黄芪多糖保护胰岛β细胞改善大鼠2型糖尿病

目的 探讨黄芪多糖(APS)对2型糖尿病(T2DM)大鼠胰岛β细胞功能和数量的影响.方法 SD大鼠随机分为正常对照组、T2DM模型组和APS治疗组,每组8只.T2DM模型组大鼠采用高脂饮食联合链脲佐菌素构建T2DM模型,APS治疗组给予APS治疗(每天700 mg/kg,APS含量70％).药物干预8周后处死大鼠,取血测量大鼠的空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)以及空腹胰岛素(FINS)水平,并计算胰岛素分泌指数HOMA-β;取胰腺组织用苏木精-伊红染色观察组织病理学特征,并采用免疫组化法观察并计数胰岛β细胞.结果 (1)与正常对照组比较,T2DM模型组大鼠的FBG、TG和LDL-C升高,HDL-C、FINS和HOMA-β降低(P＜0.05);与T2DM模型组比较,APS治疗组大鼠的FBG、TG和LDL-C降低(P＜0.05),FINS和HOMA-β升高(P＜0.05).(2)与正常对照组比较,T2DM模型组大鼠的胰岛萎缩,伴有颗粒脱失及空泡变性现象,并且胰岛内β细胞的数量减少(P＜0.05);与T2DM模型组比较,APS治疗组大鼠的胰岛体积增大,颗粒脱失和空泡变性现象有所改善,胰岛肉β细胞的数量增加(P＜0.05).结论 APS能够改善T2DM大鼠的糖脂代谢,其机制可能是通过保护T2DM大鼠胰岛β细胞,进而促进胰岛素的分泌来实现的.     

游离脂肪酸对猴胰岛微血管内皮细胞脂毒性的影响

目的观察游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)对恒河猴胰岛微血管内皮细胞(islet microvascular endo-thelial cells,IMECs)增殖和凋亡的影响及FFA介导的恒河猴IMECs氧化应激损伤。方法分离纯化恒河猴IMECs,分别用含有FFA(FFA组)和不含有FFA(对照组)的DMEM培养,MTT实验测定细胞增殖率(成活率),流式细胞仪检测细胞凋亡率,活性氧簇(ROS)酶联免疫分析(ELISA)测定IMECs中ROS的浓度。结果经24 h培养后,FFA组IMECs增殖率较对照组显著降低(P<0.01);Annexin V-FITC/PI双染色后FFA组于荧光显微镜下可见明显的凋亡细胞;与对照组凋亡率比较,1.0 mmol/L FFA作用适当时间可显著升高IMECs凋亡率(P<0.01);FFA组IMECs中ROS水平较对照组显著升高(P<0.01)。结论高水平FFA可显著降低恒河猴IMECs增殖率,促进细胞发生凋亡,其凋亡可能与FFA介导的氧化应激损伤有关。     

游离脂肪酸诱导胰岛β细胞损伤的分子机制

2001年,Banting奖得主McGarry教授在美国糖尿病学会(ADA)年会上作了题为"在2型糖尿病发病中的脂肪酸代谢异常"的报告,指出脂代谢异常为2型糖尿病(T2DM)的原发性病理生理事件,同时基于脂代谢紊乱常先于糖尿病发病前数年存     

调脂治疗对改善胰岛β细胞功能的临床观察

目的观察2型糖尿病患者调脂治疗前后胰岛β细胞功能变化。方法50例2型糖尿病合并高脂血症者,分调脂治疗组、未调脂治疗组,以标准馒头餐试验中空腹C肽和餐后30 min C肽作为反映葡萄刺激β细胞胰岛素分泌功能的指标,患者治疗6个月后,观察两组葡萄糖刺激的胰岛素分泌。结果调脂治疗组,餐后30 minC肽分泌与治疗前相比显著增加。结论调脂治疗后,解除脂毒性,可使β细胞功能得到相应改善。     

羊栖菜多糖对高脂培养的胰岛β细胞凋亡的影响

目的：研究羊栖菜多糖（ Sargassum fusiforme polysaccharide ,SFPS）对在高脂培养的胰岛β细胞凋亡的影响及其分子机制。方法采用MTT法检测SFPS对胰岛β细胞增殖的影响,Hoechst 33258检测胰岛β细胞凋亡情况,反转录RCR法检测bax、caspase－3基因表达量的变化。结果与模型组比较,5％SFPS组和10％SFPS组胰岛βTc3细胞的生长抑制明显减轻（ P ＜0.01）,胰岛βTc3细胞的凋亡率明显降低（ P ＜0.01）,bax和caspase－3基因表达亦降低（ P ＜0.01）。结论 SFPS能抑制高脂诱导的胰岛β细胞凋亡,其机制可能与调控bax和caspase－3基因表达有关。     

NDRG2在胰岛β细胞高表达并且参与抵抗脂毒性

N-myc下游的调节基因NDRG2参与细胞分化与凋亡,但是在胰腺中的具体功能有待于进一步研究。本研究将重点观察NDRG2在内分泌胰腺中的表达与功能。NDRG2免疫阳性反应物主要定位于胰岛β细胞的细胞浆中。胰岛素瘤β—TC3细胞与高浓度游离脂肪酸长期孵育，将导致细胞活力下降，同时伴随着蛋白激酶Akt及其底物分子NDRG2的磷酸化水平下降。     

糖脂毒性对胰岛β细胞功能的影响

胰岛素抵抗（IR）和胰岛β细胞分泌功能障碍是引起2型糖尿病（T2DN）发生的两个主要因素。糖毒性和脂毒性在构成这两个主要因素的过程中扮演着非常重要的角色。我们在2004年10月-2005年1月期间检测了脂糖代谢正常和异常人群体内与脂糖代谢异常相关的一些指标,以便对糖脂毒性影响胰岛素β细胞功能作一探讨。     

黄芪多糖对环磷酰胺致大鼠毒性的保护作用

目的:研究黄芪多糖(APS)对大鼠原代培养肝细胞抗氧化能力的影响作用。方法:采用"二步灌流法"制备大鼠原代肝细胞,给予40μmol/L的环磷酰胺造成脂质过氧化模型,然后给予三剂量(50、100及150μmol/L)的黄芪多糖,对照组给予相同体积的PBS,继续培养24 h,测定培养基上清生化、细胞内氧化及抗氧化指标,并评价黄芪多糖对环磷酰胺致毒性的保护作用。结果:相对于对照组,黄芪多糖各剂量组转氨酶(ALT,AST)及丙二醛(MDA)含量均明显下降(P<0.05),超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性均明显升高(P<0.05),且呈剂量依赖效应。结论:黄芪多糖对环磷酰胺引起的大鼠肝细胞脂质过氧化有一定的抑制作用。     

干预糖毒性对肥胖大鼠胰岛β、α细胞功能改善的作用

目的 探讨糖毒性对肥胖大鼠胰岛β、α细胞功能及分子生物学的损害作用.方法 雄性SD大鼠36只分为4组:(1)正常组:9只,普通饲料喂养.(2)高脂组:9只,高脂饲料喂养.(3)DM对照组:9只,不给予药物干预.(4)糖毒性干预组:9只,皮下注射超长效甘精胰岛素(5 U·kg-1·d-1)降低血糖,共4周.所有大鼠在实验结束时,通过免疫组化观察分析胰岛β、α细胞形态学特点,RT-PCR测定胰腺内胰岛素原mRNA表达水平,Western印迹方法检测胰腺中胰岛素蛋白质含量,胰岛素干预2周和4周后复测葡萄糖耐量试验.结果 糖毒性干预组,胰岛内β细胞比糖尿病对照组相对量增加(分别为0.38±0.08,0.11±0.05,P＜0.01),β细胞浆内胰岛素水平增加(分别为0.58±0.03,0.34±0.14,P＜0.01),胰岛素原mRNA表达增加(分别为1.52±0.14,1.26±0.14,P＜0.01);Western印迹检测胰岛素蛋白质含量明显升高;胰岛内α细胞相对量减少(分别为0.28±0.15,0.16±0.04,P＜0.01).结论 干预糖毒性4周能显著改善糖尿病大鼠胰岛β、α细胞的病理学变化,部分恢复胰岛细胞的功能.     

高浓度游离脂肪酸对胰岛β细胞凋亡的影响及其机制的研究进展

高浓度游离脂肪酸可导致胰岛岱细胞凋亡,与2型糖尿病发生发展密切相关。其机制可能与胰岛素受体底物、代谢中关键酶、氧化应激、内质网应激、Bcl-2家族、神经酰胺途径、Caspase家族、12-脂氧合酶、蛋白激酶B、G蛋白偶联受体等有关。研究游离脂肪酸对胰岛β细胞凋亡的影响有重要的临床意义。     

胰岛β细胞的离子通道

胰岛β细胞的离子通道杨炎华朱智勇（昆明医学院生理学教研室，昆明６５００３１）关键词胰岛β细胞，ＡＴＰ调节的Ｋ＋通道，Ｃａ２＋激活的Ｋ＋通道，Ｌ型Ｃａ２＋通道中图分类号Ｒ４２４膜片钳技术的应用使我们对胰岛β细胞的离子通道有了较清楚的了解已知至少有５种...     

高浓度游离脂肪酸对大鼠胰岛细胞凋亡的影响

目的 探讨高浓度游离脂肪酸(FFA)对体外胰岛细胞凋亡的影响及其机制.方法 将分离的SD大鼠胰岛按体外培养的条件分为低糖对照组(5.60 mmol/L)、FFA1组(0.25 mmol/L)、FFA2组(0.50 mmol/L)培养48 h后,用低糖(5.60 mmol/L)孵育1 h,收集孵育液用放射免疫法检测胰岛素分泌水平;应用TUNEL法检测各组培养后细胞凋亡百分率;应用免疫组织化学检测培养后caspase-3的表达.结果 ①经FFA培养后的大鼠胰岛胰岛素分泌量降低:FFA 1组、FFA 2组与对照组比较明显减少(P<0.01),并且随FFA浓度的升高胰岛素分泌量减少更明显(p<0.01).②经高浓度FFA培养后大鼠胰岛细胞凋亡增多,胰岛细胞内caspase-3的表达增 多:FFA 1组、2组与对照组比较均明显增多(P<0.01),FFA 1组与FFA 2组组间比较亦差异有显著性(P<0.01).结论 FFA可以减少大鼠胰岛细胞分泌胰岛素,导致胰岛细胞凋亡增多.     

黄芪注射液对2型糖尿病胰岛β细胞功能的影响

2型糖尿病的发病机制是相对胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗。胰岛 β细胞分泌胰岛素 ,其功能变化与 2型糖尿病有着非常密切的关系[1] 。因此 ,促进、改善胰岛 β细胞功能、减低胰岛素抵抗是治疗 2型糖尿病的关键[2 ] 。本试验应用黄芪注射液对 2型糖尿病患者进行治疗 ,测定患者血糖和血清胰岛素水平 ,以探讨其对胰岛 β细胞功能的影响。表 1　两组治疗前后各项指标测定值比较 x±s组别FBG(mmol/L)FINS( μIU/ml) ISIHoma -β观察组　治疗前 5 .86± 0 .77 3 .5 8± 2 .3 7 1.81± 0 .64 10 .46± 8.13　治疗后 5 .0 8± 0 .7411.5 2± 2…     

黄芪注射液对2型糖尿病胰岛β细胞功能的影响

2型糖尿病的发病机制是相对胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗。胰岛β细胞分泌胰岛素，其功能变化与2型糖尿病有着非常密切的关系。因此，促进、改善胰岛β细胞功能、减低胰岛素抵抗是治疗2型糖尿病的关键。本试验应用黄芪注射液对2型糖尿病患者进行治疗，测定患者血糖和血清胰岛素水平，以探讨其对胰岛β细胞功能的影响。     

调脂治疗对胰岛β细胞功能影响临床观察

目的观察2型糖尿病患者调脂治疗前后胰岛β细胞功能变化。方法2型糖尿病并高脂血症者,以标准馒头餐试验中空腹C肽,餐后30分钟C肽,作为反映葡萄糖刺激β细胞胰岛素分泌功能,然后分调脂治疗组、未调脂治疗组作为对照,均采用治疗6个月后,观察两组葡萄糖刺激的胰岛素分泌。结果调脂治疗组,餐后30分钟C肽分泌与治疗前相比显著增加。结论调脂治疗后,解除脂毒性可使β细胞功能得到相应改善。     

游离脂肪酸对人胰岛β细胞凋亡的影响及氨基胍的保护作用

目的:初步探讨游离脂肪酸对人胰岛β细胞凋亡的影响及其分子机制.方法:体外分离培养人胰岛细胞,免疫组化鉴定β细胞后分为对照组、游离脂肪酸组和氨基胍组,37℃、5%CO2培养72 h后做胰岛素释放实验,测定培养液上清胰岛素和一氧化氮(NO)水平.原位末端核苷酸标记法(TUNEL)和胰岛素免疫组化双染色法及ELISA检测胰岛β细胞凋亡,RT-PCR检测胰岛细胞p53 mRNA和bcl-2 mRNA表达水平.结果:游离脂肪酸组胰岛β细胞凋亡小体富计因子(6.37±3.4)、β细胞凋亡百分数(16.9%)、NO(187.35±20.99)μmol/L和p53 mRNA表达水平(0.645±0.029)均显著高于氨基胍组[分别为(1.17±0.2)、6.2%、(130.8±9.2)μmol/L和(0.47±0.02),P＜0.05]和对照组[分别为(1.11±0.4)、4.8%、(103.3±31.2)μmol/L和(0.35±0.03),P＜0.01],而胰岛素(9.27±1.13)mU·L-1·1×106cells和bcl-2 mRNA(0.131±0.046)表达水平则显著低于氨基胍组和对照组(P＜0.05).结论:游离脂肪酸可诱导人胰岛β细胞凋亡,其机制可能与胰岛β细胞抗氧化能力降低引起p53表达增加和bcl-2表达降低有关,氨基胍可部分防止游离脂肪酸诱导的人胰岛β细胞凋亡.     

保护及改善胰岛β细胞功能的药物治疗新进展

胰岛β细胞功能的缺陷是糖尿病主要发病机制之一,保护胰岛β细胞来防治糖尿病的进展越来越受到人们的重视,同时也为治疗糖尿病提供了新的思路和方法。本文对β细胞功能受损机制及各种药物和治疗手段对β细胞功能的保护、改善作用进行了综合叙述。     

高脂饮食对胰岛素抵抗和胰岛β细胞的影响

近年来,高脂饮食为特点的膳食结构和久坐的生活方式引发营养过剩现象普遍存在,由此导致的糖脂代谢紊乱等胰岛素抵抗综合征受到广泛关注。胰岛素抵抗（ insulin resistance ,IR）是指生理剂量的胰岛素发挥较低水平的生物学效应,即外周组织对胰岛素敏感性及反应性降低或丧失,导致血糖升高,代偿性分泌胰岛素增加而产生的一系列病理状态。McGarry教授［1］提出脂代谢异常为2型糖尿病糖代谢紊乱的根源,脂代谢障碍是糖尿病及其并发症的原发病理生理改变,甚至将2型糖尿病称之为“糖脂病”（ Diabetes Mellipitus ）,由此看出血脂代谢紊乱在2型糖尿病发生发展中的主导作用。现将高脂饮食诱导的胰岛素抵抗和对胰岛β细胞的影响综述如下。