PD-L1多态性与转移性食管鳞癌化疗敏感性及预后关系

目的 探讨程序性细胞死亡配体-1(programmed cell death ligand-1,PD-L1)单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与转移性食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)患者化疗反应及预后的关系.方...     

PD-L1表达与乳腺癌临床病理参数及预后的关系

目的 研究程序性死亡配体-1 (PD-L1)在乳腺癌中的表达,及其与患者临床病理参数及预后的关系。方法通过免疫组化SP法检测PD-L1在217例乳腺癌构成组织微阵列(TMA)上的表达情况,分析其与患者临床病理参数、总体存活(OS)和无病存活(DFS)的关系及预后意义。结果 PD-L1在217例乳腺癌中的阳性率为14.7%(32/217),在三阴性乳腺癌(TNBC)中表达上调,阳性率为30.2%(19/63);乳腺癌PD-L1的表达与组织分化程度、分子分型、肿瘤体积、ER状态、PR状态、HER-2状态及Ki67表达情况有关(P＜0.05),而与患者年龄、TNM分期、淋巴结转移、远处转移及血管侵犯无关(P＞0.05)。Kaplan-Meier曲线分析显示,PD-L1的表达与乳腺癌OS和DFS无关(P＞0.05),但在TNBC亚型中与更好的OS和DFS有关(P＜0.05),应用COX比例风险回归模型单因素分析发现,PD-L1为TNBC患者OS及DFS的相关因子,多因素分析仍是其独立预后指标(P＜0.05)。结论 PD-L1与乳腺癌的发生、发展及预后有关,在TNBC中与患者更好的生存预后相关,并为其独立预后因素。     

人食管鳞癌组织中DDR1表达及预后意义

目的研究DDR1在人食管鳞癌中的表达,探讨DDR1的表达与人食管鳞癌临床病理特征以及预后关系。方法运用免疫组织化学方法检测人食管鳞癌组织中的DDR1的表达,并结合患者的临床病理特征和生存情况进行分析。结果食管鳞癌组织DDR1阳性表达为63.3%(38/60例),显著高于癌旁组织(P=0.002),DDR1在食管鳞癌组织中的阳性表达率与分化程度和淋巴结转移、浸润深度、TNM分期密切相关(P<0.05)。多因素分析提示DDR1阳性、TNM分期是食管鳞癌预后的独立危险因素(P<0.05)。结论 DDR1阳性表达与肿瘤的复发、转移密切相关,可作为评估食管鳞癌患者的不良预后指标。     

PD-L1表达、CD8+TIL密度与食管鳞癌临床病理特征及预后的关系

目的 探讨新疆莎车县维吾尔族食管鳞状细胞癌(ESCC)患者程序性死亡-配体1 (PD-L1)表达和CD8阳性肿瘤浸润淋巴细胞(CD8⁺TIL)密度与临床病理特征及预后的关系。方法 收集2016年6月至2021年6月期间新疆莎车县人民医院收治的167例ESCC患者的组织蜡块。ESCC根治标本制备组织芯片,采用χ2检验分析PD-L1表达、CD8⁺TIL密度与临床病理特征的关系;Kaplan-Meier法分析PD-L1表达、CD8⁺TIL密度与患者总生存期(OS)的关系,并绘制生存曲线图;单因素和多因素COX比例风险模型回归分析和OS相关的危险因素;Kaplan-Meier法分析PD-L1表达和CD8⁺TIL密度不同亚组与OS的关系。结果 PD-L1表达在不同肿瘤浸润深度组间比较差异有统计学意义(P<0.05),PD-L1高表达组易发生深部浸润;CD8⁺TIL密度在有无淋巴结转移组间比较差异有统计学意义(P<0.05),CD8⁺TIL低密度组易发生淋...     

PD-L1在NSCLC组织中的表达及对患者预后影响的多因素分析

目的 探讨程序性死亡配体-1(PD-L1)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中表达及对患者预后的影响.方法 选取江苏省中医院病理科收集的90例NSCLC组织(NSCLC组)、40例癌旁正常肺组织作为癌旁正常组进行免疫组化检测,对比两组标本中的PD-L1蛋白阳性表达率.根据PD-L1蛋白表达是否为阳性,将90例NSCLC分...     

PD-L1在NSCLC组织中的表达及对患者预后影响的多因素分析

目的探讨程序性死亡配体-1(PD-L1)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中表达及对患者预后的影响。方法选取江苏省中医院病理科收集的90例NSCLC组织(NSCLC组)、40例癌旁正常肺组织作为癌旁正常组进行免疫组化检测,对比两组标本中的PD-L1蛋白阳性表达率。根据PD-L1蛋白表达是否为阳性,将90例NSCLC分为PD-L1阳性组和PD-L1阴性组。 结果NSCLC组的PD-L1蛋白阳性表达(80.00%)高于癌旁正常组(5.00%,P＜0.05)。90例NSCLC中PD-L1阳性组72例和PD-L1阴性组18例。 PD-L1蛋白阳性表达的NSCLC患者3年生存率(19.70%)显著低于阴性患者(52.94%,P＜0.05);PD-L1蛋白阳性表达的NSCLC患者的生存时间21.0月显著低于PD-L1蛋白阴性表达患者的28.0月(P＜0.05)。肿瘤淋巴结转移(TNM)分期增高、发生淋巴结转移、PD-L1蛋白阳性表达是NSCLC患者不良预后的独立危险因素(P＜0.05)。结论PD-L1在NSCLC组织中表达程度上调,并且与患者肿瘤发生、发展及不良预后具有显著的关系。     

食管鳞状细胞癌PD-1/PD-L1表达及预后价值研究

目的探究程序性细胞死亡受体1(PD-1)和程序性细胞死亡配体1(PD-L1)在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达情况,并研究其与各临床病理因素之间的关系和预后价值。方法选取2015年1月至2017年12月就诊于山东省肿瘤医院并接受手术治疗的食管癌患者术后标本67例,经术后病理证实均为ESCC,采用免疫组织化学法检测67例ESCC患者术后标本中PD-1和PD-L1的表达,分析其表达与临床病理因素及预后的关系。结果以5%和10%阳性染色作为PD-1/PD-L1阳性表达临界值,PD-1阳性表达率分别为67. 2%(45/67)和61. 2%(41/67),PD-L1阳性表达率分别为31. 3%(21/67)和25. 4%(17/67)。PD-L1的表达与肿瘤T分期有关(5%作为临界值:P=0. 036; 10%作为临界值:P=0. 001); PD-1和PD-L1的表达与血中癌胚抗原、神经元特异性烯醇化酶和细胞角蛋白19片段抗原的水平均无关。PD-1阳性表达患者的无进展生存期(PFS)比阴性表达患者短(5%作为临界值时,中位PFS:10. 0个月和13. 2个月,P=0. 002; 10%作为临界值时,中位PFS:9. 6个月和13. 1个月,P=0. 005)。胸下段食管癌患者的PFS长于胸中、上段患者(中位PFS:中、上段10. 1个月,下段14. 0个月,P=0. 004)。结论 PD-1和PD-L1在ESCC肿瘤组织中存在高表达; PD-L1表达可能会加深肿瘤浸润深度,促进局部进展; PD-1和肿瘤部位是患者PFS的预后因素,而PD-L1与PFS无关。     

PD-L1/PD-L2对食管鳞癌细胞恶性表型的影响及耐药研究

目的 探讨程序性死亡配体1/2(PD-L1/PD-L2)对食管鳞癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及对化疗药物的敏感性。方法 在体外食管鳞癌KYSE150细胞系水平上,分别构建PD-L1杂合子敲除细胞系,慢病毒转染PD-L2过表达,将细胞分为WT组(PD-L1野生型)和PD-L1^+/-组(PD-L1杂合子敲除)、Ctrl组(对照)和OE-PD-L2组(PD-L2过表达),用RT-qPCR和Western blot验证PD-L1杂合子敲除和慢病毒转染PD-L2过表达效果以用于后续实验。采用EdU、细胞克隆形成实验、Transwell实验检测各组细胞增殖、迁移和侵袭能力。通过CCK8法检测细胞增殖能力并计算抑制率来评估细胞对化疗药物的敏感性。结果 与野生型WT组相比,PD-L1^+/-组细胞增殖(P<0.001)、迁移(P<0.01)和侵袭能力(P<0.05)明显降低,差异有统计学意义。与Ctrl组相比,OE-PD-L2组细胞增殖和迁移能力增加(P<0.05),而侵袭能力无明显差异(P>0.05)。在顺铂药物梯度浓度干预下,...     

可溶性PD-1/PD-L1在食管鳞癌癌变过程中的表达及意义

目的检测人类可溶性细胞程序性死亡受体-1/人类可溶性程序性死亡配体-1(s PD-1/s PD-L1)在外周血中表达情况,分析其意义,为食管鳞癌的诊断和治疗提供理论基础。方法选取正常对照组、食管鳞癌前病变组、食管鳞癌组3组,每组90例。应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测待测人群血清中s PD-1/s PD-L1的含量,统计学分析其与临床病理学特征的关系。结果(1)s PD-1/s PD-L1在正常对照、食管鳞癌癌前病变、食管鳞癌三组外周血中的含量分别为(601.66±92.52)/(173.95±22.30)pg/ml、(636.62±125.79)/(195.49±28.44)pg/ml、(649.22±101.72)/(219.05±27.98)pg/m l,比较差异有统计学意义(P0.05)。(2)3组外周血s PD-1和s PD-L1相关性分析,均无相关性。(3)食管鳞癌患者外周血s PD-1的表达与食管鳞癌N分期密切相关(P0.05),s PD-L1与肿瘤的最大径密切相关(P0.05)。(4)s PD-L1正常组和高值组的PFS有统计学差异(P=0.026)。结论 s PD-1与食管鳞癌病变的发生有关,s PD-L1与食管鳞癌的发生、发展及预后有一定的关系。     

PD-1、PD-L1、TIM-3在口腔鳞癌中的表达及临床意义

目的探讨程序性死亡分子-1(PD-1)及其配体(PD-L1)、T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(TIM-3)在口腔鳞癌(OSCC)中的表达及临床意义。方法收集2016年1月至2017年10月郑州大学第一附属医院病理科存档的42例OSCC石蜡包埋组织作为观察组,另选取22例正常口腔黏膜组织作为对照组。采用免疫组织化学技术和实时荧光定量PCR技术检测两组中PD-1、PD-L1、TIM-3蛋白及mRNA的表达情况,分析各蛋白与其mRNA的相关性、各蛋白与OSCC患者临床病理特征的关系。结果观察组PD-1、PD-L1、TIM-3蛋白的阳性表达率分别为61.90%(26/42)、66.67%(28/42)、64.28%(27/42),均高于对照组的22.73%(5/22)、4.55%(1/22)、18.18%(4/22),差异有统计学意义(均P<0.05)。观察组PD-1、PD-L1、TIM-3 mRNA表达水平均高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。PD-1 mRNA与TIM-3 mRNA呈正相关(r=0.455,P<0.05)。PD-1蛋白表达水平与性别、TNM分期有关(均P<0.05);PD-L1蛋白表达水平与肿瘤大小有关(P<0.05)。结论 PD-1、PD-L1、TIM-3可能共同参与了OSCC的免疫逃逸,为OSCC的免疫治疗提供新依据。     

血清人类可溶性程序性死亡配体-1、血管内皮细胞生长因子对食管鳞癌的预后评估价值

目的探讨血清人类可溶性程序性死亡配体-1(sPD-L1)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)对食管鳞癌(ESCC)患者预后的评估价值。方法选取经术后病理确诊为ESCC的患者105例,以35例健康体检者作为对照。检测血清sPD-L1、VEGF水平并比较其水平的差异,分析其与患者生存时间的关系。结果ESCC组血清sPD-L1、VEGF的水平与正常对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。有家族史的患者的血清VEGF的水平高于没有家族史的患者(P<0.05);血清sPD-L1、VEGF的水平在有无淋巴结转移的分组比较中差异有统计学意义(P<0.05)。生存时间<3年的患者的血清sPD-L1、VEGF水平高于生存时间>3年的患者(P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线结果显示,血清sPD-L1、VEGF预测ESCC患者3年内死亡的AUC分别为0.820、0.733,两者联合预测3年内死亡的AUC为0.842。其敏感性为84.7%,特异性为78.3%。结论血清sPD-L1、VEGF可以作为食管鳞癌预后判断的参考依据。     

程序性死亡配体-1 在食管鳞癌中的表达 及临床意义

目的 分析程序性死亡配体-1（PD-L1）在食管鳞癌中的表达及其临床意义。方法 采用免疫组织 化学染色、Western blot 检测PD-L1 在50 例食管鳞癌患者的癌组织及其相应癌旁组织中的表达,并分析PD-L1 表达与食管鳞癌临床病理学特征及预后的相关性。结果 PD-L1 在食管鳞癌组织中阳性表达率为42.0%（21/50） 高于癌旁组织22.0%（11/50）,差异有统计学意义（P <0.05）。PD-L1 蛋白的表达水平与患者肿瘤浸润深度及临 床分期相关（P <0.05）。Kaplan-Meier 生存分析表明PD-L1 的阳性组较阴性组预后较差,PD-L1 阳性组和阴性 组患者30 个月生存率分别为38.1% 和86.2%,差异有统计学意义（P <0.05）。多变量COX 回归分析结果显示 PD-L1 是食管癌患者的预后因素。结论 PD-L1 蛋白高表达在食管鳞癌的发生发展过程中具有重要作用,可能 成为食管鳞癌预后的评价指标,并为食管鳞癌的治疗提供新的靶点。     

PD-1和PD-L1的表达与胃癌患者临床病理特征及预后的相关性Meta分析

目的评估程序性死亡受体1(PD-1)及程序性死亡受体1配体(PD-L1)的表达与胃癌患者临床病理特征及预后的相关性。方法检索中国生物医学文献数据库、中国知网、万方及PubMed、embase、web of science、Cochrance library自建库以来的所有相关研究,截止日期为2017年12月,同时辅以手工检索和其他检索方式。根据Newcastle-Ottawa Scale(NOS)文献质量评价量表评价文献质量。采用Stata14.0统计软件对数据进行统计分析,采用比值比(OR)及其95%置信区间(CI)分析PD-1及PD-L1的表达与患者临床病理特征的相关性;采用相对危险度(RR)及其95%CI分析PD-1及PD-L1的表达与患者预后的相关性;采用Egger检验、Begg检验评估发表性偏倚。结果纳入11篇文献,共计患者2 940例。PD-1的表达与淋巴结转移、淋巴管浸润有明显相关性,但与性别、肿瘤大小、分化程度、Lauren分型、T分期、血管浸润、M分期、TNM分期无明显相关性; PD-L1的表达与淋巴结转移、淋巴管浸润、血管浸润有明显相关性,但与性别、分化程度、T分期、TNM分期无明显相关性。PD-1阳性患者与阴性患者的3年生存率(RR=1.12,95%CI 0.85～1.48,P=0.432)、5年生存率(RR=1.14,95%CI 0.93～1.39,P=0.207)比较差异均无统计学意义; PD-L1阳性患者与阴性患者的3年生存率(RR=1.40,95%CI 0.90～2.17,P=0.138)、5年生存率(RR=1.29,95%CI 0.96～1.74,P=0.090)比较差异均无统计学意义。结论胃癌组织中PD-1和PD-L1的表达会增加癌细胞的侵袭力,可作为胃癌治疗的新靶点,阻断PD-1/PD-L1通路将成为胃癌免疫治疗的新突破口。     

PD-1和PD-L1的表达与胃癌患者临床病理特征及预后的相关性Meta分析

目的评估程序性死亡受体1(PD-1)及程序性死亡受体1配体(PD-L1)的表达与胃癌患者临床病理特征及预后的相关性。方法检索中国生物医学文献数据库、中国知网、万方及PubMed、embase、web of science、Cochrance library自建库以来的所有相关研究,截止日期为2017年12月,同时辅以手工检索和其他检索方式。根据Newcastle-Ottawa Scale(NOS)文献质量评价量表评价文献质量。采用Stata14.0统计软件对数据进行统计分析,采用比值比(OR)及其95%置信区间(CI)分析PD-1及PD-L1的表达与患者临床病理特征的相关性;采用相对危险度(RR)及其95%CI分析PD-1及PD-L1的表达与患者预后的相关性;采用Egger检验、Begg检验评估发表性偏倚。结果纳入11篇文献,共计患者2 940例。PD-1的表达与淋巴结转移、淋巴管浸润有明显相关性,但与性别、肿瘤大小、分化程度、Lauren分型、T分期、血管浸润、M分期、TNM分期无明显相关性; PD-L1的表达与淋巴结转移、淋巴管浸润、血管浸润有明显相关性,但与性别、分化程度、T分期、TNM分期无明显相关性。PD-1阳性患者与阴性患者的3年生存率(RR=1.12,95%CI 0.85～1.48,P=0.432)、5年生存率(RR=1.14,95%CI 0.93～1.39,P=0.207)比较差异均无统计学意义; PD-L1阳性患者与阴性患者的3年生存率(RR=1.40,95%CI 0.90～2.17,P=0.138)、5年生存率(RR=1.29,95%CI 0.96～1.74,P=0.090)比较差异均无统计学意义。结论胃癌组织中PD-1和PD-L1的表达会增加癌细胞的侵袭力,可作为胃癌治疗的新靶点,阻断PD-1/PD-L1通路将成为胃癌免疫治疗的新突破口。     

程序性死亡受体-配体1(PD-L1)表达与可切除胰腺癌患者预后的关系

 目的  探讨行胰腺导管腺癌根治术的患者中程序性死亡受体-配体1(programmed cell death-ligand 1, PD-L1)表达情况与胰腺癌根治术患者预后的关系。方法  分析复旦大学附属中山医院普外科2015年7月至2017年8月68例行胰腺癌根治术患者的临床病理资料。根据病理结果将患者分为PD-L1表达阳性组和PD-L1表达阴性组。应用Kaplan-Meier法、Log-rank检验及Cox比例风险模型分析PD-L1表达与患者生存时间的关系。结果  68例患者平均年龄为62岁,PD-L1阳性51人,阴性17人。Kaplan-Meier法生存分析显示PD-L1阳性组患者的预后明显好于阴性组(P＜0.05),肿瘤大小和淋巴结转移情况与术后生存时间相关。对PD-L1阳性、肿瘤大小和淋巴结转移情况进行Cox比例风险模型多因素回归分析,PD-L1阳性、肿瘤大小和淋巴结转移情况均为胰腺癌患者术后生存时间的独立影响因素。结论  PD-L1表达与胰腺导管腺癌患者术后生存时间关系密切,可作为判断预后的辅助指标。     

PD-L1和APE1在早期宫颈鳞癌中的表达及临床意义

目的 探讨早期宫颈鳞癌组织中程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)和脱嘌呤/脱嘧啶内切核酸酶1(apurinic/apyrimidinic endonuclease1,APE1)的表达与临床特征及预后的关系.方法 采用免疫组织化学的方法(IHC)检测PD-L1和APE1蛋白在64例早期宫颈鳞癌组织中的表达,分析PD-L1、APE1表达以及两者共表达与早期宫颈癌临床特征的关系;采用Spearman等级相关分析检测APE1与PD-L1表达的相关性,Kaplan-Meier法分析早期宫颈鳞癌患者中APE1与PD-L1的表达与术后生存的关系,Cox回归模型分析早期宫颈鳞癌患者预后的危险因素.结果 早期宫颈癌患者APE1和PD-L1蛋白表达阳性率分别为70.31％和67.18％.PD-L1的表达与分期、淋巴结转移有显著相关性(P＜0.05),而APE1的表达仅与淋巴结转移密切相关(P =0.038).另外,APE1与PD-L1的表达正相关(r2 =0.347,P=0.005),且两者共表达与淋巴结转移相关,其术后生存期比单一阳性表达的宫颈癌患者明显缩短(P＜0.05).多因素COX回归模型结果显示,APE1的表达和淋巴结转移是影响早期宫颈鳞癌预后的独立危险因素,危险度分别为16.187(P =0.01)和27.340(P ＜0.001).结论 PD-L1和APE1表达的联合检测对早期宫颈鳞癌预后评估具有潜在的临床价值.     

IL-1β通过STAT3信号通路上调食管鳞癌细胞PD-L1表达的研究

目的 探讨促炎细胞因子白介素1β(IL-1β)对食管鳞癌细胞程序性细胞死亡1配体1(PD-L1)的表达调控作用及调控机制,阐明IL-1β在食管鳞癌肿瘤微环境中调控PD-L1表达的临床意义.方法 分析TCGA数据中收录的有关食管癌中IL-1β和PD-L1表达的数据,明确IL-1β和PD-L1在食管癌中的表达及预后意义;在...     

NDRG1蛋白表达与食管鳞癌临床病理特征及预后的关系

目的:探讨NDRG1在食管鳞癌发生、发展过程中的表达及意义。方法:采用免疫组化SP法检测20例正常食管黏膜组织和78例食管鳞癌组织中NDRG1蛋白的表达情况。结果:在正常食管黏膜组织、食管鳞癌组织中NDRG1蛋白阳性表达率分别为100%(20/20)、55.1%(43/78),差异均具有显著统计学意义(P<0.01)。在食管鳞癌组织中NDRG1蛋白的表达与淋巴结转移情况呈负相关(R=-0.237,P=0.036)。而与食管鳞癌患者的年龄、性别、肿瘤的分化程度、TNM分期及5年生存率无相关性。结论:NDRG1在食管鳞癌组织中下调表达可能与食管鳞癌的发生、发展有关,NDRG1可能作为一个潜在的肿瘤转移抑制基因在食管鳞癌的发生、发展及转移过程中发挥着抑制作用。     

ITGB3在NSCLC中的表达及与PD-L1、病理特征、预后的关系

目的 分析非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中整合素β3(integrin beta 3,ITGB3)表达与程序性死亡蛋白配体1(programmed death ligand-1,PD-L1)、临床病理特征及预后的关系。方法 收集2018年6月至2020年6月于金华市中心医院实施手术治疗的60例NSCLC患者的癌组织及癌旁组织标本,另选取同期行手术治疗的60例肺良性结节标本。检测ITGB3及PD-L1表达,分析ITGB3表达与PD-L1、临床病理特征的关系。通过受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)判断ITGB3预测NSCLC预后的价值。Kaplan-Meier生存曲线分析ITGB3表达与预后的关系。多因素Cox回归分析影响患者预后的相关因素。结果 NSCLC组织、癌旁组织及肺良性结节组织的ITGB3 mRNA、PD-L1 mRNA表达水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),且其表达水平NSCLC组织>癌旁组织>肺良性结节。Pearson相...