天参益智复方对β淀粉样蛋白引起的神经细胞中尼古丁受体表达降低及细胞毒性损害的拮抗作用

目的:探讨天参益智复方对β淀粉样蛋白(β-amyloid peptide,Aβ)引起的神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞尼古丁受体(nicotinic acetylcholine receptor,nAChR)亚单位在蛋白质和mRNA水平降低、细胞损伤及脂质过氧化的拮抗作用。方法:选取一定浓度的天参益智复方制剂预处理SH-SY5Y细胞后,再加入Aβ蛋白处理,比色法测定细胞甲基噻唑基四唑还原率,从细胞整体水平了解此复方制剂对细胞活性的影响。蛋白质印迹法和逆转录聚合酶链法分别从蛋白质水平和mRNA水平测定nAChR亚单位α3、α7表达的变化。硫代巴比妥酸比色法测定脂质过氧化产物丙二醛的水平,以了解该复方制剂的抗氧化能力。结果:安全浓度的天参益智复方对α7的蛋白质表达水平有上调作用;能对抗Aβ引起的α3和α7 nAChR亚单位蛋白质水平降低及α7亚单位mRNA表达低下,但对α3亚单位mRNA水平无明显影响;能减弱Aβ引起的细胞损伤和脂质过氧化水平升高。结论:天参益智复方制剂能在蛋白质水平上调尼古丁受体α7亚单位,对抗Aβ引起的nAChR表达降低及神经毒性作用,在阿尔茨海默病的治疗中可能起到一定作用。     

蛋白印迹法检测寿胎丸对反复自然流产模型小鼠子宫蜕膜的蛋白表达

目的采用蛋白印迹法验证寿胎丸对复发性流产小鼠蜕膜影响的差异蛋白质。方法建立小鼠复发性流产模型,寿胎丸干预后,采用蛋白印迹方法检测差异蛋白质热休克蛋白27(HSP27)、α烯醇化酶(α-enolase)、转铁蛋白(Transferrin)、膜联蛋白A2(Annexin A2)蛋白表达。结果小鼠模型组与正常组相比,蜕膜HSP27、α-enolase表达明显升高,Transferrin、Annexin A2表达明显降低,差异有显著统计学意义(P<0.01);寿胎丸高、中、低剂量组与模型组相比,蜕膜HSP27、α-enolase表达均降低,Annexin A2表达均升高,差异有显著统计学意义(P<0.01);寿胎丸高剂量组与模型组相比,蜕膜Transferrin表达升高,差异有显著统计学意义(P<0.01);寿胎丸中、低剂量组与模型组相比,蜕膜Trans-ferrin表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HSP27、α-enolase、Transferrin、Annexin A2的蛋白印迹验证结果与蛋白质组学分析结果一致,从一定程度上证明了蛋白质组学实验方法的稳定性及其结果的准确性;寿胎丸通过下调复发性流产小鼠蜕膜组织HSP27、α-enolase蛋白的表达,同时上调Transferrin、Annexin A2蛋白的表达,从而实现维持妊娠,降低胚胎丢失率,这可能是其安胎的作用机制之一。     

MTA1通过HIF-1α上调MTDH基因表达促进肺癌细胞增殖与活力

目的 探讨异黏蛋白(MTDH)和转移相关蛋白1(MTA1)在肺癌中的表达相关性及调控机制.方法 通过免疫组织化学、实时荧光定量PCR、Western blot检测50份肺癌标本肿瘤组织与癌旁组织中M T-D H、M T A1的表达水平并分析二者的相关性.构建M T A1基因过表达及干涉载体,转染A549、SBC-5细胞,检测其对MTDH表达及细胞活力的影响.富集乙酰化蛋白后,检测MTA1对MTDH乙酰化水平的影响,进一步分析MTA1对MTDH的调控机制.结果 肺癌组织中MTA1、MTDH蛋白及mRNA表达水平均明显高于癌旁组织,二者表达呈正相关(r2=0.8093、0.7741、0.5519).过表达M TA1上调M TDH、增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白的表达(P<0.05),增加肿瘤细胞的活力;而抑制MTA1则下调MTDH、PCNA蛋白表达(P<0.05),抑制肿瘤细胞活力.MTA1不通过调控乙酰化修饰上调MTDH的表达(P>0.05).过表达MTA1可同时上调MTDH和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达(P<0.05),给予HIF-1α抑制剂CAY10585后,MTDH的表达水平被抑制.结论 MTA1和MTDH在肺癌中高表达并呈正相关.MTA1通过上调HIF-1α间接促进M TDH表达.     

RSK4蛋白在胰腺癌组织中的表达及意义

目的：：检测核糖体 S6蛋白激酶4(Ribosomal S6 protein kinase4,RSK4)在胰腺癌组织中的表达,并探讨其与临床病理参数的关系及预后意义。方法：使用免疫组化检测50例胰腺癌及30例癌旁组织中 RSK4蛋白的表达,χ2检验和 Spearman相关分析其表达与临床病理参数的关系;Kaplan-Meier单因素分析和 COX 比例风险模型分析患者预后的影响因素。结果：RSK4蛋白在胰腺癌组织中表达率为28%(14/50),癌旁组织中表达率为50%(15/30),胰腺癌组织表达率明显低于癌旁组织(P <0.05)。RSK4蛋白与血清CA19-9水平有关(r=-0.288,P <0.05),而与其它临床病理参数无关(P >0.05)。RSK4蛋白与患者术后生存期无关(P>0.05);肿瘤分化程度和TNM临床分期是影响胰腺癌患者预后的因素,且均是独立的预后因素。结论：RSK4蛋白在胰腺癌组织中表达水平降低,提示其可能参与胰腺癌的发生发展。     

TGF-β1及PKCα在胰腺癌中的表达及其相关性

目的:研究TGF-β1及蛋白激酶Cα(PKCα)在胰腺癌中的表达及其相互关系.方法:选取42例胰腺癌及癌旁组织,构建组织芯片,应用免疫组织化学SP三步法检测TGF-β1和PKCα在胰腺癌及癌旁组织中的表达.结果:TGF-β1在胰腺癌及癌旁组织的表达分别为80.9%(34/42)、19.1%(8/42);PKCα在胰腺癌细胞胞膜和胞质表达分别为59.5%(25/42)、52.3%(22/42),而在癌旁组织细胞胞膜和胞质表达分别为4.76%(2/42)、83.3%(35/42);相对于癌旁组织,癌组织中的TGF-β1的表达明显增强(P＜0.01),PKCα的膜表达明显增强(P＜0.01),PKCα的膜表达与TGF-β1的表达正相关(P＜0.01).结论:胰腺癌中TGF-β1的过表达可能与PKCα的膜转运有关,而PKCα的膜表达在多药性耐药中发挥重要作用,检测胰腺癌组织中TGF-β1及PKCα的表达可能有助于对胰腺癌的化疗效果作出评价.     

基于iTRAQ技术探讨复方钩藤降压片干预自发性高血压大鼠心肌组织差异蛋白的研究

目的研究复方钩藤降压片干预自发性高血压大鼠(SHR)心肌组织蛋白质变化及高血压左心室肥厚潜在机制。方法将16只SHR分为2组后,治疗组予以复方钩藤降压片灌胃干预,对照组予以蒸馏水灌胃,干预12周后采取大鼠心肌组织蛋白质进行同位素标记相对和绝对定量(iTRAQ)检测分析。通过对富集Pathway分析,得到差异蛋白及通路,并将得到的差异蛋白利用STRING数据库绘制差异蛋白功能联系。结果差异蛋白富集Pathway分析提示存在11条通路。差异蛋白中上调蛋白6种,分别为:转胶蛋白、碳酸酐酶3、S期激酶相关蛋白1、C反应蛋白、纤维蛋白5、C-1-四氢叶酸合成酶;下调蛋白12种,分别为:谷胱甘肽S-转移酶、Ighg3蛋白、组氨酸三联核苷酸结合蛋白2、60S核糖体蛋白L4、40S核糖体蛋白S6、60S核糖体蛋白L13、14-3-3蛋白、LOC100911337蛋白、谷胱甘肽过氧化物酶1、丝氨酸羟甲基转移酶、蛋白激酶B、泛素-40S核糖体蛋白S27A。在string绘制的关系网中:60S核糖体蛋白L4、40S核糖体蛋白S6、60S核糖体蛋白L13、泛素-40S核糖体蛋白S27A之间关系最为密切。结论复方钩藤降压片对高血压左心室肥厚的干预主要与改善血供、优化能量代谢、抑制心肌细胞的异常生长、增加血管和心脏的纤维蛋白密切相关;高血压左心室肥厚的发生可能与核糖体蛋白有关。     

Na~+/K~+-ATP酶α1亚单位小干扰RNA和哇巴因诱导肝癌HepG2细胞S期阻滞及其机制

目的 观察哇巴因联合Na~+/K~+-ATP酶(钠泵)α1亚单位小干扰RNA(siRNA)对人肝癌HepG2细胞增殖和细胞周期的影响.方法 分析人肝癌临床组织标本、正常肝组织和肝癌细胞系SMC7721、Bel7402和HepG2细胞钠泵α1亚单位的表达.CCK-8法检测采用钠泵α1亚单位siRNA和哇巴因作用肝癌HepG2细胞增殖抑制状况,分析各组细胞的钠泵活性变化,流式细胞术分析细胞周期变化.实时定量PCR和蛋白质印迹法检测钠泵α1、促分裂源活化蛋白激酶1(MAPK1)、细胞围期蛋白1(CyclinA)、周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)、增殖细胞核抗原(PCNA)和细胞周期蛋白抑制因子(P21~(WSF1))表达的变化.结果 肝癌组织标本的钠泵α1亚单位密度值(174.7±16.8)明显高于正常肝组织(65.3±7.9,P<0.05);HepG2细胞钠泵α1亚单位表达明显高SMMC-7721和Bel-7402细胞(P<0.05).siRNA、哇巴因和联合用药可抑制HepG2细胞的增殖,联合实验组效果更显著(P<0.05),0.03μmol/L siRNA组、0.1 μmol/L哇巴因和联合实验组细胞24、48和72 h抑制率分别为17.4%、20.3%、24.3%,37.5%、44.3%、51.2%,52.3%、70.2%、88.2%.各实验组均出现钠泵活性降低,以联合实验组最显著(P<0.05).0.1 μmol/哇巴因和联合实验组HepG2细胞S期比例从24.2%上升至66.5%和75.2%;实时定量PCR和蛋白质印迹检测显示哇巴因组和联合实验组P21<'WAF1>表达上调而钠泵μ1亚单位、MAPK1、CyclinA、CDK2和PCNA表达下调.结论 钠泵α1亚单位siRNA联合哇巴因抑制HepG2细胞钠泵后可抑制细胞增殖,而P21~(WAF1)表达上调和CyclinA/CDK2/PCNA周期调控复合体生成减少可能是引起S期阻滞的主要原因.     

整合素α5β1和纤维连接蛋白在大肠癌中的表达及其意义

目的　研究纤维连接蛋白、整合素α5β1 在大肠癌及癌旁组织中的表达与肿瘤细胞分化、转移等生物学行为的关系。方法　用免疫组化EV二步法检测 81例大肠癌及相应癌旁组织石蜡标本纤维连接蛋白和整合素α5β1 的表达情况。结果　在 81例大肠癌组织中纤维连接蛋白及整合素α5β1 表达量与相应的癌旁组织相比差异有显著性 (P <0 0 5 ) ,大肠癌细胞中纤维连接蛋白及整合素α5β1 的表达量明显升高。低分化大肠癌组织中整合素α5β1 的表达量高于高分化大肠癌 ,其差异有显著性 (P <0 0 5 )。整合素α5β1 在大肠癌的表达与淋巴结转移无相关性 (P >0 0 5 )。纤维连接蛋白在大肠癌癌细胞中的表达与大肠癌癌细胞的分化程度及淋巴结转移无相关性 (P >0 0 5 )。结论　整合素α5β1 的表达与大肠癌癌变及癌细胞的分化关系较密切 ,与癌组织发生淋巴结转移的关系不明显。纤维连接蛋白的表达与大肠癌癌变关系较密切 ,而与癌细胞分化及是否发生淋巴结转移的关系不明显。提示纤维连接蛋白与其受体整合素α5β1 在大肠癌癌变中的作用值得进一步的研究。     

Annexin A1、14-3-3 protein ε和Peroxiredoxin 1在骨巨细胞瘤组织中的表达

目的：利用蛋白质组学方法分离鉴定与骨巨细胞瘤(GCTB)侵袭性相关的蛋白质。方法：选取5例侵袭性GCTB作为实验组，4例良性GCTB作为对照组，提取全组织蛋白，通过双向凝胶电泳分离后考马斯亮蓝染色，对差别表达蛋白进行质谱分析。结果：相同条件下实验组蛋白质斑点为（506±23）个，对照组蛋白斑点为（468±28）个，两者比较差异有显著性(P<0.05)；选择其中3个明显差异蛋白质点进行鉴定，实验组Annexin A1、14-3-3 protein ε表达上调，Peroxiredoxin 1表达下调。结论：Peroxiredoxin 1下调可能与GCTB侵袭性密切相关，AnnexinA1和14-3-3 protein ε上调可能为机体抗肿瘤的反应，AnnexinA1、14-3-3 protein ε和Peroxiredoxin 1可用于GCTB侵袭性标记物。     

Annexin A1在胃癌中的表达及其与胃癌预后的关系

 【目的】 通过检测Annexin A1蛋白在胃癌原发灶和转移灶中表达,探讨Annexin A1表达的病理临床意义及对预后的影响。【方法】 构建组织芯片包含胃癌原发灶及相应的转移灶70对、癌旁组织30例,应用免疫组化方法检测Annexin A1在胃癌组织芯片中的表达,结合病理临床资料及生存资料,分析Annexin A1表达与病理临床参数的相关性。【结果】 Annexin A1在癌旁组织中不表达,在胃癌原发灶中的阳性表达率为4/70(5.7%),淋巴结转移灶中的表达率为17/70(24.3%),差异有统计学意义(P < 0.05)。淋巴结转移灶ANXA1的表达与TNM高分期相关(P < 0.05)。Kaplan-Meier分析显示淋巴结转移灶ANXA1表达阳性组患者生存时间较阴性组短,差异有统计学意义(P<0.05)。logistic回归多因素分析ANXA1表达阳性是胃癌早期死亡的危险因素。【结论】 Annexin A1的表达与肿瘤的远处转移、胃癌患者的早期死亡密切相关。     

肝细胞肝癌门静脉癌栓相关蛋白表达研究

目的：应用比较蛋白组学研究与肝细胞肝癌门静脉癌栓形成相关的蛋白质分子标记物。方法：利用双向凝胶电泳（2-DE）对同一患者的肝癌原发灶组织和其门静脉癌栓组织进行总蛋白的分离,两组之间的差异蛋白通过质谱分析和蛋白数据库搜索鉴定,并用免疫印迹（Western印迹）法对差异蛋白点进行进一步检测验证。结果：共鉴定出20有意义的蛋白质。12个蛋白仅在肝癌原发灶组织表达或表达明显增高,其中包括半乳糖苷凝-1（Galectin-1）、高迁移率族蛋白-1（HMGBI）、过氧化氧化还原蛋白1（peroxiredoxin 1）、亲环蛋白B（Cyclophilin B）、增殖细胞核抗原（PCNA）等,同时我们发现8个蛋白仅门静脉癌栓中表达或者高表达包括膜联蛋白5（Annexin V）、Triosephosphate Isomerase。对于门静脉癌栓组织高表达的Annexin V,应用Western印迹在蛋白水平上验证了2-DE结果。结论：肝癌门静脉癌栓形成与多种蛋白质相关,其中Annexin V高表达可能发挥重要作用。     

组织芯片技术检测SFRP4在人胰腺癌组织中的表达

目的 胰腺癌组织芯片检测SFRP4的表达情况。方法经手术切除及病理确诊的90例胰腺癌组织和对应癌旁组织标本,制成组织芯片,免疫组织化学技术检测SFRP4在胰腺癌及对应癌旁组织中的表达,分析其与肿瘤病理特征、预后关系。结果 SFRP4蛋白主要在细胞胞质中表达;90例样本实验结果显示,胰腺癌组织中SFRP4阳性表达率(31.1%)高于癌旁组织(14.4%),差异有统计学意义(P<0.05);本组SFRP4表达与胰腺癌患者年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤TNM分期及预后无关(P>0.05)。结论 SFRP4在胰腺癌组织的阳性表达率高于癌旁组织,提示SFRP4参与胰腺癌的发生过程。     

蛋白质组学检测P4HB蛋白在结直肠癌组织中的表达及其意义

目的 分析结直肠癌(CRC)组织和正常癌旁组织之间的差异表达蛋白质,探讨其与CRC疾病特征的关系. 方法 应用二维聚丙烯酰胺凝胶电泳法(2D-PAGE)分析12例配对CRC组织和正常癌旁组织之间的差异表达蛋白,并运用激光解吸电离飞行时间质谱分析(MALDI-TOF-MS)和MS/MS法对差异表达的蛋白质标记点进行鉴定和分析.找出CRC组织中表达上调的蛋白脯氨酰-4-羟化酶(P4HB)β亚单位作为兴趣蛋白后,通过Western-blot验证,并运用免疫组织化学技术检测P4HB在CRC中的表达情况,分析其与CRC的临床病理特征及预后的关系. 结果 2D-PAGE分析和MALDI-TOF-MS鉴定结果显示,CRC组织中 P4HB表达丰度比正常黏膜组织上调2.01倍(P<0.01).Western-blot结果显示,CRC组织中P4HB的表达水平明显高于其配对的正常黏膜组织[(1.36 ± 0.54)vs(0.74 ± 0.35)](P<0.05).P4HB蛋白在CRC组织、腺瘤组织和正常黏膜组织中的表达阳性率依次减低,分别为43.85%(82/187),19.35%(12/62)及12.67%(19/150),三者间的差别均有统计学意义(P<0.001).P4HB蛋白表达与CRC的TNM分期(P=0.003)、肿瘤分化程度(P=0.020)、肿瘤大小(P<0.001)有关,而与患者的性别(P=0.880)、年龄(P=0.464)及肿瘤部位(P=0.293)无关.Log-rank检验结果显示,在CRC患者中,P4HB表达阳性组与阴性组的生存时间差别无统计学意义(P=0.110). 结论 CRC组织中P4HB表达上调,这与CRC更晚的分期、低分化及较大的肿瘤相关.     

卵巢癌紫杉醇耐药的蛋白质组学研究

目的：研究与卵巢癌紫杉醇耐药相关的蛋白质。方法：应用双向凝胶电泳（2-DE）和基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF-MS）寻找紫杉醇耐药细胞和敏感细胞的差异表达蛋白质。使用Western印迹技术对其中2个蛋白质进行验证。结果：通过对2组细胞总蛋白质双向凝胶电脉图谱进行分析,找到差异蛋白质点40个;通过质谱分析,24个蛋白质得到鉴定。这些蛋白质包括增殖细胞核抗原（PCNA）、nm23蛋白、prohibitin（PHB）分子伴侣蛋白、脂皮质素（annexin）、α-烯醇化酶（α-enolase）以及热休克蛋白（HSP）等。结论：通过蛋白质组学技术,发现了卵巢癌紫杉醇耐药细胞系和敏感细胞系之间差异表达蛋白质24个,这些差异蛋白质可能参与卵巢癌细胞紫杉醇耐药过程。     

钙离子结合蛋白A4和基质金属蛋白酶2在胰腺癌中的表达与浸润转移和预后的关系

目的研究钙离子结合蛋白A4（S100A4）、基质金属蛋白酶2（MMP2）在胰腺癌组织中的表达与临床病理因素及其浸润、转移和预后的关系。方法采用SP免疫组化法检测82例胰腺癌、43例胰岛素细胞瘤和21例正常胰腺组织中S100A4和MMP2的表达情况。结果S100A4、MMP2在胰腺癌组织中的阳性表达率分别为69．51％（57／82）和58．54％（48／82）;S100A4、MMP2蛋白在胰腺癌癌组织中表达明显高于正常组织和腺瘤（P〈0．05）,S100A4、MMP2蛋白的表达与有无淋巴结转移、肿瘤的大小、TNM分期、分化程度以及CA199的值有关（P〈0．05）;两种蛋白在胰腺癌组织中的表达呈正相关（P〈0．05）。S100A4和MMP2的表达情况均对患者的生存期有显著影响（P〈0．05）。结论S100A4、MMP2在肿瘤侵袭转移中发挥了重要作用,检测S100A4和MMP2的表达可作为预测胰腺癌的转移趋势指标,并能有效的评估胰腺癌患者的预后。     

尼古丁暴露和饮酒行为对大鼠腹侧被盖区烟碱型乙酰胆碱受体表达的影响

目的 探讨尼古丁暴露和饮酒行为对大鼠腹侧被盖区(VTA)烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)部分亚单位mRNA表达的影响.方法 39只出生35 d的雄性Wistar大鼠随机分为实验组(N组,n=20),和对照组(C组,n=19),N组大鼠进行为期10d的尼古丁(1.0mg·kg-1·d-1)皮下注射,C组大鼠以生理盐水对照处理10d.其后,在N组和C组大鼠中各随机抽取6只(分别为NE组,n=6,和CE组,n=6)大鼠断头取脑分离VTA区提取mRNA,实时定量检测nACh受体α4、α5、α7和β2亚单位表达.N组和C组其余大鼠(分别为NA组n=14,CA组n=13)在出生后60d以Samson糖水递减程序诱导建立双瓶自由选择饮酒行为模型,共计69d,之后以相同程序定量检测VTA区标本相同指标.结果 ①因素分析显示:两因素(尼古丁暴露、饮酒行为)对VTA区nAChRα4、α5亚单位表达水平均有调节作用(F值分别为6.13,5.407,5.186,7.132,P＜0.05);饮酒行为因素对β2亚单位表达水平有调节作用(F=5.896,P＜0.05);两因素对α7亚单位表达有极强的交互作用(F=13.894,P＜0.001),对α5、β2亚单位表达有交互作用(F值分别为6.149,4.222,P＜0.05).②NA组α4、α5、α7和β2亚单位mRNA表达不同程度的显著高于CA组(F值分别为7.941,13.517,17.438,9.272,分别P＜0.05、P＜0.05、P＜0.01、P＜0.01),NA组的α4、α5、α7、β2亚单位表达水平显著高于NE组(F值分别为5.293,8.500,6.149,4.837,P＜0.05);CA组α7亚单位表达水平显著低于CE组(F=12.750,P＜0.01).结论 尼古丁和乙醇共同作用于VTA区包含有α4、α5、α7、β2亚单位的nAChR亚型.     

Expression of p57kip2 and cyclinE proteins in human pancreatic cancer

Objective To investigate the effects of p57kip2 and cyclinE proteins on the genesis and progression of human pancreatic cancer. Methods The expression of p57kip2 and cyclinE proteins in tumor tissues and adjacent tissues of pancreatic cancer in 32 patients was detected by SP immunohistochemical technique. Results The p57kip2 protein positive-expression rate in tumor tissues of pancreatic cancer was 46.9%, which was lower than that in adjacent pancreatic tissue (P&lt;0.05). The p57kip2 protein positive-expression correlated significantly with tumor cell differentiation (P&lt;0.05) and did not correlate significantly with lymph node metastasis (P&gt;0.05). The cyclinE positive-expression rate in tumor tissues was 68.8%, which was higher than that in adjacent pancreatic tissues (P&lt;0.05). The cyclinE positive-expression also correlated significantly with tumor cell differentiation and lymph node metastasis (P&lt;0.05). The cyclinE protein positive-expression rate in the tumor tissues of the p57kip2 protein positive-expression group was lower than that in the p57kip2 protein negative-expression group, and there were no significant correlation between the two groups (r= -0.112, P＞0.05).Conclusion Decreased expression of the p57kip2 protein and/or over-expression of the cyclinE protein may play an important role in the genesis and progression of human pancreatic cancer.     

G蛋白信号调节蛋白2在胰腺癌组织中的表达及临床意义

目的: 探讨G蛋白信号调节蛋白2（G-protein signaling modulator 2,GPSM2）基因在胰腺癌组织中的表达及其临床意义。方法: 选取54例胰腺癌患者临床石蜡样本制作组织芯片,利用免疫组化检测GPSM2在胰腺癌组织中的表达并分析GPSM2的表达与患者临床病理参数及预后的关系;另选取同期10例新鲜胰腺癌标本及配对的癌旁组织,采用实时RT-PCR法和蛋白质印迹法检测GPSM2 mRNA和蛋白的表达水平。结果： 胰腺癌组织GPSM2 mRNA 及蛋白的表达均明显高于配对的癌旁组织（P均<0.05）。组织芯片检测结果显示,与配对的癌旁组织比较,胰腺癌组织中GPSM2表达明显上调（P<0.05）,其高表达（40例）比例达74.1%。GPSM2的表达与患者的肿瘤T分期、TNM分期、分化程度相关：T分期越差(χ2=12.654,P＜0.01),TNM分期越高(χ2=16.610,P＜0.01),肿瘤分化程度越差(χ2=10.355,P＜0.01),其GPSM2表达水平越高。生存分析表明,GPSM2高表达患者的中位生存期明显低于低表达患者（P＜0.05）。结论： 胰腺癌组织GPSM2过表达,其表达与患者的肿瘤T分期、TNM分期、肿瘤分化程度相关,且与胰腺癌的预后有一定相关性。     

SIRT7在胰腺癌中的表达及其与免疫浸润水平相关性分析

目的 探索沉默信息调节因子2同源蛋白7（silent information regulator 2 homolog protein 7,SIRT7）在胰腺癌中的表达及其与肿瘤免疫浸润水平的相关性。 方法 收集Oncomine数据库和GEPIA数据库中SIRT7 mRNA在胰腺癌中的表达情况。收集27例临床组织标本进行免疫组织化学染色,检测SIRT7蛋白水平表达情况。分析SIRT7与胰腺癌免疫浸润水平的关系。利用cBioPortal平台中胰腺癌样本的RNA测序数据,分析SIRT7基因突变情况。利用STRING数据库预测胰腺癌中与SIRT7相互作用的蛋白并进行基因富集分析。 结果 Oncomine、GEPIA数据库分析及临床组织标本免疫组织化学结果均显示在胰腺癌组织中SIRT7的转录与蛋白表达水平高于癌旁组织。SIRT7表达水平与胰腺癌肿瘤浸润的效应记忆CD8+T细胞、B细胞、自然杀伤细胞、自然杀伤T细胞等表达呈负相关,与辅助性T细胞17呈正相关。cBioPortal平台检索到的749例胰腺癌样本中13例发生SIRT7基因变异,总变异率为1.73%。组蛋白脱乙酰酶1/2/4/6/8/11（HDAC 1/2/4/6/8/11）、肿瘤蛋白p53、叉头盒转录因子O3等蛋白与SIRT7有明显相互作用,上述蛋白参与了组蛋白去乙酰化、调节DNA转录等多种生物过程,且与细胞周期、Notch等多条肿瘤相关通路有关。 结论 SIRT7在胰腺癌组织中高表达,与肿瘤免疫浸润水平密切相关,与其相互作用的蛋白参与胰腺癌相关分子通路。SIRT7可能成为胰腺癌诊断、治疗及免疫疗效评估的潜在靶点。