应用植入遥测技术对恒河猴部分生理指标的观测

目的应用植入遥测技术观测清醒恒河猴呼吸、血压、心电、体温等生理指标的昼夜变化规律和应激时的变化。方法取3~5岁雌雄各半的8只恒河猴行遥测植入子植入手术,恢复3周后用DSI遥测系统获取清醒无束缚恒河猴连续24 h的呼吸、血压、心电、体温数据,用Ponemah软件分析上述指标并统计实验结果。结果恒河猴的部分心电指标存在明显的昼夜差异(P0.05或P0.01),其中心率(HR)的昼夜均值在每分钟155.0~122.4次之间波动;呼吸频率间期(RR-I)为410.8~535.7 ms;T波幅度(T-A)为0.181~0.157 m V;PR间期(PRI)为80.4~87.4;QT间期(QT-I)为224.8~263.9 ms;校正QT间期(QTcb)为352.3~366.7 ms。猴的血压与呼吸指标白昼均值显著高于夜晚(P0.01),其中收缩压(SYS)昼夜波动范围为144.6~131.6 mm Hg;舒张压(DIA)为99.8~89.9 mm Hg;平均动脉压(MAP)为121.5~110.2 mm Hg;潮气量(TV)为64.5~36.6 m L;分钟通气量(MV)为1931.9~920.1 m L/min;呼吸频率(RR)为每分钟32.3~25.4次。实验室工作人员清扫、喂食活动对猴有一定的应激影响。结论应用植入遥测技术观察到的恒河猴呼吸、血压、心电、体温等生理指标基本均有明显的昼夜节律变化,呼吸、血压、心电、体温等指标白昼均高于夜晚,符合正常恒河猴的生理周期特性。经过驯养的恒河猴在饥饿状态下受工作人员的喂食、清扫活动的应激影响比较强烈。应用植入遥测技术可以对清醒无束缚状态下恒河猴心电、血压、呼吸、体温等进行连续监测,能真实地反映恒河猴24 h内上述生理指标的变化规律,为恒河猴在药理毒理学研究中的应用提供参考。同时应用植入遥测技术,有助于提高药物安全药理学研究的效率,减少动物的使用数量,符合3R原则。     

应用植入式遥测技术对自发性高血压大鼠血压昼夜波动变化的研究

目的：应用植入式遥测技术观察自发性高血压大鼠在清醒无束缚状态下血压昼夜波动变化。方法：取8只SPF级3月龄雄性SHR大鼠,进行C50-PXT植入子植入手术,恢复7d后,用遥测系统进行24h连续清醒无束缚的血压监测,并用EMKA分析软件对动态血压心率均值、24h血压心率趋势等指标进行分析。结果：3月龄的SHR大鼠血压和心律呈昼夜节律性变化。白昼阶段血压明显低于夜间阶段（P<0.01）,血压在凌晨AM1:30~2:30和晚上PM8:30~9:30时出现两个高峰期,下午PM2:00~2:30时出现一低谷期。其中夜间阶段平均收缩压为166.02mmHg,两个收缩压峰值分别为172.13mmHg和171.38mmHg;白昼平均收缩压是162.73mmHg,收缩压谷底值为155.73mmHg。而心率两个高峰期出现在凌晨AM1:30~2:00和晚上8:00~9:00,高峰值分别为375.00次/min和373.26次/min;心率低谷出现在上午11:00左右,谷底值为310.91次/min,白昼和夜间的平均心率分别为328.85次/min和346.05次/min。结论：3月龄的SHR大鼠血压和心律呈昼夜节律性变化,血压和心率在夜间出现两个高峰,白昼出现一个低谷,且夜间的平均血压和心率要高于白昼,SHR大鼠的血压和心率的节律变化与其活动有关。植入式遥测技术可准确反映SHR大鼠血压昼夜的节律性变化,有助于正确评价抗高血压药物的作用和高血压的生理机制研究。     

遥测方法对比传统安全药理学方法的优势及应用

目的对比传统安全药理研究方法,论证遥测方法的优势。方法分别使用传统安全药理方法和遥测技术对Beagle犬进行连续的心率、呼吸频率、血压和心电等生理指征监测,分析对比麻醉状态、清醒状态和采食前后Beagle犬的生理指标的变化。结果维持麻醉会造成动物的心率、呼吸频率、血压和心电QT间期等出现显著变化;清醒动物24 h的生理指标变化不明显,并呈现出一定的生物节律;相对清醒动物,麻醉动物的心率显著升高、血压显著升高、心电QRS(QRS段)和QTcf(QTcf间期)显著延长、呼吸频率降低;采食后动物心率显著升高,QTcf极显著延长。结论传统安全药理研究方法会影响动物心率、血压、呼吸频率和QT间期等生理指标,影响药物评价的客观性,通过遥测技术使用清醒动物进行安全药理研究能够减少误差,但在具体应用时需尽量排除外界干扰。     

辽东楤木叶总皂苷胶囊对心血管系统和呼吸功能的影响

目的评价辽东楤木叶总皂苷胶囊对心血管系统和呼吸功能的影响。方法 Beagle犬24只,设空心胶囊组、辽东楤木叶总皂苷胶囊低剂量组(20 mg/kg)、中剂量组(60 mg/kg)、高剂量组(162 mg/kg),每组6只,雌雄各半,单次口服给药,空心胶囊组给药剂量同高剂量组。监测给药前后体温、血压、呼吸频率、呼吸强度、心电指标的变化。结果 Beagle犬体温、平均动脉压、舒张压、收缩压、呼吸频率、呼吸强度、RR间期、心率、PR间期、P波时程、QRS时程、QT间期、QTc F在给药前后比较无统计学意义(P 0.05)。结论辽东楤木叶总皂苷胶囊对心血管系统和呼吸功能没有影响。     

比格犬生理遥测系统的建立

目的应用植入式生理遥测技术,建立一种比格犬生理遥测系统,实现动物清醒状态下血压、心电和呼吸的检测。方法 (1)通过手术将血管通路(vascular access port, VAP)植入比格犬一侧颈动脉内,建立VAP模型犬,动物恢复后,取6只模型犬每周进行一次血压、心电、呼吸指标的检测,共检测四周,验证四周内比格犬生理遥测系统的稳定性;(2)将模型犬与麻醉犬血压、心电、呼吸指标进行差异性比较;(3)模型犬给予阳性药,验证比格犬生理遥测系统的敏感性。结果 (1)模型犬四次血压、心电、呼吸各指标相比均无明显差异,指标稳定;(2)与清醒犬比较,麻醉犬血压、心率显著升高,PR间期缩短,QTc间期明显延长,呼吸频率及呼吸幅度均降低;(3)给予阿齐沙坦酯后,模型犬舒张压、收缩压及平均动脉压均明显降低,给予特非那定后,犬的心率下降,PR间期、QRS波群、QTc间期均延长。结论成功建立了比格犬生理遥测系统,该方法重复性好、灵敏性高、得到的数据更真实可靠,将其应用于安全药理学研究中具有可行性。     

原发性高血压患者脉压、血压变异与左室肥厚、心电图相关性的研究

目的　研究原发性高血压患者脉压、血压变异与左室肥厚和心电图异常的关系。方法　选择原发性高血压患者 2 86例进行 2 4小时动态血压监测、超声心动图和心电图检查 ,按 2 4小时平均压 (MBP) <110mmHg和≥ 110mmHg分为两组 ,再按脉压 (PP)≤ 5 3mmHg ,5 4～ 99mmHg ,≥ 110mmHg分为 3个亚组 ;根据左室重量指数 (LVMI)将所有病例分为左室肥厚 (LVH)组和无LVH组 ,并对动态血压各参数与LVMI进行相关分析。结果　随着PP增加 ,左室肥厚、心电图异常发生率明显增加 (P <0 0 0 1) ;PP相同MBP分别为 <110mmHg与≥ 110mmHg两组比较 ,左室肥厚、心电图异常均无明显差异 ,而MBP≥ 110mmHg组 2 4小时白昼与夜间收缩压和舒张压均高于 <110mmHg组 ,两者差异有显著性意义 (P <0 0 0 1)。LVH组 2 4小时、白昼和夜间收缩压和舒张压、 2 4小时收缩压和舒张压变异性显著高于无LVH组 (P <0 0 1和P <0 0 5 ) ;所有病例收缩压变异大于舒张压变异 ;白昼收缩压变异明显大于夜间收缩压变异 (P <0 0 1)。结论　原发性高血压患者脉压、血压变异与左室肥厚、心电图异常密切相关 ,是预测心血管事件的有用指标     

老年人高血压病患者动态血压监测分析

目的 探讨老年人高血压病患者夜间血压，平均收缩压，平均舒张压与高血压病预后的关系。方法分析137例老年高血压病患者动态血压监测的资料。结果ⅡⅢ期高血压组动态血压监测24小时白昼，夜间平均收缩压与平均舒张压，及收缩压，舒张压负荷均高于Ⅰ期高血压组（P〈0．05）结论动态血压监测对老年人高血压患者的预后具有指导意义。     

静脉注射胺碘酮治疗ST段抬高急性心肌梗死伴持续性室性心动过速的疗效

目的 了解静脉注射胺碘酮治疗ST段抬高急性心肌梗死伴持续性室性心动过速(简称持续性室速)的疗效.方法 选择ST段抬高急性心肌梗死伴持续性室性心动过速患者27例,给予静脉注射胺碘酮后观察持续性室速控制情况;观察用药前后血压、心率、PR间期、QRS波时限、QTc间期变化及副作用.结果 胺碘酮对终止ST段抬高急性心肌梗死伴持续性室速的有效率77.8%;治疗前后患者收缩压、舒张压、PR间期、QRS波时限、QTc间期比较均差异无显著性(P＞0.05),但收缩压、舒张压有下降趋势,而心率比较差异有显著性(P＜0.01);副作用发生率为14.3%.结论 在ST段抬高急性心肌梗死伴持续性室速患者静脉使用胺碘酮是安全、有效的.     

应用遥测技术对SHR大鼠血压、心率变异性月龄动态变化和性别差异的研究

目的应用植入式遥测技术观察不同周龄和性别自发性高血压大鼠的清醒无束缚状态下血压和心率变异性的变化。方法取16只雌雄各半SPF级3月龄SHR大鼠,进行TL11M2-C50-PXT植入手术后恢复7 d开始实验,在SHR大鼠3、5、7月龄时分别进行24 h连续清醒无束缚的血压和心电监测,计算24 h的收缩压、平均压、舒张压、血压变异性和心率变异性各项指标。结果 SHR大鼠随着月龄增加而24 h收缩压、平均压、舒张压和血压变异性升高,雌性SHR大鼠血压变异性明显低于雄性。3、5、7月龄雄性SHR大鼠心率变异性相关指标之间比较无明显变化,但雌性SHR大鼠随着月龄增加而RR间期、SDNN、TP、VLF和HF明显升高,且雌性SHR大鼠TP、VLF和HF等心率变异性指标均低于雄性。结论随着SHR大鼠周龄增加而血压、血压变异性升高,且雌性SHR大鼠血压变异性和心率变异性明显低于雄性。     

基于时间药理学的降压药物给药方案对原发性高血压患者血压水平的影响

目的分析原发性高血压患者基于时间药理学的降压药物给药方案对血压水平的影响。方法选取2018年4月至2019年9月在开封市人民医院治疗的127例原发性高血压患者,采用随机数字表法分为观察组64例和对照组63例。对照组给予非洛地平缓释片,1周后加用坎地沙坦酯片,两种药物均在每日上午8:00服用;观察组亦服用非洛地平和坎地沙坦酯片,两种药物根据患者24 h动态血压,比较两组血压水平的变化、平均血压的变化情况和血压变异情况。结果两组治疗方案均能降低24 h舒张压、白天舒张压、夜间舒张压和24 h收缩压、白天收缩压、夜间收缩压,但观察组降低幅度优于对照组(P0.05)。观察组24 h平均舒张压、24 h平均收缩压、夜间平均舒张压、夜间平均收缩压下降幅度高于对照组,但白昼平均收缩压和白昼平均舒张压下降幅度低于对照组(P0.05)。观察组夜间收缩压和夜间舒张压10%比例高于对照组,但白昼收缩压和白昼舒张压10%比例低于对照组(P0.05)。结论本研究选用基于时间药理学的降压药物给药方案治疗原发性高血压,能够有效降低患者的血压水平、改善了血压变异情况,其疗效安全可靠,值得临床推广应用。     

高龄老年高血压患者左室肥厚的相关因素研究

目的对高龄老年高血压患者左室肥厚的相关因素进行分析。方法对168例高龄老年高血压患者〔年龄(85.4±5.0)岁〕进行超声心动图检查和动态血压监测,按Devereux公式计算左心室质量指数(LVMI)。将患者分为左室肥厚组(n=74)和非左室肥厚组(n=94),对比分析两组间临床资料和动态血压参数的差异。以LVMI为因变量,进行多元逐步回归分析。结果 (1)左室肥厚组的高血压病程、三酰甘油、空腹血糖、空腹胰岛素、血尿酸、平均收缩压(24 h、白天、夜间)、脉压和24 h收缩压变异系数均明显高于非左室肥厚组,差异有统计学意义(P<0.05);两组非杓型血压节律者分别为56.7%和31.9%,差异有统计学意义(P<0.05);两组间血脂、平均舒张压和24 h舒张压变异系数比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)多元线性逐步回归分析显示,LVMI依次与白天平均收缩压、夜间平均收缩压、24 h收缩压变异系数、空腹胰岛素密切相关(R2=0.511,P<0.05)。结论高龄高血压病患者LVMI与多种因素相关,有效控制白天和夜间的收缩压,降低血压变异性和胰岛素抵抗,可能对改善左室肥厚有益。     

高血压患者动态血压参数与颈动脉内-中膜厚度关系的研究

目的研究高血压病患者动态血压参数与颈动脉内-中膜厚度(CA-IMT)的关系。方法采用无创动态血压仪对127例高血压病患者进行24 h动态血压监测,同时应用高分辨率彩色多普勒超声显像仪测量患者颈动脉内-中膜厚度,据颈动脉内-中膜厚度分两组:CA-IMT≥0.9 mm为增厚组(n=53),CA-IMT<0.9 mm为正常组(n=74)。结果①CA-IMT增厚组与CA-IMT正常组的临床指标比较无统计学意义;②CA-IMT增厚组与CA-IMT正常组的动态血压参数比较:24 h平均收缩压(145.7±9.2)mmHg和(127.5±9.6)mmHg,24 h平均舒张压(83.5±5.1)mmHg和(76.7±5.6)mmHg,24 h脉压(62.3±10.1)mmHg和(47.8±9.5)mmHg;白天平均收缩压(148.6±6.3 mmHg)和(134.8±8.2)mmHg,白天平均舒张压(86.7±4.8)mmHg和(80.1±5.7)mmHg,白天脉压(63.5±10.9)mmHg和(51.4±9.1)mmHg;夜间平均收缩压(139.2±12.4)mmHg和(121.6±8.6)mmHg,夜间平均舒张压(79.3±9.0)mmHg和(70.3±5.2)mmHg,夜间脉压(60.1±11.7)mmHg和(50.4±7.1)mmHg,两者差异均有统计学意义(P<0.01)。CA-IMT增厚组与CA-IMT正常组其动态血压呈非勺型节律为54.7%比35.1%,其差异有显著性意义(P<0.05)。结论高血压病动态血压参数异常者颈动脉IMT增厚的发生率高,对靶器官损害有预测价值。     

高血压病患者血压40例昼夜模式分析

目的 探讨高血压病患者的血压昼夜模式,为临床治疗提供依据。方法 按WHO标准选40例高血压病人,用美国罗京公司产2420－2020型动态血压仪连续观察血压24h,结束后使用该机器配置的计算机回放进行分析,观察24h昼夜间平均收缩压、舒张压及标准差,观察血压负荷及血压模式。统计方法采用t检验。结果 构型组昼夜平均收缩压、舒张压、血压变异均值昼＞夜（P＜0．05）;收缩压和舒张压负荷昼＝夜,差异无显著性（P＞0．05）;非构型组平均收缩压、舒张压及血压变异昼夜差异无显著性（P＞0．05）,但收缩压与舒张压负荷夜间明显高于日间,差异有显著性（P＜0．01）。结论 血压昼夜变化受交感神经与肾素血管紧张素系统等双重作用有关。     

24小时动态血压监测对高血压合并脑梗死复发的预测

【目的】分析原发性高血压合并脑梗死患者24h动态血压变化特点,探讨血压异常与脑梗死复发的关系。【方法】对40例高血压合并脑梗死患者（复发组）和94例高血压合并脑梗死患者（无复发组）进行3年前24h动态血压监测分析,对两组患者的24h、日问、夜间血压平均值,血压负荷值,血压变异性和血压昼夜节律性进行统计检验。【结果】高血压合并脑梗死患者（复发组）24h、日问、夜间收缩压（systolicbloodpressure,SBP）和舒张压（diastolicbloodpressure,DBP）及SBP和DBP负荷值均明显高于高血压合并脑梗死患者（无复发组）,24hSBP和日问SBP及负荷值差异有统计学意义（P〈0．05）。高血压合并脑梗死患者（复发组）日间SBP变异性高于高血压合并脑梗死患者（无复发组）[（16．44±3．19）mmHg（1mmHg=0．1333kPa）比（15．20±4．45）mmHg],SBP和DBP夜间下降率低于高血压合并脑梗死患者（无复发组）[（5±3）％比（7±2）％,（4±2）％比（6±4）％],差异有统计学意义（P〈0．05）。【结论】血压平均值和血压负荷值增高对脑血管病的发生具有影响,血压变异性及昼夜节律性消失与脑梗死复发相关。     

长期饮酒对男性高血压患者血压晨峰的影响及与左室肥厚的相关性

目的 探讨长期饮酒对男性高血压患者血压晨峰(MBPS)的影响及与左室肥厚(LVH)的相关性.方法 随机选择男性高血压患者199例,根据问卷调查结果将入选患者分为不饮酒组、戒酒组和轻度、中度、重度饮酒组.检测患者的空腹血糖(FPG)及血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL),测量心率(HR)、体质量指数(BMI),行24 h动态血压监测和超声心动图检查,并计算左室质量指数(LVMI).对不同组检测的参数进行统计学分析.结果 各组患者FPG、TC、TG、HDL、LDL HR、BMI等参数比较差异均无统计学意义(P＞0.05).不饮酒组、戒酒组、轻度饮酒组患者24 h平均收缩压(24h SBP)、白昼平均收缩压(dSBP)、夜间平均收缩压(nSBP)较中、重度饮酒组低(P＜0.05),杓型收缩压百分率、杓型舒张压百分率较中、重度饮酒组高(P＜0.05),MBPS值和MBPS增高发生率较中、重度饮酒组低(P＜0.05),LVMI和LVH发生率较中、重度饮酒组低(P＜0.05).不饮酒组、戒酒组、轻度饮酒组各项参数比较差异无统计学意义(P＞0.05).中、重度饮酒组患者平均每日酒精摄人量与MBPS值、LVMI呈正相关(P＜0.05).结论 长期中、重度饮酒可以影响男性高血压患者的血压昼夜节律,加重MBPS现象与LVH;随着饮酒量的增加,MBPS现象与LVH的程度也会相应增加.     

两种小型猪代谢综合征相关指标比较研究

目的 探讨两种小型猪作为代谢综合征模型动物的可行性。方法 选择巴马小型猪和西藏小型猪,测量体重、体尺以及与代谢综合征有关指标-血脂、血糖、自由基水平,在不同种和性别之间进行比较分析。结果 与西藏小型猪比较,巴马小型猪体重大,体长度短,颈围大,腹围大,肥胖指数高,而且差异在雌性巴马小型猪中更加显著。TC、HDL-C、LDL-C、TC水平在雌性小型猪高于雄性小型猪。GLU水平在巴马小型猪高于西藏小型猪,并与雌性西藏小型猪的差异显著,而FRA和HbAlc水平在西藏小型猪高于巴马小型猪,Insulin水平在雌性巴马小型猪和雄性西藏小型猪中分别高于雄性巴马小型猪和雌性西藏小型猪。MDA水平在雌性巴马小型猪中显著高于雄性巴马小型猪和西藏小型猪,SOD和GSH-Px水平在巴马小型猪中高于西藏小型猪。结论 通过体重、体尺、血脂、血糖和自由基水平等正常生理指标的分析,巴马小型猪倾向于肥胖;两种小型猪血脂雌性高于雄性;巴马小型猪空腹血糖高于西藏小型猪,但巴马小型猪的血糖控制能力优于西藏小型猪;巴马小型猪抗氧化能力优于西藏小型猪。总之,在代谢综合征相关研究中根据具体需求进行选择不同种、不同性别的小型猪并以具体造模实践来加以验证。     

生理遥测和全体积描记法联用观测清醒大鼠昼夜节律变化及其在多索茶碱安全药理学中的应用

目的 应用植入式生理信号遥测系统和全身体积描记法肺功能检测技术系统，观察清醒大鼠的昼夜节律变化，并用多索茶碱进行性能验证，为今后该技术系统用于药物安全药理学评价提供依据。方法 SD大鼠8只，雌雄各半，采用外科术将植入子植入大鼠腹腔建立遥测系统，并结合肺功能检测技术，在术后14 d观察清醒大鼠24 h的生理参数及昼夜节律的变化，包括心率（HR）、血压、心电图Q波到血压的舒张点的时间差（QA间期）、呼吸、活动、体温和肺功能等指标，分为正常对照组、多索茶碱40和80 mg/kg组（雾化吸入），观察给药后上述参数的变化情况。结果 术后14 d清醒大鼠的生理指标具有明显的昼夜节律变化。与正常对照组比较，多索茶碱40 mg/kg组大鼠HR、潮气量（TV）、每分钟通气量（MV）、50%呼气流量（EF50）、吸气流量峰值（PIF）和呼吸流量峰值（PEF）均明显增加（P<0.01），呼吸频率、QA间期和增强呼气间歇（PENH）均明显降低（P<0.05，P<0.01），但对血压、活动和体温变化不明显；多索茶碱80 mg/kg组大鼠HR、血压、TV、MV、EF50、PIF和PEF均明显增加（P<0.01），呼吸频率、QA间期和PENH均明显降低（P<0.01），但对活动和体温变化不明显。结论 本技术系统对大鼠的生理昼夜节律无明显影响，并可灵敏监测到心血管呼吸系统的相关变化，可用于清醒大鼠心血管呼吸系统安全药理学研究。     

老年高血压患者血压昼夜节律与颈动脉粥样硬化的相关性研究

  目的  探讨老年高血压患者不同类型的血压昼夜节律与颈动脉粥样硬化之间的关系。  方法  选取2019年2月—2020年2月在西安交通大学第一附属医院治疗的老年高血压患者128例为研究对象,根据24 h动态血压监测结果将患者分为杓型组(32例)和异常昼夜节律组(96例),再将异常昼夜节律组分为非杓型组(68例)和反杓型组(28例)。检测各组患者左、右侧颈总动脉内膜中层厚度(IMT)和斑块发生情况,并测定各组患者的24 h收缩压、24 h舒张压、昼间收缩压、昼间舒张压、夜间收缩压和夜间舒张压,统计一般临床资料和相关生化指标。比较各组患者的临床指标。  结果  异常昼夜节律组患者夜间收缩压、夜间舒张压明显高于杓型组患者(均P < 0.01);异常昼夜节律组患者斑块检出率明显高于杓型组患者(P < 0.01);异常昼夜节律组患者左、右两侧IMT值均明显高于杓型组患者(均P < 0.01)。反杓型组患者夜间收缩压、夜间舒张压明显高于非杓型组患者(均P < 0.01);非杓型组与反杓型组患者左侧颈总动脉斑块检出率和左侧IMT均明显高于同组右侧(均P < 0.05)。  结论  老年高血压患者异常血压昼夜节律变化主要为夜间收缩压和舒张压之间存在明显差异; 其血压昼夜节律与颈动脉粥样硬化具有密切关系,异常血压昼夜节律对靶器官的损伤更大; 非杓型和反杓型患者的异常血压昼夜节律对左侧颈动脉内膜的损害程度较右侧更加明显。