自噬与凋亡的相互作用及其对肿瘤发展过程影响的研究进展

自噬与凋亡是细胞程序性死亡的2种方式,均涉及一系列基因的激活、表达及调控。自噬与凋亡对于维持机体内环境的稳态和正常的生长发育有重要的意义,并且在肿瘤的发展过程中也起到不同程度的调控作用。自噬与凋亡在发生过程中存在着某些交叉串扰,使二者之间能够发生相互作用,而这种相互作用又对肿瘤的发展产生复杂的影响。本文分别从自噬与凋亡的发生过程、自噬与凋亡之间的相互作用和自噬与凋亡对肿瘤发展过程的影响作一综述。     

自噬及其与肿瘤关系的研究新进展

自噬是细胞通过溶酶体途径处理内源性底物的过程,它普遍存在于机体细胞中,又被看作是细胞Ⅱ型程序性死亡。近年来有研究发现自噬信号途径与肿瘤的增殖、凋亡信号途径相互影响。自噬在肿瘤中的双重作用也使它为肿瘤的治疗提供一条新的思路。本综述就自噬及其与肿瘤的相互关系、肿瘤治疗等的最新进展进行了讨论,旨在对自噬的功能有一个更好的理解。     

Beclin1基因与恶性肿瘤的研究进展

细胞的死亡方式包括凋亡和坏死,而自噬是细胞程序性死亡的另一种方式。它与肿瘤的关系已经成为近年的研究热点。Beclin1是细胞进行自行吞噬的必需基因,其与肿瘤的发生和发展有密切联系。Beclin1基因是通过对细胞自噬的调节,从而在肿瘤的发展过程中起重要作用。多种肿瘤因缺失Beclin1基因,能够逃避自噬性死亡,故导致肿瘤的发生、发展。随着Beclin1基因在肿瘤中作用机制的进一步揭示,将对各种恶性肿瘤的诊断及治疗具有深远的临床意义。     

心肌细胞Fas/Fas_L系统与程序性细胞死亡相关研究进展

细胞程序化死亡 (programmed cell death,PCD )包括Ⅰ型程序性细胞死亡—凋亡(apoptosis)和Ⅱ型程序性细胞死亡—自噬(Autophagy)。在大多数心脏疾病中细胞程序性死亡均发挥重要作用,这一过程受到多层次,多信号途径的共同调控,其中心肌细胞的凋亡和自噬都与死亡受体体系（Fas/Fas_L）有密切关系。本文从凋亡和自噬角度探讨死亡受体体系在心肌的病理生理机制。     

紫杉醇与肿瘤自噬调控途径的研究进展

紫杉醇属于植物来源的天然化合物,具备显著的抗肿瘤特性,例如调节细胞程序性死亡,主要涉及凋亡和自噬。与细胞凋亡不同的,细胞自噬(一个进化上保守,多步骤的溶酶体降解过程)在许多病理过程,特别是肿瘤中,可能起着至关重要的调控作用。本文主要总结了紫杉醇与肿瘤自噬调控途径的关系,其中一些核心自噬信号调制途径包括Ras-Raf信号,BECLIN-1复合物,BCR-ABL,PI3KCI/AKT/mTOR,FOXO1信号和p53。总而言之,这些研究结果将提供一个新的视角,通过目标中的途径自噬,成为未来的癌症疗法。     

中医药调控自噬防治肿瘤

肿瘤发病机制复杂,自噬在肿瘤进展过程中发挥着双向调节的作用。相关肿瘤体内外研究已经证明,增强癌细胞自噬水平可以促进癌细胞坏死和凋亡。中医药能够显著增强抗肿瘤药物疗效,改善其耐药性,减轻其不良反应,已然成为肿瘤研究的热点。中医药抗肿瘤机制与细胞凋亡、坏死及自噬等多种效应相关。目前,针对细胞自噬的中医药干预肿瘤研究已逐步开展,证实中医药类单体和复方能够提高肿瘤细胞自噬水平,促进细胞凋亡,发挥抗肿瘤作用。但目前的研究尚处于细胞、动物等基础阶段,还需从基因及代谢水平深入探讨其作用机制;同时,如何利用自噬在肿瘤进展过程中的双重效应设计实验及指导临床用药将是研究重点;目前的研究缺乏中药复方的实验设计;此外,在中医药诱导肿瘤细胞自噬性死亡的同时,如何把握其对正常细胞的效应,如何充分利用中医药整体观念指导肿瘤防治仍需深入探索。总之,随着中医药对肿瘤调控机制研究的深入,从细胞自噬角度探索中医药治疗肿瘤的新靶点,将具有重大的临床意义和广泛的应用前景。     

宫颈癌、miRNA、自噬相互间关系研究进展

宫颈癌是常见的女性生殖道恶性肿瘤,严重威胁女性的健康。对其具体发病机制至今尚未阐明,但目前已有研究表明mi RNA、细胞自噬在宫颈癌发生、发展过程中起到十分重要作用。mi RNA在宫颈癌细胞的增殖与凋亡、迁移与侵袭、肿瘤血管生成和肿瘤转移等过程中皆发挥重要作用。细胞自噬是细胞程序性死亡的一种,在肿瘤的不同阶段发挥了不同的作用,透射电镜下观察自噬小体的形成是判断自噬的金标准,同时mi RNA也调控着自噬小体形成的各个阶段。     

细胞焦亡发生机制及其与相关疾病的研究进展

细胞焦亡是以炎性细胞因子释放为特征的一种新的细胞程序性死亡。其镜下形态特征、诱发机制以及作用过程与其他细胞程序性死亡(如凋亡、自噬等)有显著不同。目前研究证实细胞焦亡参与了代谢性疾病、肿瘤、免疫相关性疾病、心血管疾病、神经炎性反应等诸多疾病的发生发展。通过对细胞焦亡发生机制及其与相关疾病发病关系的深入研究,将有助于为相关疾病的诊疗提供新的防治策略。     

自噬——细胞与肿瘤细胞的维生途径

细胞自噬,又被称为Ⅱ型细胞程序性死亡,发现于上世纪50年代,因其与凋亡以及肿瘤的关系而再次成为研究热点。但是研究人员更倾向于把自噬视为一种细胞维持生存的途经,当然这一作用也应该同样适用于肿瘤细胞。倘若如此,自噬在肿瘤的治疗研究中将前景无限。     

子宫内膜癌中miRNA与自噬的研究进展

miRNAs涉及多种生理和病理过程,近期研究其与肿瘤的关系密切,自噬作为细胞在异常环境中维持生存的一种方式近年也备受关注。miR和自噬涉及真核细胞基因表达、发育分化、凋亡、应激等多方面调控,广泛参与免疫防御、肿瘤抑制等多种生理和病理过程,二者与肿瘤的相关研究成为学者争相探究的热点。miR可对自噬多个环节产生调控作用,其调控自噬对肿瘤的促/抑作用为肿瘤的治疗提供新的靶点。该文就miR、自噬在子宫内膜癌的表达以及miR调控自噬对子宫内膜癌等恶性肿瘤发生发展作用的相关研究进行综述。     

自噬——程序性细胞死亡的执行者与管理者

自噬是一种细胞内降解机制,除了参与胞内蛋白和细胞器的质与量控制外,也被认为是一种与凋亡、坏死并列的程序性细胞死亡机制。然而,已揭示的自噬与凋亡、坏死的关系暗示它可能是死亡程序的管理者,在应激时细胞死亡是否发生及死亡机制的选择等过程中扮演着重要角色。自噬分子机制的揭示有助于理解这两个看似矛盾的观点。自噬在程序性细胞死亡中作用的阐明对包括肿瘤在内疾病的治疗具有重要的现实意义。     

自噬及其在肿瘤中的作用

自噬是指细胞受到刺激后吞噬自身的细胞质或细胞器,最终将吞噬物在溶酶体内降解的过程。自噬作为细胞的一种程序性死亡方式,与凋亡有联系也有区别。自噬的分子诱导机制非常复杂且具有高度的保守性,其可能与PI3K-Akt-mTOR信号转导通路、Ⅲ型PI3K复合物、RAS-RAF-1-MEK-ERKl/2信号转导通路等有关。自噬发挥抑制肿瘤作用的分子机制尚不清楚,越来越多的证据提示自噬的抑癌作用可能与其潜在的促死亡和促生存效应有关。     

Ras/Raf/MEK/ERK信号通路参与自噬调控作用的研究进展

自噬是机体保守的自我防御机制,是将细胞内变形坏死的细胞器和多余蛋白降解为小分子,以供循环利用。自噬在生理和病理状态下均发挥重要作用,可通过多条信号通路影响胞内物质的表达。目前已知Ras/Raf/MEK/ERK信号通路不仅广泛参与调控细胞生长、增殖、分化、凋亡等多个生理病理过程,并且参与调控自噬,并具有促进肿瘤细胞发生自噬性死亡的作用,但是其具体参与调控自噬的作用机制尚未完全阐明。本文就Ras/Raf/MEK/ERK信号通路参与调控自噬的作用的研究进展进行详细阐述,以期为研究Ras/Raf/MEK/ERK信号通路调控自噬的作用机制提供参考。     

线粒体介导的细胞凋亡研究进展

细胞凋亡是生物体细胞受基因精确调控的主动消亡过程。多种分子参与、多重信号转导通路介导其调控机制，其中，线粒体介导的凋亡通路是重要的组成部分。凋亡信号可经有丝分裂原活化的蛋白激酶（MAPK）通路传递给线粒体，诱导细胞色素c释放，活化caspases蛋白酶家族、或诱导凋诱导因子（AIF）释放，执行凋亡。Bcl2家族成员参与凋亡调控，并作为桥梁沟通线粒体、死亡受体介导的通路间的对话。     

自噬与凋亡相互关系的分子机制探讨

自噬作为另一种程序性细胞死亡,是真核细胞通过降解自身的细胞质和细胞器实行"自我消化"的一系列生化过程,与凋亡在生化代谢途径和形态学方面都有显著的区别。但近来研究发现,自噬与凋亡可通过内在的分子调控机制与凋亡相互协调转化,共同促进细胞死亡。对于二者相互作用的研究不仅可以进一步揭示肿瘤发生发展的潜在机制,而且为肿瘤的治疗和预防提供了新的思路。     

天然药物成分干预铁死亡抑制肿瘤的作用研究进展

铁死亡是一种铁依赖的程序性死亡,不同于传统的细胞死亡方式（如凋亡、焦亡、坏死、自噬）,其特征是活性氧诱导脂质过氧化物堆积。铁死亡在肿瘤发生发展中发挥着重要的调控作用。最新研究表明,天然药物成分可通过谷胱甘肽/谷胱甘肽过氧化物酶4途径、铁代谢、脂质代谢等调控机制诱导肿瘤细胞铁死亡。研究发现了30多种天然药物成分具有诱导肿瘤细胞铁死亡的作用,且有多通路、多靶点的特点。本文综述了天然药物成分通过干预铁死亡抑制肿瘤的作用研究进展。     

诱导鼻咽癌细胞Necroptosis样死亡以规避其耐药性的研究

鼻咽癌的治疗是以放疗为主,配合化疗、中医中药、免疫治疗等的综合治疗,但因鼻咽癌细胞的耐药性而致放化疗效果不佳。究其耐药性的原因主要包括细胞表面耐药蛋白高表达介导的多药耐药性（MDR）及凋亡调控基因表达失控导致的凋亡耐受。近来有研究者从诱导肿瘤细胞不同于凋亡的程序性死亡方式（如Necroptosis）着手,有望规避肿瘤细胞的耐药性。本文就鼻咽癌耐药性的机制、Necroptosis样死亡机制进行综述。     

脑神经元死亡的研究进展

脑神经元的死亡是诸如帕金森病、阿尔茨海默病等许多中枢神经系统疾病不可避免的一个过程.因此,对脑神经元死亡机制的探讨成为许多中枢神经系统疾病诊治的一条重要途径.一直以来,脑神经元的死亡被认为有凋亡、自噬以及坏死三种死亡途径,凋亡与自噬被认为是一种程序性的死亡途径,而坏死则被认为是一种非程序性的死亡途径,近年来,在探讨脑神经元死亡机制的过程中又有了许多有意义的发现,一种名为necroptosis(以下称为程序性坏死)的神经元死亡方式渐渐被人们所认知,在此,将对脑神经元的死亡机制最新进展做一综述.     

JNK 信号通路与自噬的研究进展

JNK信号通路参与调节细胞生长、增殖、分化、迁移、凋亡,其与细胞自噬关系密切,但其具体机制尚不 十分明确。明确JNK信号通路与自噬之间的具体机制,可能为与自噬相关疾病提供潜在的分子治疗靶。