宫颈癌组织中Survivin、Fas和FasL的表达及其关系

目的 检测不同宫颈病变组织中凋亡相关蛋白Survivin、Fas、FasL的表达,分析宫颈癌组织中Survivin与Fas/FasL表达的关系.方法 采用免疫组织化学SP法检测47例宫颈癌、25例宫颈上皮内瘤样变(CIN)、20例慢性宫颈炎及20例正常宫颈组织中Survivin、Fas和FasL的表达,分析Survivin、Fas和FasL表达与宫颈癌临床病理特征的关系.采用Spearman秩相关法分析宫颈癌组织中Survivin与Fas/FasL表达的关系.结果 Survivin在宫颈癌组织中的阳性表达率(68.1%)明显高于正常宫颈组织(0%)、慢性宫颈炎组织(15.0%)和CIN组织(36.0%),差异均有统计学意义(P<0.05);Fas在宫颈癌组织中的阳性表达率(48.9%)明显低于正常宫颈组织(90.0%)、慢性宫颈炎组织(85.0%)和CIN组织(80.0%),差异均有统计学意义(P<0.05);FasL在宫颈癌组织中的阳性表达率(93.6%)明显高于正常宫颈组织(0)、慢性宫颈炎组织(50.0%)和CIN组织(68.0%),差异也均有统计学意义(P<0.05).Survivin的表达与宫颈癌临床分期、是否有淋巴结转移有关(P<0.05);FasL的表达与宫颈癌的临床分期、病理分级、是否有淋巴结转移有关(P<0.05).宫颈癌组织中,Survivin与Fas的表达呈负相关(r=-0.517,P<0.01),与FasL的表达呈正相关(r=0.381,P<0.01).结论 宫颈癌能通过Survivin和FasL高表达及Fas低表达逃避机体免疫监视,促使肿瘤发生、发展及转移.FasL可作为宫颈癌患者病程进展和预后的预测指标之一.     

宫颈癌组织中Survivin、Fas和FasL的表达及其关系

目的检测不同宫颈病变组织中凋亡相关蛋白Survivin、Fas、FasL的表达,分析宫颈癌组织中Survivin与Fas/FasL表达的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测47例宫颈癌、25例宫颈上皮内瘤样变（CIN）、20例慢性宫颈炎及20例正常宫颈组织中Survivin、Fas和FasL的表达,分析Survivin、Fas和FasL表达与宫颈癌临床病理特征的关系。采用Spearman秩相关法分析宫颈癌组织中Survivin与Fas/FasL表达的关系。结果 Survivin在宫颈癌组织中的阳性表达率（68.1%）明显高于正常宫颈组织（0%）、慢性宫颈炎组织（15.0%）和CIN组织（36.0%）,差异均有统计学意义（P〈0.05）;Fas在宫颈癌组织中的阳性表达率（48.9%）明显低于正常宫颈组织（90.0%）、慢性宫颈炎组织（85.0%）和CIN组织（80.0%）,差异均有统计学意义（P〈0.05）;FasL在宫颈癌组织中的阳性表达率（93.6%）明显高于正常宫颈组织（0）、慢性宫颈炎组织（50.0%）和CIN组织（68.0%）,差异也均有统计学意义（P〈0.05）。Survivin的表达与宫颈癌临床分期、是否有淋巴结转移有关（P〈0.05）;FasL的表达与宫颈癌的临床分期、病理分级、是否有淋巴结转移有关（P〈0.05）。宫颈癌组织中,Survivin与Fas的表达呈负相关（r=-0.517,P〈0.01）,与FasL的表达呈正相关（r=0.381,P〈0.01）。结论宫颈癌能通过Survivin和FasL高表达及Fas低表达逃避机体免疫监视,促使肿瘤发生、发展及转移。FasL可作为宫颈癌患者病程进展和预后的预测指标之一。     

人宫颈癌组织中Survivin蛋白及人乳头瘤病毒16、18感染检测

目的:检测人宫颈癌组织中Survivin蛋白及高危人乳头瘤病毒(HPV)16、18感染情况,并探讨其在宫颈癌癌变过程中的作用.方法:选取13例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)及42例宫颈癌(鳞癌36例,腺癌6例;临床分期:Ⅰ、Ⅱ期34例,Ⅲ、Ⅳ期8例;病理分级:Ⅰ、Ⅱ级22例,Ⅲ级20例;有淋巴结转移12例,无淋巴结转移30例)组织,另取8例正常宫颈组织作为对照.分别采用免疫组织化学法检测Survivin蛋白表达情况,原位杂交法检测HPV16、18感染情况.结果:正常宫颈组织中Survivin蛋白的阳性表达率为0,CIN为53.84%,宫颈癌组织中为95.23%,3组间差异有统计学意义(P＜0.05);正常宫颈组织中HPV16、18的感染率为12.50%,与CIN(46.15%)和宫颈癌(85.71%)组织相比,差异均有统计学意义(P＜0.05).宫颈癌组织中Survivin蛋白表达率与病理分级、临床分期及淋巴结转移有关(P均＜0.05).宫颈癌组织中Survivin蛋白表达率与HPV16、18感染率呈正相关(P＜0.05).结论:在宫颈细胞的恶变和进展过程中,Survivin的表达及HPV16、18感染可能起协同作用.     

皮肤鳞状细胞癌组织中脆性组氨酸三联体蛋白和生存素的表达

目的:检测皮肤鳞状细胞癌(SCC)组织中脆性组氨酸三联体蛋白(FHIT), Survivin蛋白的表达.方法:采用免疫组织化学SP法检测30例SCC和21例正常皮肤组织中FHIT和Survivin蛋白的表达.结果:SCC组织中FHIT蛋白的阳性表达率(43.3%)低于正常皮肤组织(95.2%)(P＜0.05),且FHIT的阳性表达与组织学分级有关.SCC组织中Survivin蛋白的阳性表达率(66.7%)高于正常皮肤组织(0.0%)(P＜0.05).SCC组织中FHIT与Survivin的表达呈负相关(r=-0.523,P＜0.05).结论:FHIT, Survivin的表达可能与SCC的发生及恶性度有关;联合检测2者可能为SCC诊断及治疗提供理论依据.     

Fas、FasL在肾癌组织中的表达及其意义

目的探讨凋亡相关基因产物Fas和FasL蛋白在肾癌发生中的作用以及与肾癌临床病理的关系.方法采用免疫组织化学方法对42例肾癌组织和20例正常肾组织Fas和FasL蛋白的表达进行检测.结果①肾癌组织Fas阳性表达率显著低于正常肾组织(P＜0.01);肾癌组织FasL阳性表达率显著高于正常肾组织(P＜0.01);正常肾组织Fas和FasL具有相关性(r=0.885,P＜0.01),肾癌组织的Fas和FasL无相关性(r=-0.245,P＞0.05).②Fas蛋白表达率在各病理分型及临床分期之间比较无显著差异(P＞0.05);随肾癌细胞分级的增加,Fas蛋白表达率逐渐降低(P＜0.01);有淋巴结转移与无淋巴结转移组之间比较无显著差异(P＞0.05);FasL表达率在各病理分型及临床分期之间比较无显著差异(P＞0.05),随肾癌细胞分级的增加,FasL表达率逐渐增高(P＜0.01);有淋巴结转移与无淋巴结转移组之间比较有显著差异(P＜0.05).结论 Fas和FasL蛋白相互作用失衡在肾癌的发生、发展中起重要作用,表达情况与肾癌病理分级有一定关系.     

宫颈癌组织中Annexin A2和Ki-67蛋白的表达

目的:探讨宫颈癌组织中Annexin A2和细胞核增殖抗原(Ki-67)蛋白的表达.方法:采用免疫组化SP法检测74例宫颈癌组织、24例宫颈上皮内瘤变(CIN)组织及15例正常宫颈上皮组织中Annexin A2和Ki-67蛋白的表达,并分析其与宫颈癌患者临床病理特征的关系.结果:①从正常宫颈组织→CIN组织→宫颈癌组织,Annexin A2蛋白阳性表达率逐渐增高[(13.3%(2/15),37.5%(9/24)和71.6%(54/74)],差异有统计学意义(χ2=23.155,P＜0.001);宫颈癌组织中其阳性表达率高于CIN组织和正常宫颈组织(P均＜0.001),CIN组织与正常宫颈组织中其阳性表达率差异无统计学意义(P＞0.05);Annexin A2蛋白表达与宫颈癌患者的年龄(χ2=7.320,P=0.007)、组织类型(χ2=7.619,P=0.006)、病理分级(χ2=6.118,P=0.013)和淋巴结转移(P=0.015)有关.②从正常宫颈组织→CIN组织→宫颈癌组织,Ki-67蛋白阳性表达率逐渐增高[26.7%(4/15),37.5%(9/24)和82.4%(61/74)],差异有统计学意义(χ2=23.041,P＜0.001);宫颈癌组织中Ki-67蛋白阳性表达表达率高于CIN组织和正常宫颈组织(P均＜0.001),CIN组织与正常宫颈组织中其阳性表达率差异无统计学意义(P＞0.05);Ki-67蛋白表达与宫颈癌患者的年龄(χ2=6.830,P=0.008)、病理分级(χ2=3.972,P=0.046)和l临床分期(P=0.036)有关.结论:Annexin A2和Ki-67可作为宫颈癌诊断的辅助指标,对评价宫颈组织的恶性程度及预后可能有一定的参考价值.     

宫颈癌组织中Survivin和Caspase-3蛋白的表达

目的:探讨宫颈癌组织中Survivin、Caspase-3蛋白表达的变化.方法:用免疫组织化学SP法检测42例宫颈癌、13例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和8例正常宫颈组织中Survivin、Caspase-3蛋白的表达.结果:正常宫颈、CIN及宫颈癌组织中Survivin蛋白的阳性表达率依次增高(P＜0.05),Caspase-3蛋白阳性表达率依次降低(P＜0.05).宫颈癌组织中Survivin的表达与病理分级及淋巴结转移有关,与临床分期及组织学类型无关.宫颈癌组织中Survivin的表达与Caspase-3相关(P=0.019 7).结论:Survivin可能通过阻抑Caspase-3的表达在宫颈癌发生过程中发挥重要作用.     

P16和Ezrin在宫颈鳞状细胞癌中的表达及意义

目的 检测P16和Ezrin在正常宫颈组织(NCE)、宫颈上皮内瘤变(CIN)和宫颈鳞状细胞癌(SCC)中的表达和意义.方法 收集NCE9例,CIN40例,(其中CINⅠ级10例、CINⅡ级15例、CINⅢ级15例)SCC28例,采用免疫组化SP法检测P16、Ezrin在NCE、CIN及SCC中的表达状态.结果 在NCE、CIN和SCC组中P16的阳性表达率分别为11.1 ％(1/9)、67.5％(27/40)和89.3％(25/28),CSS与CIN、CIN与NCE相比其差异均有显著性(P＜0.01);Ezrin在NCE、CIN和SCC组中的阳性表达率分别为22.2％(2/9)、65％(26/40)和96.4％(27/28),SCC与CIN、CIN与NCE相比其差异均有显著性(P＜0.01).结论 P16蛋白和Ezrin蛋白在NCE、CIN和SCC组织中的阳性表达呈现明显增加,联合检测P16和Ezrin,可能作为SCC的早期诊断、判断恶性潜能及肿瘤进展的指标.     

宫颈鳞状细胞癌组织Smad4表达及临床意义

目的 探讨宫颈鳞状细胞癌(SCC)组织Smad4表达与临床病理特征的关系.方法 采用免疫组织化学SP法检测28例正常宫颈上皮(NCE)、36例宫颈上皮内瘤变(CIN)和68例SCC组织中Smad4的表达情况.检测Ki-67增殖指数(PI)和CD34微血管密度(MVD), 结果Smad4在NCE,CIN及SCC组的阳性表达率分别为75.00%.41.67%和45.59%.从NCE到CIN及SCC.Smad4阳性表达率显著降低(P＜0.05).在SCC组.随Smad4表达降低,盆腔淋巴结转移率显著升高(x2=4.446,P=0.035);随Smad4表达增强,PI和MVD均有升高趋势,均未达统计学意义(P＞0.05).SCC组Smad4表达与年龄、FIGO分期、组织学分级、浸润深度、脉管浸润与否及预后无显著相关性(P＞0.05).结论 Smad4蛋白表达降低可能参与SCC的发生和转移过程.     

Twist、E-cadherin、N-cadherin在宫颈鳞癌中的表达及意义

目的 探讨上皮间质转化因子Twist及相关黏附分子E-cadherin、N-cadherin在人宫颈鳞癌、宫颈上皮内瘤变(CIN)和正常宫颈上皮组织中的表达及临床病理意义.方法 利用免疫组织化学方法检测61例宫颈鳞癌标本、22例CIN Ⅰ级标本、44例CINⅡ-Ⅲ级标本及22例正常宫颈标本中Twist、E-cadherin、N-cadherin蛋白的表达及其与宫颈鳞癌临床生物学行为的关系.结果 正常宫颈组织Twist蛋白阳性表达率(0)与CIN Ⅰ级组织(40.90％)、CINⅡ～Ⅲ级组织(68.18％)、宫颈鳞癌组织(70.49％)比较,差异均具有统计学意义(P＜0.05);正常宫颈组织中E-cadherin蛋白的阳性表达率(90.91％)明显高于CINⅡ～Ⅲ级组织(54.55％)和宫颈鳞癌组织(14.75％)(均P ＜0.05);宫颈鳞癌组织N-cadherin蛋白的阳性表达率(90.16％)明显高于正常富颈组织(27.27％)、CIN Ⅰ级组织(50.00％)、CINⅡ～Ⅲ级组织(68.18％)(均P＜0.05).在61例宫颈鳞癌组织中,Twist蛋白与E-cadherin蛋白表达呈负相关(r=-0.339,P＜0.01),而Twist蛋白与N-cadherin蛋白表达呈正相关(r=0.390,P＜0.01).在61例宫颈鳞癌组织中,不同国际妇产科联盟(FIGO)分期的组织间Twist、E-cadherin、N-cadherin蛋白阳性表达率比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);有无淋巴血管间隙浸润的组织间比较,差异也均无统计学意义(P＞0.05);Twist蛋白在高分化或中分化宫颈鳞癌组织中的阳性表达率(60.47％)明显低于低分化或未分化组织(94.44％) (P ＜0.05);Twist蛋白在无淋巴结转移的宫颈鳞癌组织中的阳性表达率(62.22％)明显低于有淋巴结转移的组织(93.75％)(P＜0.05).结论 Twist在宫颈鳞癌中高表达,且与肿瘤分化及淋巴结转移相关;Twist、E-cadherin和N-cadherin的异常表达可能参与了宫颈鳞癌的浸润及转移.     

宫颈癌癌变过程中Caspase-3、Fas/FasL的表达及其临床意义

目的:探讨宫颈癌癌变过程中Caspase-3、Fas/FasL蛋白表达的变化。方法:用免疫组织化学SP法检测42例宫颈癌、13例宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraep ithelial neop lasia,C IN)和8例正常宫颈组织中Caspase-3、Fas/FasL蛋白的表达。结果:Caspase-3蛋白在正常宫颈组织、C IN及宫颈癌组织中的阳性表达率依次降低(P<0.05)。而Fas及FasL在C IN及宫颈癌组织中的表达与在正常组织中表达相比均有显著性差异(PFas<0.05;PFasL<0.05)。结论:宫颈癌组织能通过Caspase-3、Fas的表达及FasL高表达逃逸机体免疫监视以促使肿瘤发生发展及转移。     

p57KIP2、PCNA在宫颈癌中表达的研究

目的 探讨p57^KIP2、PCNA蛋白在宫颈癌发生、发展中作用。方法 用免疫组织化学S-P法检测100例宫颈鳞癌（squamous cell carcinoma,SCC）、60例宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）和30例正常宫颈鳞状上皮（nonmal cervical squamous epithelium，NE）组织中p57^KIP2、PCNA蛋白的表达情况。结果 p57^KIP2蛋白在宫颈SCC、CIN及NE中的阳性表达率分别为51．00％、56．67％和63．33％；PCNA蛋白在宫颈SCC、CIN及NE中的阳性表达率分别为85．00％、60．00％、26．67％。p57^KIP2蛋白在宫颈SCC组织中阳性表达率与在CIN、NE中阳性表达率之间比较，以及在CIN、NE组织中阳性表达率之间比较，差异均无显著性（P〉0．05）；PCNA蛋白在宫颈SCC组织中阳性表达率与在CIN、NE中阳性表达率之间比较、在CIN中阳性表达率与在NE中阳性表达率之间比较，差异均有显著性（P〈0．01）。结论 p57^KIP2、PCNA蛋白对宫颈癌的发生、发展有一定的意义，PCNA蛋白的异常表达是宫颈癌发生的早期事件。     

p16^INK4a和Survivin在宫颈癌及其癌前病变中的表达及临床意义

探讨p16^INK4a、Survivin在宫颈鳞癌（SCC）及其癌前病变中的表达及临床意义。方法：采用免疫组化S-P方法检测p16^INK4a和Survivin在36例SCC、66例宫颈上皮内瘤变（CINI20例、CINⅡ20例、CINⅢ26例）及10例正常宫颈组织标本中的表达。结果：①p16^INK4a在CINI、CINⅡ、CINⅢ和SCC中的表达阳性率分别为70．00％（14／20）、75．00％（15／20）、69．23％（18／26）、66．67％（24／36）,CINI、CINⅡ、CINⅢ、SCC分别与正常宫颈组织相比差异有统计学意义（P〈0．05）。②Survivin在CINI、CINⅡ、CINⅢ和SCC中的表达阳性率分别为86．67％（13／15）、100．00％（16／16）、76．92％（10／13）、55．56％（10／18）,CINI、CINⅡ、CINⅢ和SCC分别与正常宫颈组织相比差异有统计学意义（P〈0．05）。③p16^INK4a和Survivin在CINI、CINⅡ、CINⅢ中的表达均呈正相关性,相关有统计学意义;在SCC中的表达亦呈正相关,相关系数很低,相关无统计学意义。结论：CINⅡ的p16^INK4a、Survivin阳性表达是其发生质变的信号;Survivin为反映宫颈细胞异常增殖的灵敏标志物;联合检测宫颈病变中p16^INK4a、Survivin的表达有助于早期检出具有进一步恶变倾向的宫颈癌前病变。     

宫颈病变中凋亡调控因子Bcl-2、Survivin及Fas的表达与意义

目的:探讨Bcl-2、Survivin、Fas在宫颈癌发生、发展中的变化。方法:应用免疫组化SP法对42例宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ、38例CINⅡ、45例CINⅢ及40例浸润性宫颈鳞癌(ISCC)和30例正常宫颈组织的石蜡标本进行Bcl-2、Survivin、Fas的检测。结果:Bcl-2、Survivin在宫颈癌组织中的阳性率与CIN、正常宫颈组织有显著性差异(P<0.05),且在宫颈上皮癌变过程中CIN各组Bcl-2、Survivin表达呈逐级升高趋势,Fas在CIN及宫颈癌组织中的表达低于在正常组织中的表达,差异有显著性(P<0.05),且Survivin与Bcl-2、Fas有相关性。结论:Bcl-2、Survivin在宫颈癌和宫颈上皮内瘤样变中的表达水平增加,而Fas表达水平降低,提示Bcl-2、Survivin、Fas通过调控细胞凋亡参与了宫颈癌的发生和发展。     

HPV L1壳蛋白在宫颈脱落细胞中的表达及临床意义

目的 探讨人乳头状瘤病毒(HPV)L1壳蛋白在宫颈不同病变脱落细胞中的表达和临床意义.方法 收集2008年1月至2009年5月到北京大学深圳医院宫颈门诊就诊患者的宫颈脱落细胞标本309例,其中正常或慢性宫颈炎33例、宫颈上皮内瘤变(CIN)I级168例、CIN Ⅱ/Ⅲ级84例和鳞状细胞癌(SCC)24例,用免疫细胞化学法检测HPV L1壳蛋白在宫颈脱落细胞中的表达.结果 在正常宫颈或慢性宫颈炎、CINI、CINⅡ/Ⅲ和SCC中,HPV L1壳蛋白阳性表达率分别为27.3%(9/33)、66.7%(112/168)、25.0%(21/84)、0%(0/24).其中CINI组、SCC组与正常或慢性宫颈炎组比较,CINI组与CINⅡ/HI组比较,CINI、CINⅡ/Ⅲ组与SCC组比较差异均有统计学意义(均P<0.01),随病变程度的加重,HPV L1壳蛋白阳性表达率呈下降的趋势.分别以30岁和40岁为界分组,不同年龄组间HPV L1壳蛋白的表达差异均无统计学意义(均P>0.05).在高危型HPV DNA负荷量≥1 000 RLU/PC组HPV L1壳蛋白表达率为73.1%,与负荷量<1 000 RLU/PC的各组相比,其表达率明显增加(均P<0.05).HPV L1壳蛋白检测CINⅡ/Ⅲ以上病变的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为80.6%、60.2%、52.1%和85.2%.结论 HPV L1壳蛋白在CIN和SCC中的阳性表达率随着病变程度加重呈下降趋势,有望成为预测宫颈癌前病变进展的生物学标志物.     

Kiss-1蛋白Metastin和MMP-9在宫颈癌中的表达及相关性

目的:探讨Metastin和基质金属蛋白酶9(MMP-9)蛋白在宫颈癌中的表达及其相关性。方法:采用免疫组化方法检测10例正常宫颈、15例宫颈CIN、52例宫颈鳞癌组织中Metastin和MMP-9的表达,分析其临床意义及两者之间的相关性。结果:宫颈鳞癌组Metastin阳性表达率(40.38%)明显低于正常宫颈组和宫颈CIN组(分别为90%、73.33%;P<0.05),且Metastin表达缺失与宫颈鳞癌的临床分期和淋巴结转移有关(P<0.05),与宫颈鳞癌的年龄、组织学分级无关(P>0.05);宫颈鳞癌组和CIN组MMP-9阳性表达率明显高于正常宫颈组。MMP-9蛋白高表达与宫颈癌临床分期和淋巴结转移有关(P<0.05),与年龄、组织学分级无关(P>0.05);宫颈鳞癌中,Metastin与MMP-9蛋白表达呈显著负相关(r=-0.428,P<0.01)。结论:Metastin、MMP-9可能与宫颈癌的浸润和转移有关,且两者之间可能存在相互作用。     

Survivin与高危型HPV的相关性及其在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌诊断预测中的意义

目的探讨Survivin与高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)的相关性及其在宫颈上皮内瘤变(CIN)和宫颈癌(SCC)诊断预测中的临床意义。方法对80例SCC、82例CIN(其中CINⅠ级15例,CINⅡ级27例,CINⅢ级40例),进行病变组织检测:(1)采用免疫组化(SP法)检测组织中Survivin的表达;(2)采用PCR进行HPV检测。并对Survivin与HR-HPV进行相关性分析。结果 (1)HR-HPV与CIN及SCC密切相关,Survivin的表达强度和CIN的等级有相关性(r=3.11,P<0.05),HR-HPV阳性率与SCC临床分期呈正相关(r=3.17,P<0.05)。(2)在SCC组织中Survivin和HR-HPV的阳性率分别为98.7%和83.8%,CIN组织分别为85.4%和51.2%,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)Survivin和HR-HPV的阳性表达率明显相关(r=3.51,均P<0.05)。结论 Survivin可作为宫颈癌的早期标记物,可独立进行HR-HPV类型的预测,上调的Survivin表达量可以独立的预测宫颈病灶处HR-HPV。     

RELATIONSHIP BETWEEN CYCLIN G1 AND HUMAN PAPILLOMA VIRUS INFECTION IN CERVICAL INTRAEPITHELIAL NEOPLASIA AND CERVICAL CARCINOMA

CERVICAL carcinoma has a long time or a rever-sal precursor period: cervical intraepithelial ne-oplasia (CIN)·CIN presents a biological con-tinuum·It is believed that CIN may progress to an invasivedisease, remain steady, or even reverse·1It is very im…