IL-8基因多态性与慢性HBV感染结局的相关研究

目的研究IL-8基因启动子区-251A/T多态性及血清IL-8水平与慢性HBV感染结局的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术（PCR-RFLP）检测60例慢性HBV感染者（其中轻度感染25例,中度17例,重度18例）和40例急性自限性HBV感染者（对照组）IL-8基因启动子区-251A/T位点多态性,同时采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各组血清中IL-8的水平。结果①IL-8基因启动子区-251A/T多态性中各基因组频率（AA、AT、TT）和等位基因频率在病例组与对照组相比,差异均有统计学意义（P=0.002,0.000）。相对危险度分析,A等位基因携带者患慢性HBV感染的风险性是T等位基因的3.080倍（OR=3.080,95%CI：1.697-5.590）。②IL-8基因启动子区-251A/T多态性中各基因型和等位基因频率在慢性HBV感染轻度、中度和重度差异无统计学意义（P=0.463,0.209）。③慢性HBV感染者血清中IL-8水平显著高于对照组（P〈0.01）,且在慢性HBV感染轻度、中度和重度三组之间,IL-8的水平差异有统计学意义（P〈0.01）。结论 IL-8基因启动子区-251A/T与慢性HBV感染的发病相关,但与疾病的严重程度无明显的关系;A等位基因可能是慢性乙肝发生的易感基因之一;慢性HBV感染患者血清IL-8水平明显增高,且与病情的严重程度相关。     

IFN-γ基因多态性与哮喘易感性关系的Meta分析

目的:评价IFN-γ基因多态性与哮喘易感性的关系。方法:检索中文及外文数据库,全面收集2012年3月之前发表的研究IFN-γ基因多态性与哮喘相关性的病例对照研究,对采纳的数据进行Meta分析。结果:21篇文献被纳入分析,其中5篇文献涉及基因位点+874T/A(rs2430561),累积病例381例。Meta分析计算合并比值比(95%可信区间):AA/TT+TA基因型为1.63(1.06～2.49)。AA/TT+TA研究数据不存在发表偏倚(P=0.271)。结论:当前的研究支持IFN-γ+874位点基因型AA可能是哮喘发病的危险因素。+874位点基因型TT和TA与哮喘发病尚无明确关系。     

IFN-γ多态性及其血清水平与女性生殖道沙眼衣原体感染风险的关系

目的 探讨干扰素-γ(IFN-γ)多态性及其血清水平与女性生殖道沙眼衣原体感染风险的关系.方法 选择河北北方学院附属第一医院妇科2019年1月-2020年1月收治的生殖道沙眼衣原体感染女性120例作为研究对象(研究组),选择同期医院进行体检的健康女性100例作为对照组.针对IFN-γ基因+874位点设计特异性引物,采用...     

IFN-γ+874和IL-2-330基因多态性在慢性HBV/HCV感染者临床转归中的交互作用

目的 探讨γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)基因+874位点和白介素-2(interleukin-2,IL-2)基因-330位点的基因多态性在慢性乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus, HBV)和/或丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus, HCV)感染者临床转归中的交互作用。方法 对20世纪80年代末河北某农村单采血浆献血员中的HBV/HCV感染者进行分析,采用多因子降维法(multifactor dimensionality reduction method, MDR)分析IFN-γ+874和IL-2-330基因多态性在慢性HBV/HCV感染者临床转归中有无交互作用,风险评价用比值比(odds ratio,OR)和95%置信区间(confidence interval, 95%CI)表示,交互作用评价指标主要为超额相对危险度(relative excess risk of interaction, RERI)、95%CI、交互作用指数(synergy index, SI)、交互作用归因比(attributable proportion of in...     

干扰素-γ＋874位点基因多态性与慢性阻塞性肺疾病的关系

目的：研究IFN-γ＋874位点基因多态性在内蒙古地区汉族人群慢性阻塞性肺病（COPD）患者中的频率分布,并分析其与COPD发病的相互关系。方法：采用病例对照研究方法进行相关资料的问卷调查,PCR-SSP法检测IFN-γ＋874位点在病例组与对照组中的各种基因型频率与等位基因频率。结果：COPD组IFN-γ＋874位点AA、AT、TT基因型的频率分别为82.8%、17.2%和0.0%;对照组AA、AT、TT基因型的频率分别为63.4%、33.3%、3.1%;COPD组IFN-γ位点＋874位点A、T等位基因频率分别为91.4%、8.6%,对照组中为80.3%、19.7%;COPD组IFN-γ＋874位点AA基因型频率及A等位基因频率均高于对照组,差异有统计学意义（P＆lt;0.05）。结论：IFN-γ＋874位点基因多态性与内蒙古地区汉族人群COPD的发病有关。     

鼻咽癌患者IL-8和IFN-γ基因多态性的研究

目的 研究IL-8和IFN-γ基因多态性在鼻咽癌(NPC)患者中的频率分布,并分析其与NPC的相关性.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)分析105例NPC患者和109例健康对照者IL-8基因-251(A/T)位点的基因多态性;应用聚合酶链反应、非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳及银染技术检测两组人群中IFN-γ CA短串联重复序列多态性.分析两位点多态性与NPC的关系.结果 NPC组IL-8 -251(A/T)位点基因型、等位基因频率与对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05);NPC组IFN-γ(CA)n 13等位基因频率低于对照组,差异具有统计学意义(χ2=5.878,P=0.015),其基因型(CA)13 /(CA)13 、(CA)13 /(CA)13-和(CA)13-/(CA)13-在两组人群中的分布也有差异(χ2=15.181,P=0.001). 结论在研究人群中未发现IL-8 -251(A/T)位点多态性与NPC相关;IFN-γ(CA)n 13等位基因与NPC具有相关性,提示IFN-γ重复序列基因多态性可能在决定鼻咽癌遗传易感性方面有一定意义.     

溃疡性结肠炎与IFN-γ基因多态性的关联

目的测定溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）患者干扰素-γ（IFN-γ）的基因多态性和血清水平,探讨IFN-γ＋874位点不同基因型对UC血清水平的影响,探讨IFN-γ基因多态性与UC发病机制的关系。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应（PCR-SSP）的分析方法,检测了56例明确诊断的UC患者和44例健康人IFN-γ＋874基因多态性,同时采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测相应血清水平。结果UC患者IFN-γ＋874位点基因型频率及等位基因频率与对照组比较无显著差别（P〉0.05）。IFN-γ＋874各基因型在UC组不同发病部位之间的分布差异无显著性（P〉0.05）。活动期UC患者IFN-γ血清浓度明显高于正常对照组（P〈0.05）。UC组各基因型组对应的血清浓度比较差异无显著性（P〉0.05）。结论IFN-γ＋874基因多态性可能与UC发病的易感性无关。基因型不是UC患者IFN-γ血清含量的决定性因素。     

血清IFN-γ水平与重型乙型肝炎的关系

目的探讨血清γ-干扰素（IFN-γ）水平与重型乙型肝炎（SHB）的关系。方法采集40例SHB患者入院时、血浆置换（PE）后5天血清,根据SHB患者PE后5天病情转归分为好转组及恶化组;采集20例慢性乙型肝炎（CHB）患者及20例健康对照组血清;双抗体夹心ELISA法检测血清IFN-γ、TNF-α水平,荧光定量聚合酶链反应（PCR）仪检测HBVDNA水平。结果 SHB及CHB组血清IFN-γ均高于健康对照组,SHB与CHB组、SHB两组间血清IFN-γ差异均不明显,PE后5天SHB两组间血清IFN-γ差异不明显;SHB患者血清IFN-γ与TNF-α呈正相关,与PTA呈负相关,与TB及HBVDNA相关性不明显。结论 IFN-γ参与了SHB肝脏的免疫病理损伤;但血清IFN-γ水平与肝脏炎症损害程度关系不明显,不能较好反应SHB患者病情发展及转归。     

干扰素-γCA重复序列基因多态性与再生障碍性贫血易感性关系的研究

目的研究IFN-γ CA重复序列基因多态性与再生障碍性贫血(AA)易感性的关系,探讨AA的遗传易感因素。方法收集四川大学华西医院2006年2月至2007年3月血液科确诊的54例AA患者的静脉血和/或骨髓标本,51例健康成人作为正常对照。采用PCR及非变性聚丙烯酰胺电泳法对IFN-γ CA重复序列多态性进行检测,对两组的基因多态性分布频率进行统计分析。结果54例AA患者中IFN-γ CA12-12纯合子和CA12单倍体分别为18.52%及50.92%,明显高于正常对照组的2.00%,26.47%(P=0.008,P<0.001)。急性AA患者中IFN-γ CA12-12纯合子及CA12单倍体分别为12.00%和48.00%,慢性AA患者中IFN-γ CA12-12纯合子及CA12单倍体分别为24.14%和53.45%,两组IFN-γCA重复序列基因型及等位基因的分布频率差异没有显著性(χ2=1.311,P=0.252,χ2=0.319,P=0.572)。结论IFN-γCA重复序列基因多态性在决定个体再障遗传易感性方面有一定意义,但其与AA患者的病情严重程度没有明显关系。     

Relationship between cytokines gene polymorphism and susceptibility to hepatitis B virus intrauterine infection

Background The influences of genomic background are confirmed in more diseases. Immunologic tolerance after intrauterine infection of hepatitis B virus is considered to occur in T cells. Cytokines work effectively in eliminating virus by immune system after hepatitis B virus infection. To explore the relationship between cytokines （tumor necrosis factor-α, interferon-γ, interleukin-4 and interleukin-10）, which expressed abnormal quantity in the peripheral blood to intrauterine hepatitis B virus infectious children, gene single nucleotide polymorphism （SNP） and susceptibility to hepatitis B virus intrauterine infection. Methods This is a cross sectional study of molecular clinical epidemiology. The subjects in this study were selected from outpatients of hepatitis B vaccine follow-up special clinics of our hospital in the period. According to intrant criteria, the high risk children of hepatitis B virus （HBV） intrauterine infection were divided into immune failure group （group Ⅰ） ; and immune effective group （group Ⅱ） and non high risk children belonged to the control group. Four gene SNP sites of TNF-α -238, IFN-γ ＋874, IL-4 -590 and IL-10 -1082 were determined by real-time quantitative fluorescent polymerase chain reaction （PCR）. Results The significant differences of TNF-α- 238 A allele frequency were found between group Ⅰand group Ⅱ（X^2 =6. 797, P 〈 0.05 ） and between group Ⅰ and the control group （ X^2 = 9. 513, P 〈 0.05 ）. No evident differences of TNF-α- 238 A were found between group Ⅱand control group （ X^2 = 0. 047, P 〉 0. 05 ） ; the significant differences of IFN-γ ＋ 874 A allele frequency were found between group Ⅰand group Ⅱ（ X^2 = 7. 238, P〈0. 05）, and between group Ⅰand the control group （X^2 =5. 199,P 〈0. 05）. No evident differences were found between groupⅡ and the control group （ X^2 =0. 602 ,P 〉0. 05 ） ; the significant differences of IL-4 -590 C/T allele frequency were not found between groupⅠand group Ⅱ （ X^2 = 0. 632, P 〉 0. 05 ） , also group Ⅰ and the control group （ x^2 = 0. 584, P 〉 0. 05 ）, and the group Ⅱ and the control group （ X^2 = 0. 004, P 〉 0. 05 ） respectively; The significant differences of IL-10 - 1082 G allele frequency were found between group Ⅱand group Ⅰ（x^2 = 10. 359,P 〈0. 001 ）, and between group Ⅱ and the controls （x^2 =35. 418,P 〈0. 001 ）, but the significant differences were not found between group Ⅰ and the control group （ X^2 = 1. 759,P 〉 0. 05 ）. Conclusions This study suggested the possibility that the TNF-α-238 A allele and IFN-γ＋ 874 A allele were associated with HBV intrauterine infection. There was no evident relationship between IL-4 -590 C/T allele SNP and susceptibility to HBV intrauterine infection, but the IL-10 - 1082 G allele was associated with preventive efficacy to HBV intrauterine infection.     

RANTES gene single nucleotide polymorphisms and expression in patients with chronic hepatitis B virus infection

Background Regulated on activation, normal T-cell expressed and secreted (RANTES) plays a critical role in T-lymphocyte activation and proliferation. The process is involved in both acute and chronic phases of inflammation. The present study was to ascertain the possible correlations between chronic hepatitis B virus (HBV) infection and the RANTES gene polymorphisms and their expression. Methods The study included 130 HBV negative healthy donors and 152 patients with chronic hepatitis B (CHB) virus infection. The polymerase chain reaction (PCR) and restriction fragment length polymorphisms (RFLPs) were used to detect RANTES gene single nucleotide polymorphisms (SNPs). RANTES levels in the platelet depleted plasma were detected by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA). Results RANTES alleles -403G, -28C and In1.1T were the predominant alleles in the subjects studied. No significant correlation was found between CHB infection and the RANTES alleles, while a significant correlation was found between CHB infection and increased RANTES expression in platelet depleted plasma (P&lt;0.05). Conclusions SNPs in RANTES gene do not affect chronic HBV infection or the outcome of interferon-α treatment in patients positive for HBV “e” antigen (HBeAg+). However, patients with CHB infection express the higher levels of plasma RANTES, which is thus associated with CHB infection.     

白细胞介素12B基因多态性与丙型肝炎病毒感染相关性的Meta分析

目的 探讨白细胞介素12B（interleukin 12B,IL-12B）基因3＇UTR A＞C多态性与丙型肝炎病毒（hepatitis C virus,HCV）感染的相关性.方法 计算机检索PubMed、Cochrane Library、CBM、万方、知网、维普等数据库,收集1988年11月-2014年4月关于IL-12B基因3＇UTR A＞C多态性与HCV感染相关性的病例对照研究.由两名评价者独立评价纳入研究的质量并提取资料,并用Stata12.0软件进行Meta分析.结果 6项病例对照研究符合纳入标准,包括1 396例患者和1 254例对照者.Meta分析结果显示,人群中携带3＇UTR C等位基因者发生HCV感染的风险是非携带者的1.12倍（OR=1.12,95％ CI：0.90 ～ 1.39）,差异无统计学意义（Z=0.10,P＞0.05）.基于种族的亚组分析显示,亚裔人群中携带3＆#39;UTR C等位基因者发生HCV感染的风险是非携带者的1.04倍（OR=1.04,95％ CI：0.67～1.61）,差异无统计学意义（Z=0.18,P＞0.05）;非亚裔人群中亦未发现相关性（Z=1.56,P＞0.05）.结论 基于目前研究结果显示,IL-12B基因3＇UTR A＞C多态性与HCV感染风险无明显相关性.     

慢性重型肝炎患者乙肝病毒C基因变异的初步研究

目的探讨乙肝病毒C基因变异与乙型肝炎患者病情的关系.方法用聚合酶链反应(PCR)对2份慢性重型乙型肝炎患者血清及1份乙肝病毒无症状携带者血清进行C基因扩增和克隆,经核苷酸序列分析,与我国HBV克隆株pADR1比较.结果乙肝病毒无症状携带者的C基因与pADR-1的基因相似;而慢重肝患者C基因变异率较高,各有19和14个核苷酸变异.结论乙肝病毒C基因的变异可能与重型肝炎的发生密切相关.     

不同慢性HBV感染状态的临床特点分析

目的探讨不同慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染状态的临床特点及其与病情进展相关的因素。方法将1 733例慢性HBV感染者分为非活动性HBsAg携带者、HBeAg阳性慢性乙型肝炎、HBeAg阴性慢性乙型肝炎和乙型肝炎肝硬化4组,对比不同组患者之间的年龄、性别、HBV感染时间、血清HBV DNA和谷氨酸氨基转移酶(ALT)水平以及合并脂肪肝的比例。结果非活动性HBsAg携带者、HBeAg阳性慢性乙型肝炎、HBeAg阴性慢性乙型肝炎和乙型肝炎肝硬化4组患者的平均年龄依次分别为(33.4±12.5)、(25.3±8.5)、(32.9±10.7)和(43.2±11.4)岁;男性患者所占比率依次为56.7%、67.7%、71.1%和73.9%。非活动性HBsAg携带者与HBeAg阴性慢性乙型肝炎比较,两组间年龄和性别差异无统计学意义,其余各组年龄和性别间差异均有统计学意义。乙型肝炎肝硬化组的可能HBV感染年限[(8.8±6.0)年]明显大于非活动性HBsAg携带者组[(5.8±4.3)年]和HBeAg阳性慢性乙型肝炎组[(5.8±4.5)年]。HBeAg阳性慢性乙型肝炎组HBV DNA水平[(7.92±7.74)lg拷贝/m...     

IL-10R 基因多态性与乙型肝炎病毒感染慢性化的相关性

目的：探讨 IL-10R 基因多态性与乙型肝炎病毒(HBV)感染后慢性化的相关性。方法收集501例慢性HBV 感染患者和301例急性自限性 HBV 感染患者外周血标本,两组患者的年龄、性别和地区来源均相互匹配。 Snapshot方法检测 IL-10R 两个 tag SNP(rs2228055、rs2256111)的基因型;χ2检验用于比较两组间基因型及等位基因频率分布。结果 IL-10R 基因 rs2228055、rs2256111多态等位基因和基因型频率在两组中的分布均符合 Hardy-Weinberg 平衡。 IL-10R 基因 rs2228055位点 G/ G 基因型频率(7．2%)明显低于急性自限性 HBV 感染患者(13．0%),差异有统计学意义(P<0．05);GG 基因型在 HBV 感染慢性化的风险是 AG + AA基因型的0.52倍(OR =0.52,95% CI：0．32~0．84)。结论IL-10R rs2228055位点 GG 基因型在 HBV 感染后的慢性化中发挥保护作用。     

乙型肝炎病毒C基因多态性及其蛋白特性分析

目的:调查温州医学院大学生人群乙型肝炎病毒(HBV)C基因多态性及其HBc蛋白特性变化,为了解乙肝病毒核心抗原(HBcAg)变异提供理论依据。方法:采用HBV-C基因特异性引物对21份温州医学院大学生HBV携带者(血清学检测为大三阳患者)血清标本进行PCR扩增鉴定,并取19份PCR检测阳性产物直接测序;进一步用Vector NTI 8.0和DNA Star软件分析HBV-C基因多态性及HBc蛋白特性的变化。结果:21份标本中,HBV-C DNA阳性率达90.48%(19/21),与标准基因序列(Gen Bank X01587)比较,HBV-C基因同源性为93.3%～95.1%。HBV-C基因分别形成51种突变模式,其中一处由于核苷酸的改变,翻译的氨基酸也发生了相应的改变,此处氨基酸序列的第130处脯氨酸(Pro)突变为苏氨酸(Thr),其余标本均为同义突变;但突变处编码蛋白在亲水性、表面可及性及抗原性与标准株相比较无明显变化。结论:温州医学院大学生HBV携带者的HBV C基因具有多态性,但是由C基因决定的核心蛋白序列相对保守。     

慢性乙型肝炎患者乙肝病毒B、C基因型和阿德福韦酯耐药基因的相关性

目的:研究本地区HBV基因型分布;探讨阿德福韦酯长期治疗的慢性乙型肝炎患者HBV基因型和阿德福韦酯耐药基因突变的关系。方法:选取320例阿德福韦酯治疗>3年,治疗前乙肝病毒载量>105拷贝/ml、无相关耐药基因的自然变异并符合其他入选标准慢性乙型肝炎患者进入此研究。PCR法检测HBV基因分型,305例单一B型或C型的患者中,36例可疑耐药的患者用基因芯片法检测乙型肝炎病毒阿德福韦酯相关耐药突变位点。结果:①慢性乙型肝炎患者中HBV基因型包括B型53.1%(170/320)、C型42.2%(135/320)、B和C混合型4.7%(15/320)、未检出其他型。②305例基因型为B型或C型的患者中36例发生病毒学突破,病毒学突破率为11.8%。③36例出现病毒学突破的患者中有35例检测出阿德福韦耐药突变基因型。B基因型患者阿德福韦酯相关基因突变占54%(19/35),C基因型患者阿德福韦酯相关基因突变占46%(16/35),B、C两种基因型耐药基因突变率无差别(P=0.854)。④C基因型患者阿德福韦酯相关基因突变主要为N236T及其混合突变型69%(11/16)。结论:皖南地区HBV基因型以B型为主;HBV基因型与阿德福韦酯耐药突变无关,但C基因型患者以N236T及其混合突变型为主;检测HBV基因型和相关耐药突变是评价慢性乙型肝炎临床治疗疗效的重要指标。     

HBV-DNA的含量与宫内感染的关联性

目的：探讨孕妇血清中HBV—DNA含量与胎儿宫内感染及造成宫内感染的相关因素．方法：用ELISA方法筛选HBsAg阳性孕妇228例,并用定量PCR技术检测HBsAg阳性孕妇血清以及脐血中HBV—DNA．新生儿根据有无HBV感染分为胎儿感染组及非感染组（对照组）,调查宫内感染的相关因素,结果：HBsAg,HBeAg、抗HBc阳性孕妇的新生儿脐血HBV—DNA捡出率21％（14／68）;HBsAg．抗HBe,抗HBc阳性者为1．7％（2／117）;HBsAg和HBeAg双阳性者为20％（3／15）;HBsAg和抗HBc阳性者为11％（2／19）;HBsAg单一抗原阳性者脐血中未捡出HBV—DNA．胎儿总感染率为9,2％（21／228）．胎儿宫内感染率随孕妇血清中HBV—DNA含量增加而升高,宫内感染的危险性越大．胎儿感染组与非感染组在多种临床相关因素中先兆早产孕妇胎儿感染者多于非感染组（P〈0．05）．结论：孕妇不同的感染状态影响宫内HBV感染率,HBeAg与HBV—DNA高滴度是胎儿宫内感染的高危因素．孕妇出现先兆早产使胎儿的感染率增加．     

Association between CISH polymorphisms and spontaneous clearance of hepatitis B virus in hepatitis B extracellular antigen-positive patients during immune active phase

Background Some hepatitis B extracellular antigen （HBeAg）-positive chronic hepatitis B （CHB） patients in their immune active phase can clear the virus spontaneously and enter into an inactive hepatitis B virus （HBV） carrier state,indicating a benign prognosis.In this study,the association between cytokine-inducibie SRC homology 2 domain protein （C/SH） gene polymorphisms at-292 （rs414171） and the spontaneous clearance of HBV in HBeAg-positive CHB patients in immune the active phase was investigated.Methods Seventy HBeAg-positive CHB patients in the immune active phase were followed up for 76 weeks without antiviral therapy.The alanine transaminase,aspartate transaminase,HBV DNA,HBeAg and hepatitis B extracellular antibody levels were tested regularly.At week 76,27 patients were classified into group A （HBV DNA level below 2 104 IU/ml and the value of HBeAg declined below 10％ of the baseline at week 76）,and 43 patients were classified into group B （HBV DNA level higher than 2×104 IU/ml or the value of HBeAg did not decline substantially at week 76）.CISH （rs414171） polymorphisms were also tested using the iPLEX system.Results The HBV DNA levels at week 12 were significantly greater in group B compared with group A （group A：（6.87±1.40） log10IU/ml; group B：（7.61±1.38） log10IU/ml,P=0.034） and the HBeAg values were greater in group B at week 28 compared with group A （P=0.001）.The differences in HBV DNA and HBeAg values increased between the groups over time.Sixteen patients in group A and 11 in group B were genotype AA.Those with genotype AT or TT included 11 in group A and 31 in group B （AA vs.AT and TT,odds ratio 4.10 （95％ confidence interval：1.462-11.491）,P=0.006）.Conclusion CISH gene polymorphisms at-292 （rs414171） are associated with HBV clearance in HBeAg-positive CHB patients in the immune active phase,and AA is a favorable genotype for this effect.