白金胶囊对CUMS诱导的抑郁症大鼠模型行为学及脑内单胺类神经递质的影响

目的：观察白金胶囊对慢性不可预知温和应激（ CUMS）致抑郁症大鼠模型行为学及脑内单胺类神经递质的影响。方法采用慢性不可预知温和应激结合孤养的方法建立抑郁症大鼠模型,造模7周后,采用白金胶囊（12.6 g／kg、4.2 g／kg、1.4 g／kg）和盐酸氟西汀（3.5 mg／kg）连续灌胃4周进行治疗,给药期间继续实施应激方案,共计11周,另设正常对照组,常规饲养。监测糖水偏嗜度、以及动物在旷场中的水平运动、垂直运动等行为学指标;实验终点,采用高效液相-电化学法测定大鼠脑皮层、海马部位单胺类神经递质（5-HT、DA、NE及其代谢产物）的水平。结果与正常对照组比较,模型大鼠造模7周后,体重、糖水消耗百分比、旷场水平运动和垂直活动明显降低（ P＜0.05,P＜0.01）;与模型组比较,白金胶囊连续给药4周后,各剂量可显著增加糖水消耗百分比,旷场水平运动距离和垂直运动次数（ P＜0.05,P＜0.01）,改善抑郁动物行为学;可升高抑郁模型脑皮层中5-HT、DA以及NE的含量（ P＜0.05）。结论白金胶囊可改善CUMS致抑郁症大鼠模型的行为学异常,作用机制可能与增加脑皮层中单胺类神经递质含量有关。     

菖欢1号对大鼠抑郁症模型脑内单胺类神经递质的影响

目的：研究抑郁症模型大鼠下丘脑,海马,纹状体和大脑皮层等不同分区单胺类神经递质的含量测定结果和中药制剂菖1号对其含量的影响。方法：采取测定抑郁症模型大鼠脑内不同分区单胺类神经递质含量,比较菖欢1号治疗组与阿米替林组,模型组的含量,以探求菖1号治疗抑郁性神经症的机理,结果：抑郁症模型大鼠下丘脑,海马,纹状体,大脑皮层单胺类神经递质含量降低,其代谢率升高,而菖欢1号对报郁症模型大鼠能升高下丘脑,海马NE,纹状体,大脑皮层DA含量并降低其代谢率,从而为该药治疗抑郁性神经症提供了药理学依据。结论：菖1号主要作用于儿茶酚胺类神经递质,其治疗作用可能与升高下丘脑,海马NE,纹状体,大脑皮层DA含量并降低其代谢率有关。     

四逆散活性成分对慢性应激诱导的抑郁症模型大鼠大脑皮层与海马5-HT1A受体mRNA表达的影响

目的研究慢性应激所造成的抑郁症模型大鼠在四逆散活性成分治疗后皮层与海马5-HT1A受体mRNA表达数量的变化.方法采用原位杂交方法分析5-HT1A受体mRNA表达的数量,以探讨四逆散活性成分抗抑郁机制.结果慢性应激所造成的抑郁症模型大鼠海马与皮层5-HT1A受体mRNA表达数量明显下降(P＜0.01),四逆散活性成分能显著升高海马5-HT1A受体mRNA表达数量(P＜0.01),对皮层的5-HT1A受体mRNA表达数量也有升高(P＜0.05).结论调节5-HT1A受体mRNA的表达数量是四逆散活性成分的抗抑郁机制之一.     

针刺对抑郁症模型大鼠海马区单胺类神经递质的影响

目的观察针刺对抑郁症模型大鼠的作用机制。方法选择Open—Field法评分相近的40只成年SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型组、药物组、针刺组，每组各10只。应用分养和长期不可预见性中等强度应激造成抑郁症模型大鼠。以Open—Field法对照研究针刺对慢性应激诱导的抑郁症模型大鼠行为学的改变；应用高效液相电化学检测仪检测单胺类神经递质。结果针刺组大鼠，在治疗第7天的行为学评分与正常对照组之间已经无明显差异（P〉0．05）；在治疗21天时，与药物氟西汀组行为学评分无明显差异（P〉0．05），与模型对照组大鼠差异存在显著性（P〈0．01）。而在治疗21天后，针刺组大鼠海马内5-HT和NE的含量，与正常组差异无显著性（P〉0．05）；与模型对照组比较，差异存在显著性（P〈0．05，P〈0．01）。结论针刺治疗抑郁症模型大鼠的行为学异常，其疗效与氟西汀相当；抑郁症模型大鼠海马区5-HT和NE的含量与Open—field评分存在相似性；针刺疗效与海马区单胺类神经递质的改变有关系。     

酸枣仁汤对抑郁模型大鼠行为学和脑组织单胺类神经递质的影响

目的:建立抑郁动物模型,观察酸枣仁汤对抑郁模型大鼠行为学和脑组织单胺类神经递质的影响,探讨其抗抑郁作用机理.方法:采用孤养结和慢性不可预见性温和刺激制备抑郁大鼠模型.通过体重增长变化、糖水消耗量和敞箱实验.评定酸枣仁汤对慢性应激抑郁模型大鼠的行为学改变,并用高效液相色谱法测定大鼠脑内单胺类神经递质的含量,运用统计学方法比较组间差异,说明酸枣仁汤对抑郁实验动物模型的影响.结果:模型大鼠出现了明显的行为学异常,脑内单胺类神经递质含量与正常组有显著差异,酸枣仁汤高剂量组可显著提高抑郁大鼠的糖水消耗量、敞箱实验评定、脑内单胺递质含量,其疗效与西药氯丙咪嗪相当.结论:孤养结合慢性不可预见性的温和刺激可制备比较理想的抑郁症模型,酸枣仁汤可显著改善抑郁模型大鼠的行为学异常,增加脑内单胺递质含量,且呈一定的量效关系.酸枣仁汤的抗抑郁作用可能与增加脑内单胺类神经递质含量有关.     

柴郁地仙方对围绝经期抑郁症模型大鼠行为学及神经递质的影响

目的:探讨柴郁地仙方抗围绝经期抑郁症的作用途径。方法:40只SD大鼠分为假手术组、模型组、盐酸氟西汀组、柴郁地仙方组,每组10只。假手术组仅切除部分脂肪组织,余行双侧卵巢去势后予以21 d慢性轻度不可预见性应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)建立抑郁症动物模型,各组在CUMS第1天起每日分别以生理盐水、盐酸氟西汀及柴郁地仙方灌胃,持续21 d。观察刺激过程大鼠行为学变化,实验结束后断头取脑,采用酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,Elisa)法测定下丘脑5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、多巴胺(dopamine,DA)、去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)水平。结果:柴郁地仙方具有维持大鼠Open-Field得分、24 h糖水消耗量稳定、保证其体质量正常增长、上调下丘脑5-HT、NE、DA水平的作用,与模型组比较差异有统计学意义(P0.01)。结论:柴郁地仙方抗围绝经期抑郁症作用途径与改善大鼠行为学、影响下丘脑神经递质分泌相关。     

柴地合方对慢性应激大鼠大脑前额皮质和海马单胺类神经递质的影响

目的：研究柴地合方对脑组织单胺递质含量的影响,探讨其抗抑郁作用可能的机制。方法：复制大鼠慢性应激抑郁模型,慢性给予柴地合方,采用高效液相色谱系统(HPLC)加电化学检测器(ECD)检测前额皮质和海马组织中单胺类神经递质及相关代谢产物的含量。结果：慢性应激大鼠前额皮质中去甲肾上腺素(NE)、5羟色胺(5—HT)和3,4—二羟基苯乙酸(DOPAC)含量显著降低,柴地合方可以翻转这种降低;慢性应激大鼠海马中NE、5—HT含量显著降低,柴地合方可以部分逆转降低水平。结论：柴地合方可升高慢性应激模型大鼠前额皮质和海马中NE和5—HT水平,这可能是其抗抑郁的机制之一。     

黄芪对应激大鼠生长和脑单胺类神经递质含量的影响

目的〓〖HTK〗探讨黄芪对慢性应激大鼠生长和脑单胺类神经递质的影响。〖HTW〗方法〓〖HTK〗将15只大鼠分为对照组、应激组和黄芪组。应激组和黄芪组均接受7d的应激刺激,黄芪组再用黄芪灌胃 (0.159g/d)10d,取3组大鼠的脑组织,用高效液相色谱法测定高香草酸（HVA）、去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）和5-羟色胺（5-HT）的含量。〖HTW〗结果〓〖HTK〗应激组大鼠日增重明显低于对照组,黄芪组大鼠日增重明显高于应激组。应激组大鼠海马、纹状体和前额叶中HVA、NE、 DA和5-HT与对照组间差异无统计学意义。黄芪组大鼠纹状体中DA含量明显高于应激组,前额叶中DA明显低于应激组。〖HTW〗结论〓〖HTK〗黄芪对慢性应激引起的大鼠生长受抑有缓解作用,对其脑内单胺类神经递质有部分调节作用。     

丹栀逍遥散胶囊对慢性应激抑郁模型下丘脑单胺类神经递质的影响

目的：探讨丹栀逍遥散胶囊抗抑郁作用机制。方法：采用孤养法加上慢性不可预见的温和性应激方法,造成抑郁状态动物模型。观察丹栀逍遥散胶囊对该型大鼠下丘脑单胺类神经递质的影响。结果：丹栀逍遥散胶囊能通过调节5-HT及其代谢产物5-HIAA达到抗抑郁的作用,能通过调节DA含量而改善抑郁症状,而对DOPAC含量的改变不明显。结论：丹栀逍遥散胶囊能调节下丘脑单胺类神经递质的含量,可能是其发挥抗抑郁作用内在机制。     

柴胡对大鼠慢性应激抑郁模型脑单胺类神经递质及其代谢物含量的影响

目的:探讨柴胡的抗抑郁作用及其机制。方法:对慢性应激抑郁模型大鼠应用柴胡处理,使用高效液相色谱法检测抑郁模型组、柴胡治疗组和正常对照组脑组织中单胺类神经递质及其代谢物含量变化。结果:柴胡有抗抑郁作用,可降低前额叶5 羟色胺和多巴胺含量。结论:柴胡可能是通过降低脑组织中前额叶5 羟色胺和多巴胺含量而发挥抗抑郁作用的。     

加味四逆散对大鼠恶劣心境障碍模型额叶单胺类神经递质的影响

目的:观察加味四逆散对大鼠恶劣心境障碍模型额叶单胺类神经递质的影响.方法:选择OPEN-FIELD法评分相近的50只成年SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组、氟西汀组和加味四逆散大小剂量组,每组各10只.应用分养和长期不可预见的中等强度应激造成大鼠恶劣心境障碍模型.以HPLC-EC法对照研究恶劣心境障碍大鼠额叶单胺类神经递质的改变.结果:(1)与对照组比,模型组大鼠额叶NE、5-HIAA和5-HT的含量下降.(2)与模型组比,氟西汀组MHPG降低,5-HT和5-HIAA升高,加味四逆散大小剂量组NE、5-HT和5-HIAA升高.结论:结果提示恶劣心境障碍大鼠额叶单胺类神经递质含量降低,加味四逆散对恶劣心境障碍的治疗作用机理可能与改变额叶单胺能神经的功能状态有关.     

电针印堂、百会对获得性无助大鼠不同脑区内单胺类神经递质的影响

电针针刺抑郁模型大鼠印堂、百会穴,探讨针刺治疗抑郁症的机制并探索抑郁症对神经系统的影响.应用韩氏电针仪簇形波,频率10 Hz,强度使动物不挣扎嘶叫保持安静,20 min/ d针刺获得性无助大鼠的印堂、百会穴,连续治疗4 d后取大鼠下丘脑、海马及前额叶皮层,应用高效液相电化学检测仪检测单胺类神经递质.结果显示:电针印堂、百会穴后,增加了获得性无助大鼠下丘脑5-羟色胺(5-HT)、降低下丘脑5-羟吲哚乙酸(5-HIAA); 说明电针印堂、百会穴对抑郁症的调节机制可能与影响下丘脑内5-HT和5-HIAA的代谢有关.     

慢性应激肝郁证大鼠模型的建立

目的　建立中医肝郁证大鼠模型。方法　利用不可预知的多种应激随机组合方法 ,观察大鼠体重及对 1%蔗糖水的摄取量 ,放免法测定血浆促皮质素 (ACTH)水平。结果　模型组大鼠在第2周末和第 3周末的 1%蔗糖水摄取量与实验前相比明显减少 (P <0 0 5 ,P <0 0 1) ;阿米替林组大鼠摄取量在实验的 3周内未见差异变化 ;逍遥散组大鼠摄取量则在第 2、3周末时与实验前相比增加 (P <0 0 5 )。在实验的第 2、3周末 ,模型组大鼠 1%蔗糖水摄取量明显少于对照组 ,差异有显著性意义 (P <0 0 1,P <0 0 5 ) ,而逍遥散组大鼠则明显多于对照组 ,差异有显著性意义 (P <0 0 5 ,P<0 0 1) ,阿米替林组与对照组比较未见显著性差异。与对照组比较 ,模型组、阿米替林组和逍遥散组大鼠体重在实验的第 1、2、3周末时均明显低于对照组 (P <0 0 5 ,P <0 0 0 1) ,但在第 2、3周末时 ,阿米替林组和逍遥散组大鼠体重显著高于模型组 (P <0 0 5 ,P <0 0 1)。模型组大鼠血浆ACTH水平升高 (P <0 0 1) ,逍遥散组和阿米替林组可使ACTH的升高部分地恢复 (P <0 0 1,P <0 0 5 )。结论　利用慢性不可预知的多种应激随机组合的方法 ,通过观测 1%蔗糖水摄取量的变化 ,可较好地模拟中医肝郁证的核心表现 ,初步建立肝郁证大鼠模型     

柴地合方对慢性应激大鼠大脑皮层5-HT1和5-HT2受体功能的调节

目的观察柴地合方对慢性应激抑郁模型大鼠大脑皮层5-HT1受体和5-HT2受体功能的影响,探讨其抗抑郁作用可能的机制.方法应用大鼠慢性应激模型慢性给药,取动物大脑皮层组织,采用放射配基结合法测定皮层5-HT1受体和5-HT2受体的最大结合率(Bmax)和平衡解离常数(Kd).结果慢性应激使大鼠大脑皮层5-HT1、5-HT2受体的Bmax显著升高(P<0.01),提示受体数目增加;柴地合方慢性治疗可使慢性应激抑郁大鼠前额皮层5-HT1、5-HT2受体的Bmax降低(P<0.01),使抑郁大鼠异常增加的受体数目减少.不论模型大鼠或模型治疗大鼠与正常大鼠比较,其Kd值没有显著性差异(P>0.05),提示受体的亲和力并没有受到影响.结论柴地合方可以降低应激大鼠大脑皮层5-HT1、5-HT2受体的数目,这可能是其抗抑郁作用机理之一.     

慢性应激大鼠抑郁模型的建立及其评价

目的探讨建立慢性应激抑郁大鼠模型的实验方法及模型的有效性。方法利用慢性轻度不可预见性应激(CUMS)制作抑郁模型,观察动物的体重和摄食量的变化,用敞箱试验及液体消耗实验测定动物行为。结果大鼠抑郁模型在第27天建立成功。抑郁组大鼠敞箱试验得分、液体消耗试验中糖水消耗和糖水偏爱百分比均明显下降。结论慢性轻度不可预见性应激可以成功建立大鼠抑郁模型。     

三种中药复方对慢性束缚应激大鼠行为及皮层和海马NT3的影响

目的研究慢性束缚应激时大鼠行为学变化、皮层和海马CA1区神经营养蛋白3(NT3)的变化以及逍遥散、四君子汤、金匮肾气丸对其的影响.方法用特制束缚架连续束缚7 d与21 d、每天3 h的方法制作大鼠束缚应激模型,用免疫组织化学方法结合图像分析检测大鼠皮层和海马CA1区NT3的变化.结果 21 d模型组大鼠中央格停留时间明显延长,穿格次数明显减少,7 d模型组大鼠的穿格数减少;两个模型组大鼠的挣扎次数明显减少.3个复方都能缩短中央格停留时间,增加穿格次数和挣扎次数.连续束缚7 d后大鼠大脑皮层的NT3开始下降,至21 d模型组与正常对照组相比均有显著下降(P＜0.05).连续束缚7 d、21 d后大鼠海马CA1区的NT3与正常对照组相比积分光密度明显降低(均P＜0.05).3个复方均能升高皮层和海马NT3的积分光密度和海马中NT3的阳性细胞数,逍遥散能升高皮层NT3的阳性细胞数.结论皮层和海马CA1区NT3下降参与了慢性应激的变化,疏肝、健脾、补肾的中药复方均能改善大鼠的行为变化,能上调NT3;但以逍遥散的调节作用较强,优于四君子汤和金匮肾气丸.     

四逆散对抑郁症大鼠的治疗效果及机制探究

[目的]探究四逆散对抑郁大鼠行为、中枢神经递质及ERK1/2-CREB-BDNF信号通路的影响。[方法]实验大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组、四逆散低剂量组、四逆散中剂量组、四逆散高剂量组,每组20只。给药结束后,进行糖水消耗实验、旷场实验;Elisa试剂盒检测大鼠海马组织中多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）;放免试剂盒检测血清中神经肽Y(NPY)、P物质（SP）、生长抑素（SS）含量;Western blot检测皮质中ERK1/2-CREB-BDNF信号通路关键蛋白表达情况。[结果]与正常组相比,模型组大鼠糖水偏爱度和旷场运动评分显著降低（P均<0.001）,海马组织中DA、NE、5-HT含量显著下调（P<0.001）,血清中NPY、SS显著下调（P<0.001）,SP显著上调（P<0.001）,皮质中ERK1/2、CREB蛋白磷酸化水平及BDNF蛋白表达显著下调（P<0.001）;与模型组相比,四逆散给药组大鼠糖水偏爱度和旷场运动评分显著上调（P<0.001）,海马组织中DA、NE、5-HT含量显著上调（P<...     

加味四逆散对慢性疲劳综合征模型大鼠额叶和海马区端粒酶及端粒的影响

目的:观察加味四逆散对慢性疲劳综合征模型大鼠额叶、海马区神经元端粒长度及端粒酶活性的影响,探讨中医疏理气机法防治慢性疲劳综合征的神经端粒机制。方法:SD雌性1月龄大鼠100只,随机分为对照组、模型组、加味四逆散组、小柴胡汤组、柴胡加龙骨牡蛎汤组、怀牛膝组、四物汤组、黄芪建中汤组、人参组、帕罗西汀组,每组10只。采用慢性不可预见的中等强度应激刺激,造成动物的慢性疲劳状态。用酶联免疫吸附法研究端粒酶活性变化,用Southern Blotting法研究端粒长度变化。结果:1海马端粒酶活性变化:与对照组比较,除加味四逆散组外,其余各组均降低,且有统计学差异(P0.01);与模型组比较,除怀牛膝组和柴胡加龙骨牡蛎汤组外,其余各组均升高,且有统计学差异(P0.01)。2额叶端粒酶活性变化:与对照组比较,除加味四逆散组和小柴胡汤组外,其余各组均降低,且有统计学差异(P0.01);与模型组比较,除怀牛膝组和柴胡加龙骨牡蛎汤组外,其余各组均升高,且有统计学差异(P0.01)。3海马端粒长度变化:与对照组比较,除加味四逆散组外,其余各组端粒长度均缩短,且有统计学差异(P0.01);与模型组比较,除怀牛膝组和柴胡加龙骨牡蛎汤组外,其余各组端粒长度均延长,且有统计学差异(P0.01)。4额叶端粒长度:与对照组比较,除加味四逆散组外,其余各组端粒长度均缩短,且有统计学差异(P0.01);与模型组比较,除怀牛膝组和柴胡加龙骨牡蛎汤组外,其余各组端粒长度均延长,且有统计学差异(P0.01)。结论:慢性应激能诱发大鼠慢性疲劳状态,降低额叶区、海马区的端粒酶活性,缩短端粒长度。加味四逆散、小柴胡汤、四物汤、黄芪建中汤和人参可不同程度改善慢性应激大鼠的疲劳症状,其中以加味四逆散和小柴胡汤较优,其机制可能与调节额叶和海马区的端粒酶活性及保护端粒损伤有关。