丝裂原活化蛋白激酶在大黄素收缩大鼠胃平滑肌细胞中的作用

[目的]研究丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)在大黄素对大鼠胃平滑肌细胞收缩信号转导途径中的作用机制。[方法]酶解法分离的大鼠胃平滑肌细胞经过培养后分为3个实验组:空白对照组、大黄素组、蛋白激酶C(PKC)抑制剂组(Calphostin C 大黄素)。通过Western blotring方法分析p44／42 MAPK在不同实验组中的表达量变化。[结果]磷酸化p44／42 MAPK的表达量在对照组最少,大黄素组最多,抑制剂组表达量较大黄素组少;三组表达量的差别具有显著性(P值均<0．01)。[结论]磷酸化p44／42 MAPK的表达量变化说明,在相同实验条件下,PKC受抑制后,磷酸化p44／42 MAPK的表达明显低于未受抑制的试验组。本实验结果提示, PKC到p44／42 MAPK信号转导通路参与了大黄素对大鼠胃平滑肌细胞收缩活动的调节。     

乳腺癌与细胞外信号调节激酶/丝裂原活化蛋白激酶关系的研究进展

在信号网络中丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号传递途径起着极为重要的作用,MAPK异常活化导致细胞分化、凋亡功能的丧失,引起细胞恶性转化,异常增殖、肿瘤发生、侵袭能力增强,最终导致肿瘤转移。细胞外信号调节激酶(ERK)是MAPK家族极其重要的一员,它的信号传递途径是涉及调节细胞生长、发育及分裂的信号网络的核心,其基本的信号传递步骤已明确,遵循MAPKs的三级酶促级联反应,即上游激活蛋白→MAPK激酶激酶(MAPKKK)→MAPK激酶(MAPKK)→MAPK。在ERKs的传递途径中,Ras作为上游激活蛋白,Raf作为MAPKKK,MAPK/ERK激酶(MEK)作为MAPKK,ERK即MAPK,即Ras-Raf-MEK-ERK途径,它是表皮生长因子受体(EGFR)信号传导通路最主要的通路之一,主要调节细胞增殖和生长。在恶性肿瘤尤其是乳腺癌的发生、发展、浸润和转移方面都起着重要的作用。     

p38丝裂原活化蛋白激酶与细胞迁移

丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinases,MAPKs)是一类存在于大多数真核细胞内,转导胞外信号引起细胞反应的丝/苏氨酸蛋白激酶,是细胞内一重要信号系统.其中,p38MAPK信号通路是MAPKs家族的重要组成部分,它经外界刺激应激而激活,故又称为MAPK应急信号通路,其在全身炎性反应、细胞分化及凋亡等方面具有十分重要的作用,近年研究发现p38MAPK信号通路也参与细胞迁移的调控.现就p38MAPK及其在细胞迁移中的作用的研究进展进行综述.     

整合素和粘着斑激酶在JWA基因抑制诱导的人肺动脉平滑肌细胞迁移调控中的作用

目的探讨整合素和粘着斑激酶是否在JWA基因抑制诱导的人肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）迁移调控中起作用。方法前期实验将JWA核酶基因构建到逆转录病毒载体pLXSN上，转染人体外培养的人PASMCs内，并证实转染的JWA特异性核酶基因能抑制PASMCs内JWA基因的表达。该研究应用改良Boyden小室法测定细胞迁移情况．半定量RT-PCR（sqRT-PCR）法测定细胞内整合素αv、整合素β3。粘着斑激酶的mRNA表达量．Western blot法检测细胞内整合素αv、整合素β3、粘着斑激酶的蛋白表达量。结果与空载体转染细胞（P-pLXSN组）及未转染细胞（PASMCs组）比较．转染JWA核酶基因的细胞（P-JWARZ组）迁移率显著增加，细胞内整合素αv、整合素β3、粘着斑激酶的mRNA及蛋白表达量均显著增加。结论整合素、粘着斑激酶信号通路可能在JWA基因抑制诱导的人肺动脉平滑肌细胞迁移中起调控作用。     

姜黄素对肿瘤坏死因子-α诱导的大鼠平滑肌细胞Syndecan-4蛋白及p44/42丝裂原活化蛋白激酶表达的影响

观察姜黄素对肿瘤坏死因子-α（TNF-α）诱导的离体大鼠血管平滑肌细胞（VSMCs）增殖和Syndecan-4蛋白及p44/42丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）表达的影响。方法分别用20 ng/ml TNF-α、20 μmol/L姜黄素、20 ng/ml TNF-α联合20 μmol/L姜黄素作用于体外培养的大鼠胸主动脉平滑肌细胞24 h,并设对照组进行比较。MTS/PMS法检测VSMCs的增殖状态,Westernblot蛋白免疫印迹法测定VSMCs中Syndecan-4蛋白及磷酸化p44/42MAPK的表达。结果（1）细胞增殖结果经统计分析,与对照组比较,TNF-α能显著刺激大鼠VSMCs的增殖（P<0.01）,而单独应用姜黄素对大鼠VSMCs增殖无明显作用（P>0.05）。TNF-α联合姜黄素组与 TNF-α组比较,大鼠 VSMCs 的增殖受到抑制（P<0.01）;（2）统计分析蛋白表达结果,与对照组比较,TNF-α组能显著上调大鼠 VSMCs 中 Syndecan-4 蛋白及磷酸化 p44/42MAPK 的表达（P<0.01）,而单独应用姜黄素对大鼠VSMCs中Syndecan-4蛋白及磷酸化p44/42MAPK的表达无明显作用（P>0.05）。与TNF-α组比较,TNF-α联合姜黄素组中大鼠VSMCs中Syndecan-4蛋白及磷酸化p44/42MAPK的表达显著下调（P<0.01）。结论 一定剂量的姜黄素可显著抑制TNF-α诱导的大鼠血管平滑肌细胞增殖和Syndecan-4蛋白及磷酸化p44/42MAPK的表达。     

阿司匹林对肿瘤坏死因子-α诱导的大鼠平滑肌细胞syndecan-4蛋白及p44/42丝裂原活化蛋白激酶表达的影响

目的观察阿司匹林(ASA)对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的离体大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)syndecan-4蛋白及磷酸化p44/42丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)表达的影响。方法体外培养大鼠胸主动脉VSMCs,分别用20 ng/mL TNF-α、1 mmol/L ASA、2 mmol/L ASA、20 ng/mL TNF-α+1 mmol/L ASA、20 ng/mL TNF-α+2 mmol/L ASA作用24 h,并设立相关对照组进行比较。采用MTS/PMS法确定VSMCs的增殖状态,Western blot蛋白免疫印迹法测定VSMCs中syndecan-4蛋白及磷酸化p44/42MAPK表达。结果 (1)与对照组比较,TNF-α组能显著刺激大鼠VSMCs的增殖(P<0.01),单独应用ASA对大鼠VSMCs的增殖无明显作用(P>0.05)。TNF-α联合ASA组与TNF-α组比较,联用能明显抑制TNF-α诱导的大鼠VSMCs增殖(P<0.01)。(2)与对照组比较,TNF-α组能显著刺激大鼠VSMCs中syndecan-4蛋白及磷酸化p44/42MAPK的表达(P<0.01),单独应用ASA对二者的表达无明显作用(P>0.05)。TNF-α联合ASA组与TNF-α组比较,联用可显著降低这两种蛋白的表达水平(P<0.05)。结论一定剂量的ASA可明显抑制TNF-α诱导的大鼠血管平滑肌细胞syndecan-4蛋白及磷酸化p44/42MAPK蛋白的表达。     

丝裂原活化蛋白激酶对佛波酯诱导滋养细胞MMP-9基因表达的影响

目的 探讨佛波酯(PMA)诱导细胞滋养层细胞(CTB)MMP-9基因表达的调控机制。方法 用细胞ELISA法测定CTB细胞的蛋白激酶活性变化；用反转录聚合酶链反应检测CTB中MMP-9的基因表达。结果 100nmol／L PMA能迅速激活CTB中丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)家族中细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)、c-jun氨基末端激酶(JNK)以及p38 MAPK激酶的活性。100nmol／L PMA刺激CTB引起MMP-9 mRNA表达显著增加，能被ERK或p38 MAPK的特异性抑制剂所抑制。结论 ERK和p38 MAPK可能是PMA诱导CTB中MMP-9基因表达增加的重要调节物质。     

姜黄素对肿瘤坏死因子-α诱导的大鼠平滑肌细胞Syndecan-4蛋白及磷酸化p44/42丝裂原活化蛋白激酶表达的影响

目的观察姜黄素对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的离体大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)Syndecan-4蛋白及p44/42丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)表达的影响。方法分别用20 ng/ml TNF-α、20μmol/L姜黄素、20 ng/ml TNF-α联合20μmol/L姜黄素作用于体外培养的大鼠胸主动脉平滑肌细胞24 h,MTS/PMS法检测VSMCs的增殖状态,Western blot蛋白免疫印迹法分别测定VSMCs中Syndecan-4蛋白及磷酸化p44/42MAPK的表达。结果(1)统计分析表明,与对照组比较,TNF-α能显著刺激大鼠VSMCs的增殖(P<0.01),单独应用姜黄素对大鼠VSMCs增殖无显著作用(P>0.05)。与TNF-α组比较,姜黄素能显著抑制TNF-α所诱导的大鼠VSMCs的增殖(P<0.01);(2)统计分析表明,与对照组比较,TNF-α组能显著刺激大鼠VSMCs中Syndecan-4蛋白及磷酸化p44/42MAPK的表达(P<0.01),TNF-α的这一作用能被姜黄素所抑制(P<0.01),单独应用姜黄素对大鼠VSMCs中Syndecan-4蛋白及磷酸化p44/42MAPK的表达无显著作用(P>0.05)。结论一定剂量的姜黄素可显著抑制TNF-α诱导的大鼠血管平滑肌细胞增殖和Syndecan-4蛋白及磷酸化p44/42MAPK的表达。     

纤维粘连蛋白和骨桥蛋白对血管平滑肌细胞增殖、迁移的影响及分子机制

血管平滑肌细胞 (ｖａｓｃｕｌａｒｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌｌ,ＶＳＭＣ)增殖、向内膜下迁移是动脉粥样硬化、血管再狭窄等病理过程的关键环节。有报道ＶＳＭＣ的增殖和迁移与病变局部细胞外基质 (ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ)的合成降解的再平衡即细胞外基质的重构有关。纤维粘连蛋白 (ｆｉｂｒｏｎｅｃｔｉｎ)和骨桥蛋白(ｏｓｔｅｏｐｏｎｉｔｉｎ)是细胞外基质中的重要功能蛋白 ,在血管受损伤时表达量均明显增加 ,但是纤维粘连蛋白和骨桥蛋白对ＶＳＭＣ增殖和迁移的影响及其分子机制尚不清楚。本研究探讨了纤维粘连蛋…     

Activated focal adhesion kinase involved in adhesion and migration of vascular smooth muscle cells stimulated by fibronectin

Objective To study the effects of focal adhesion kinase (FAK) phosphorylation on smooth mu scle cells (SMCs) adhesion and migration stimulated by fibronectin.Methods Adhesion and migration of cultured SMCs were stimulated by different concentrati ons of fibronectin (FN), FAK and its phosphorylation were detected by immunoprec ipitation and Western blot. FAK antisense oligodeoxynucleotides (ODNs) were tra nsfected into SMCs by cationic lipid to investigate its modulatory effects on ty rosine phosphorylation. SMCs adhesion and migration were also measured by morph ological enumeration and modified Boyden Chambers, respectively.Results FAK were expressed when SMCs adhesion and migration were successfully simulated by different concentrations of FN. FAK phosphorylation were detected only at 20 μg/ml FN or more. FAK antisense ODNs were transfected efficiently by cationi c lipid and FAK phosphorylation was inhibited substantially. The SMCs migration rate in the 5-60μg/ml FN groups was reduced by 17.89%-27.67%. Cell migrat ion stimulated by FN at 10, 20, 40 and 60μg/ml were reduced by 23.26%, 21.6 3%, 19.31% and 17.88%, respectively (P&lt;0.05).Conclusions FAK phosphorylation and FAK-mediated signal transduction play important roles i n SMCs adhesion and migration stimulated by ECM. The process can be inhibited e ffectively by FAK antisense ODNs.     

阻断MAPK通路对前列腺癌细胞增殖的影响

目的：研究前列腺癌进展中细胞丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的变化,探讨阻断此通路对前列腺癌细胞增殖的影响。方法：用MTT法检测表皮生长因子（EGF）、PD98059对前列腺癌细胞系LNCaP、PC 3和DU145增殖的影响;用Western blot法检测细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）表达和磷酸化ERK1/2水平的差异,以及EGF、PD98059对细胞ERK1/2磷酸化水平的影响。结果：EGF促进LNCaP、PC 3和 DU145的增殖,PD98059抑制细胞增殖;Western blot结果显示,3株前列腺癌细胞的总ERK1/2无明显差异。在血清饥饿的状态下,LNCaP细胞无ERK1/2的活化,而PC 3和 DU145细胞ERK1/2处于持续活化的状态。PD98059能够阻断EGF对3株前列腺癌细胞ERK1/2的激活。结论：MAPK通路的持续活化在前列腺癌的恶性进展中起重要作用,阻断此通路可以抑制前列腺癌细胞的增殖。     

丝裂素活化蛋白激酶在高血压大鼠心肌中的表达

研究心肌丝裂素活化蛋白激酶（ＭＡＰＫ）活性及其在细胞中的表达，评价ＭＡＰＫ在高血压心肌重构中的作用。方法对３４和５４周龄组的脑卒中型自发性高血压大鼠及正常血压大鼠进行心肌ＭＡＰＫ活性及其免疫组化定位研究。结果高血压大鼠和正常大鼠的心肌重量与体重比显著增加，心肌出现肥大；心肌ＭＡＰＫ活性３４周龄组增加了１．８１倍，５４周龄组增加了１．４６倍。免疫组化研究显示高血压大鼠心肌内有丰富的ＭＡＰＫ表达，且主要分布于心肌间质细胞。结论心肌ＭＡＰＫ激活可能是传递心肌肥大信息的主要通路。     

Wnt3a通过整合素连接激酶调节血管平滑肌细胞迁移和黏附

目的 探讨重组Wnt3a蛋白对大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)迁移和黏附的影响及相关机制.方法 原代培养大鼠VSMCs,实验分为Wnt3a组和对照组,通过Transwell实验检测VSMCs的迁移能力,细胞基质黏附实验检测VSMCs黏附细胞外基质的能力,Western blot检测VSMCs中β-连环蛋白(β-catenin)、磷酸化β-catenin(Ser675)、糖原合成激酶3β(GSK-3β),磷酸化GSK-3β(Ser9)、整合素连接激酶(ILK)的蛋白表达水平.结果 Wnt3a组中VSMCs迁移的数量明显高于对照组(P<0.05).与对照组相比,Wnt3a组中VSMCs黏附于胶原Ⅰ的数量和光密度值均显著增加(P<0.05),且Wnt3a组中磷酸化β-cate-nin(Ser675)、磷酸化GSK-3β(Ser9)和ILK蛋白的表达水平均显著上调(P<0.05).结论 Wnt3a可以通过ILK调节VSMCs迁移和黏附.     

Focal adhesion kinase antisense oligodeoxynucleotides inhibit human pulmonary artery smooth muscle cells proliferation and promote human pulmonary artery smooth muscle cells apoptosis

Background Pulmonary artery smooth muscle cell (PASMC) proliferation plays an important role in pulmonary vessel structural remodelling. At present, the mechanisms related to proliferation of PASMCs are not clear. Focal adhesion kinase (FAK) is a widely expressed nonreceptor protein tyrosine kinase. Recent research indicates that FAK is implicated in signalling pathways which regulate cytoskeletal organization, adhesion, migration, survival and proliferation of cells. Furthermore, there are no reports about the role of FAK in human pulmonary artery smooth muscle cells (HPASMCs). We investigated whether FAK takes part in the intracellular signalling pathway involved in HPASMCs proliferation and apoptosis, by using antisense oligodeoxynucleotides (ODNs) to selectively suppress the expression of FAK protein. Methods Cultured HPASMCs stimulated by fibronectin (4μg/ml) were passively transfected with ODNs, sense FAK, mismatch sense and antisense-FAK respectively. Expression of FAK, Jun NH2-temlinal kinase (JNK), cyclin-dependent kinase 2 (CDK 2) and caspase-3 proteins were detected by immunoprecipitation and Western blots. Cell cycle and cell apoptosis were analysed by flow cytometry. In addition, cytoplasmic FAK expression was detected by immunocytochemical staining. Results When compared with mismatch sense group, the protein expressions of FAK, JNK and CDK 2 in HPASMCs decreased in antisense-FAK ODNs group and increased in sense-FAK ODNs group significantly. Caspase-3 expression upregulated in HPASMCs when treated with antisense ODNs and downregulated when treated with sense ODNs. When compared with mismatch sense ODNs group, the proportion of cells at G1 phase decreased significantly in sense ODNs group, while the proportion of cells at S phase increased significantly. In contrast, compared with mismatch sense ODNs group, the proportion of cells at G1 phase was increased significantly in antisense-FAK ODNs group. The level of cell apoptosis in antisense-FAK group was higher than in the mismatch sense group and the latter was higher than sense-FAK group. In addition, the sense-FAK ODNs group was strongly stained by immunocytochemistry, whereas the antisense-FAK ODNs group was weakly stained. Conclusions The results suggest that FAK relates to the proliferation of HPASMCs Antisense-FAK ODNs inhibit HPASMCs proliferation and facilitate their apoptosis. It is possible that FAK via JNK, CDK 2 signalling pathways enhances HPASMCs proliferation and via caspase-3 inhibits HPASMCs apoptosis.     

当归抑制人肺血管平滑肌细胞黏着斑激酶的表达

目的探讨当归对肺血管平滑肌细胞黏着斑激酶（FAK）的影响。方法实验分成4组。对照组：不加任何干预因素；fibronection（FN）组：（作为刺激剂）40μg／mL；当归组：3mg／mL；联合组：FN40μg／InL＋当归组：3mg／mL。采用免疫印迹方法检测了FAK蛋白质的表达，应用Tunel法检测细胞凋亡的变化。结果FAK（蛋白质在对照组与当归组中无表达，在FN组中，FAK蛋白质呈高表达；FAK蛋白质在混合组（当归＋FN组）中表达降低，与FN组比较差异具有显著性（P〈0．01）；Tunel法检测细胞凋亡表明当归组细胞凋亡明显增加。结论当归通过减少FAK形成抑制肺血管平滑肌细胞增生，促进细胞凋亡，在防治肺血管平滑肌细胞增生方面有着重要的作用。     

钙调神经磷酸酶对血管平滑肌细胞增殖中蛋白激酶G表达的影响

目的:探讨钙调神经磷酸酶(CaN)对血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖中蛋白激酶G(PKG Iα)表达的影响.方法:对大鼠VSMCs培养并行细胞鉴定,分为对照组、低浓度环孢菌素A(CsA,0.5 mg/L)干预组、高浓度CsA(5 mg/L)干预组以及苯肾上腺素(PE)刺激组(5 mg/L CsA 10 μmol/L PE).其中CsA为CaN特异性抑制剂,PE为已知的CaN激活剂,能够刺激细胞增殖.应用RT-PCR、免疫细胞化学及Western blot法定性及定量测定VSMCs增殖中PKG Iα mRNA以及蛋白的表达水平.结果:0.5 mg/L CsA组PKG Iα mRNA以及蛋白的表达水平与对照组相比差异无统计学意义,而5 mg/L CsA组PKG Iα mRNA及蛋白的表达明显高于对照组,5 mg/L CsA 10 μmol/L PE组中PKG Iα mRNA的表达比5 mg/L CsA组减少了32.2%,蛋白的表达减少了36.7%,但仍明显高于对照组.结论:CaN能够调节培养VSMCs中PKG Iα的表达,增殖细胞用CaN特异性抑制剂CsA灭活CaN后,PKG Iα的表达明显增加,给予PE再次激活CaN后,PKG Iα的表达明显减少.     

缺氧促使鼠气道平滑肌细胞丝裂原活化蛋白酶表达

目的 探讨缺氧情况下鼠气道平滑肌细胞丝裂原活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinase,MApK）的变化.方法 雄性Wistar大鼠采用缺氧方法,用随机数字表法随机分为正常对照组、缺氧4周组,每组6只.按实验要求完成缺氧时间,12 h内留取肺叶组织,行免疫组织化学.结果 免疫组织化学染色显示,对照组大鼠肺小动脉内膜有散在免疫阳性染色,低氧组大鼠肺气道内膜则可见明显的免疫阳性染色.经灰度扫描,低氧组大鼠肺气道壁MAPK免疫染色阳性强度较对照组明显增强（P＜0.01）.结论 MAPK在缺氧性肺病引起的气道平滑肌细胞增生中可能起着重要作用.     

Daxx过表达能显著抑制AngII诱导的血管平滑肌细胞的增殖和迁移

目的构建重组慢病毒表达载体pCDH-Daxx-EGFP,并探讨Daxx对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导VSMCs增殖的影响。方 法基于PAS（PCR-based Accurate Synthesis）的方法构建重组慢病毒表达载体pCDH-Daxx-EGFP。经测序和酶切验证后,用重 组慢病毒表达载体pCDH-Daxx-EGFP与包装辅助载体共转染293T细胞进行慢病毒包装,收集病毒液纯化后感染VSMCs, Western blot法鉴定过表达Daxx的VSMCs株。然后将pCDH-EGFP病毒液感染的空载体细胞和pCDH-Daxx-EGFP病毒液的 感染的过表达Daxx细胞都分成无血清培养基孵育组和AngⅡ孵育组。用MTT法检测细胞活性、流式细胞术观察细胞周期、划 痕法检测细胞迁移、Western blot法检测细胞中p-Akt蛋白表达。结果基因测序与双酶切鉴定表明Daxx基因慢病毒表达载体 构建成功;与Vector组比,转染Daxx组、蛋白表达水平明显增加（P<0.05）;经AngII处理后,转染Daxx组细胞活性、S期细胞比率 和与细胞迁移率与Vector 组比较显著降低（P<0.05）;转染Daxx组细胞中p-Akt 蛋白表达显著降低（P<0.05）。结论成功构建 了重组慢病毒表达载体pCDH-Daxx-EGFP和过表达Daxx 的VSMCs株;Daxx能显著抑制AngII诱导的VSMCs增殖和迁移, 其机制可能与p-Akt蛋白有关。     

细胞周期蛋白质依赖激酶抑制因子在血管平滑肌细胞增殖与增生中的作用

目的探讨细胞周期蛋白依赖激酶抑制因子p27、p21和p57在血管平滑肌细胞(VSMC)增殖与增生过程中的调控作用.方法分离SD大鼠主动脉中层平滑肌,贴壁法培养平滑肌细胞,无血清培养基培养静止后,分别加入AngⅡ10-6mol/L,血小板源生长因子(PDGF)20ng/ml和10%FBS,在刺激后6、12、24h分别收集细胞,以无血清培养基培养的VSMC作静止对照,以10%FBS刺激的VSMC作增殖对照.用Westernblot分别检测p27、p57和p21蛋白表达量.结果在AngⅡ刺激的VSMC中,p21,p57和p27蛋白表达水平与静止的VSMC中相近,无明显变化(P>0.05);而在PDGF-BB刺激的VSMC中,p21蛋白表达量随刺激时间延长而逐渐增加,在刺激后12h开始增加,24h达高峰(A值为1.578±0.133,对照组A值为1.000±0.011,P<0.01);p57蛋白表达量在刺激24h增加(A值为1.641±0.342,对照组A值为1.000±0.016,P<0.01);p27蛋白表达量随刺激时间延长而逐渐下降,在24h下降最明显(A值为0.401±0.137,对照组A值为0.985±0.023,P<0.01).结论p21和p57的主要作用在于防止VSMC细胞过度增殖.p27蛋白表达量的变化是决定VSMC增殖的关键,并参与VSMC增生的诱导和维持.