PPARα,PPARγ和胰岛素抵抗及糖尿病

过氧化物酶体增殖激活受体(PPAR s)是1990年Isse-m ann等首先发现的一种新的甾体激素受体。它与其他甾体激素受体一样,也是配体激活转录因子,属于核受体超家族成员。通过与位于某些基因上游的特异的DNA反应元件(peroxisom e proliferator responsive elem ent,PPRE)相互作用而调控基因表达。PPAR s存在三种亚型:PPARα、PPARβ(亦称PPARδ)、PPARγ,分别由不同基因编码,结构、功能各异。本文主要对PPARα、PPARγ在糖尿病和胰岛素抵抗中的作用进行概述。1 PPAR s的结构与其他核受体相似,PPAR s也含有四个功能域,即N末端…     

PPARγ与胰岛素抵抗

过氧化物酶体增殖物激活受体是一类由配体激活的核转录因子,属于Ⅱ型核受体超家族,由a、β（亦称δ和NUC1）、γ3种亚型组成。其中PPARγ通过调节相关基因的表达,影响糖脂代谢、脂肪形成,并与多种疾病如糖尿病、肥胖、高血压等密切相关。目前研究认为在病理状态下（如高血糖、高胰岛素血症和高脂血症等）,IRS-1/PI3K/Akt/NO和IRS-1/RAS/MAPK/ET-1间平衡可能被打破,导致内皮功能失常和胰岛素抵抗（IR）。研究PPARγ在治疗和预防胰岛素抵抗中的机制有着重要的学术价值和临床应用前景。     

PPAR与脂代谢及脂肪肝的关系

过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)是配体激活的转录因子核受体超家族成员之一。目前已知有三种亚型:PPARα、-β/δ和-γ。它们在脂肪生成、脂质代谢中起着关键作用,是调节机体能量代谢和脂肪酸氧化的关键因子,在脂肪肝的发生发展中起重要作用,因而近年来倍受关注。     

脂肪性肝纤维化与PPARγ研究进展

我国脂肪肝的发病率日趋增高,非酒精性脂肪肝经过脂肪性肝炎可以进展为肝纤维化、肝硬化。过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPARγ)主要参与调节脂肪细胞的分化、脂肪酸的合成与贮存,可以减轻脂肪性肝炎,抑制星状细胞激活和基质合成,延缓脂肪性肝纤维化的进程。     

PPARγ因子与2型糖尿病关系的最新研究进展

2型糖尿病（diabetes mellitus type 2,T2DM）是一种严重且常见的慢性疾病,由复杂的遗传–环境相互作用及肥胖和久坐不动的生活方式等危险因素引起,是一种复杂的异质性的糖代谢性疾病,主要包括高血糖反应、胰岛功能受损和（或）胰岛素分泌障碍。T2DM可引起多器官或组织功能失调。过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator–activated receptor γ,PPARγ）在治疗T2DM的效果上已得到广泛的认可,但因PPARγ受体激活机制较为复杂,且目前临床上应用的很多PPARγ激动剂仍存在一定的不良反应,所以PPARγ激活机制的研究和PPARγ新型激动剂的发现一直是科学家们研究的热点。本文就PPARγ与T2DM关系的最新研究进展进行综述。     

大豆异黄酮激活PPARγ促进人前列腺癌DU-145细胞凋亡

目的探讨染料异黄酮(genistein,GEN)和大豆苷元(daidzein,DAI)对人前列腺癌DU-145细胞凋亡的影响及其与过氧化物酶体增殖物激活体受体γ(peroxisome proliferators-activated receptorγ,PPARγ)的关系。方法采用过氧化物酶体增殖物反应元件(peroxisome proliferator responsive element,PPRE)驱动的荧光素酶报告基因检测GEN、DAI对DU-145细胞PPARγ的激活作用;GEN、DAI单独或联合PPARγ选择性拮抗剂GW9662处理DU-145细胞,采用免疫荧光化学染色方法观察PPARγ定位分布变化;TUNEL法和AnnexinⅤ/PI双染色流式细胞术检测细胞凋亡的变化。结果 GEN、DAI明显增强转染PPRE-TK-Luc质粒的DU-145细胞中荧光素酶表达活性,且这种作用可被GW9662所逆转。GEN或DAI单独作用于DU-145细胞时,PPARγ发生核移位;细胞凋亡率明显增加(P<0.05)。GW9662分别与GEN或DAI联合作用时,GEN、DAI促进PPARγ核移位和诱导细胞凋亡的作用明显削弱(P<0.05)。结论大豆异黄酮可通过激活PPARγ信号途径,促进人前列腺癌DU-145细胞凋亡。     

MODS患者血清PPARγ变化研究

目的:探讨MODS患者(多器官功能障碍综合征)血清PPARγ(过氧化物酶体增殖物激活受体γ)变化情况。方法:以我院2013年9月至2014年9月收治的25例MODS患者为研究对象,对患者入院1d、7d、14d的血清PPARγ情况进行比较分析。结果:MODS患者血清PPARγ明显高于正常值,入院1d患者血清PPARγ为(41.61±24.54)pg/m L,入院7d患者血清PPARγ为(32.51±17.82)pg/m L,入院14d患者血清PPARγ为(18.41±11.59)pg/m L,随入院治疗时间增加患者PPARγ呈现逐步下降趋势,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:PPARγ可能参与MODS发展,MODS患者血清PPARγ变化可作为一项治疗靶点和病情判断指标。     

神经干细胞特异性PPARγ基因敲除小鼠模型的制备与鉴定

目的制备与鉴定神经干细胞特异性PPARγ基因敲除小鼠模型。方法将引进的2种转基因小鼠B6.PPARγloxp/loxp、B6.
Nestin-Cre 进行饲养并杂交繁殖,将子一代小鼠与B6.PPARγloxp/loxp 小鼠回交获得子二代小鼠,提取子二代小鼠的基因组
DNA,利用PCR方法扩增Cre 和loxp 基因片段,并进行琼脂糖凝胶电泳检测。选取基因型为B6.PPARγloxp/loxp.Nestin-Cre
（KO）的小鼠即为神经干细胞特异性敲除PPARγ的敲除小鼠,另选基因型为B6.PPARγloxp/loxp（loxp）作为对照组小鼠。应用
RT-PCR、实时荧光定量PCR方法鉴定神经干细胞特异性敲除PPARγ的敲除小鼠。结果敲除小鼠在基因鉴定时可以扩增得到
PPARγloxp和Cre两个条带,在mRNA表型检测时脑内PPARγ表达显著低于对照组小鼠。成功获得神经干细胞敲除PPARγ基
因的敲除小鼠。所购2种转基因小鼠均有繁殖能力,其繁殖符合孟德尔遗传规律。结论基于loxp-Cre系统成功构建神经干细
胞特异性敲除PPARγ的基因敲除小鼠,为进一步的神经系统疾病的治疗及其机制研究提供模型基础。
     

PPARγ与肿瘤血管生成

过氧化物酶体增殖物活化受体 (peroxisomeproliferators ac tivatedreceptors ,PPARs)是属于核激素受体 (nuclearhormonere ceptor)超家族的成员。在 1990年由英国科学家Issemann和Green首先发现[1] 。目前已知两栖类、啮齿类动物及人类PPAR均存在三种亚型 ,即PPARα、PPARγ及PPARδ(亦称PPARβ) ,其中PPARγ是人们研究最广泛的一种 ,特别是近年来 ,通过使用PPARγ激动剂来抑制新生血管的生成显示了良好的应用前景。本文拟对此综述如下。1　PPARγ的概述1.1　PPARγ结构及组织分布　PPARγ在PPARs中是最具脂肪组织特异…     

PPARγ与脑卒中关系的研究进展

随着生活水平的不断提高,目前脑卒中已经是我国死亡率第一位的疾病,因为其预后差,死亡率高,为我国的社会和经济带来了极大的负担.此外,最新研究发现PPARγ与脑卒中有密切联系,通过激活PPARγ可以减轻脑卒中后脑损伤,调节PPARγ的表达对高血压、糖尿病及高脂血症等脑卒中高危因素也具有重要影响.本文通过探讨PPARγ在脑卒...     

5-氮杂胞苷诱导小鼠骨髓间充质干细胞分化过程中PPARγ表达及其作用

目的探讨5-氮杂胞苷诱导骨髓间充质干细胞(MSC)分化过程中PPARγ的表达情况及其在细胞分化过程中的作用.方法利用原代培养小鼠MSC,5-氮杂胞苷诱导分化;脂质体转染法,将pEGFP-N1-PPARγ2表达质粒转入MSC中,G418筛选,RT-PCR检测PPARγmRNA表达,免疫组化检测myosin及PPARγ表达.油红O染色检测细胞内脂滴.结果 MSC在未诱导时不表达PPARγ,经5-氮杂胞苷诱导后,多数细胞向成肌细胞分化,部分细胞表达PPARγ且向成脂肪细胞分化;pEGFP-N1- PPARγ2转染成功的细胞均分化为脂肪细胞.结论 5-氮杂胞苷不仅诱导MSC向成肌细胞分化,也诱导其向成脂肪细胞分化;其诱导MSC向成脂肪细胞分化可能与PPARγ表达有关.     

PPARγ在NSCLC细胞增殖和肿瘤发生中的意义

PPARs(Peroxisome proliferator-activated receptors)是配体活化型转录因子,属于核激素受体超家族.PPARγ在NSCLC 细胞增殖和肿瘤发生中发挥重要的作用.其机制可能包括PPARγ对细胞内信号转导及细胞周期的控制,对有丝分裂因子及癌启动子的抑制,阻止肿瘤细胞对胞外丝裂信号的识别,以及调节对肿瘤血管网络形成有重要作用的血管生成因子的表达.PPARγ激动剂及其途径已成为新的治疗NSCLC的靶点.合成的以及天然的PPARγ激动剂可能成为治疗NSCLC新的靶向治疗药物.     

PPARγ2诱导脂肪细胞分化相关基因的克隆及鉴定

目的 分离和克隆小鼠过氧化物酶体增殖体激活受体γ2（mPPARγ2)诱导脂肪细胞分化的相关基因。方法 在体外建立mPPARγ2诱导NIH3T3成纤维细胞分化成脂肪细胞模型基础上,采用mRNA差异显示技术分离、克隆PPARγ2诱导的脂肪细胞高表达或低表达的cDNA片段,再通过半定量RT－PCR证实。结果 经mRNA差异显示技术分离到20条差异显示片段,进一步对差异显示片段进行PCR扩增,T／A亚克隆及测序分析,与Gen Bank基因数据库比较后,得到8个已知基因,一条新基因序列,2个EST序列和7个新的EST序列。半定量RT－PCR结果显示UNR基因在PPARγ2诱导的脂肪细胞中表达上调,而凋亡抑制因子5（AP15）的表达则下调。结论 UNR基因的高表达和API5基因的低表达可能与PPARγ2诱导脂肪细胞分化有关。     

褪黑素通过PPARγ-LXRα调控THP-1巨噬细胞ABCA1表达

目的 研究褪黑素对巨噬细胞ABCA1受体表达的影响及作用机制.方法 使用THP-1细胞体外培养PMA诱导分化为巨噬细胞,给予不同浓度的褪黑素(0、50nmol/L、100nmol/L、500nmol/L和1μmol/L)干预细胞,RT-PCR和Western blot法分别检测巨噬细胞ABCA1和LXRα 的mRNA和...     

核受体PPARγ-LBD在原核系统的最适表达及纯化

目的　探索诱导PPARγ LBD的最适表达条件 ,提高可溶性PPARγ LBD蛋白在大肠杆菌中的表达量 ,然后用Ni2 + NTA离子交换树脂对表达蛋白进行分离纯化。方法　PPARγ LBD在大肠杆菌BL2 1(DE3 )中进行诱导表达时 ,以不同IPTG浓度、不同温度 ( 3 7℃ ,3 0℃ ,2 0℃ ) ,确定可溶性PPARγ LBD蛋白表达的最适条件 ;然后用Ni2 + NTA离子交换树脂进行分离纯化 ,其产物进行SDS PAGE纯度分析和Westernblotting鉴定。结果　建立了重组蛋白PPARγ LBD的最适诱导条件 ,即 0 .5mmol LIPTG浓度 ,2 0℃诱导 14h其可溶性表达蛋白的量最高 ;纯化产物经SDS PAGE纯度分析大于 90 %以上 ;Westernblotting检测 ,纯化产物为PPARγ LBD目的蛋白 ,其分子质量约 3 4× 10 3。结论　重组蛋白PPARγ LBD在E .coli中进行了成功表达和纯化 ,并且降低温度可提高可溶性蛋白PPARγ LBD表达量达 5 0 %以上     

PPARγ2诱导脂肪细胞分化相关基因的克隆及鉴定

目的分离和克隆小鼠过氧化物酶体增殖体激活受体γ2(mPPARγ2)诱导脂肪细胞分化的相关基因.方法在体外建立mPPARγ2诱导NIH3T3成纤维细胞分化成脂肪细胞模型基础上,采用mRNA差异显示技术分离、克隆PPARγ2诱导的脂肪细胞高表达或低表达的cDNA片段,再通过半定量RT--PCR证实. 结果经mRNA差异显示技术分离到20条差异显示片段,进一步对差异显示片段进行PCR扩增、T/A亚克隆及测序分析,与Gen Bank基因数据库比较后,得到8个已知基因,一条新基因序列,2个EST序列和7个新的EST序列.半定量RT--PCR结果显示UNR基因在PPARγ2诱导的脂肪细胞中表达上调,而凋亡抑制因子5(API5)的表达则下调. 结论UNR基因的高表达和API5基因的低表达可能与PPARγ2诱导脂肪细胞分化有关.     

PPARγ及其配体与类风湿关节炎的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体(Peroxisome proliferater-activated receptor,PPAR)是一类由配体活化的核转录因子,属于细胞核受体超家族.PPAR被配体激活后参与体内多种生理及病理生理过程,对调节体内的多种代谢过程有重要作用.本文综述了PPARγ的结构及其组织分布、配体、相关信号转...     

PPARγ激动剂通过激活JNK通路促进海马神经元轴突的生长

目的 初步探讨过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARγ）激动剂对体外培养海马神经元轴突生长的作用及其机制.方法 通过向原代培养的胎鼠海马神经元中加入PPARγ激动剂曲格列酮（TGZ）及其抑制剂GW-9662 （GW）以及JNK特异性抑制剂SP 600125 （SP）,以研究PPARγ激动剂对海马神经元轴突生长的作用,以及JNK通路的活化在此过程中的作用.结果 TGZ活化PPARγ后能明显促进海马神经元轴突的延长（P＜0.05）.PPARr拮抗剂GW消除了TGZ的促轴突生长作用.PPARγ活化后激活了JNK通路,且JNK特异性抑制剂SP能明显阻断TGZ的促轴突生长作用（P＜0.05）,表明TGZ诱导的促轴突生长作用依赖JNK通路的激活.结论 PPARr激动剂能促进海马神经元轴突的生长,且此作用依赖JNK通路的激活.     

葛根素对激素诱导骨髓间充质干细胞PPARγmRNA和CEBPαmRNA表达的影响

目的探讨葛根素防治激素性股骨头缺血性坏死的作用机制。方法大剂量地塞米松诱导体外培养的大鼠骨髓间充质干细胞成脂分化,在诱导成脂的同时给予不同浓度的葛根素进行干预。干预6 d后检测细胞内成脂标志物PPARγmRNA和C/EBPαmRNA的表达。结果葛根素干预组PPARγmRNA和C/EBPαmRNA的表达较对照组明显降低,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论葛根素防治激素性股骨头缺血坏死的机理不仅是改善股骨头局部的微循环,同时还与其抑制激素诱导下的BMSCs成脂分化有关。     

PPARα/γ双重激动剂TZD18与脂质代谢的研究进展

噻唑烷二酮（TZD）包括一系列具有2,4-噻唑烷二酮结构的化合物。它们均具有不同的侧链取代基,因而药理特点各有不同。最近发现一种化合物TZD18,一种兼具有改善胰岛素抵抗和降低甘油三酯、胆固醇作用的PPARα/γ的双重激动剂。本文综述了TZD18在脂质代谢方面的研究进展。