内脏脂肪素与胰岛素抵抗的研究进展

内脏脂肪素（Visfatin）主要是由内脏脂肪组织表达的一种脂肪细胞因子,可参与胰岛素抵抗的发生与发展过程。现笔者将近年来关于Visfatin的来源、作用、调节和与炎症、胰岛素抵抗间的关系及其机制方面的最新研究进展作一综述。     

Visfatin——一种新发现的脂肪因子

内脏脂肪素(visfatin)是新发现的一种脂肪细胞因子.内脏脂肪素具有多种生物学活性,如模拟胰岛素样的降血糖作用、参与炎症应答、调节脂代谢和自分泌、旁分泌、内分泌等作用。内脏脂肪素的发现可能为研究及治疗糖代谢及相关疾病提供新的思路。本文就Visfatin的研究进展作一综述。     

内脏脂肪素与糖脂代谢的联系

内脏脂肪素(visfatin)是新发现的由内脏脂肪细胞分泌的一种脂肪细胞因子,与前B细胞集落增强因子结构相似.它具有类似胰岛素降血糖作用,可促进脂肪组织的分化.Visfatin可能是联系机体糖脂代谢的重要分子.Visfatin与肥胖及各型糖尿病的发病机制之间存在潜在的密切联系,可能为糖尿病的治疗提供一个新的靶点.本文就visfatin与糖脂代谢的关系研究进展进行综述.     

内脏脂肪素的研究进展

内脏脂肪素(Visfatin)是新近发现的脂肪细胞分泌的一种细胞因子,可分布于多种器官,与腹型肥胖密切相关,其表达受多种因素影响。内脏脂肪素具有胰岛素样作用,调节糖脂代谢,血管平滑肌的成熟,参与炎性应答及动脉粥样硬化的形成等作用。因此内脂素可能是联系糖脂代谢紊乱及心血管疾病的新纽带,这为糖尿病、冠心病及相关性疾病防治提供了新的思路和方法。     

Visfatin一一种新发现的脂肪因子

内脏脂肪素（visfatin）是新发现的一种脂肪细胞因子．内脏脂肪素具有多种生物学活性，如模拟胰岛素样的降血糖作用、参与炎症应答、调节脂代谢和自分泌、旁分泌、内分泌等作用。内脏脂肪素的发现可能为研究及治疗糖代谢及相关疾病提供新的思路。本文就Visfatin的研究进展作一综述。     

Research progress in Visfatin

内脏脂肪素(Visfatin)是新近发现的脂肪细胞分泌的一种细胞因子,可分布于多种器官,与腹型肥胖密切相关,其表达受多种因素影响.内脏脂肪素具有胰岛素样作用,调节糖脂代谢,血管平滑肌的成熟,参与炎性应答及动脉粥样硬化的形成等作用.因此内脂素可能是联系糖脂代谢紊乱及心血管疾病的新纽带,这为糖尿病、冠心病及相关性疾病防治提供了新的思路和方法.     

Visfatin——一种新发现的脂肪因子

内脏脂肪素是新发现的一种脂肪细胞因子,具有多种生物学活性,如模拟胰岛素样的降血糖作用、参与炎症应答、调节脂代谢和自分泌、旁分泌、内分泌等作用.内脏脂肪素的发现可能为研究及治疗糖代谢及相关疾病提供新的思路.现就Visfatin的研究进展作一综述.     

Visfatin与肥胖及糖尿病关系的研究进展

内脏脂肪素(Visfatin)是新近发现的一种脂肪细胞因子,以前被称为前B细胞集落增强因子(PBEF)。近来许多研究发现,Visfatin具有类似胰岛素的生物效应,并能促进脂肪细胞的分化、抑制肝糖原的释放和促血管平滑肌细胞成熟。Visfatin水平与糖、脂代谢相关。对于Visfatin的深入研究或许可使其成为糖尿病及代谢综合征治疗的一个新靶点。     

Visfatin与肥胖及糖尿病关系的研究进展

内脏脂肪素(Visfatin)是新近发现的一种脂肪细胞因子,以前被称为前B细胞集落增强因子(PBEF).近来许多研究发现,Visfatin具有类似胰岛素的生物效应,并能促进脂肪细胞的分化、抑制肝糖原的释放和促血管平滑肌细胞成熟.Visfatin水平与糖、脂代谢相关.对于Visfatin的深入研究或许可使其成为糖尿病及代谢综合征治疗的一个新靶点.     

2型糖尿病患者血浆Visfatin水平与内脏性肥胖和胰岛素抵抗的相关性研究

目的:探讨2型糖尿病(2型DM)患者血浆内脂素(Visfatin)水平及其与胰岛素抵抗的相关性。方法:选择在内分泌科住院的2型DM患者100例(2型DM组),健康正常糖耐量对照组(NGT组)60例,均测定空腹血浆Visfatin水平,计算胰岛素抵抗指数和腰臀比。结果:2型DM组空腹血浆Visfatin水平明显高于NGT组,2型DM患者空腹血浆Visfatin与HOMA-IR,WHR、糖化血红蛋白(Hb A1C)和三酰甘油(TG)呈正相关。结论:2型DM患者空腹血浆Visfatin水平明显升高,且与内脏性肥胖和胰岛素抵抗有关。     

急性脑梗死患者血清内脂素水平及其相关性

目的探讨急性脑梗死患者血清内脂素水平及其相关性。方法采用酶联免疫吸附测定急性脑梗死患者和正常健康人血清内脂素水平,分析血清内脂素与体重指数、血脂、血糖等的关系。比较不同美国国立卫生院神经功能缺损评分（NIHSS）及不同性别的急性脑梗死患者中血清内脂素的变化,了解内脂素与性别及病情变化的关系。结果急性脑梗死患者血清内脂素水平高于正常对照组,女性血清内脂素水平高于男性,NIHSS评分越高,血清内脂素水平越高。相关性研究显示,血清内脂素水平与空腹血糖水平呈明显正相关,与高密度脂蛋白胆固醇呈明显负相关。多元线性回归分析表明,高密度脂蛋白胆固醇与空腹血糖分别是影响血清内脂素水平的独立相关因素。结论血清内脂素水平与性别、病情有关,可能在脑梗死的发生和发展中具有一定的作用。     

2型糖尿病患者血清内脂素浓度与血脂的相关性研究

目的探讨2型糖尿病患者血清内脂素浓度与血脂的关系。方法选取2型糖尿病患者182例,另选健康对照组100例,常规测量身高、体重,所有实验对象空腹采血离心取血清测定内脂素、甘油三酯（TG）、胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。结果 2型糖尿病组血清内脂素浓度均高于对照组（P〈0.05）;2型糖尿病患者内脂素量与TG、HDL-C、VLDL-C呈正相关（P〈0.05）。结论 2型糖尿病患者血清内脂素的量可能与2型糖尿病发生及血脂代谢相关。     

冠心病患者血清内脏素浓度与血脂的相关性研究

目的：探讨冠心病患者血清内脏素浓度与血脂的关系。方法：选取冠心病患者82例,另选健康对照组100例,常规测量身高、体重,所有实验对象空腹采血离心取血清测定内脏素（visfa—tin．）、甘油三脂（TG）、胆固醇（Ch01）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—c）。结果：①冠心病组血清内脏素浓度均高于对照组（P〈0．05）;②冠心病患者内脏素量与TG、HDL—C、VLDL—C呈正相关（P均〈0．05）;结论：冠心病患者血清内脏素量可能与冠心病发生及血脂代谢相关。     

转基因和基因敲除内脂素对小鼠脂肪积累的对比研究

目的内脂素(visfatin)也被叫做尼克酰胺磷酸核糖基转移酶,是一种脂肪因子,研究表明其与肥胖有关,但是与脂肪积累的关系仍然不明确,本研究是以内脂素转基因和内脂素基因敲除杂合子小鼠为对象,研究内脂素与脂肪积累的关系。方法 Western blot法对比分析转基因、基因敲除杂合子和野生型小鼠脂肪组织中内脂素表达水平。从2月龄开始对3种雌性小鼠饲喂高脂饲料,分别在2、4、6、8、9月龄测定其体重变化,并在9月龄时利用磁共振成像定性观测小鼠脂肪积累及分布,称量皮下和腹腔脂肪总重量并对腹腔脂肪组织进行组织学观察。结果内脂素转基因小鼠脂肪组织中内脂素的表达量比野生小鼠增加37%,基因敲除杂合子小鼠比野生小鼠降低了55%。饲喂7个月高脂饲料后,转基因小鼠体重平均27.8±0.8 g,野生小鼠体重平均33.6±1.1 g,基因敲除杂合子小鼠体重平均37.6±1.9 g。皮下和腹腔脂肪总重量测定结果显示转基因小鼠的脂肪总重量比野生小鼠降低了40%,基因敲除杂合子小鼠的脂肪总重量比野生小鼠增加了37%,组织学染色显示,内脂素转基因小鼠的平均单个脂肪细胞面积最小,而基因敲除杂合子小鼠面积最大。结果证实,内脂素表达量与体重、皮下和内脏脂肪总重量及脂肪细胞大小呈负相关。结论在饲喂高脂饲料的情况下,内脂素可以抑制脂肪的积累。     

血清内脂素与急性冠状动脉综合征的相关性

目的：探讨血清内脂素与急性冠状动脉综合征（ACS）的关系及其在斑块失稳定性中的作用。方法：采用ELISA方法分别检测40例ACS（ACS组）、22例稳定型心绞痛（SAP组）和26例非冠心病患者（对照组）的血清内脂素及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平,并比较两者相关性。结果：ACS组血清内脂素和MMP-9水平均显著高于SAP组和对照组（P〈0.01）。ACS患者中血清内脂素与MMP-9呈显著正相关关系（P〈0.01）。结论：血清内脂素与ACS具有相关性,可作为预测斑块稳定性的标志物,对其测定有助于ACS的早期防治。     

冠心病患者 Visfatin mRNA 基因表达及相关因素的研究

目的：探讨Visfatin（内脏素）基因在冠心病腹部皮下及大网膜的脂肪组织中表达情况及相关因素的分析,从而为冠心病防治提供一种新的、切实可行的新方法。方法：根据既往冠心病的病史的不同,将100例胆石症择期手术患者分为冠心病组50例,对照组50例。用RT-PCR方法检测两组的大网膜与皮下脂肪组织Visfatin mRNA的表达水平,并测定空腹胰岛素（ FINS）、血脂和胰岛素抵抗指数（ HOMA-IR）等指标。结果：①冠心病组血清Visfatin浓度高于对照组;②冠心病组者腹部皮下和网膜脂肪组织中的Visfatin表达高于对照组;结论：Visfatin在冠心病中表达明显增高,可能是冠心病发病独立危险因素。     

冠心病患者血浆内脂素水平的初步研究

目的 比较冠心病患者和正常人血浆中内脂素(visfatin)水平,并评价血浆visfatin水平与冠脉病变程度的相关关系.方法 对48例冠心病患者(均接受冠脉造影确诊)及41例健康志愿者抽血测定血浆内脂素水平,并进行比较.同时记录冠心病患者冠脉病变支数及Gensini冠脉病变积分,与血浆内脂素水平进行相关性分析.结果 冠心病组血浆内脂素水平为(28.58±14.53) ng/mL,对照组血浆内脂素水平为(16.01± 6.09) ng/mL,冠心病组明显高于对照组,两组比较有统计学差异(P<0.01).血浆内脂素水平与冠脉病变支数呈正相关(r=0.762,P<0.01); 与Gensini冠脉病变积分呈显著正相关(r=0.906,P<0.01).结论 检测血浆内脂素水平有助于冠心病的早期诊断;血浆内脂素水平越高,冠脉病变程度越严重.     

内脏脂肪素对巨噬细胞MMP-9的作用及其机制探讨

目的 研究内脏脂肪素（visfatin）对巨噬细胞基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的作用及其机制。方法体外诱导THP-1单核细胞转化为巨噬细胞。为明确visfatin对MMP-9的作用,细胞分为两组：①巨噬细胞+visfatin 12 h组;②巨噬细胞+visfatin24 h组,两组的visfatin的质量浓度均为：0（对照组）、50、100、200、400 ng/mL。采用RT-PCR和Western blotting测定MMP-9基因和蛋白表达,明胶酶谱法检测MMP-9的活性。为明确visfatin对MMP-9的作用机制,细胞分为五组：①巨噬细胞未加刺激组（对照组）;②巨噬细胞+ MAPK p38、ERK1/2、JNK信号通路抑制剂预处理1 h后加visfatin（200 ng/mL）24 h组;③巨噬细胞+过氧化物酶体增殖剂活化受体（PPARγ）天然及人工配体/ RXR配体预处理1 h后加visfatin（200 ng/mL）24 h组;④巨噬细胞+visfatin（200 ng/mL）24 h组（Vis200组）;⑤巨噬细胞+visfatin（200 ng/mL）刺激不同时间组（5、10、15、30、60 min）。Western blotting检测MMP-9蛋白和PPARγ蛋白表达及visfatin刺激下巨噬细胞p38、ERK1/2、JNK MAPK磷酸化水平。结果 Visfatin能促进MMP-9基因及蛋白表达（P<0.05,P<0.01）,同时增强了MMP-9的活性（P<0.01）。p38 MAPK、ERK1/2 MAPK通路抑制剂及RXR配体抑制visfatin对MMP-9表达具有上调作用;visfatin能促进p38 MAPK和ERK1/2 MAPK的磷酸化,但不影响PPARγ蛋白的表达。结论 Visfatin增加了巨噬细胞炎症因子的表达,该作用与p38 MAPK和ERK1/2MAPK信号通路有关;RXR可能参与了该过程。     

NF-κB介导大鼠肾小球系膜细胞Visfatin对促纤维化因子和细胞外基质表达的影响

目的观察大鼠肾小球系膜细胞中内脏脂肪素(Visfatin)对促纤维化因子和细胞外基质(ECM)表达的影响并探讨核因子-κB(NF-κB)在此过程中的作用。方法分别构建Visfatin表达质粒及Visfatin RNAi质粒,将细胞分为八组:A组:正常糖对照组;B组:正常糖+NF-κB特异性抑制剂吡咯烷二硫基甲酸酯(PDTC)组;C组:过表达Visfatin组;D组:过表达Visfatin+PDTC组;E组:空白表达载体组;F组:空白表达载体+PDTC组;G组:Visfatin RNAi组;H组:空白沉默载体组。比较过表达或沉默Visfatin前后促纤维因子及细胞外基质基因及蛋白表达的变化。用Realtime-PCR方法检测转录生长因子β(TGF-β)、结缔组织生长因子(CTGF)、纤维蛋白溶解酶原激活物抑制剂(PAI-1)、纤维连接蛋白(FN)、I型胶原(Col I)、IV胶原(Col IV)等基因表达的变化,用Western Blot检测Visfatin、CTGF、FN等蛋白的表达,用电泳迁移率变动分析法(EMSA)检测NF-κB活性;以及通过观察PDTC处理对照组、过表达Visfatin组、空白表达载体组前后上述指标的变化。结果大鼠肾系膜细胞过表达Visfatin后,NF-κB活性、Visfatin、TGF-β、CTGF、PAI-1、FN、Col I、Col IV的m RNA表达量及Visfatin、CTGF、FN蛋白表达量显著升高(P0.05)。下调Visfatin表达后,NF-κB活性、Visfatin、TGF-β、CTGF、PAI-1、FN、Col I、Col IV的m RNA表达量及Visfatin、CTGF、FN蛋白表达量均显著降低(P0.05)。PDTC处理的各组,NF-κB活性、TGF-β、CTGF、PAI-1、FN、Col I、Col IV表达量与对应的未经PDTC处理组相比显著降低(P0.05)。结论在大鼠肾小球系膜细胞中,Visfatin可通过NF-κB通路诱导促纤维化因子和细胞外基质的表达。     

急性脑梗死患者血清中内脂素水平及其影响因素研究

目的：探讨急性脑梗死患者血清中内脂素水平及其影响因素。方法：采用酶联免疫吸附试验测定急性脑梗死患者及无脑梗死患者血清中内脂素水平,并分析血清中内脂素与IL-6、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）等的关系。结果：急性脑梗死患者血清中内脂素水平高于无脑梗死对照组（P〈0.05）,相关分析显示脑梗死患者血清中内脂素与IL-6、甘油三酯（TG）、空腹血糖（FPG）呈正相关（r=0.435,P〈0.001;r=0.210,P=0.048;r=0.214,P=0.044）,与HDL-C呈负相关（r=-0.425,P〈0.001）,多元逐步线性回归显示IL-6、HDL-C分别是影响急性脑梗死患者血清中内脂素的独立相关因素。结论：急性脑梗死患者血清中内脂素水平升高,与IL-6及HDL-C关系密切。