葡萄胎发病与受精月份关系初探

目的　了解葡萄胎患者妊娠受精时间与月份的关系。方法　调查了 1 65例葡萄胎患者 ,根据末次月经及妊娠前数月的月经周期推算最后一次排卵时间 ,推算其受精时间所处的月份 ,直接比较各月份葡萄胎的发病分布状况 (构成比 )。结果　 3 ,6 ,1 2月的葡萄胎发病构成比均高于 1 0 % ,以 3月份最高 ,达 1 2 73 % ;2 ,5 ,7月低 ,均为 3 64 %。 2月份的葡萄胎发病相对比最低 ,为 0 0 1 1 ,而 3月份仍为最高 ,为 0 0 34 ,各个季节葡萄胎的发病则无明显差异。结论　各个月份的发病分布有明显差异 ,2 ,5 ,7月受精相对安全 ,此期间发生葡萄胎的可能性低 ,未发现葡萄胎发病存在季节性。但为何葡萄胎的发病有受精月份的差异 ,尚不清楚。     

Maspin蛋白在葡萄胎恶变中的作用

目的探讨Maspin（Mammary Serpin）基因在葡萄胎组织中的表达，了解Maspin基因在葡萄胎发生发展及恶变中的作用。方法对50例葡萄胎组织（其中8例发生恶变）及正常早孕绒毛20例（对照组）采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白一过氧化物酶连接（streptavidin-biotin peroxidase，SP）法，测定组织中Maspin的表达。结果Maspin阳性表达率分别为：葡萄胎组60％（其中未恶变葡萄胎组78．6％；恶变葡萄胎组37．5％）；对照组90％。葡萄胎组Maspin蛋白阳性表达率低于对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）；恶变葡萄胎组Maspin蛋白阳性表达率低于未恶变葡萄胎纽，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论Maspin的表达下调可能在葡萄胎的发生发展中起着重要的作用，Maspin的表达可能对葡萄胎的发生及恶性转化起抑制作用。     

p53、p57联合短串联重复序列基因分型在葡萄胎诊断中的应用

目的 探讨p53、p57联合短串联重复序列基因分型在葡萄胎诊断中的应用价值。方法 选取2017年3月—2020年3月赣州市妇幼保健院收治的经病理检查确诊的46例完全性葡萄胎患者,34例部分性葡萄胎患者,以及26例水肿性流产患者作为研究对象。获取所有患者的组织标本,采用免疫组织化学法检测p53、p57蛋白表达,采用短串联重复序列基因分型试剂盒进行基因分型检测,采用Kappa一致性检验分析p53、p57联合短串联重复序列基因分型与病理诊断对诊断葡萄胎的一致性。结果 完全性葡萄胎绒毛间质明显水肿,且有水池形成,滋养叶细胞明显增生;部分性葡萄胎绒毛间质轻微水肿,可见有水池,滋养细胞包涵体形成,滋养叶细胞轻度或中度增生;水肿性流产绒毛间质轻微水肿,滋养叶细胞增生不明显。完全性葡萄胎中41例p53阳性,阳性率为89.13%;部分性葡萄胎中27例p53阳性,阳性率为79.41%;水肿性流产中3例p53阳性,阳性率为11.54%。完全性葡萄胎中0例p57阳性,阳性率为0.00%;部分性葡萄胎中30例p57阳性,阳性率为88.24%;水肿性流产中26例p57阳性,阳性率为100.00%。41例完全性葡萄胎短串联重复序列基因分型诊断结果与病理诊断相符,符合率为89.13%;31例部分性葡萄胎短串联重复序列基因分型诊断结果与病理诊断相符,符合率为91.18%;25例水肿性流产短串联重复序列基因分型诊断结果与病理诊断相符,符合率为96.15%;所有患者总符合率为91.51%,经Kappa一致性检验,2种诊断方法具有较好的一致性（κ =0.755,P =0.000）;44例完全性葡萄胎p53、p57联合短串联重复序列基因分型诊断结果与病理诊断相符,符合率为95.65%;32例部分性葡萄胎p53、p57联合短串联重复序列基因分型诊断结果与病理诊断相符,符合率为94.12%;25例水肿性流产p53、p57联合短串联重复序列基因分型诊断结果与病理诊断相符,符合率为100.00%;所有患者总符合率为96.23%,经Kappa一致性检验,2种诊断方法具有较好的一致性（κ =0.804,P =0.000）。结论 p53、p57联合短串联重复序列基因分型用于葡萄胎诊断具有重要价值。     

葡萄胎恶变与Y染色体的关系

目的探讨Y染色体与葡萄胎恶变的关系.方法应用PCR技术扩增Y染色体特异DNA序列法,检测82例葡萄胎标本(其中新鲜葡萄胎标本50例,石蜡标本32例).结果 82例葡萄胎标本中恶变者14例(17.1%).Y阳性者19例(23.2%),其中恶变3例(15.8%);Y阴性者63例(76.8%),其中恶变11例(17.5%).经χ2检验,Y染色体阳性与否与葡萄胎恶变无关(P>0.05).结论葡萄胎恶变与Y染色体的存在与否无关.     

葡萄胎恶变研究新进展

葡萄胎是一种来源于胎盘绒毛滋养细胞的疾病,大部分可以经过清官治愈,属良性病变.     

葡萄胎组织中HSP70的表达及与其预后的关系

目的 :探讨热休克蛋白 70的表达与葡萄胎侵袭恶变的关系。方法 :采用Western免疫组织化学法检测 4 8例葡萄胎组织石蜡标本中HSP70的表达情况。结果 :4 8例观察标本中 ,侵袭组的HSP70表达阳性率显著高于未恶变组 (p <0 .0 1) ;滋养细胞由轻度至重度增生过程中 ,HSP70表达阳性率逐渐增高。中重度组的HSP70表达阳性率显著高于轻度增生组 (P <0 .0 1)。结论 :侵袭性葡萄胎组织的HSP70表达明显高于未恶变的葡萄胎组织。葡萄胎组织中HSP70过度表达者与其恶性程度增高有关。     

葡萄胎DNA和RNA含量与恶变的关系

①目的　探讨葡萄胎DNA和RNA含量与恶变的关系 ,寻求一种预测葡萄胎恶变的方法。②方法采用图像分析技术测定 10 0例葡萄胎标本的DNA ,RNA含量 ,同时选择恶性葡萄胎及绒毛膜癌标本 2 0例作对照。③结果　恶性对照组DNA ,RNA含量明显高于葡萄胎组 (t’ =4.6 8,t=8.39,P <0 .0 1) ,完全性与部分性葡萄胎之间DNA ,RNA含量差异有极显著性 (t’ =3.0 8,4.48,P <0 .0 1) ,完全性葡萄胎中恶变组DNA ,RNA含量明显高于非恶变组 (t’ =4.77,5 .0 6 ,P <0 .0 1)。④结论　应用图像分析技术检测葡萄胎组织的DNA ,RNA含量 ,可以预测葡萄胎是否发生恶变。     

抗癌基因失活与葡萄胎恶变的关系

为探讨ｐ５３及ｎｍ２３抗癌基因失活与葡萄胎恶变的关系，对８２例葡萄胎，３０例侵蚀性葡萄胎和３０例绒癌石蜡包埋切片进行免疫组织化学染色分析。８２例葡萄胎中，未发生恶变３２例，恶变５０例恶变组葡萄胎中ｐ５３基因的表达明显强于非恶变组，ｎｍ２３基因的表达显著低于非恶变组。     

中国人群FGA、D5S818基因座的空间群体遗传结构分析

目的:分析中国87个人群常染色体FGA、D5S818基因座的空间群体遗传结构,为研究中华民族的起源、人口迁移、考古以及民族融合等群体遗传学和人类学问题提供分子生物学依据。方法:应用主成分分析的方法及GIS中的空间差值分析技术,从基因频率矩阵中提取综合指标,并采取可视化技术来反映中国人群2个短串联重复序列(STR)位点的空间群体遗传结构。结果:中国人群FGA、D5S818基因座的主成分空间分析结果划分出4大区域,显示出从东北向西南递增的趋势,同时在西北部也有增高趋势。结论:中国人群2个STR位点的空间群体遗传结构呈现明显的地理遗传梯度变异性,不同群体之间存在明显差异。     

抗癌基因失活与葡萄胎恶变的关系

为探讨ｐ５３及ｎｍ２３抗癌基因失活与葡萄胎恶变的关系，对８２例葡萄胎、３０例侵蚀性葡萄胎和３０例绒癌石蜡包埋切片进行免疫组织化学染色分析。８２例葡萄胎中，未发生恶变３２例，恶变５０例。恶变组葡萄胎中ｐ５３基因的表达明显强于非恶变组（Ｐ＜０．０５），ｎｍ２３基因的表达显著低于非恶变组（Ｐ＜０．００１）。不同来源的绒癌之间以及绒癌和侵蚀性葡萄胎之间ｐ５３和ｎｍ２３基因的表达差异无显著性（Ｐ均＞０．０５）。ｐ５３及ｎｍ２３基因的失活与葡萄胎恶变有关，但与葡萄胎恶性转化方向无关     

良性与恶性葡萄胎基因表达差异的研究

目的:通过基因表达的差异分析,筛选良性与恶性葡萄胎间的分子标志,以探讨侵袭性葡萄胎早期诊断的方法和可能性.方法:采用mRNA差异显示、斑点杂交和DNA重组、测序等技术对良性与恶性葡萄胎差异表达的基因片段进行筛选和序列测定,通过和基因库数据对比,明确所获基因片段是否为已知序列. 结果:筛选出28条侵袭性葡萄胎高表达的基因片段,其中20个可再扩增,斑点杂交分析确认有13个片段在侵袭性葡萄胎中高表达,克隆其中3个片段,经序列测定和NCBI数据库的BLAST检索比对,发现16号片段序列(IHM-F16)未见记载,为新发现的表达基因片段,并已被NCBI数据库所收录(dbEST_Id:10875704;GenBank_Accn:BM403211),其他两个片段为已知的序列.结论:良性与恶性葡萄胎间基因表达存在明显差异,差异基因的检测分析对侵袭性葡萄胎的早期诊断具有潜在意义.     

水泡状胎块及相关异常妊娠孕早期胎盘组织的病理特点

目的：分析水泡状胎块及相关异常妊娠早期妊娠阶段的胎盘组织学、免疫标记特点,结合荧光原位杂交法分析核型,以提高对该组疾病诊断与分类的认识。方法： 收集水泡状胎块、可疑水泡状胎块及水肿性流产共32例（早期妊娠24例,中期妊娠8例）,结合免疫组织化学p57KIP2和CD31染色,其中2例分析核型,进行重新评估。32例重新评估后分为4组：完全性水泡状胎块17例,部分性水泡状胎块6例,绒毛形态异常4例和水肿性流产5例。结果：（1）17例完全性水泡胎块中12例为早期妊娠阶段,其中25%（3/12）的病例绒毛水肿和空化改变局限;100%存在滋养叶细胞增生,但75%（9/12）增生的滋养叶细胞异型性不显著。（2）p57KIP2 阴性与妊娠早期完全性水泡状胎块组织形态改变（包括绒毛血管发育不良及间质细胞凋亡核碎）有显著相关性（Pearson相关系数: 0.001,0.003, P<0.05）。（3）重新评估后诊断结果与原诊断对照发现部分性水泡状胎块和绒毛形态异常组漏诊和误诊率高于完全性水泡状胎块和水肿性流产组,但差异无统计学意义（部分性水泡状胎块30%,50%;绒毛形态异常75%,75%;完全性水泡状胎块15.4%,35.3%;水肿性流产20%,20%,P>0.05）。（4）荧光原位杂交技术可辅助于核型分析。结论：绒毛血管发育不良和间质细胞丰富的凋亡核碎是早期妊娠阶段完全性水泡状胎块的突出特点,p57KIP2 阴性是妊娠早期完全性水泡状胎块诊断中的重要依据,部分性水泡状胎块和绒毛形态异常的形态改变常常重叠,在早期妊娠阶段难以区分,需要辅助诊断手段提高确诊率。     

应用扫描电镜技术预测良性与侵蚀性葡萄胎

目的 探讨扫描电镜技术预测良性与侵蚀性葡萄胎的应用价值。方法 运用扫描电镜技术观察葡萄胎90例（良性60例,侵蚀性30例）,以10例正常早期胎盘绒毛作对照。在研究方法上,我们把患者血尿HCG（绒毛膜促性腺激素）测定作为本研究的监测指标,当葡萄胎后12wk血、尿HCG不下降至正常时视为恶性。结果 ①60例良性葡萄胎的血、尿HCG于葡萄胎后12wk内降至正常;30例侵蚀性葡萄胎中,29例HCG于葡萄胎后12wk内超过正常,另有1例子20^ 4wk超过正常。②良性与侵蚀性葡萄胎的扫描电镜图像有显著差别：良性葡萄胎绒毛表面的微绒毛丰富,分布均匀。侵蚀性葡萄胎绒毛表面的微绒毛相互融合,形成不规则斑块。结论 扫描电镜技术可以用于预测良性与侵蚀性葡萄胎。     

雌激素受体与孕激素受体在葡萄胎组织中的表达及临床意义

目的:探讨雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)在葡萄胎组织中的表达及临床意义。方法:采用免疫组织化学(SP)法,检测20例早孕正常绒毛、20例流产绒毛水肿、28例部分性葡萄胎、35例完全性葡萄胎、9例侵袭性葡萄胎组织中ER、PR的表达情况。结果:在正常绒毛、流产绒毛水肿、部分性葡萄胎、完全性葡萄胎、侵袭性葡萄胎组织中ER的阳性率为90.0%、95.0%、67.9%、65.7%、22.2%。随着滋养细胞恶性程度的增加,ER染色阳性细胞数及染色强度降低且差异有统计学意义(P<0.05);PR在正常绒毛、流产水肿绒毛、部分性葡萄胎、完全性葡萄胎、侵袭性葡萄胎组织的阳性率为5.0%、10.0%、3.6%、2.9%、0%。PR在正常绒毛、流产水肿绒毛、葡萄胎组织中表达很少,在侵袭性葡萄胎组织中无表达。PR染色阳性细胞数及染色强度与滋养细胞恶性程度无关,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:ER可作为正常绒毛、流产水肿绒毛、葡萄胎及侵袭性葡萄胎的辅助诊断及鉴别诊断的有效指标。     

葡萄胎超声特征的分析与探讨

目的:分析与探讨病理学确诊的葡萄胎的超声影像特征,旨在提高超声对葡萄胎的诊断水平。方法:回顾性分析46例经阴道超声检查并经病理学确诊的葡萄胎的超声影像特征。结果:经病理学确诊的46例葡萄胎病人,超声诊断其中24例为完全性葡萄胎,18例为部分性葡萄胎,2例误诊为过期流产,2例误诊为不全流产。结论:超声对葡萄胎有较高的诊断价值,但声像图复杂,需结合临床各项指标。     

葡萄胎患者清宫后再次妊娠适宜时间探讨

目的:探讨葡萄胎患者清宫后再次妊娠的适宜时间.方法:对126例葡萄胎患者,随访1～9年,清宫术后再次妊娠78例,根据清宫术至再次妊娠的时间分为4组,分别观察各组的妊娠结局.结果:葡萄胎清宫后半年内妊娠病理妊娠发生率较清宫后半年以上妊娠者高(P＜0.05);清宫后半年至两年内妊娠者与清宫后大于2年妊娠者母婴健康情况差异无显著性(P＞0.05).结论:葡萄胎患者清宫后,血清β-HCG降至正常水平半年,且经过数次β-HCG监测均正常,又无异常临床表现,希望妊娠者可解除避孕,再次妊娠要按高危妊娠处理.     

Fas及FasL在葡萄胎、侵蚀性葡萄胎中的表达及意义

目的 探讨Fas及FasL蛋白在妊娠滋养细胞疾病中的表达及意义. 方法 应用免疫组化方法分别检测Fas及FasL蛋白在40例正常滋养细胞、36例完全性葡萄胎和15例侵蚀性葡萄胎中的表达. 结果 Fas在侵蚀性葡萄胎组、完全性葡萄胎组和正常滋养细胞组的阳性表达率分别为46.7%,88.9%和95.0%.在侵蚀性葡萄胎组的Fas阳性表达率与完全性葡萄胎组、正常滋养细胞组差异有统计学意义(P<0.05),FasL在侵蚀性葡萄胎组、完全性葡萄胎组和正常滋养细胞组的阳性表达率分别为53.3%,44.4%和17.5%.在完全性葡萄胎组、侵蚀性葡萄胎组的FasL阳性表达率与正常滋养细胞组差异有统计学意义(P<0.05).Fas与FasL表达在各组之间均呈负相关. 结论 Fas蛋白的低表达及FasL的高表达降低了妊娠滋养细胞疾病的凋亡,可能是妊娠滋养细胞疾病的发病机制之一.两者在妊娠滋养细胞疾病进展中可能相互影响,起协同作用.     

输卵管妊娠的病理表现与早期水泡状胎块的鉴别诊断

目的探讨输卵管妊娠与早期水泡状胎块的鉴别诊断。方法对32例输卵管妊娠病理标本进行回顾性分析,观察绒毛的镜下改变,并复习相关文献。结果 32例输卵管妊娠标本中,25例部分绒毛有水肿,10例有中央池形成,7例个别绒毛呈扇贝状,5例绒毛间隙成片滋养细胞轻度异型,2例种植部位滋养细胞轻度异型,2例个别绒毛滋养细胞环绕绒毛花边样增生。结论输卵管妊娠的病理表现主要为绒毛水肿、绒毛中央池形成、扇贝状绒毛、个别绒毛滋养细胞环绕绒毛花边样增生、滋养细胞异型。病理诊断应与水泡状胎块进行鉴别。