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相似文献
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1.
药物基因组学是一门从基因水平预测药物疗效及毒性的新兴学科,旨在阐释药物疗效和毒性的个体差异,指导个体化用药,尽量避免药物不良反应和耐药现象的发生。肿瘤药物基因组学的主要研究对象是人体内与抗肿瘤药物反应相关的生物标志物,包括药物代谢酶、药物作用靶标以及药物转运体等。生物标志物的基因多态性是导致药物反应因人而异的关键因素,单核苷酸多态性则是基因多态性的一种重要形式。本文通过总结肿瘤生物标志物的基因多态性,分析抗肿瘤药物在药效、毒性和耐药方面的个体化差异,探讨肿瘤药物基因组学的研究进展,为临床用药提供参考。  相似文献   

2.
目的:分析单核苷酸多态性在预测前列腺增生发病风险及药物疗效中的作用.方法:纳入我院收治的39例前列腺增生患者和40例健康体检男性作为研究对象,并分别命名为研究组和对照组,对两组CYP1A2基因中rs2069514-3859位点和rs2069525-1707位点进行基因测序,对比两组CYP1A2单核苷酸多态性发生率以及研究组中获得不同疗效患者的CYP1A2单核苷酸多态性发生率.结果:研究组CYP1A2单核苷酸多态性发生率高于对照组(P<0.05),研究组中疗效为显效的患者CYP1A2单核苷酸多态性发生率较疗效为有效的患者低(P<0.05).结论:CYP1A2基因的单核苷酸多态性可用于预测前列腺增生发病风险及前列腺增生的药物治疗效果.  相似文献   

3.
苏翔宇  李苏宜  刘琳 《现代医学》2008,36(2):138-141
基因表达谱的显著差异是指导肿瘤个体化治疗的基础,已有多种抗肿瘤药物通过检测相关分子及其基因多态性来预测患者对相应药物的敏感性和毒性.氟脲嘧啶(5-FU)是最常用的化疗药物,与其它药物组成了多种有效的化疗方案.胸苷酸合成酶(TS)、二氢吡啶酶(DPD)、乳清酸磷酸核糖基转移酶(OPRT)等分别作为5-FU合成代谢和分解代谢的关键酶,在5-FU的作用途径中起着重要的作用,其基因的多态性与5-FU的疗效和毒性密切相关.  相似文献   

4.
贺雅毅  贾伟平 《上海医学》2008,31(5):370-373
药物基因组学足在药物遗传学基础上发展起来的新兴学科,是分子药理学与功能基因组学结合的产物.通过研究药物代谢、转运及药物作用受体相关基因单核苷酸多态性(SNP)对药物疗效的影响,开发新药、指导临床合理用药,从而提高药物的疗效及安全性[1].  相似文献   

5.
目的研究ABCB1多态性对紫杉醇药物化疗疗效相关性的影响,为患者制定新的个体化给药方案提供科学依据。方法选取苏州市立医院东区就诊的100例乳腺癌女性患者,采用Illumina二代测序技术检测ABCB1基因的SNP(rs1128503、rs2235048、rs10276036、rs3842)四个位点,分析其与乳腺癌患者应用紫杉类药物化疗疗效的关系。结果 rs10276036位点CT/TT型患者化疗疗效明显优于CC型患者(OR=3.661,95%CI:1.573~8.521),C等位基因携带者化疗有效率高于T等位基因携带者(x~2=6.680,P=0.008)。而rs1128503、rs3842、rs2235048位点单核苷酸多态性在化疗疗效之间未表现出有统计意义,但突变型有优于野生型的趋势。结论检测ABCB1基因rs10276036位点基因多态性对预测乳腺癌患者应用紫杉类药物化疗疗效有重要的临床参考价值。  相似文献   

6.
随着药物基因组学、药物遗传学的发展,基因指导下个体化治疗成为提高化疗疗效的有效途径之一.确定药物的相关预测性分子标志物有助于指导临床治疗,提高疗效.吉西他滨(gemcitabine)作为多种肿瘤的有效化疗药物,其疗效与不良反应的差异与相关基因多态性的关系日益受到人们的关注.本文就吉西他滨各相关酶的基因多态性情况及其对疗...  相似文献   

7.
肿瘤化学药物治疗已经在临床上得以广泛应用,但患者对各类治疗药物的敏感性和不良反应存在明显个体差异,药物相关基因指导下的临床肿瘤药物的个体化治疗是肿瘤治疗最重要的发展方向之一。本文主要介绍了5个与临床抗肿瘤药物疗效及毒性相关的基因:二氢嘧啶脱氢酶(DPD)基因突变与5-氟尿嘧啶(5-Fu)的毒性反应;表皮生长因子受体(EGFR)突变与非小细胞肺癌(NSCLC)中吉非替尼、特罗凯的疗效;核苷酸切除修复酶1(ERCC1)基因多态性与铂类化合物疗效;UDP葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)的遗传变异与羟基喜树碱的毒性反应;胸腺酸合成酶(TS)基因多态性与5-Fu的敏感性,探讨如何预测肿瘤治疗药物的敏感性及不良反应,以指导临床个体化用药。  相似文献   

8.
目的 探讨聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1(PA RP1)单核苷酸多态性对转移性食管鳞癌(ESCC)患者化疗反应及生存预后的影响.方法 选择2016年7月至2020年1月该院收治的175例转移性ESCC患者,给予顺铂联合卡培他滨化疗,首次化疗前采集静脉血5 mL用于提取DNA,采用TaqMan探针法鉴别PARP1基因rs907187C/G、rs8679T/C和rs1136410T/C单核苷酸多态性位点的基因型,研究各多态性与化疗反应率及总生存期(OS)的关联性.结果 rs907187C/G单核苷酸多态性与转移性ESCC化疗反应密切相关,变异等位基因G携带者的化疗有效率明显升高(CC 22.6%、CG 40.7%、GG 56.1%,χ2=11.116,P=0.004).杂合基因型CG化疗反应率为CC基因型的2.337倍(95%CI:1.068~5.113,χ2=4.516,P=0.034);纯合变异基因型GG化疗反应率为CC基因型的4.326倍(95%CI:1.771~10.565,χ2=10.334,P=0.001);CG+GG基因型化疗反应率为CC基因型的2.881倍(95%CI:1.379~6.019,χ2=7.927,P=0.005).Kaplan-Meier生存分析显示rs1136410T/C单核苷酸多态性与ESCC患者OS相关,C等位基因携带者中位OS显著延长(T T 9.3个月、TC 13.2个月、CC 15.6个月,χ2=11.846,P=0.003);变异基因型(TC+CC)患者中位OS为13.9个月,较T T野生型显著延长(χ2=7.787,P=0.005).C O X回归模型分析显示,r s1136410 T/C单核苷酸多态性仍是影响患者OS的独立风险因素(OR=1.717,95%CI:1.208~2.440,χ2=9.088,P=0.003).rs8679T/C单核苷酸多态性与上述观察指标之间无关联.结论 PARP1基因rs907187C/G单核苷酸多态性与转移性ESCC化疗反应性相关,而rs1136410T/C单核苷酸多态性可能是生存时间的评估指标.  相似文献   

9.
老年高血压被认为是一种复杂的多基因病,是由环境因素及多种遗传因素相互共同作用的结果。 基因单核苷酸多态性是指基因组内单个核苷酸的变异所引起的 DNA 序列的多态性。研究显示,SNP 与抗高血 压药物治疗效果具有相关性。本文对老年高血压相关基因单核甘酸与降压疗效相关性研究进展做一综述。  相似文献   

10.
目的:探讨bag-1内含子区单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)与晚期NSCLC铂类为主化疗敏感性关系。方法应用ASP-PCR技术对156例晚期NSCLC患者bag-1基因rs706120进行基因分型检测,并对其近期及远期疗效进行随访。利用SPSS软件进行数据分析。结果 bag-1 rs706120存在单核苷酸多态性;bag-1 rs706120多态性在近期疗效中差异无统计学意义(P>0.05),A/A基因型晚期NSCLC患者中位无进展生存期长于A/G及G/G基因型(163 d vs.126 d,P=0.027);与肺癌分期共同影响PFS。结论 bag-1 rs706120 SNP可能是晚期NSCLC患者铂类化疗敏感性潜在的预测因子。  相似文献   

11.
细胞色素氧化酶CYP2C9基因多态性与个体化治疗   总被引:1,自引:0,他引:1  
李惠芬 《医学综述》2011,17(3):351-353
细胞色素氧化酶2C9(CYP2C9)是人类肝脏中一种重要药物代谢酶,代谢约10%的临床常用药物及一些重要的内源性物质。CYP2C9具有高度多态性,迄今为止已发现30个等位基因的单碱基突变。其中具有功能意义的基因突变会影响CYP2C9酶的活性,导致CYP2C9酶底物药物清除率改变,有致药物不良反应或毒性的危险。用药前对CYP2C9基因进行分型,根据患者的基因型调整CYP2C9底物药物的剂量,能提高药物疗效、降低不良反应发生率,实现个体化药物治疗。  相似文献   

12.
目的 探讨XRCC1Arg194Trp、Arg399Gln基因单核苷酸多态性对胃癌患者卡培他滨联合奥沙利铂化疗敏感性有无影响.方法 选取我院2013年1月至2014年6月经病理确诊晚期胃癌患者86例,采用卡培他滨联合奥沙利铂化疗3个周期后进行临床疗效评价.收集临床资料和外周血标本,利用TaqMan-MGB探针等位基因分型技术对XRCC1Arg194Trp、Arg399Gln进行基因分型,比较不同基因型患者的联合化疗效果.结果 86例患者中52例化疗敏感(60.5%);XRCC1Arg194Trp位点,携带Trp (Arg/Trp+Trp/Trp)基因型化疗敏感率为70.8%,Arg/Arg基因型化疗敏感率为47.4%(P=0.027);Trp基因型患者中位TTP为9.48个月,Arg/Arg基因型患者中位TTP为7.36个月(P=0.024);Arg/Arg基因耐药风险显著高于Trp基因(OR:2.84,95%CI:0.772~4.313,P=0.031);XRCC1Arg399/Arg位点,携带Arg/Arg基因化疗敏感率为72.5%,Gln (Arg/Gln+Gln/Gln)基因型化疗敏感率为42.9%(P=0.007);Arg/Arg基因中位TTP为10.26个月,Gln基因型中位TTP为8.03个月(P=0.012);Gln基因耐药风险显著高于Arg/Arg基因(OR:4.62,95%CI:1.637~7.201,P=0.012).结论 XRCC1Arg194Trp、Arg 399Gln基因单核苷酸多态性可能与卡培他滨联合奥沙利铂化疗敏感性有关.  相似文献   

13.
海南人群中人类ERCC1-4533G/A多态性的研究   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的 了解海南人群中人类切除修复交叉互补基因1(ERCCI)的-4533G/A多态性情况。方法用盐提取法提取人群中白细胞的DNA,以聚合酶链反应、限制性内切核酸酶检测-4533G/A多态性。结果在分析的200例海南人群中,ERCCI-4533多态性位点有GG、GA、从3种基因型,频率分别为0.03、0,96、0.01,G和A的等位基因频率为0.51和0.49。结论 ERCCI是人类核甘酸切除修复(NER)系统的重要组成部分,其表达水平与卵巢肿瘤、消化道肿瘤的耐药性有关,因此ERCCI-4533多态性的研究对于肿瘤耐药性具有重要的意义。  相似文献   

14.
抗高血压药物遗传学研究进展   总被引:3,自引:0,他引:3  
抗高血压药物在临床疗效上存在很大的个体或种族差异,这可能与基因多态性有关。随着高血压及血压调节相关基因逐渐被认识,抗高血压药物遗传学的研究得到了强有力的推动,这将对临床个体化用药,提高治疗的有效性和减少药物的毒副作用有重大意义。本文综述了近年国内外临床上常用的抗高血压药物与基因多态性的关系,分析了最可能影响降压药疗效的各基因多态性及以往此类研究结果矛盾的可能原因。  相似文献   

15.
A number of clinically useful drugs such as isoniazid, sulphonamides, procainamide and dapsone are rapidly inactivated and eliminated metabolically by an acetyltransferase enzyme. The rate of elimination of these drugs is dependent upon the level of enzymatic activity, which is known to be genetically determined and exhibits ethnic and geographical variation. The study of acetylation polymorphism therefore is important especially in view of its effect on drug efficacy and toxicity. Limited information is available on the acetylation status of Papua New Guineans. Studies conducted so far have revealed an unusually high frequency of the rapid acetylator phenotype (greater than 90%) in certain populations. This study confirms the previous observations and reviews the world-wide distribution pattern of acetylation polymorphism.  相似文献   

16.
钙神经蛋白抑制剂(calcineurin inhibitors, CNIs)他克莫司(tacrolimus, FK506)和环孢素(cyclosporine A, CsA)是目前广泛应用于器官移植术后的2种基础免疫抑制剂,具有治疗指数窄,药物代谢动力学个体差异大的特点。如何根据患者个体差异来制定FK506和CsA的个体化治疗方案,使其疗效达到最佳而毒副作用降至最低,是临床工作者所面临的一大难题。遗传药理学和药物基因组学通过研究编码药物代谢酶、药物转运体以及药物靶分子相关基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)对CNIs处置的影响,为免疫抑制剂的个体化治疗提供了一条有益的临床途径。  相似文献   

17.
目的:探析附子减毒与药效的关系。方法:对附子炮制减毒、配伍减毒、先煎减毒、久煎减毒等方法对药效的影响进行分析。结果:发现不同附子炮制品的毒性和疗效是不同的,炮制和久煎能降低附子的毒性,但存在炮制、久煎减毒过度倾向;附子合理的配伍可减毒增效,但它的药效仍受附子炮制品的影响。结论:在对附子进行减毒的同时应注意存效和增效,建议应该寻求一种高效低毒的炮制品作为附子的法定炮制品,可使附子在安全范围内发挥最佳药效。  相似文献   

18.
ABCG2基因单核苷酸多态性研究进展   总被引:2,自引:0,他引:2  
ABCG2是一种ATP结合转运蛋白,在人的正常细胞和肿瘤组织中均有表达,具有抑制消化道吸收某些外源性物质,参与形成血脑、胎血屏障等生理功能。同时ABCG2也是新的药物排出泵,是肿瘤多药耐药的重要机制之一。ABCG2基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)可能影响ABCG2蛋白的表达与功能,与疾病的易感性及药动学等相关。ABCG2单核苷酸多态性的研究成为新的研究热点,本文就近年来国内外关于ABCG2基因SNP的研究进行综述。  相似文献   

19.
雷公藤甲素对大鼠心肌毒性的时间节律性研究   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的:观察雷公藤甲素对大鼠心脏的毒性作用并探讨其时间节律性规律,为临床合理用药降低毒副反应提供实验数据和理论依据。方法:雄性SD大鼠40只随机分为4组,包括对照组(A组);雷公藤甲素早晚用药组(B组)20μg/kg,bid;雷公藤甲素早上用药组(C组)40μg/kg,qd,8am;雷公藤甲素晚上用药组(D组)40μg/kg,qd,8pm。连续灌胃7周后断头处死,用HE染色法和透射电镜法,从形态学方面探讨较长时期和不同时辰服用雷公藤甲素对大鼠心脏的毒理病理损害和毒性机制。结果:光镜下可见B组大鼠左心室心肌间质血管扩张充血,有灶性出血;C组大鼠心肌血管周围有少量淋巴细胞浸润;D组大鼠心肌未见血管扩张充血,心肌细胞间可见淋巴细胞浸润。电镜下可见B组和C组心肌有水肿,少数线粒体肿胀,嵴突破坏,肌浆网扩张;而D组心肌有轻度水肿,线粒体肿胀不明显,嵴突未见明显破坏。结论:①心脏形态学观察提示心肌对雷公藤甲素具有较高的敏感性,较长期服用雷公藤甲素对大鼠心脏具有毒性作用。②雷公藤甲素对心肌的毒性作用具有时间节律性。  相似文献   

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