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1.
乳腺癌组织中多药耐药相关基因产物表达的研究   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的探讨多药耐药(MDR)基因产物P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)及DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)在乳腺癌组织中的表达,分析其与临床病理特征及预后的关系。方法采用免疫组织化学方法,检测184例术前未经抗肿瘤治疗的原发性乳腺癌组织中P-gp、GST-π及TopoⅡ基因产物的表达。结果乳腺癌组织中P-gp、GST-π和TopoⅡ阳性表达率分别为49.5%、45.6%和73.9%;2种MDR基因产物共表达率为31.0%,3种MDR基因产物阳性表达率共为67.4%,明显高于单独阳性表达率12.4%(P<0.01)。P-gp、GST-π和TopoⅡ的阳性表达在不同年龄、组织学类型间的表达率差异无统计学意义(P>0.05);在腋淋巴结有无转移者间的表达率差异有统计学意义(P<0.05);P-gp阳性表达率在不同临床分期的差异无统计学意义(P<0.05),GST-π和TopoⅡ的阳性表达率在不同临床分期间有统计学意义(P>0.05)。但三种耐药基因产物阳性表达率在根治术后局部复发和远处转移者明显高于无复发转移者。结论乳腺癌组织中存在着P-gp、GST-π及TopoⅡ表达水平的变化;单基因和多基因协同作用,以多基因共表达为主;阳性表达者根治术后局部复发和远处转移率较高。化疗前联合检测P-gp、GST-π及TopoⅡ对乳腺癌化疗药物的选择具有指导作用,对预后的判断有参考价值。  相似文献   

2.
目的:探讨晚期乳腺癌中DNA拓扑异构酶-Ⅱα( TopoⅡα)、人类表皮生长因子受体-2( Her-2)的表达对紫杉类药物化疗敏感性的预测价值。方法采用免疫组化法检测40例复发转移乳腺癌患者的TopoⅡα,Her-2的表达情况,分析其蛋白表达与患者临床病理学因素及化疗疗效的关系。结果 TopoⅡα,Her-2阳性表达率分别为42.5%,30.0%,在Her-2阳性表达者中有75.0%的TopoⅡα同时表达阳性,两者的表达具有明显相关性(P=0.006);TopoⅡα的过表达与化疗疗效明显相关(P=0.001),而Her-2的过表达与化疗疗效无关(P>0.05)。 TopoⅡα,Her-2共表达时患者从紫杉类化疗中获益更多( P=0.024)。结论 TopoⅡα过表达的晚期乳腺癌患者对紫杉类化疗更敏感,TopoⅡα有可能成为预测紫杉类药物化疗敏感性的独立指标。  相似文献   

3.
乳腺癌中LRP、GST-π、TOPOⅡ的表达及临床意义   总被引:5,自引:0,他引:5  
目的 探讨乳腺癌中LRP、GST-π、TOPOⅡ的表达及临床意义,以期为选择化疗方案提供参考,获得更有效的化疗效果。方法应用免疫组化SABC法,对80例乳腺癌的主要耐药指标LRP、GST-π、TOPOⅡ进行检测,并结合临床分期进行研究。结果乳腺癌中LRP表达率为80.00%(64/80),临床Ⅱ、Ⅲ期表达率显著高于1期,GST-π表达率为65.00%(52/80),临床Ⅲ期表达率显著高于Ⅰ、Ⅱ期。TOPOⅡ表达率为55.00%(44/80),临床Ⅲ期表达率显著低于Ⅰ、Ⅱ期。LRP与GST-π间有明显相关性,说明它们对肿瘤耐药起作用具有一定的协同性。LRP、GST-π与TOPOⅡ间无明显相关性,说明它们各自的表达从不同方面对肿瘤耐药起作用。结论乳腺癌联合检测LRP、GST-π、TOPOⅡ对化疗药物的选择具有指导作用,对预后的判断有参考价值。  相似文献   

4.
目的探讨多药耐药(MDR)基因产物P-糖蛋白(P—gp)、谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)及DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoII)在乳腺癌组织中的表达及其相互关系。方法采用免疫组织化学方法,检测184例未经抗肿瘤治疗的原发性乳腺癌组织中P—gP、GST-π及Topo II表达水平。结果乳腺癌组织中P—gP、GST-π和TopoII阳性表达率分别为49.51%、45.65%和73.91%,TopoII阳性表达率明显高于P—gp及GST-π阳性表达率(P〈0.05);2种多药耐药基因产物共表达率为30.98%,2种和3种多药耐药基因产物共表达率为67.39%,明显高于单独表达率12.41%(P〈0.01);P—gP与GST-π的表达呈显著正相关(P〈0.05),P—gP和TopoII的表达呈明显负相关(P〈0.05),GST-π和TopoII的表达呈明显负相关(P〈0.05)。结论P—gP、GST-π及TopoII在乳腺癌组织中表达对肿瘤耐药起重要作用,单基因和多基因协同作用,以多基因共表达为主。  相似文献   

5.
P-gp、GST-π、Topo Ⅱ在乳腺癌中的表达及其意义   总被引:3,自引:0,他引:3  
目的探讨P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽S转移酶π(GST-π)及DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)在乳腺癌组织中的表达及其意义。方法采用免疫组化SP法检测96例术前未行化疗的乳腺癌组织中P-gp、GST-π、TopoⅡ以及雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)的表达。结果P-gp、GST-π、TopoⅡ的阳性表达率分别为41.7%、42.7%、69.8%。P-gp的阳性表达与肿瘤大小、分期以及腋淋巴结转移均有关(均P〈0.05);在组织学分级Ⅱ、Ⅲ级者、ER/PR阴性者和HER2阳性者中P-gp的阳性表达率有增高趋势,但无统计学意义(均P〉0.05)。GST-π的表达在腋淋巴结阳性者和组织学分级Ⅱ、Ⅲ者中有增高趋势。TopoⅡ的阳性表达在组织学分级Ⅰ级较Ⅱ、Ⅲ级有增高趋势,但无统计学意义(P〉0.05)。P-gp、GST-π、TopoⅡ存在共表达情况。结论乳腺癌组织的原发多药耐药与P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达有关,化疗前对它们进行检测可对化疗药物的选择及预后判断提供参考依据。  相似文献   

6.
乳腺癌组织中耐药相关基因表达的研究   总被引:4,自引:0,他引:4  
【目的】探讨乳腺癌组织中胎盘型谷胱甘肽转移酶(GST-π)、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药蛋白(LRP)及P-糖蛋白(P-gp)4种耐药相关基因的表达情况,分析它们之间及它们与雌激素(ER)、孕激素(PR)、原癌基因C-erbB2、P53蛋白、肿瘤转移之间的相关性。【方法】收集了103例临床病理确诊为乳腺癌的癌组织标本,患者术前均未经过化疗。采用免疫组织化学方法检测GST-π、MRP、LRP及P-gP的表达情况,与同时检测的ER、PR、c-erhB2、P53等与乳腺癌预后有关的因素进行相关性分析,并将病例按有无淋巴结转移分成2组,分别对2组的GST-π、MRP、LRP、P-gP的表达进行卡方检验。【结果】4种耐药相关基因在乳腺癌组织中均有表达,其阳性率分别为GST-π56.3%、MRP16.7%、LRP72.8%、P-gp57.1%,均以低量表达为主(阳性细胞数小于25%),有、无淋巴结转移2组之间4种耐药相关基因的表达差异均无显著性。仅GST-π表达与C-erbB2、LRP之间及LRP表达与C-erbB2之间存在正相关关系,相关系数分别为r=0.323,r=0.244,r=0.231,其他指标相互间无相关性。【结论】乳腺癌组织的原发多药耐药主要与GST-π、LRP及P-gp的表达有关,化疗前这几种耐药相关基因表达的检测可为化疗药物的选择及预后判断提供参考依据。  相似文献   

7.
目的:探讨多药耐药基因产物谷胱甘肽转移酶π( GST-π)、肺耐药相关蛋白( LRP)和DNA拓扑异构酶Ⅱ( TopoⅡ)和雌激素受体( ER)、孕激素受体( PR)在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床意义,并分析多药耐药基因产物与雌、孕激素受体之间是否有关联。方法应用免疫组织化学SP二步法检测194例乳腺浸润性导管癌组织中GST-π、LRP、TopoⅡ、ER、PR的表达,且结合乳腺癌临床病理因素进行分析。结果194例乳腺浸润性导管癌组织中GST-π、LRP、TopoⅡ表达的阳性率分别为62.4%、81.4%、51.5%。 LRP和TopoⅡ在伴有淋巴结转移的乳腺浸润性导管癌患者中的表达高于无淋巴结转移者( P<0.05),而与患者年龄、肿块长径、组织学分级、TNM分期等临床病理因素之间无相关性(P>0.05);LRP和TopoⅡ的表达与ER、PR的表达均无明显相关性( P>0.05)。 GST-π的表达与ER、PR的表达呈负相关( P<0.05),而与其它临床病理因素之间未见相关性( P>0.05)。 LRP、GST-π、TopoⅡ两两之间无相关性( P>0.05)。结论 GST-π、LRP、TopoⅡ与乳腺浸润性导管癌的多药耐药有关,且LRP和TopoⅡ与乳腺癌的转移有一定关系,GST-π与ER、PR负性相关。联合检测可为乳腺癌的临床化疗药物选择及评估预后提供依据。  相似文献   

8.
目的探讨大肠癌组织中多药耐药(MDR)基因产物肺耐药相关蛋白(LRP)、谷胱甘肽-S-转移酶π(GST-π)、拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学Max Vision^TM法检测122例大肠癌组织中LRP、GST-π和TopoⅡ的表达情况,并结合临床病理因素进行分析。结果①在大肠癌组织中LRP、GST-π和TopoⅡ表达的阳性率分别为88.5%。81.1%和77.05%;②LRP表达与性别、年龄、肿瘤大小、部位、临床分期、浸润深度、组织学类型等临床病理因素均无明显相关性(P〉0.05);③GST-π在高、中分化腺癌中的阳性表达率明显高于低分化腺癌(P〈0.05);④TopoⅡ的表达与大肠癌发生年龄有关,年轻患者其TopoⅡ的表达明显高于≥59岁者(P〈0.05)。结论在未化疗过的大肠癌组织中,LRP、GST-π、TopoⅡ均有不同程度的高表达,其表达差异与其临床病理学特点具有相关性。因此,联合检测多药耐药基因,对于判断大肠癌患者的预后以及有效的个性化治疗具有重要意义。  相似文献   

9.
人乳腺癌中3种耐药基因产物的表达及其与预后的相关性   总被引:9,自引:0,他引:9  
目的研究多药耐药基因产物Pα糖蛋白(P-gP)、谷胱甘肽-S-转移酶π(GST-π)和DNA拓扑异构酶Ⅱα(TopⅡα)在乳腺癌组织中的表达及其与预后指标的关系。方法采用免疫组织化学技术,检测105例乳腺癌中P-gP、GST-π和TopⅡα耐药基因蛋白。结果(1)105例乳腺癌中P-gP、GST-π和TopⅡα的阳性表达率分别为77.1%、76.2%和36.2%;(2)P-gP及GST-π高表达和TopⅡα的低表达与肿瘤的浸润性和腋窝淋巴结转移相关;(3)P-gp、GST-π和TopⅡα与C-erbB-2的表达显著正相关;(4)GST-π与ER、PR的表达呈负相关。结论P-gp、GST-π和TopⅡα在乳腺癌的表达与其预后指标存在一定的联系,对乳腺癌患者在化疗前进行耐药基因检测,有助于判断预后及选择合理的化疗方案,从而提高疗效。  相似文献   

10.
目的:探讨乳腺癌组织中TopoⅡα的表达及其与一线应用蒽环类药物化疗疗效的关系。方法应用免疫组化法检测TopoⅡα在63例乳腺癌组织中的表达并分析其意义。结果 TopoⅡα在乳腺癌组织中的阳性表达率为73.0%.TopoⅡα的阳性表达与年龄、肿瘤大小、位置、有无腋窝淋巴结转移及ER,PR的表达无明显相关性(P>0.05),而与Her-2的表达有关(P=0.026),且呈正相关性。应用蒽环类药物化疗的患者中,TopoⅡα阳性表达者有效率是TopoⅡα阴性表达者的3.077倍(P=0.032)。TopoⅡα阳性表达组的无病进展期较TopoⅡα阴性表达组明显延长。结论 TopoⅡα的表达对乳腺癌患者化疗药物的选择及预后的判断具有重要的指导价值。  相似文献   

11.
目的:探讨三种耐药蛋白GST-π,P—gP,Topo-Ⅱ在乳腺癌组织中的表达,比较分析三种耐药相关基因蛋白在不同临床特点的乳腺癌和不同分子分型乳腺癌组织中的表达差别,为临床治疗提供依据。方法:采用免疫组织化学HRP法检测60例LuminalA型;60例Her-2(+)(其中含有Her一2阳性的LuminalB型);46例三阴性乳腺癌组织中GST-π,P—gP和Topo-Ⅱ的表达,并结合病理特点进行分析。结果:GST-π、P—gP、Topo—Ⅱ的表达与病人年龄、肿瘤大小无关。GST-π、P—gP在“Her-2(+)组”及“三阴组”表达率高于“LuminalA组”的表达率,呈正相关(P〈0.05)。GsT-π的表达与组织学分级、激素受体表达、乳腺癌的分子分型有关,有统计学意义(P〈0.05)。P—gP的表达与淋巴结转移与否、HER-2表达状况、乳腺癌的分子分型呈正相关(P〈0.05);Topo—Ⅱ与淋巴结转移与否呈正相关(P〈0.05)。结论:GST-π、P—gP高表达是乳腺癌多药耐药发生的高危因素;Topo—Ⅱ其表达量的高低与化疗药物作用正相关,与肿瘤的恶性程度正相关。  相似文献   

12.
目的探讨乳腺癌骨转移与耐药基因蛋白(TopoⅡ、LRP和GST-π)表达的关系及临床病理意义。方法使用99m锝-亚甲基二磷酸盐(99mTc-MDP)对61例乳腺浸润性导管癌进行全身骨扫描并采用免疫组织化学法检测TopoⅡ、LRP和GST-π的表达。结果骨转移与肿瘤的大小、腋窝淋巴结转移呈显著正相关(均P&lt;0.01);TopoⅡ的阳性率与肿瘤的大小呈显著正相关关系(P&lt;0.01);骨转移阳性率与TopoⅡ的阳性表达率呈显著正相关(P&lt;0.01),而与LRP和GST-π无相关关系(P&gt;0.05)。结论乳腺癌大小、腋窝淋巴结转移及TopoⅡ可作为评价患者预后的指标,对骨转移患者可用化疗药物通过干扰TopoⅡ的功能发挥其杀伤肿瘤细胞的作用。  相似文献   

13.
目的探讨乳腺癌组织中P-糖蛋白(P-gp)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)、肺耐药蛋白(LRP)的表达与病理特征、雌激素(ER)、孕激素(PR)、原癌基因C-erbB2及预后的关系。方法采用免疫组化法检测126例乳腺癌组织及42例相应癌旁组织中P-gp、BCRP、LRP蛋白的表达,与乳腺癌临床病理因素的关系采用Spearman等级相关分析,应用Kaplan-Meier法计算生存曲线。结果①乳腺癌组织中P-gp、BCRP及LRP阳性表达率分别为41.26%、38.89%和65.87%,明显高于癌旁组织中的表达(14.28%1,6.67%和19.05%),差异有统计学意义(P〈0.05);LRP阳性表达高于P-gp和BCRP阳性表达率(χ2分别为21.3和28.6,P均〈0.01);②P-gp阳性表达率与临床分期及腋窝淋巴结呈正相关(r=0.298、0.283,均P〈0.01),BCRP阳性表达率与腋窝淋巴结转移正相关(r=0.369,P〈0.01);LRP阳性表达率与临床分期有关(r=0.264,P〈0.01);③P-gp、BCRP和LRP阳性表达率与C-erbB-2表达呈正相关(r=0.2825、.9422、.42,P〈0.01或P〈0.05);BCRP阳性表达率与ER和PR呈明显负相关(r=-0.354、-0.252,P〈0.01)。④P-gp和BCRP阴性表达者5年总生存率分别为89.74%及48.98%,明显高于阳性表达者35.14%及29.63%,差异有统计学意义(P〈0.01)。结论 P-gp、BCRP、LRP这3种耐药蛋白均参与了乳腺癌多药耐药的形成,P-gp和BCRP的表达可预测乳腺癌的预后,LRP不能作为评估乳腺癌生物学行为的指标。  相似文献   

14.
曾爱华  何蕴韶 《中国热带医学》2013,13(4):496-497,500
目的全面了解乳腺癌内源性耐药情况,实现肿瘤病人个体化化疗。方法应用荧光定量PCR方法检测51例术前未经化疗的乳腺癌和癌旁组织中mdr1、MRP、LRP、GST-π、TOPOⅡα、BCRP基因表达。结果这6个多药耐药基因在乳腺癌组织和癌旁组织中的阳性表达率均有显著统计学意义;mdr1、LRP、GST-π、TOPOⅡα在乳腺癌组织和癌旁组织之间的表达水平无显著统计学意义(P〉0.05);MRP和BCRP在乳腺癌组织中的表达水平显著高于其在癌旁组织中的表达水平,差异有统计学意义(P〈0.05)。结论 MRP和BCRP可能与乳腺癌的内源性耐药有关,mdr1、LRP、GST-π、TOPOⅡα的表达可能与乳腺癌的内源性耐药无关,乳腺癌患者进行术前的新辅助化疗是可行的。  相似文献   

15.
目的 探讨大肠癌组织多药耐药相关蛋白表达与预后的关系。方法 应用免疫组织化学方法检测89例大肠癌组织P-gp, MRP,LRP,GST-π,TopoⅡ,TS表达,结合随访资料进行单因素Kaplan - Meier生存分析及多因素COX回归生存分析。 结果 89例大肠癌组织6种耐药蛋白阳性及强阳性表达率P-gp为86.5%及40.4%、LRP为 78.7%及49.4%、MRP 为70.8%及13.5%、GST-π为71.9%及37.1%、TS为65.2%及22.5%、TopoⅡ为56.2%及23.6%。单因素和多因素生存分析分别筛选出P-gp,MRP,TS强阳性表达为影响大肠癌患者预后的高风险因素,TS强阳性表达为独立预后影响因素(P<0.05),6种蛋白阳性表达及联合表达与预后无关(P>0.05)。6种蛋白阳性表达率在不同组织学分级、临床分期的差异无显著性(P>0.05)。TS强阳性表达在高分化组明显低于中低分化组(P<0.05),其余蛋白强阳性表达率在不同组织学分级、临床分期的差异无显著性(P>0.05)。结论 P-gp,MRP,TS强阳性表达为大肠癌患者高风险预后影响因素,TS强阳性表达对预后评估有一定的意义。  相似文献   

16.
宿利清  付秀华 《实用全科医学》2011,(9):1343-1345,F0003
目的探讨肺癌耐药机制及明确耐药基因与化疗药物耐药性的相关性研究。方法应用MTT法对顺铂(Cisplatin),吉西他滨(Gemcitabine),长春瑞滨(Vinorelbine),紫杉醇(Paclitaxel),畀环磷酰胺(Iphospamide)5种化疗药物针对肺癌细胞悬液进行药敏检测;应用免疫组化进行MRP,(多药耐药相关蛋白1)及TopoII(拓扑异构酶Ⅱ)表达的检测,并将其表达情况与对应的化疗耐药性进行相关分析。结果①MRP.、TopoⅡ在肺癌中总的阳性表达率分别为:72.5%、50.0%。鳞癌和腺癌MRP1、TopoⅡ相比的表达差异无统计学意义(P〉0.05),但鳞癌或腺癌和小细胞肺癌在MRP1、TopoⅡ表达相比差异有统计学意义(P〈0.05);②MRP,的表达与顺铂、吉西他滨、长春瑞滨的耐药性均呈显著的正相关(P〈0.05),其表达与紫杉醇、异环磷酰胺的耐药性差异无统计学意义(P〉0.05);TopoⅡ的表达与顺铂、吉西他滨、紫杉醇、异环磷酰胺的耐药性均呈显著的正相关(P〈0.05),其表达与长春瑞滨的耐药性差异无统计学意义(P〉0.05)。结论①MRP1较高表达及TopoⅡ的较低表达共同介导参与了肺癌耐药的机制,且与检测的化疗药物有不同程度的相关性。②应用肿瘤细胞体外培养、进行体外药敏检测,并明确耐药基因的表达情况,对于识别可能的耐药个体,选择合理有效的化疗药物,可能将会最大限度地避免无效化疗和提高化疗疗效。  相似文献   

17.
目的初步探讨重组人p53腺病毒(rAd-p53)鼻咽部瘤内注射前后的鼻咽癌原发灶中胸苷酸合成酶(Ts)、谷胱甘肽S-转移酶π(GST-π)和拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)的表达变化及其临床意义。方法采用免疫组化法检测80例晚期鼻咽癌患者治疗前后肿瘤组织中TS、GST-π和TopoⅡ的表达情况。结果常规放化疗组在治疗后其TS、GST-π和TopoⅡ的表达明显升高(P分别为0.01、0.01、0.00),基因治疗组和单纯放疗组其治疗后TS、GST-π和TopoⅡ的表达未见明显改变(P〉0.05)。三组间的复发率和转移率差异无统计学意义(P=0.95)。疗前GST-π阴性患者其复发率和转移率明显低于阳性患者(8.93%vs54.17%,P=0.00)。结论GST-π蛋白的异常表达与晚期鼻咽癌治疗后复发转移有关。基因治疗晚期鼻咽癌可能通过抑制TS、GST-π、TopoⅡ蛋白表达进而逆转鼻咽癌化疗耐药。  相似文献   

18.
徐彬 《现代实用医学》2011,23(2):128-130,133
目的观察卵巢上皮性癌化疗耐药基因谷胱甘肽S-转移酶-(GST-)、拓扑异构酶(TopoⅡ)和多药耐药基因1(MDR1)mRNA水平表达及其与化疗疗效的关系。方法采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测60例卵巢上皮性癌和60例正常卵巢组织GST-、TopoⅡ和MDR1 mRNA的表达。结果正常组织中GST-及MDR1mRNA为阴性表达,TopoⅡmRNA为阳性表达。卵巢癌中GST-mRNA阳性表达为51.67%,各病理类型间差异无统计学意义(P〉0.05),不同肿瘤分化程度阳性表达率差异无统计学意义(P〉0.05),晚期患者阳性表达率高于早期(P〈0.05)。TopoⅡmRNA阳性表达率为55%,各病理类型间差异无统计学意义(P〉0.05),不同肿瘤分化程度阳性表达率差异无统计学意义(P〉0.05),早期患者阳性表达率高于晚期(P〈0.01)。MDR1 mRNA阳性表达率为35%,各病理类型间差异无统计学意义(P〉0.05),高中分化组间差异无统计学意义(P〉0.05),中低分化间差异有统计学意义(P〈0.05),高低分化组间差异有显著统计学意义(P〈0.01),临床分期间阳性表达率差异无统计学意义(P〉0.05)。讨论检测GST-、TopoⅡ和MDR1对卵巢癌化疗药物的选择具有指导意义,在一定程度上能预测化疗疗效。  相似文献   

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