肝癌组织中TIMP-1和TIMP-2的表达意义

目的 了解TIMP－1和TIMP－2在肝癌组织中的表达状态,探讨TIMP－1和TIMP－2在肝癌组织生长、侵润及转移中所起的作用。方法 以抗TIMP－1和TIMP－2单克隆抗体（mAb)为试剂,采用免疫组织化学法检测原发性肝癌、肝高分化腺癌的肝组织中TIMP－1和TIMP－2的表达,并与10例正常肝组织做对照。结果 10例原发性肝癌患的肝组织中TIMP－1和TIMP－2蛋白表达的阳性率为100％,在癌组织及非癌组织中均有表达。癌组织中的TIMP－1和TIMP－2蛋白表达的强度比较为6例高于、4例低于周围的非癌组织（慢性肝炎及肝硬化组织）,癌组织中TIMP－1和TIMP－2蛋白的表达呈散在性分布,但TIMP－1比TIMP－2表达强。9例肝高分化腺癌的腺癌组织中无TIMP－1和TIMP－2相关抗原的表达,但癌周组织的肝细胞有3例TIMP－1和TIMP－2蛋白表达为阳性。10例正常肝组织中TIMP－1和TIMP－2蛋白表达均为阴性。结论 TIMP－1和TIMP－2存在于原发性肝癌的癌组织中,其表达的部位与强度可能与癌的生长、浸润及转移有关。     

肝纤维化大鼠肝组织bcl-2和PCNA的表达

目的　利用四氯化碳诱导的实验性肝纤维化大鼠 ,探讨肝组织炎症活动度、肝纤维化程度与PCNA和bcl 2蛋白表达之间的关系。方法　将SD大鼠 4 4只随机分成正常对照组和病理模型组 ,每组 2 2只。结果　 (1)病理模型组实验大鼠肝组织肝纤维化程度和bcl 2阳性表达计分均明显高于正常对照组 ,有统计学意义 (P <0 .0 1) ;(2 )病理模型组实验大鼠肝组织炎症活动度和肝纤维化程度呈明显正相关 (r =0 .80 ,P <0 .0 1) ;而细胞增殖指数(PI)与炎症活动度 (r=- 0 .6 0 ,P <0 .0 5 )和肝纤维化程度 (r =- 0 .6 4 ,P <0 .0 5 )呈负相关。结论　随着炎症活动度和肝纤维化程度加重 ,细胞增殖能力明显受损 ,而bcl 2在肝纤维化中的确切作用有待于进一步探讨。     

固相致敏红细胞吸附技术快速检测肝硬化患者血清中TIMP-1

目的 建立一种改良固相致敏红吸附技术（ＳＰＡＳＥ）用于快速检测肝硬化患血清中ＴＩＭＰ－１。方法 用ＴＩＭＰ－１单克隆抗体包被微量血凝板，加热冲洗后加入待栓血清标本，最后加入单克隆抗体致敏红细胞，应用致敏红栓血清标本，最后加入单克隆抗体致敏红细胞。应用致敏红细胞作用批示系统，观察红细胞吸附状况来判定结果。结果 ＳＰＡＳＥ法全过程仅需要２．５￣３ｈ，４０８例肝病患血清检测ＴＩＭＰ－１结果为急性肝炎     

喉癌组织中基质金属蛋白酶MMP-2及其抑制剂TIMP-2的表达

目的：研究MMP－2及TIMP－2在喉癌组织中表达的情况及其临床相关性，方法：用免疫组化LSAB法检测64例石蜡包埋的喉鳞癌组织与5例正常喉粘膜组织石蜡标本中MMP2和TIMP－2的表达，结果：在淋巴结转移组与非淋巴结转移组MMP－2的阳性表达率分别为74％和39％，TIMP－2的阳性表达分别为52％和24％，经统计学分析二者的x^2值分别是7．1800（P＜0．05），5．0420（P＜0．05），表明明显相关，而MMP－2与TIMP－2的阳性表达率与喉癌的部位，分化程度，临床分级，病理分级均明显相关。结论：检测MMP－2和IMP－2的表达对喉鳞癌的诊断和预后有一定的参考价值。     

基质金属蛋白酶-2在肝硬化患者肝组织中的表达

目的了解基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在肝组织中的表达情况及与肝硬化患者肝功能损害程度的关系。方法采用免疫组织化学方法(SP法)观察了7例正常肝组织和23例肝炎后肝硬化患者肝组织中MMP-2表达的情况。结果在肝硬化患者肝组织中发现MMP-2主要在肝细胞、血管内皮细胞、肝窦内皮细胞及胆管内皮细胞的胞浆中高表达,表达情况与肝硬化Child-Pugh A、B、C分级相关,随着Child-Pugh分级及纤维化程度增高,MMP-2表达逐渐减少,A、B级患者肝组织中MMP-2表达最多,与对照组比较明显增高(P<0.01),A、B级与C级之间比较均有统计学意义(P<0.05)。结论肝硬化Child-Pugh分级不同,MMP-2表达发生了不同的变化,提示MMP-2在肝硬化形成中有重要作用。     

MMP-2和TIMP-2在人脑星形细胞瘤中的表达

目的：研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)在人脑星形细胞瘤中的表达及其与病理分级的关系。方法：采用免疫组织化学方法检测47例星形细胞瘤组织中MMP-2和TIMP-2的表达情况。结果：MMP-2在高级别星形细胞瘤组(Ⅲ、Ⅳ级)和低级别星形细胞瘤组(Ⅰ、Ⅱ级)中的阳性率分别为76．0％和27．3％(P＜0.01)；TIMP-2为52．0％和50．0％(P＞0．05)。结论：MMP-2的过度表达及MMP-2／TIMP-2比例失衡可能是导致肿瘤侵袭的重要原因。MMP—2的表达与星形细胞瘤的病理分级密切相关，可作为星形细胞瘤分级与鉴别侵袭力大小的参考指标。     

胰腺癌组织PCNA和c-erbB-2, nm23-H1癌基因的表达

目的　研究胰腺癌组织中 c- erb B- 2 ,nm2 3- H1及增殖细胞核抗原 (PCNA)的表达与生物学行为之间的关系 .方法　用免疫组织化学方法 (SABC)对 39例胰腺导管癌 c-erb B- 2 ,nm2 3- H1基因和 PCNA的表达进行检测 .结果　 39例胰腺导管癌中 c- erb B- 2 ,nm2 3- H1基因蛋白的表达率、PC-NA增殖指数分别为 4 6 % ,6 7% ,2 8± 16 ;c- erb B- 2 ,nm2 3-H1与组织学分级有关 (P<0 .0 5 ) ,而与临床分期关系不大 (P>0 .0 5 ) ;PCNA增殖指数与组织学分级和临床分期有关 (P<0 .0 1) ;c- erb B- 2 ,nm2 3- H1,PCNA均与淋巴结转移呈正相关 .结论　 c- erb B- 2 ,nm2 3- H1,PCNA是反映胰腺癌生物学行为的重要指标 .     

乳癌组织中Bcl-2蛋白的表达

目的 :探讨乳癌组织中Bcl 2蛋白的表达。方法 :采用免疫组织化学方法检测 69例乳癌组织中Bcl 2蛋白 ,P53蛋白 ,雌激素受体 (ER) ,孕激素受体 (PR)的表达及 1 5例正常乳腺组织Bcl 2蛋白的表达。结果 :Bcl 2蛋白 ,P53蛋白 ,ER ,PR在乳癌组织中表达的阳性率分别为 65 .2 % ,47.5 % ,75 .4 % ,69.6 % ;Bcl 2蛋白在正常乳腺组织中的表达 1 0 0 % ;Bcl 2蛋白表达与肿瘤体积大小 ,ER、PR、P53蛋白及病理组织学分级有密切关系 (P均 <0 .0 5) ;而与腋下淋巴结转移无关 (P >0 .0 5)。Bcl 2蛋白表达阳性 ,5a生存率高 ;Bcl 2蛋白表达阴性 ,5a生存率低。结论 :Bcl 2蛋白表达与乳癌预后密切相关 ,5a生存率高 ;Bcl 2蛋白对判断乳癌预后具有重要的临床价值     

肝外胆管癌组织中Ki-67抗原的表达及临床意义

目的 :探讨 Ki-67抗原在肝外胆管癌组织中的表达及其临床应用价值。方法 :采用免疫组化技术 ( S-P法 )检测 3 5例肝外胆管癌石蜡包埋标本中 Ki-67的表达 ,与 12例慢性胆管炎标本作对照。结果 :肝外胆管癌组织中 Ki-67标记指数 ( Ki-67LI)为 3 4 .6± 19.5 ,显著高于胆管炎组织的 16.3± 12 .8( P<0 .0 1)。 Ki-67LI与肝外胆管癌病理类型无关 ,但在浸润深度 T1 、T3期 ,临床分期 、 期与 、 期及淋巴结转移之间均表现出显著差异。 Ki-67LI与病人术后生存期呈显著负相关 ,Ki-67LI越高 ,病人术后生存期越短 ,预后越差。结论 :Ki-67检测对临床评估肝外胆管癌病情 ,判断病人预后及选择辅助治疗方法有一定的指导意义。     

MMP—2，MMP—9，TIMP—1和TIMP—2在肝癌中原位表达

OBJECTIVE: To explore the expression and clinical prognostic significance of matrix metalloproteinase-2 mRNA (MMP-2 mRNA), tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-2 mRNA (TIMP-2 mRNA), matrix metalloproteinase-2 protein (MMP-2), matrix metalloproteinase-9 protein (MMP-9), tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1 protein (TIMP-1), and tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-2 protein (TIMP-2) in the hepatocellular carcinomas (HCCs). METHODS: Fifty-six specimens of HCCs from 56 patients, who were followed-up, were investigated by in situ hybridization with specific probes for MMP-2, TIMP-2, and by immunohistochemistry with anti-MMP-2, MMP-9 and anti-TIMP-1, TIMP-2 monoclonal antibody. We analyzed the data with chi-square test, spearmans correlation analysis, monovariate Kaplan-Meier plot and multivariate Cox regression analysis. RESULTS: 1. The positive expression of MMP-2mRNA, TIMP-2mRNA, MMP-2 protein, MMP-9 protein, TIMP-1 protein and TIMP-2 protein in the 56 HCCs cases were 48 (85.7%), 35 (62.5%), 44 (78.6%), 41 (73.2%), 30 (53.6%), and 38 (68%), respectively. 2. We found over-expression of MMP-2 mRNA, MMP-2 protein, and MMP-9 protein, but low expression of TIMP-1 protein in the 56 cases of HCCs (P < 0.01, P < 0.05). 3. There was a positive association between TIMP-2mRNA and TIMP-2 protein expression, and between MMP-2 mRNA and MMP-2 protein in HCCs, respectively (r = 0.316, P < 0.05; r = 0.356, P < 0.05). 4. Over-expression of MMP-2 mRNA was positively correlated to the tumor size and TNM classification (r = 0.441, P < 0.001; r = 0.340, P < 0.05), and MMP-9 protein was related to shortened survival (P < 0.05). 5. In both monovariate Kaplan-Meir plot and multivariate Cox regression analysis, the expression of MMP-2 protein and MMP-9 protein were linked to unfavorable prognosis. These results were further confirmed by multivariate analysis in which MMP-2 protein and MMP-9 protein emerged as independent prognostic factors for poor survival regardless of the age, tumor size, tumor grades, TNM classification and expression of MMP-2mRNA, TIMP-2mRNA, TIMP-1 protein and TIMP-2 protein. The hazard ratios of expression of MMP-2 protein and MMP-9 protein were 3.875 and 4.528, respectively. CONCLUSION: The over-expression of MMP-2mRNA, MMP-2 protein and MMP-9 protein and the imbalance between MMP-2 and TIMP-2 play pivotal roles in the degradation of excellular matrix of HCCs. MMP-2 and MMP-9 immunoreactive protein have been closely related to a shortened survival independent of major prognostic indicators in the primary HCC and increase the risk of the patients after the operation.     

肝硬化患者血清MMP-2和TIMP-1的测定及临床意义

目的观察肝硬化患者血清基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其抑制因子基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)的含量变化,探讨其在肝硬化发生发展过程中的作用和意义.方法用ELISA法检测30例慢性乙型病毒性活动性肝炎、30例肝硬化患者以及32例健康体检者血清MMp-2和TIMP-1的含量.结果与正常对照组相比,肝硬化组血清MM P-2水平升高,(P＜0.05);而慢性活动性肝炎血中MMP-2值与对照组无差别.慢性活动性肝炎组、肝硬化组血清TIMP-1水平显著高于对照组(P＜0.05).结论血清MMP-2水平可检测肝硬化,在慢性活动性肝炎病人若MMP-2水平升高则可表明已发展为肝硬化;血清TIMp-1水平可反映病人的慢性肝脏炎症及纤维化.     

基质金属蛋白酶组织抑制因子-1在肝硬化组织中的表达及意义

目的:了解基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)在肝硬化组织中的表达和分布状态.方法:采用免疫组化法(S-P)检测52例肝硬化患者肝组织中TIMP-1的表达.结果:52例肝硬化患者肝组织中TIMP-1蛋白表达的阳性率为100%,而正常肝组织未见阳性表达,差异有统计学意义(P＜0.01).TIMP-1表达的阳性信号均位于肝细胞胞浆中,细胞核中无表达.结论:(1)肝硬化患者肝细胞中存在TIMP-1的表达,其表达强度与肝组织病理改变相关.(2)检测TIMP-1的表达可对肝硬化病变从分子水平进行评估,也可作为早期诊断及临床治疗和判断预后的分子病理学指标.     

肝硬化病人血清、肝组织中金属蛋白酶组织抑制因子的表达及意义

目的 探讨金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP）在肝硬化病人肝组织中的定位及表达状态,以及肝组织TIMP与血清TIMP的相关性。方法 应用自行建立的固相致敏红细胞吸附试验方法,检测106例肝硬化病人血清中的TIMP－1和TIMP－2。以TIMP－1和TIMP－2单克隆抗体为试剂,应用免疫组织化学方法,检测30例肝硬化病人活检肝组织中TIMP－1和TIMP－2相关抗原的表达,并与病人自身血清检测结果对比。另检测10例正常肝组织作对照。结果 106例肝硬化病人血清中TIMP－1和TIMP－2阳性率分别为74％和61％。30例肝硬化病人肝组织中TIMP－1和TIMP－2相关抗原表达阳性率为100％,TIMP－1表达强度高于TIMP－2（P＜0．01）;阳性信号主要位于肝细胞胞质内,未见细胞核表达;血清检测结果为TIMP－1阳性率100％,TIMP－2阳性率77％（23／30）。正常肝组织无一例有TIMP相关抗原表达。结论 TIMP定位于肝硬化病人的肝细胞胞质内,在肝硬化组织内呈程度不等的阳性表达;血清中TIMP与肝组织中TIMP表达有明显相关性,故血清中TIMP－1和TIMP－2可作为肝纤维化较为有用的诊断指标。     

肝硬化组织中MMP-1和VEGF的表达及其意义

目的:探讨基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和血管内皮生长因子(VEGF)在肝硬化形成中的作用及其相互关系。方法:用免疫组织化学的方法检测57例肝硬化组织和10例正常肝组织中MMP-1和VEGF的表达。结果:MMP-1和VEGF在肝硬化组织中的表达明显高于正常肝组织中的表达(χ2分别为8.233和10.876,P均<0.05)。MMP-1和VEGF在肝硬化组织中的表达一致(χ2=2.227,P>0.05)。结论:MMP-1和VEGF能促进肝硬化的发展过程。     

胰腺癌基质调节蛋白表达与微血管计数的相关性研究

目的研究胰腺癌组织中EMMPRIN、MMP1、MMP9、TIMP1表达和微血管计数(MVC),并探讨其临床病理意义及其相互关系。方法51例胰腺癌手术切除标本常规制作石蜡包埋切片,染色方法均为ABC免疫组化法。结果EMMPRIN、MMP1、MMP9和TIMP1表达阳性率分别为56.9%、54.9%、60.8%和49.0%,其评分值分别为(2.5±1.5)、(2.3±1.9)、(0.24±1.6)和(1.9±1.6);MVC为(68.8±13.2)个/HP。高分化腺癌和未转移癌MVC和EMMPRIN、MMP1、MMP9表达阳性率及其评分明显低于低分化腺癌和转移癌病例(P<0.05或P<0.01),但TIMP1则相反(P<0.05或P<0.01)。EMMPRIN、MMP1和MMP9阳性病例MVC明显高于阴性病例(P<0.01),但TIMP1则相反(P<0.01)。MVC与EMMPRIN(r=0.62)、MMP1(r=0.61)和MMP9(r=0.45)评分呈密切正相关,EMMPIN评分与MMP1(r=0.83)和MMP9(r=0.51)及MMP1和MMP9(r=0.42)评分呈密切正相关;TIMP1评分与MVC(r=-0.44)、EMMPRIN(r=-0.53),MMP1(r=-0.47)和MMP9(r=-0.65)均呈密切负相关。结论MVC和EMMPRIN、MMP1、MMP9、TIMP1表达均为反映胰腺癌进展、转移潜力和预后的重要标记物,癌细胞分泌的基质调控蛋白可能调控胰腺癌血管生成。     

脑膜瘤MMPs和TIMPs的表达意义

目的 :研究基质金属蛋白酶 2和基质金属蛋白酶 9(matrixmetalloproteinase ,MMP 2 ,MMP 9)及其特异性抑制剂金属蛋白酶组织抑制剂 1和金属蛋白酶组织抑制剂 2 (tissuein hibitorofmetalloproteinase,TIMP 1,TIMP 2 )在脑膜瘤组织中的表达及其与肿瘤脑浸润 ,病理性质的关系 .方法 :用原位杂交法检测 4 5例脑膜瘤组织中MMP 2 ,MMP 9mRNA的表达 ;用免疫组化检测MMP 2 ,MMP 9,TIMP 1和TIMP 2蛋白的表达 .结果 :有脑浸润的脑膜瘤MMP 2 ,MMP 9的表达阳性率较无脑浸润的脑膜瘤明显增高 (P <0 .0 5 ) ;非典型性及恶性脑膜瘤较良性脑膜瘤高表达MMP 2 ,MMP 9(P <0 .0 5 ) ;TIMP 1,TIMP 2的表达在各肿瘤中差异无显著意义 (P >0 .0 5 ) .结论 :MMP 2 ,MMP 9,TIMP 1和TIMP 2对脑膜瘤的脑浸润有重要影响 .     

MMP-1及TIMP-1在压力性尿失禁患者耻骨宫颈筋膜中的表达

目的探讨女性压力性尿失禁(stress urinary incontinence, SUI)患者盆底胶原代谢状态,分析胶原代谢与疾病发生的关系.方法选择因SUI而行手术治疗患者24例,同期选取因妇科良性疾病行全子宫切除、无压力性尿失禁或盆腔脏器脱垂(pelvic floor prolapse, POP)患者24例作为对照.于手术中取患者耻骨宫颈筋膜,采用免疫组化的方法观察基质金属蛋白酶-1(matrix metalloproteinase-1, MMP-1)、组织金属蛋白酶抑制物-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1, TIMP-1)表达.结果 SUI患者耻骨宫颈筋膜中MMP-1表达显著高于对照组(P《0.05),TIMP-1表达显著低于对照组(P《0.05).结论 SUI患者盆内筋膜胶原代谢活跃,胶原的分解增加可能是SUI发生机制之一.     

卵巢浆液性肿瘤MMP-9和TIMP-1的表达意义

目的: 探讨基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9, MMP-9)及其金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinases-1, TIMP-1)在卵巢浆液性肿瘤中的表达特点及意义. 方法: 采用免疫组化法,观察6例正常卵巢组织,12例卵巢浆液性囊腺瘤,12例交界性囊腺瘤,22例卵巢浆液性囊腺癌组织中MMP-9及TIMP-1表达特点及规律. 结果: 正常卵巢上皮细胞只有1例表达MMP-9,但有5例表达TIMP-1. 大部分卵巢浆液性肿瘤细胞都有MMP-9及TIMP-1的表达,但其表达强度在恶性程度不同的肿瘤中有明显差异. 结论: TIMP-1可能参与卵巢的正常生理功能. MMP-9及TIMP-1在卵巢浆液性囊腺癌的浸润、转移中起了重要作用.