龙胆生品及龙胆酒制品给药后龙胆苦苷在大鼠主要器官组织中的浓度分布

目的：探讨龙胆酒制前后龙胆苦苷在大鼠主要器官组织中的浓度分布,为进一步研究龙胆药材的炮制方法与其功效的相关性提供科学依据。方法：将60只大鼠随机分为龙胆生品组和龙胆酒制品组,分别灌胃给药龙胆生品及龙胆酒制品（0.63 g·kg^-1）,于6个不同时间点（15、30、60、120、240和360 min）处死大鼠,每时间点每组各5只大鼠。采用液相色谱-质谱联用（HPLC-MS）法测定各组不同时间点龙胆苦苷在大鼠心、肝、脾、肺、肾和脑组织中的质量浓度。结果：龙胆苦苷在50~20000 μg·L^-1范围内线性关系良好（r ≥ 0.9969）;该方法的精密度和稳定性相对标准偏差（RSD）均小于15%;回收率为77.4%~87.2%,RSD小于15%,符合化学药物非临床药代动力学研究技术指导原则;HPLC-MS法检测,龙胆苦苷在大鼠体内分布比较广泛,在大鼠心、肝、脾、肺、肾和脑等组织中均有分布;30min时龙胆生品及酒制品中龙胆苦苷质量浓度在大鼠心脏组织中达到峰值,60 min时在肝、脾和肺组织中达到峰值;与龙胆生品组比较,龙胆酒制品组龙胆苦苷在大鼠肝、肺和肾组织中的药-时曲线下面积（AUC_0→360min）明显增加（P<0.01）,在脑组织中小幅增加（P<0.01）,在心和脾组织中稍有降低（P<0.05）。结论：龙胆酒制后能够促进龙胆苦苷在肝和肾等器官中的吸收利用,改变龙胆苦苷在大鼠主要器官组织中的浓度分布。     

RP-HPLC法测定大鼠血浆中槲皮素含量

目的建立大鼠血浆中槲皮素的反相高效液相色谱（RP-HPLC）测定方法,研究菟丝子水提取液中槲皮素在正常大鼠血浆中的药物代谢动力学过程。方法给予大鼠灌胃菟丝子水提取液后,于不同时间点采血。血浆样品经酸化后乙酸乙酯萃取,RP-HPLC法进行检测,采用HypersilODS柱（250mm×4.6mm,5滋m）,流动相为甲醇-0.5%磷酸水（60∶40）,流速1.0ml/min,柱温25℃,检测波长为360nm。应用药物代谢动力学软件DAS2.1.1拟合房室模型,并计算药物代谢动力学参数。结果槲皮素在0.5~6滋g/ml线性关系良好,最低检测限为0.5滋g/ml,高、中、低（含槲皮素5、2.5和1滋g/ml）3种浓度的平均回收率均为90%~105%,日内和日间相对标准偏差均＜5%。槲皮素的血药浓度-时间曲线符合二室模型,槲皮素的消除半衰期为4.589h,0~t时刻药时AUC为13.498滋g/（L·h）,药时总AUC为20.765滋g/（L·h）。结论建立了测定菟丝子水提取液中槲皮素在血浆的RP-HPLC测定方法,此方法简便、灵敏、准确、稳定,适用于测定槲皮素的血药浓度及在大鼠体内的药物代谢动力学研究。     

马蔺子甲素的药物动力学研究

采用HPLC方法测定生物样品中的马蔺子甲素浓度。大鼠ig100、200和800mg／kg3个剂量的药代动力学研究表明体内代谢非常快，血药浓度不呈线性消除特征，药物吸收非常迅速，消除快。达峰时间（tpeak）分别为30、30和15min，浓度-时间曲线下的面积（AUC）分别为100．1、3238.1和4509．9ng·min／mL，半衰期（t1/2）分别为66．6、101．9和133．3min。组织分布试验表明，在大鼠ig200mg／kg后1、2、4h，心、肝、脾等组织测不出原型药物。排泄试验在大鼠ig200mg／kg后，36h内从粪中测不到原型药物及代谢产物，36h内测不出从尿中排出的原型药物；其代谢产物12h内排出总量的78％以上，马蔺子甲素是一蛋白结合率非常高的药物，平均蛋白结合率为90．9％。     

1,3-二苯-1,3-丙二酮在小鼠体内的组织分布

目的:研究1,3-二苯-1,3-丙二酮(1,3-diphenyl-1,3-propanedione,DPPD)在小鼠体内各组织中的分布特征。方法:雄性ICR小鼠灌胃给予DPPD后,于不同时间点采集小鼠肝、心、脾、肺、肾及肌组织,以高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)测定各组织中DPPD的浓度。Thermo Kinetica 4.4.1软件计算药物代谢动力学参数。结果:灌胃给予小鼠DPPD后,DPPD浓度在肝、肾组织中较高(肝AUCtot=41.92μg.h/g,肾AUCtot=40.40μg.h/g),给药后肝、肺组织内的药物浓度迅速达到最大值,Tmax分别为0.32 h和0.33 h,而肌组织的药物浓度则在3.85 h时才达到最大值。DPPD在肝内浓度的最大值Cmax=31.20μg/mL,该浓度值亦为所有受检组织中的最高浓度。给药后24 h仍能在各组织中检测到较低浓度的DPPD。结论:DPPD在各组织中分布不均,肝、肾和肌组织中药物分布量较大,而肺、脾组织中分布较少,且各组织中药物浓度的动态变化规律也各不相同。     

高效液相测定加替沙星在大鼠体内的组织分布

目的建立HPLC测定大鼠肝、肾、肺、脾、心等组织内加替沙星的药物浓度.方法待测组织匀浆中加入加替沙星与内标环丙沙星后,用二氯甲烷提取,进行高效液相紫外检测,色谱柱为Sphweisorb ODS柱(5 μm粒径),200 mm×4.6 mm;流动相为0.02 mol/L磷酸二氢钾缓冲液-甲醇-三乙胺(55:44.5:0.5), pH为3.10;流速1.0 ml/min,检测波长为293 nm.结果本测定方法肝、肾、肺、脾、心组织浓度的线性范围均为0.05～4.0 mg/L;相关系数分别为0.999 9,0.996 0,0.999 9,0.999 9,0.999 9;肝、肾、肺、脾、心的相对回收率分别为:91.4 %～99.2%,98.6%～104.4%,99.0%～110.2%,90.2%～98.7%,99.0%～100.0%;绝对回收率分别为:78.5%～92.4%,87.7%～94.8%,98.3%～111.6 %,83.5%～85.7%,81.4%～91.7%;日内、日间变异均小于10%,各组织中加替沙星的最低检测限均为0.04 mg/L.结论加替沙星在各组织中均有分布,其中肝、肾分布最多,该法测定大鼠各组织中药物浓度精确、灵敏、可靠,为加替沙星药代动力学研究提供依据.     

黄芩苷固体脂质纳米粒的制备及其在小鼠体内组织分布研究

目的 制备黄芩苷固体脂质纳米粒（solid lipid nanoparticle,SLN）,研究其在小鼠体内的组织分布并评价组织靶向性。方法 采用乳化蒸发-低温固化法制备黄芩苷固体脂质纳米粒分散液,冷冻干燥成黄芩苷SLN冻干粉。灌胃给予黄芩苷-SLN干粉混悬液与黄芩苷混悬液,测定小鼠各组织中药物浓度,采用DAS 2.0软件拟合药物代谢动力学参数。计算靶向效率（targeting efficiency, Te）、靶向指数（targeting index, TI）和相对靶向效率（relative targeting efficiency, Rte）,分析比较两种制剂在小鼠体内组织分布情况。结果 小鼠灌胃黄芩苷-SLN冻干粉后,肝组织的Te最大;TI的大小顺序为脾、心、肝、脑、肾、肺,且仅脾、心的Rte为正值。结论 黄芩苷-SLN肝组织分布量最大,脾组织靶向性较强,对黄芩苷临床应用具有重要意义。     

藤甲酰苷纳米乳剂在大鼠体内药动学及组织分布研究

目的测定大鼠三个剂量（16.80、2.76、1.38 mg/kg）尾静脉注射藤甲酰苷纳米乳剂的血药浓度,比较他们之间的药动学行为;研究藤甲酰苷纳米乳剂在大鼠心、肝、脾、肺、肾中的分布情况。方法大鼠尾静脉注射三种不同浓度的藤甲酰苷纳米乳剂,采用高效液相法测定大鼠给药后不同时间点的血药浓度,应用3P87药动学程序对数据进行处理计算药动学参数;大鼠尾静脉注射大剂量（16.8 mg/kg）的藤甲酰苷纳米乳剂,采用相同方法,考察藤甲酰苷在预定时间的组织分布情况。结果藤甲酰苷纳米乳剂在大鼠体内的药动学过程符合双隔室模型,药动学参数分别如下：高剂量：T1/2α=18.47 min,AUC=8827.85 mg/L.min,Cls=0.001 903 mg/kg/（mg/L.min）,VRT=5293.11min.min;中剂量T1/2α=16.99 min,AUC=2905.02 mg/L.min,Cls=0.000 950 mg/kg/（mg/L.min）,VRT=3846.21 min.min;低剂量T1/2α=9.36 min,AUC=2089.00 mg/L.min,Cls=0.111 610 mg/kg/（mg/L.min）,VRT=3015.81 min.min药物在大鼠体内组织分布的最高浓度的大小顺序为脾、肺、肝、肾、心。结论藤甲酰苷在体内呈现非线性动力学消除过程,且体内分布快,起效迅速,消除也快,体内滞留时间短。藤甲酰苷在脾脏中分布最多,肺中较多,在心脏的分布最少。     

LC-MS/MS研究紫杉醇自组装前体脂质体在大鼠体内的组织分布及靶向性

目的：对自制紫杉醇自组装前体脂质体（PSAP）在大鼠体内的组织分布进行研究，并与市售紫杉醇注射液（Taxol）的组织分布特征进行了比较。方法：SD大鼠以5mg／kg的剂量尾静脉注射PSAP及Taxol，建立LC—MS／MS方法，于给药后不同时间测定组织中的紫杉醇药物浓度，对两种制剂的大鼠体内组织分布特征和靶向性进行评价。结果：PSAP与Taxol组相比，肝、脾、卵巢、子宫中的药物分布明显高于Taxol组（P〈0．05），在以上各组织中的相对摄取率（re）大于1；肺、肾中的分布与Taxol组无明显差异（P〉0．05），而在心脏中的分布明显低于Taxol组（P〈0．05）。结论：紫杉醇自组装前体脂质体与市售注射液相比，大鼠体内配置发生明显变化，特别是提高紫杉醇在肝、脾、卵巢、子宫的药物分布同时降低心脏的分布，对于临床更好地治疗肝脾部、卵巢、子宫癌症和降低心脏毒性具有现实意义。     

莲心总碱在大鼠体内的血药浓度及组织分布

目的研究大鼠灌胃及静脉注射莲心总碱(Total alkaloids of Lianzixin,TAL)的血药浓度和组织分布。方法给予TAL后,采用反相高效液相色谱法检测各时间点血浆和组织药物浓度,用DAS(drug and statistics)程序拟合房室模型并计算药代动力学参数。结果静脉注射TAL 20 mg/kg,药时曲线符合三室模型,其主要药代动力学参数为:分布t1/2α为0.367 min,消除t1/2γ为841.597 min,血浆清除率(CL)为2.336 L/min,曲线下面积AUC0-1080和AUC0-∞分别为639.392和823.754(mg.min)/L,MRT0-∞为866.354 min;灌胃TAL 20 mg/kg,曲线下面积AUC0-1080和AUC0-∞分别为508.578和787.035(mg.min)/L,MRT0-∞为1466.040 min。计算所得TAL的绝对生物利用度为80%。TAL 20mg/kg灌胃后,迅速分布至各主要器官组织,其中以肝浓度最高;肺、心次之,脑组织最低。肝浓度在30 min有一谷值,而此时其他各组织的浓度则有所上升。与灌胃不同,静脉注射TAL以肺中浓度最高,其次为心、肾。5 min时,心、肺、肾组织各出现一浓度峰值,随后下降,4 h时又可见药物浓度回升。结论TAL吸收迅速,分布广泛,Vc较大,t1/2γ较长。除脑分布较少外,其他脏器的浓度均远高于血浆药物浓度。     

高效液相色谱法测定大鼠血浆中白藜芦醇含量及其药物代谢动力学

目的建立高效液相色谱法（high performance liquid chromatography,HPLC）测定大鼠血浆中白藜芦醇浓度,并用该法研究大鼠静脉注射白藜芦醇后的药物代谢动力学。方法取大鼠血浆样品,以乙腈沉淀蛋白。色谱柱：Shimadzu,VP-ODS（5μm,150mm×4．6m）;流动相：乙腈-水（35：65）;流速1．0ml／min;柱温25℃;紫外检测波长303nm;大鼠静脉注射白藜芦醇20mg／kg后,于不同时间点取血测定血浆中药物浓度并估算其药物代谢动力学参数。结果白藜芦醇在0．023～23．600μg／ml浓度范围,其线性关系良好,r=0．9996,最低检测浓度约为0．007μg／ml。提取平均回收率为90．29％。大鼠静脉注射20mg／kg白藜芦醇后其消除半衰期为81．20min。结论HPLC灵敏度高,操作简便、准确,可用于大鼠血浆中白藜芦醇的测定及药物代谢动力学研究．     

呋喃丹及其代谢产物呋喃酚在大鼠体内的死后分布研究

建立生物样品中呋喃丹及其代谢物呋喃酚的高效液相色谱-质谱联用内标分析法,研究两者大鼠体内的死后分布规律。灌胃给予大鼠4倍LD₅₀(44 mg/kg)浓度为1.8 mg/mL自制呋喃丹混悬液,死亡后分别于0,12,24,48,72和96 h取材,HPLC-MS/MS法测定心血、心、肝、脾、肺、肾、脑、左下肢肌、胃壁等检材中呋喃丹及呋喃酚含量。结果显示,死后0 h呋喃丹在大鼠体内分布如下:胃壁>肺、肝>肾、脾>心脏、心血、脑,并逐渐从胃壁、肺及心血向肝、肾、心及骨骼肌中转移。而呋喃酚在大鼠体内分布如下:胃壁>心血>肝、肾>脾、肌肉、肺、脑>心,心血、心、肝、脾、肾中的呋喃酚浓度死后显著上升(P<0.05)。呋喃丹的降解及呋喃丹在不同组织间的扩散迁移共同导致了呋喃丹及其代谢产物呋喃酚组织浓度的死后变化。本研究建立的呋喃丹及呋喃酚组织含量HPLC-MS/MS检测方法及获得的死后分布规律可作为呋喃丹中毒死亡案件的法医学鉴定提供参考,并且为全面正确采取检材进行毒物分析提供方向。     

LC-MS/MS法测定黄柏碱及其葡萄糖醛酸结合物在大鼠中的组织分布研究

  目的  建立大鼠组织中黄柏碱(Phellodendrine, PHE)及其葡萄糖醛酸结合物黄柏碱-11-O-β-D-葡萄糖醛酸苷(Phellodendrine-11-O-β-D-glucuronide, M1), 黄柏碱-2, 11-O-β-D-二葡萄糖醛酸苷(Phellodendrine-2, 11-di-O-β-D-glucuronide, M2)的含量测定方法, 考察PHE、M1和M2在各组织的分布特征。  方法  正常SD大鼠以40 mg·kg-1的剂量灌胃黄柏碱水溶液, 于0.117、0.17、0.5、1、2、3、4 h处死, 剪取心、肝、脾、肺、肾、脑、肌肉、胰腺和小肠。组织匀浆样品采用甲醇沉淀蛋白方法处理, 以乌头碱为内标, ZORBAX Eclipse XDB-C₁₈柱(150 mm×2.1 mm, 3.5 μm)为色谱柱, 0.1%甲酸水-甲醇为流动相梯度洗脱, 流速0.3 mL·min-1, 柱温35 ℃, 在电喷雾离子化和正离子多离子反应模式下, 运用API4000+型三重四级杆质谱联用仪进行测定。  结果  PHE、M1和M2分别于1~800、1~1 000、5~1 000 ng·mL-1浓度范围内的线性关系良好, 3种成分的日内日间精密度均≤11.07%, 准确度为(91.58±1.84)%~(110.67±5.20)%。PHE、M1和M2在组织中均有分布, PHE表现为小肠>肝>肾>肺>胰腺>肌肉>脾>心>脑; M1、M2为小肠>肾>肝>心>肺>胰腺>肌肉>脾>脑。  结论  所建立的方法特异性强, 准确度高, 稳定性好, 适用于PHE、M1、M2的组织分布研究。PHE、M1、M2在大鼠体内分布广泛, 主要分布在小肠, 肾脏和肝脏。      

Cy5标记寡脱氧核苷酸MT01经大鼠牙龈黏膜局部注射后在重要脏器组织中的分布

目的：观察不同时间点Cy5标记寡脱氧核苷酸（ODN）MT01在大鼠体内重要脏器组织中的分布,初步探讨其分布的规律性。方法：选取60只Wistar大鼠随机分为实验组和对照组,每组30只;实验组大鼠牙龈黏膜局部注射Cy5标记的MT01,对照组大鼠牙龈黏膜局部注射未经标记的MT01;于注射后15 min、1 h、4 h、8 h、16 h、1 d、2 d、3 d、4 d和5 d分别取大鼠肺、肝、脾、肾、心和脑组织;激光共聚焦显微镜下观测大鼠重要脏器组织中MT01的荧光分布,以荧光阳性细胞率表示各脏器组织内MT01进入各组织细胞量。结果：对照组大鼠重要脏器组织中未观察到荧光阳性细胞;实验组大鼠除心、脑组织外,肺、肝、脾和肾组织细胞中均可观察到荧光阳性细胞;肾组织中荧光阳性细胞呈片状分布,荧光主要集中于肾小管上皮细胞的胞质中;肝、脾和肾组织的荧光阳性细胞率呈规律性变化,峰值分别出现在注射后4、3和4 d时,肺组织的荧光阳性细胞率未见明显规律性。结论：MT01经大鼠牙龈局部注射后可进入肺、肝、脾和肾组织,主要集中在肾脏组织中,且分布具有一定规律性。     

龙血竭中龙血素A与龙血素B在大鼠体内的组织分布研究

目的研究龙血竭中龙血素A、龙血素B在大鼠体内的组织分布情况。方法按100 g大鼠给予龙血竭250 mg,灌胃给药,用HPLC法测定不同时间点的组织浓度。结果龙血素A、B在肝脏及肾脏浓度最高,然后依次是肺、脾、心、脑。结论龙血素A、B在大鼠体内主要分布于血流量大的脏器。     

钒在妊娠和非妊娠大鼠体内分布的研究

This paper reports tissue distribution of vanadium in nonpregnant and pregnant Wistar rats. The experimental results showed that vanadium concentrations in nonpregnant rats were respectively from high to low: I. no treatment: ovary greater than uterus greater than kidney greater than lung greater than heart muscle greater than spleen greater than brain greater than liver greater than blood; II. 4h after single i.p. injection of V2O5 (5 mg/kg): kidney greater than ovary greater than liver greater than bone greater than uterus greater than lung greater than heart muscle greater than spleen greater than brain greater than blood. The results suggest that female genital organs are important organs in distribution of vanadium. The kidney is a main excretory organ. After 24h of treatment, a larger amount of vanadium in body has been excreted. Vanadium can pass through blood-brain barrier. Distribution of vanadium on gestation days 12 after 4h single i.p. injection of V2O5 (5 mg/kg) is: kidney greater than ovary greater than uterus greater than placenta greater than liver greater than fetus greater than bone greater than heart muscle greater than lung greater than brain greater than spleen greater than blood; on gestation days 16-18 after 4h single i.p. injection of V2O5 (5 mg/kg) is: kidney ovary greater than placenta greater than lung greater than bone greater than uterus greater than heart muscle greater than spleen greater than fetus greater than liver greater than brain greater than blood; after 24h (on gestation days 16-18) is: kidney greater than ovary greater than placenta greater than spleen greater than bone greater than lung greater than liver greater than fetus heart muscle greater than brain blood.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)     

八宝素的组织分布和排泄研究

目的 研究八宝素(Hylotelephin)的组织分布和排泄,为临床试验提供依据.方法 用HPLC紫外检测法,以蒽为内标,苯甲酰氯为衍生剂,甲醇-水为流动相,测定静脉注射八宝素后生物样品中的药物含量.结果 Beagle犬静脉注射八宝素10.6 mg/kg后5 min药物已迅速分布到各组织;药后90 min大部分组织中药物含量明显低于5 min时的含量.药物主要分布在肾、肝和脾组织,其次在心、肺、肠等组织中.肾、肝和脾中的药物含量与相同时间的血浆药物浓度接近.大鼠静脉注射八宝素36 mg/kg后从尿、粪和胆汁(0～48 h)中排泄的原型药物分别占给药总量的88.45%,0.61%和1.08%;给药后3 h 67%药物已从体内排出.结论 八宝素在Beagle犬体内分布和排泄较快,药物主要分布在肾、肝、脾和血浆等组织中,主要以原型药物方式由尿液排泄.     

大鼠口服阿司匹林铜分布、蓄积、排泄的实验研究

采用ＳＤ大鼠灌胃给予阿司匹林铜１０ｍｇ／ｋｇ体重,５０ｍｇ／ｋｇ体重连续９０ｄ,用多通道等离子体光谱仪（ＩＣＰＱ－１０１２）测定大鼠血清、脑、肝、肾、脾、粪便的含量,并进行主要脏器的病理组织学检查。结果显示：大鼠摄入阿司匹林铜后血清、脑、肝、肾、脾中铜含量与对照组无显著性差异（Ｐ〉０．０５）粪便中铜含量明显高于对照组,有高度显著性差异（Ｐ〈０．０１）。病理组织学检查除给药动物肝脏Ｋｕｐｆｆｅｒ’ｓ     

1,6-二磷酸果糖的体内过程研究

目的:研究1,6-二磷酸果糖的体内过程。方法:取SD大鼠,静脉注射三种剂量的[32P]FDP,考察其在大鼠体内吸收、分布、代谢、排泄过程。结果:三种剂量给药后的药物动力学显示血浆半衰期约为10min,表观分布容积与体重相当。心、肝、肾、脾和肺的放射性浓度高,肌肉和脂肪中的浓度低。给药后第1天约通过尿排泄10%。结论:[32P]FDP静脉注射后迅速随血流分布,心中浓聚,此研究为其治疗心血管、慢性阻塞性肺病(COPD)等疾病提供临床理论依据。     

急性吗啡染毒大鼠体内吗啡的定位研究

The distribution of morphine in acute morphine-treated rats was studied by immunohistochemistry (PAP). Samples were examined for morphine distribution and localization in internal organs at 10-160 min after intraperitoneal injection of morphine. The results showed that morphine was distributed in the heart, hepatocytes, epithelial cells of the bile canalicular cells in liver, spleen, kidney, adrenal glands, stomach parietal cells, small intestinal villus, pancreas islet, sublingual glands and submandibular glands. Morphine was found in the cardiac tissue, liver, spleen, pancreas islet, small intestinal villus at 10 min after injection and in the cardiac tissue, stomach parietal cells at 160 min after injection. The cause of the postmortem the distribution of morphine in internal organs at different times after injection was discussed. The results of this study may be used as a basis for the choice of samples for the forensic toxicological analysis.