非小细胞肺癌Bax蛋白表达及其与细胞凋亡和增殖的关系

①目的　探讨非小细胞肺癌Bax蛋白表达与细胞凋亡和增殖的关系。②方法　采用免疫组化SABC法 ,检测 4 3例非小细胞肺癌及 2 0例癌旁正常肺组织石蜡包埋标本Bax蛋白及增殖细胞核抗原 (PCNA)表达 ;以PCNA标记细胞增殖指数 (MI)检测其增殖活性 ;用TUNEL法检测细胞凋亡 ,并计算细胞凋亡指数 (AI)。③结果肺癌组织Bax蛋白的表达显著低于癌旁正常肺组织 (χ2 =5 .6 5 3,P <0 .0 5 ) ;肺癌组织中AI和MI均明显高于癌旁正常肺细胞 (t′ =8.2 79、9.6 2 0 ,P <0 .0 0 1) ;Bax蛋白表达阳性的肺癌组织细胞AI明显高于Bax表达阴性细胞 (t=2 .6 17,P <0 .0 5 )。④结论　肺癌组织Bax蛋白表达下调 ,细胞增殖及凋亡均较活跃 ;Bax蛋白的过度表达具有促进肺癌细胞凋亡作用     

非小细胞肺癌PTEN表达与细胞凋亡和增殖关系

目的探讨非小细胞肺癌PTEN蛋白表达与细胞凋亡和增殖的关系及其临床病理意义。方法采用SABC免疫组化法，检测43例非小细胞肺癌及20例癌旁正常肺组织石蜡包埋标本PTEN蛋白和增殖细胞核抗原（PCNA）表达；用TUNEL法检测细胞凋亡，以增殖指数和凋亡指数表示增殖与凋亡。结果肺癌组织PTEN蛋白的表达显著低于癌旁正常肺组织（X^2=13．609，P＜0．01），PTEN蛋白的表达与肺癌病人的组织类型及临床分期无关，而与肺癌组织的分化程度、淋巴结转移以及病人的预后密切相关（X^2=5．310～8．503，P＜0．05、0．01）；肺癌组织细胞凋亡指数明显高于癌旁正常肺组织（t=8．279，P＜0．01），细胞凋亡与肺癌的组织类型、临床分期以及淋巴结转移无关，而与病人的预后及组织分化程度相关（t=2．827、3．114，P＜0．05、0．01）；肺癌组织细胞增殖指数明显高于癌旁正常肺组织（t=9．620，P＜0．01），细胞增殖与肺癌的组织类型、组织的分化程度以及淋巴结转移无关，而与病人的临床分期、预后密切相关（t=1．993、2．800，P＜0．05、0．01）；细胞凋亡指数随肿瘤PTEN的表达水平增高而增高，细胞增殖指数随PTEN表达水平增加而降低。结论PTEN具有诱导细胞凋亡和抑制细胞增殖的双重作用，肺癌PTEN蛋白的低表达及由此导致的细胞凋亡、增殖失衡在肺癌发生发展过程中起重要作用。     

肺鳞癌中Bcl-2、Bax蛋白的表达与细胞凋亡的临床意义

目的检测Bcl-2、Bax蛋白及细胞凋亡在鳞癌中的表达,探讨其在鳞癌的发生、发展机制方面的作用。方法随机选择50例鳞癌手术标本及30例癌旁正常组织,应用免疫组化pv-9000法检测Bcl-2、Bax的表达,TUNEL法检测细胞凋亡指数（AI）。结果鳞癌中Bcl-2、Bax、AI的表达均高于正常组织（P〈0.05）;Bcl-2、Bax、AI在不同分化程度、TNM分期、淋巴结是否转移组中差异有统计学意义（P〈0.05）;AI在鳞癌不同直径组差异有统计学意义（P〈0.05）;鳞癌中Bcl-2积分与AI成负相关关系（r=-0.73,P〈0.05）,Bax积分与AI成正相关关系（r=0.78,P〈0.05）。结论 Bcl-2可能参与了肺癌初期的发生、发展并抑制了细胞凋亡;Bax与进展中肺癌细胞凋亡水平的升高有关。     

非小细胞肺癌PHDsmRNA表达及与Bax和Bcl-2的关系

目的研究非小细胞肺癌中脯氨酰羟化酶基因（PHDs）mRNA的表达及其与凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2表达的关系方法分别采用Real-time PCR技术和免疫组织化学法,检测56例非小细胞肺癌患者肿瘤组织和癌旁正常组织PHD1、2、3基因的表达及癌组织Bax、Bcl-2的表达。结果 56例非小细胞肺癌患者中,肺癌组织PHDsmRNA表达均高于癌旁正常组织,差异均有统计学意义（P〈0.05）。Bax和Bcl-2阳性表达病例分别占33.9%（19/56）和32.1%（18/56）。PHD3 mRNA高表达和低表达癌组织中Bcl-2阳性表达率分别为19.5%和66.7%,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论非小细胞肺癌组织中PHDs mRNA表达增强。PHD3 mRNA表达上调可能与细胞凋亡有关。     

Bcl-2和Bax 蛋白在青年人肺癌中的表达及其临床意义

目的　探讨青年人原发性肺癌组织细胞中 ,凋亡相关基因bcl- 2及bax表达水平及其与临床预后的关系。方法　采用免疫组织化学法 ,分别检测 5 2例青年人肺癌组织中bcl- 2、bax的表达情况。结果　在 5 2例肺癌组织中有 2 3例 (44 .2 % )bcl- 2蛋白表达阳性 ,其中 3例小细胞肺癌全部阳性。在非小细胞肺癌中bcl- 2蛋白呈过度表达 ,低分化癌明显高于高、中分化肺癌 (P <0 .0 1)。有 2 7例 (5 1.9% )肺癌组织bax表达阳性中 ,Ⅰ期肺癌占 82 .4 % (14例 ) ,Ⅱ期肺癌占 (71.4 % ) 10例 ,明显高于Ⅲ期肺癌的 (14 .3% ) 3例。高、中分化肺癌的bax表达显著高于低分化肺癌 (P <0 .0 5 )。结论　bcl- 2蛋白在低分化肺癌中呈过度表达 ,bax在早期和高中分化肺癌中呈高表达 ,它们分别在肺癌发生发展过程中不同途径上抑制肺癌细胞的凋亡 ,对肺癌早期诊断和判断预后有一定的意义。     

VEGF和Bcl-2在非小细胞肺癌中的表达

目的探讨Bcl-2和血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及与临床病理参数的关系。方法应用免疫组化染色方法检测80例NSCLC和20例正常肺组织中Bcl一2和VEGF的表达。结果NSCLC组织中VEGF和Bcl-2阳性表达率显著高于正常肺组织（P〈0.01）;VEGF和Bcl-2的表达在高、中和低分化肺癌组间比较,差异有显著性（P〈0．05）;与肺癌TNM分期组间比较差异亦有显著性（P〈0．05）;VEGF的表达在有淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组,差异有显著性（P．〈0．os）;而Bcl-2在有淋巴结转移组和无淋巴结转移组间的表达无差异性（P〉0．05）。VEGF、Bcl-2的表达与患者的年龄、性别、组织学类型差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论VEGF和Bcl-2的高表达可能与NSCLC的发生发展有关,两种基因蛋白产物的检测对肺癌患者的诊治和预后评估有积极意义,     

人类不同年龄段腰椎间盘组织细胞凋亡及其调控蛋白Bcl-2和Bax的表达

目的 探讨细胞凋亡及其调控蛋白在人类不同年龄段椎间盘组织退变中的作用及其可能存在的基因调控机制。方法 对0～58岁不同年龄段正常人腰椎间盘髓核细胞的形态结构进行苏木精-伊红染色光镜观察、TUNEL细胞凋亡检测、Bcl -2和Bax蛋白免疫组织化学染色。结果从胚胎后期开始,椎间盘髓核细胞数量随年龄增长而逐渐减少,到老年阶段髓核细胞的数量已经很少（H=95.123,P〈0.05）。从胚胎后期到成年,TUNEL阳性细胞率随年龄增长而逐渐降低,并降到整个生命过程中的最低点;继之,TUNEL阳性细胞率又逐年升高（F=205.391,P〈0.05）。自胚胎后期开始,Bcl-2蛋白就开始有较高水平的表达,但呈现逐年下降的趋势（F=81.385,P〈0.05）。Bax蛋白在胚胎后期即呈现较高水平表达,随年龄增长其表达水平逐渐降低（F=102.134,P〈0.05）;到成年后,Bax蛋白表达水平又有所升高,但不明显。结论 在整个生命过程中,随年龄增长大量腰椎间盘髓核细胞发生凋亡,细胞数量明显减少。Bcl-2蛋白可能参与了椎间盘细胞凋亡的调节,但表达水平较低,不能阻止细胞凋亡的发生。Bax蛋白的表达可能参与了整个生命过程中椎间盘髓核细胞的凋亡。     

凋亡调节蛋白Bcl-2家族在手术切除的非小细胞肺癌中的表达

目的　检测凋亡调节蛋白Bcl-2家族Bcl-2、Bax和Mcl -1在非小细胞肺癌 (NSCLC)标本中的表达特征和临床意义。方法　采用链霉亲和素 -过氧化酶连接 (SP)免疫组化法用针对人体的Bcl -2、Bax与Mcl -1的特异性抗体检测这些凋亡调节基因在存档的 5 0例NSCLC患者彻底手术切除的标本中的表达情况 ,并结合临床病理分型和追踪预后分析其表达的意义。结果　 ( 1)非小细胞性肺癌标本中抗凋亡因子Bcl -2和Mcl-1分别有 15例 ( 3 0 %)和 2 9例 ( 5 8%)表达阳性 ,有 2 3例 ( 4 6%)的标本中有促凋亡因子Bax表达阳性。Mcl -1与Bax的表达之间存在正相关(P =0 .0 6)。Bcl-2、Bax和Mcl -1的免疫组化染色以胞浆为主。 ( 2 )Mcl-1与Bax在肺癌的不同临床病理分型中没有差异。 ( 3 )Bcl -2的表达与原发性NSCLC手术切除患者总的无复发生存率 (P =0 .0 2 )和无转移生存率 (P <0 .0 1)呈负相关 ,Mcl -1与Bax的表达与预后无关。结论　在NSCLC中 ,Bcl-2家族蛋白Bcl-2、Mcl-1和Bax的表达都很常见。Mcl -1的抗凋亡功能可能是通过在蛋白质水平与Bax相互作用形成异二聚体 ,拮抗Bax的促进凋亡功能而实现的。可能由于它们在凋亡中复杂的相互作用 ,凋亡调节蛋白Bcl-2家族的表达对NSCLC的临床预后没有直接的影响     

幽门螺杆菌感染的慢性胃炎Bcl-2、Bax蛋白表达与细胞凋亡的关系

目的：研究Bcl-2、Bax蛋白在幽门螺杆菌（Hp)感染的慢性胃炎中的表达,探讨Hp感染与细胞凋亡的关系。方法：通过内镜活检、组织病理学检查、尿素酶试验及Warthin-Starry银染色,诊断慢性浅表性胃炎（CSG）117例。采用免疫组化法同步检测胃粘膜Bcl-2、Bax蛋白的表达。结果：Bcl-2在Hp阳性表达的阳性率为24．5％,与Hp阴性组比较无显著性差异（P＞0．05）;在Hp阳性轻、中、重度组的阳性率分别为20．0％、28．6％、23．5％,与Hp阴性各型CSG组亦无显著性差异（P＞0．05).Bax在Hp阳性组中表达的阳性率为81．1％,在Hp阳性轻、中、重度组的阳性率分别为80．1％、81．0％、82．4％,显著高于相同病变中Hp阴性组（P＜0．05）。在Hp感染的CSG中,Bcl-2与Bax呈反向表达。结论：Hp阳性CSG各组Bcl-2蛋白的低表达和Bax蛋白的高表达提示这两种蛋白参与了Hp感染胃粘膜上皮细胞凋亡的调控。     

Bcl-2及Bax表达与COPD大鼠骨骼肌细胞凋亡的相关性

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠骨骼肌Bc l-2、Bax表达与骨骼肌细胞凋亡的关系。方法 100只健康W istar大鼠随机分为模型组80只,正常对照组(NC)20只。模型组采用熏香烟和气管内滴注猪胰蛋白酶(PEE)法建立COPD模型大鼠,以低于NC大鼠平均体重的90%作为判断发生营养不良的标准,将COPD模型大鼠分为COPD营养不良组(NM)和COPD营养正常组(MC)。取大鼠骨骼肌(膈肌、趾长伸肌)制备石蜡切片,分别采用TUNEL法测定骨骼肌细胞凋亡率,免疫组织化学法测定骨骼肌Bc l-2、Bax表达,Im age-Pro P lus version 6.0图像系统测定Bc l-2、Bax蛋白表达强度。结果 NM大鼠膈肌、趾长伸肌的凋亡率高于NC和MC(P<0.05);NM大鼠膈肌、趾长伸肌Bc l-2的表达均低于NC和MC(P<0.05);NM膈肌、趾长伸肌的Bax表达均强于MC和NC(P<0.05)。结论 COPD模型大鼠可能存在骨骼肌细胞凋亡,Bc l-2、Bax可能参与COPD模型大鼠骨骼肌细胞凋亡。     

PTEN在非小细胞肺癌中的表达及其意义

①目的探讨肿瘤抑制基因PTEN蛋白的表达与非小细胞肺癌临床病理因素的关系。②方法采用SABC免疫组化法检测43例非小细胞肺癌及20例癌旁正常肺组织石蜡包埋标本PTEN蛋白的表达。③结果肺癌PTEN蛋白阳性表达率为46．5％，癌旁肺组织为95．0％，两组间比较差异有显著性（x^2=13．61，P〈0．01）。PTEN蛋白的表达与肺癌组织的细胞分化程度、淋巴结转移状态以及病人的预后密切相关（x^2=5．31～8．50，P〈0．05、0．01），而与肺癌病人的年龄、性别、肿瘤大小、组织类型及临床分期等均无关（x^2=1．08～2．73，P〉0．05）。④结论PTEN蛋白的异常表达可能在肺癌的发生、发展和淋巴结转移过程中起重要作用。     

PTEN蛋白表达与非小细胞肺癌病理学特征及微血管密度的关系

①目的　探讨非小细胞肺癌组织中PTEN蛋白表达与临床病理学特征的关系及其与微血管密度(MVD)的相关性。②方法　采用免疫组化PV6 0 0 0法检测 4 3例非小细胞肺癌和 1 2例正常成人肺组织中PTEN和CD34蛋白的表达。③结果　正常成人肺组织中PTEN蛋白表达阳性率为 83.3% ,非小细胞肺癌组织中PTEN蛋白表达阳性率为 4 6 .5 % ,二者间有显著性差异 (χ2 =5 .1 3,P <0 .0 5 ) ;肺癌组织中PTEN蛋白表达阳性率与病人的年龄、性别、肿瘤大小、组织类型及临床分期无关 (χ2 =1 .0 8～ 2 .73,P >0 .0 5 ) ,而与肺癌组织的分化程度、淋巴结转移以及病人的 3年生存率有关 (χ2 =5 .31～ 8.5 0 ,P <0 .0 1、0 .0 5 )。PTEN蛋白表达与非小细胞肺癌间质MVD显著相关 (t=8.82 ,P <0 .0 1 )。④结论　PTEN基因突变和 (或 )缺失可能在非小细胞肺癌的发生发展和新生血管生成过程中发挥重要作用。PTEN蛋白的表达水平可作为判断非小细胞肺癌分化、淋巴结转移及预后的分子生物学指标。     

胃癌及癌旁组织中Bcl-2和Ki-67蛋白表达及其意义

①目的　探讨胃癌及癌旁组织中Bcl- 2和Ki- 67 蛋白表达的意义及其相关关系。②方法　采用S P免疫组织化学染色法检测58例胃癌及癌旁组织Bcl- 2和Ki- 67蛋白的表达。③结果　胃癌、伴癌前病变和不伴癌前病变癌旁黏膜组织中Bcl- 2阳性表达率分别为44.8%(26/58)、68.8%(11/16)和21.4%(9/42),胃癌及伴癌前病变癌旁黏膜组织中Bcl- 2蛋白的表达明显高于不伴癌前病变癌旁黏膜组织(χ2=12.139,P<0.05)。但其表达与胃癌的分化程度、淋巴结转移、病理学分期及浸润程度无关(χ2=0.129~3.652,P>0.05)。胃癌、伴癌前病变和不伴癌前病变癌旁黏膜组织中Ki 67平均指数分别为38.6±15.0、34.3±10.3和12.4±10.9,胃癌、伴癌前病变癌旁黏膜组织中Ki 67蛋白的表达明显高于不伴癌前病变癌旁黏膜组织(F=50.80,q=14.0、8.1,P<0.01),Ki -67 蛋白在Bcl 2阳性胃癌组织中的表达明显高于Bcl 2阴性胃癌(t=2.07,P<0.05)。④结论　Bcl 2 与癌变前期过程有关,其抑制凋亡是胃癌发生的早期事件。Ki -67表达对胃癌的进展程度评估有一定意义。     

喉癌手术切缘Bcl-2、Bax及Bak蛋白的表达

①目的　探讨喉癌手术安全切缘的范围。②方法　采用免疫组化SP法,检测 60 例喉鳞状细胞癌病人的癌组织、距离癌组织边缘2、5、10 mm组织和20 例声带息肉黏膜对照组织切片中 Bcl- 2、Bax和 Bak蛋白的表达。③结果　3种癌基因蛋白产物阳性表达按正常黏膜,距癌灶 10、5、2 mm,癌组织顺序依次增高,越靠近癌组织蛋白表达越强,差异有极显著性(χ2=11.87~34.29,P<0.01)。④结论　喉癌手术可以距肿瘤 5 mm作为安全切缘的参考标准。     

非小细胞肺癌Bcl-2、PCNA表达的临床研究

目的：探讨Bcl-2(B细胞淋巴瘤／白血病－2）和PCNA（增殖细胞抗核抗原）在非小细胞肺癌中发生、发展中的作用以及Bcl-2表达＋PCNA过表达与淋巴结转移的关系。方法：应用免疫组化方法检测40例非小细胞肺癌Bcl-2和PCNA的表达，并研究该表达和肿瘤组织学类型、分化程度、TNM分期、既往慢性支气管、肺病病史等病理学特征之间的关系，以及Bcl-2表达＋PCNA过表达复合出现与淋巴结转移的相关性。结果：①Bcl-2和PCNA在非小细胞肺癌中的阳性表达率分别为35％（14／40）和755（30／40），其阳性率因TNM分期和组织分化程度的不同而不同；②Bcl-2和PCNA表达与鳞癌TNM分期显著相关（P＜0.05)；③PCNA表达与组织学类型，既往病史（慢性支气管、肺病病史）相关（P＜0.05)。④中分化－高分化肿瘤与低分化肿瘤的Bcl-2与PCNA的阳性表达率差异无显著性。⑤Bcl-2表达＋PCNA过表达复合出现，与淋巴结转移无关。结论：评估非小细胞肺癌Bcl-2、PCNA的表达情况有助于判断病人的预后，为进一步研究该类肿瘤的发生和发展，提供必要的理论依据。     

PTEN、bcl-2及bax基因在非小细胞肺癌中的表达及意义

①目的　探讨非小细胞肺癌PTEN、Bcl 2及Bax蛋白表达与临床病理特征的关系。②方法　采用SABC免疫组化法检测 4 3例非小细胞肺癌及 2 0例癌旁肺组织石蜡包埋标本PTEN、Bcl 2及Bax蛋白表达。③结果　肺癌PTEN、Bax表达阳性率显著低于癌旁肺组织 ,而Bcl 2蛋白表达显著高于癌旁肺组织 (χ2 =4 .74～ 1 3.6 1 ,P <0 .0 5、0 .0 1 )。PTEN蛋白表达与分化程度、有无淋巴结转移和预后有关 (χ2 =5 .31～ 8.5 0 ,P <0 .0 5、0 .0 1 ) ;Bcl 2蛋白表达与分期有关 (χ2 =5 .31 ,P <0 .0 5 ) ;Bax蛋白表达与分化程度和预后有关 (χ2 =5 .32、4 .86 ,P <0 .0 5 )。肺癌Bcl 2与Bax蛋白表达呈负相关 (χ2 =7.2 0 ,P <0 .0 1 ) ,PTEN与Bax、Bcl 2之间未见明显相关性 (χ2 =1 .1 7、1 .4 2 ,P >0 .0 5 )。④结论　肺癌组织中PTEN、Bax蛋白的低表达和Bcl 2蛋白的高表达在肺癌发生中可能起重要作用。对 3种蛋白进行联合检测 ,更有利于肺癌的早期诊断和判断肺癌的分化程度、临床分期、淋巴结是否转移及病人的预后。