肿瘤来源的外泌体在肿瘤微环境调控作用的研究进展

<正>肿瘤微环境是在肿瘤生长过程中,由肿瘤细胞、基质细胞(包括成肿瘤相关纤维细胞、肿瘤相关巨噬细胞、周细胞、血管内皮细胞及免疫细胞等)和细胞外基质等共同构成的局部动态环境[1]。肿瘤微环境在肿瘤发生、发展中的关键作用,是肿瘤的显著特征之一,与肿瘤细胞染色体不稳定性不同,肿瘤微环境中的基质细胞一般都比较稳定,因此成为肿瘤治疗的理想靶点。然而,限于对肿瘤微环境的了解,目前靶向肿瘤微环境成功治疗肿瘤的例子并不多。外泌     

肿瘤干细胞——抗肿瘤药物发现的机遇与挑战

引发肿瘤的细胞亦称为肿瘤干细胞,可能成为治疗恶性血液病和实体瘤新的细胞靶点,近年来引起人们的极大兴趣。此外,肿瘤干细胞对目前肿瘤治疗药物不敏感,是目前药物治疗肿瘤局限性的可能原因。尽管对肿瘤干细胞的识别和表征有待深入,目前已经开展靶向肿瘤干细胞治疗策略的研究。本文详细综述此领域的发展及在抗肿瘤药物发现中的应用。     

抑癌基因DAPK甲基化在血液肿瘤中的研究进展

死亡相关蛋白激酶(DAPK)是近年来发现的一种抑癌基因,DAPK具有参与细胞凋亡、细胞迁移等生物学功能。国内外研究报道证实DAPK的表达水平与肿瘤的发生、发展及治疗和预后密切相关。DAPK启动子区甲基化可使其表达沉默,使细胞凋亡受阻,与肿瘤的发生和转移密切相关。目前DAPK甲基化在血液肿瘤中的研究国内外均较少报道,DAPK的甲基化改变能否作为血液肿瘤早期诊断、评价预后及靶向治疗的生物学标志物有待深入研究。     

表皮生长因子受体家族单克隆抗体耐药机制的研究进展

表皮生长因子受体(EGFR)家族广泛存在于体内各种细胞中,其异常活化与多种人类上皮组织肿瘤的发生、发展密切相关,因此已成为肿瘤治疗的重要靶点之一。目前靶向EGFR家族的药物包括小分子酪氨酸激酶抑制剂和单克隆抗体(简称单抗)类药物,特别是单抗类药物近年来在临床上获得了广泛的应用。但是,越来越多的临床资料表明,大量患者对这类药物表现出原发性耐药或获得性耐药。目前靶向EGFR家族单抗类药物产生耐药的原因主要包括:受体结构改变、血管生成、多种受体酪氨酸激酶的活化、EGFR的亚细胞定位、EGFR下游效应分子的持续激活和EGFR家族生长因子表达的上调等。本文就靶向EGFR家族单抗类药物耐药机制的研究进展进行综述。     

肿瘤微环境中的CXCL12/CXCR4:肿瘤治疗的靶点

肿瘤微环境(Tumor microenvironment, TME)是肿瘤细胞产生和存活的场所，其中肿瘤细胞和基质细胞可以分泌趋化因子，同时也表达趋化因子受体。CXCL12及其受体CXCR4被证明在多种肿瘤中异常表达，在肿瘤生长、存活、转移、血管生成及耐药中发挥重要作用，且与免疫细胞的募集及免疫抑制微环境的形成有关，有望成为潜在的治疗靶标。本综述讨论了CXCL12/CXCR4基本生物学特性及信号传导、对肿瘤发展的促进作用、在肿瘤免疫抑制微环境塑造中的作用，还讨论了针对CXCL12/CXCR靶向治疗相关药物的作用机制及一些临床研究，并对目前较热门的基因靶向治疗做了简要介绍。     

探究肿瘤靶向物载体的细胞靶向性

目的：探讨和分析肿瘤靶向物载体的细胞靶向性。方法选择293T细胞和H460细胞作为实验标本,实验地点选择该院实验室,时间为2016年2—3月,选择合成的SP5-52、阿霉素、第4代聚酰胺—胺、超滤离心管、荧光分子异硫氰酸荧光素等,并总结和探讨肿瘤靶向性药物所具有的细胞靶向性。结果在常规药物制剂的条件下对抗肿瘤药物新型靶向载体系统进行发展,并且改善药物在载体内部的代谢动力学相关特征,能够让药物向富集到肿瘤药部位、肿瘤细胞内部聚集,保证疗效得到提升,毒副作用逐渐减小,检测浓度范围之内细胞存活率超过80%,其中G4-Ac毒性为90%、G4-Ac-FITC为87%、而G4-Ac-FITC-SP5-52细胞毒性为97%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论在科学技术不断发展和进步的影响下,抗癌药物剂型的研究工作开始朝着靶向、高效、智能化方向发展,理想药物剂型具有控释、缓释、靶向发展前景较为广阔,值得在;临床运用上进行使用和推广。     

肿瘤细胞核抗原特异性抗体治疗肿瘤的研究进展

肿瘤坏死靶向治疗(Tumor necrosis targeted therapy,TNT)是分子靶向治疗方法之一,针对肿瘤细胞核抗原的特异性抗体(肿瘤坏死靶向治疗抗体,TNT抗体)是肿瘤坏死靶向治疗的关键,嵌合性肿瘤细胞核单克隆抗体-3(chTNT-3)是目前临床实验效果最佳的TNT抗体,本文就TNT抗体的作用机制、chTNT-3及其衍生物治疗肿瘤的现状、TNT抗体的应用前景进行简要综述.     

结直肠癌肿瘤干细胞标记物研究进展

随着生活方式的改变,结直肠癌(colorectal cancer,CRC)发病率及死亡率呈上升趋势[1],是世界上第三大常见癌症,死亡率居世界第2位.目前,CRC的治疗仍以手术为主,辅以放、化疗及分子靶向治疗.CRC患者的治疗失败,可能与术后残留的肿瘤逃逸,从而引发转移过程有关.分子靶向治疗出现后,CRC患者预后明显改善,但复发和转移仍是CRC的两个关键生存影响因素,约50％患者治疗后复发.近年研究[2]发现,肿瘤组织中有一种细胞在肿瘤转移、复发、耐药中起着重要作用,称为肿瘤干细胞(tumor stem cell,CSCs).CSCs在血液系统恶性肿瘤中首先被发现,后来在CRC、肝脏、头颈部、脑、胰腺、乳腺、卵巢肿瘤中逐渐被发现[39].CSCs能够启动、维持和发展癌症生长,具有自噬能力,负责肿瘤中肿瘤干细胞分化及形态多样的肿瘤细胞形成,包括抗肿瘤治疗和负责转移的转移细胞群[10-11].为进一步提高靶向治疗的精准度,CSCs标记物的研究迫在眉睫.本文将对CRC中识别CSCs的标志物及标志物在CRC中的预后和治疗意义进行综述.     

肿瘤特异性过继T细胞免疫治疗技术进展

机体免疫功能在抗肿瘤中发挥重要作用。其中T细胞是抗肿瘤的主要效应细胞,细胞毒性T细胞可直接杀灭肿瘤细胞,辅助性T细胞具有免疫调节和辅助作用。肿瘤特异性过继T细胞免疫治疗技术是将患者的T细胞在体外进行扩增、激活或基因修饰后再回输,达到靶向性的杀灭体内肿瘤细胞的目的。其中,肿瘤浸润T细胞、树突状细胞介导T细胞及基因修饰T细胞是目前肿瘤过继细胞免疫治疗的主要技术,在肿瘤的治疗中取得了明显的效果,亦获得一定的研究进展。     

RDG修饰共载多烯紫杉醇和苏拉明脂质体乳腺癌靶向治疗研究

目的探讨RDG修饰共载多烯紫杉醇(DOC)和苏拉明(Su)脂质体(RDGLP-DOC/Su)对乳腺癌的靶向治疗价值。方法采用薄膜分散法制备RDGLP-DOC/Su,并同时制备RGD修饰苏拉明脂质体(RGDLP-Su)、RGD修饰多烯紫杉醇脂质体(RGDLP-DOC),采用MMT法检测HUVEC细胞和MCF-7细胞在不同脂质体中的增殖,采用流式细胞术检测不同脂质体中细胞的摄取量。结果 RGDLP中肿瘤细胞摄取量明显高于普通脂质体(P<0.05);RGDLPDOC/Su对于乳腺癌细胞MCF-7、HUVEC的增殖抑制具有交互作用,明显高于RGDLP-Su、RGDLP-DOC(P<0.05)。结论 RGDLP-DOC/Su可有效抑制乳腺肿瘤生长和细胞增殖,具有较强的靶向治疗效果,可作为今后肿瘤靶向治疗的研究方向。     

靶向周细胞肿瘤血管正常化：重塑肿瘤微环境的新策略

近年研究表明,周细胞（PCs）与肿瘤微环境（TME）内的各类细胞成分（如癌细胞、基质细胞、免疫细胞）存在紧密的相互作用关系,可通过异常的旁分泌通路介导肿瘤偏好性的肿瘤血管新生及失能,形成免疫抑制性TME并促进肿瘤进展。结合最新的非小细胞肺癌研究进展,本文就PCs在TME中的潜在功能与作用进行了综述,并讨论了靶向PCs的肿瘤抗血管治疗及肿瘤血管正常化治疗在重塑TME中的潜在价值,即通过靶向PCs肿瘤血管正常化而突破现阶段联合抗血管治疗实体瘤的困境,该理念或将成为改善化疗、小分子抑制剂靶向治疗及免疫检查点抑制剂治疗等联合抗肿瘤治疗的新策略。     

肿瘤微环境与结直肠癌干性调节相互作用的研究进展

结直肠癌（CRC）是消化系统常见恶性肿瘤之一，肿瘤干细胞（CSCs）理论的提出为CRC的防治带来了新的希望。该理论认为：CSCs是CRC复发、转移的根源，只有消灭CSCs，才能真正消灭肿瘤细胞。但研究发现结直肠癌干细胞（CCSC）干性是受肿瘤微环境（TME）调控的一个动态过程。本文介绍了TME是如何参与CCSC干性调节的，简述了TME各细胞成分通过分泌各种调节蛋白分子参与肿瘤干性调节以及免疫耐受的形成，同时叙述了肠隐窝Wnt、Notch、BMP和Hedgehog信号通路如何相互协同、拮抗维持肠隐窝干细胞的增殖与分化。最后提出TME在CCSC干性状态的维持及肿瘤细胞去分化过程中起促进作用，CCSC干性的维持强烈依赖于来自其微环境的外部信号。只有同时针对CCSC及TME的靶向治疗，才能在消除CCSC的同时，阻止已分化肿瘤细胞去分化恢复其干性，而后者才是CRC靶向治疗的关键。     

Recent Highlights of Experimental Research for Inhibiting Tumor Growth by Using Chinese Medicine

To give an overview of contemporary experimental research using Chinese medicine (CM) for the treatment of cancer. As an integral part of mainstream medicine in the People''s Republic of China, CM emphasizes improvements in holistic physical condition instead of merely killing tumor cells, which is consistent with the current medical model that advocates patient-oriented treatment. Great progress has been made in experimental research, and the principle aspects include anti-tumor angiogenesis, inducing apoptosis and differentiation, reversing multidrug resistance, and improving immune function. As a current hot topic in cancer research, tumor microenvironment (TME) highlights the mutual and interdependent interaction between tumor cells and their surrounding tissues, and the CM treatment concept bears a striking resemblance to it. To date, primary points of TME include extracellular matrix remodeling, inflammation, hypoxia, and angiogenesis, but trials using CM with a focus on TME are rare. Despite considerable recent development, experimental research on CM for solving cancer issues appears insufficient. Greater efforts in this field are urgently needed.     

CD40LG是与浸润性乳腺癌肿瘤微环境中免疫和基质相关的预后标志物

目的 旨在寻找与浸润性乳腺癌（BRCA）发生相关的肿瘤微环境（TME）相关基因,以预测其预后并为临床提供治疗靶点。方法 从癌症基因组图谱（TCGA）数据库中检索到RNA转录组数据和临床相关数据。利用ESTIMATE 算法计算基质评分和免疫评分。然后通过取交集筛选出差异表达基因（DEGs）。利用蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络和单变量COX回归分析来确定DEGs中的核心基因。选取一个核心基因进行GSEA集富集分析和CIBERSORT分析,以分别区分核心基因表达的功能和肿瘤浸润免疫细胞（TICs）的比例。最终用Western blot和qRT-PCR对CD40LG的表达水平进行临床验证。结果 从TCGA中提取了1222个样本（124个正常样本和1098个肿瘤样本）进行分析,共获得了487个DEG。这些基因主要富集在与免疫相关的途径中。进一步的交叉分析揭示了11个关键基因,包括 CD40LG、ITK、CD5、CD3E、SPN、IL7R、CD48、CCL19、CD2、CD52和CD2711,这些基因被证明与乳腺癌TME状态相关。挑选了CD40LG进行进一步研究,结果表明,CD40LG高表达BRCA患者的总生存期（OS）比低表达BRCA患者更长（P=0.002）,并且CD40LG表达在TNM 分期、肿瘤大小方面的差异也具有统计学意义（P<0.05）。GSEA 和 CIBERSORT 分析表明CD40LG的表达与TME中的免疫活性有关。Western blot和qRT-PCR结果显示CD40LG在乳腺癌细胞及癌组织中的蛋白及mRNA表达量均低于乳腺正常细胞及癌旁组织（P<0.05）。结论 CD40LG在TME中高表达与BRCA患者的生存呈正相关,所以CD40LG可能是一种新的用于预后预测的生物标志物。其生物学行为可能促进我们对肿瘤进展的分子机制和靶向治疗的理解。     

靶向肿瘤微环境(TME)免疫治疗策略的研究进展

 肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）在肿瘤恶性进展、免疫逃逸和治疗抵抗中发挥重要作用。根据TME特点开发安全有效的免疫疗法是目前抗肿瘤技术研究的热点，同时个体化TME特征作为免疫治疗耐受的主因，有待发掘合理的适用人群和联合治疗方案，以便优化现有的免疫治疗策略。本文对TME特征、免疫状态及肿瘤免疫治疗策略的研究进展进行综述，通过深入理解多元化的TME和免疫策略，为个体的精准化免疫治疗提供线索和依据。     

消化道肿瘤免疫抑制性微环境研究进展

消化道肿瘤（gastrointestinal cancer, GI）是我国常见高发的恶性肿瘤,随着其发病率的日益升高和愈发年轻化的趋势,新的治疗技术也在不断发展和创新,其中免疫疗法正在引领消化道肿瘤治疗新时代。然而,免疫抑制性肿瘤微环境（tumor microenvironment, TME）的复杂性和多样性给消化道实体瘤的免疫治疗增添了重重阻碍。本综述以消化道实体肿瘤为切入点,回顾了影响其免疫抑制性微环境形成的主要因素,概述了靶向免疫抑制微环境治疗的策略,分析了各类免疫联合疗法的协同机制,总结了消化道恶性肿瘤患者免疫治疗的最新进展和未来方向,旨在为消化道实体瘤的免疫治疗提供新思路。     

基于肾癌肿瘤微环境的免疫治疗研究进展

肾细胞癌(RCC)是泌尿系统常见的恶性肿瘤,远处转移是晚期肾癌患者死亡的主要原因。靶向药物的问世大大改善了晚期肾癌患者的预后,但几乎所有患者最终都会产生耐药。近年来,随着免疫检查点抑制剂的问世,基于肿瘤微环境(TME)的免疫治疗展示出了广阔的应用前景。同时,人们对TME认识的深入让晚期肾癌生物治疗方式发生了转变,使得靶向治疗联合免疫治疗的策略在晚期肾癌治疗领域显示出强大的生命力。因此,本文对肾癌TME的特点以及基于TME的潜在预测性生物标志物和治疗靶点进行综述。     

肿瘤相关巨噬细胞在癌症治疗的潜在靶点中的探讨

肿瘤的微环境(TME)由肿瘤细胞和周围基质组成,其中巨噬细胞能够促进肿瘤的增殖、侵袭和转移,促进肿瘤血管生成,抑制T细胞介导的抗肿瘤免疫反应,从而导致肿瘤的发生发展。本文阐述了巨噬细胞的形成,从根源上阐述了TAMs如何被用作癌症的治疗靶点,及肿瘤相关巨噬细胞的靶向治疗的抗癌药物的作用机制。以肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)表面的标记物作为治疗的靶点或作为抗癌药物的载体进入肿瘤细胞是肿瘤治疗的潜在方法。     

微环境下肿瘤相关巨噬细胞极化对乳腺癌进展作用*

乳腺癌是女性最为常见、死亡率最高的恶性肿瘤之一。医学技术的进步一定程度上提高了乳腺癌患者的存活率,但后期化疗产生的耐药导致很多患者在短期内复发或转移。肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME ）中肿瘤相关巨噬细胞（tumor associated macrophages,TAMs）对癌细胞的多重影响作用是当前研究的热点。TAMs具有高度可塑性,不同刺激后可极化为经典活化的促炎性巨噬细胞（M1型）和替代活化的免疫抑制巨噬细胞（M2型）,M1和M2型巨噬细胞是TAMs功能表现的两个极端。M2型TAMs和乳腺癌的生长、耐药及预后密切相关,探索促进巨噬细胞向M2方向极化的机制有助于发现乳腺癌新的免疫治疗靶点,选择性控制TAMs亚型转换可能有助于加强化疗效果。本文对极化巨噬细胞的主要功能及其作用机制进行阐述,旨在为乳腺癌的免疫治疗提供新的策略。     

拖出切除附加末端回肠造瘘在腹腔镜低位直肠癌保肛手术中的治疗分析

目的：探讨拖出切除及回肠造瘘在腹腔镜低位直肠癌根治保肛术中的应用效果。方法：回顾2009年6～10月对10例肿瘤下缘距齿线〈5 cm的低位直肠癌腹腔镜根治术,拖出切除及回肠造瘘的临床资料。结果：本组无死亡病例,平均住院时间13 d,无肠瘘,无梗阻发生,无肛门失禁。结论：拖出切除及回肠造瘘在低位直肠癌根治保肛术中,可以达到直肠癌根治和低位保肛的目的且效果良好。