺血性心肌损伤时的重要作用作一综述。     

HIF-1在实体瘤多药耐药研究中的进展

多药耐药(MDR)是临床肿瘤化疗失败的一个主要原因,肿瘤在缺氧的微环境时易产生放、化疗耐受性。低氧是所有实体瘤的特征,缺氧诱导因子1(HIF-1)是介导细胞低氧反应最关键的核转录因子,可调控一系列靶基因的转录。HIF-1对于肿瘤MDR形成有多方面的作用,以HIF-1为靶点的肿瘤治疗,为克服肿瘤放、化疗抵抗提供了新思路。     

缺氧诱导因子-1与肾脏疾病

缺氧诱导因子-1（hypoxia-inducible factor-1，HIF-1）是哺乳动物和人体细胞内存在着的一类介导缺氧适应性反应的转录因子，能激活许多缺氧反应性基因的表达。HIF-1在以下几方面与肾脏关系特别密切：首先，HIF-1是促红细胞生成素（EPO）的主要调控者，而肾脏又是EPO的主要产生场所，且许多肾脏疾病可显著影响EPO的生成；其次，在正常情况下部分肾脏也处于低氧张力状态，肾脏易受低氧和低灌注的影响；再次，绝大多数肾透明细胞癌都有HIF-1的组成性表达，这是由于VHL（von Hippel-lindau）肿瘤抑制基因对调控HIF-1起关键作用，而VHL基因遗传缺陷是患肾透明细胞癌的高危因素，表明HIF-1在调控肾上皮细胞行为中具有特别作用。     

氯化钴诱发缺氧对ECV-304细胞中HIF-1α的影响

目的探讨氯化钴（CoCl2）诱发缺氧对ECV-304内皮细胞低氧诱导因子HIF-1α表达及细胞定位的影响。方法采用western blotting方法检测CoCl2对HIF-1α表达的影响,并通过免疫荧光方法检测HIF-1α在ECV-304细胞系中的表达,并观察CoCl2对HIF-1α细胞定位的影响。结果 ECV-304内皮细胞中低氧诱导因子HIF-1α在细胞质表达,CoCl2诱发缺氧可上调细胞中HIF-1α的表达,并且促进HIF-1α入核。结论 CoCl2诱发缺氧可上调具有内皮细胞特性的ECV-304细胞中HIF-1α的表达及入核。