异丙肾上腺素防治失神经骨骼肌萎缩机制的分析

目的探讨异丙肾上腺素对失神经骨骼肌萎缩机制的防治情况。方法选取60只wista大鼠,制作成标准的腓肠肌失神经支配、右侧坐骨神经离断模型,随机分成观察组30只和对照组30只,应用Western Bloting和RT-PCR检测不同时间段蛋白质、mRNA、MuRF、1NF-JB的表达水平。结果两组在肌湿重维持率、NF-JBP65、MuRF1等方面相比差异均具有显著性(P0.05)。结论异丙肾上腺素在抑制NF-JB/MuRF1通路中成效显著,能够达到防治失神经骨骼肌萎缩的目的。     

异丙肾上腺素防治失神经骨骼肌萎缩机制的分析

目的探讨异丙肾上腺素对失神经骨骼肌萎缩机制的防治情况。方法选取60只wista大鼠,制作成标准的腓肠肌失神经支配、右侧坐骨神经离断模型,随机分成观察组30只和对照组30只,应用Western Bloting和RT-PCR检测不同时间段蛋白质、mRNA、MuRF、1NF-JB的表达水平。结果两组在肌湿重维持率、NF-JBP65、MuRF1等方面相比差异均具有显著性(P<0.05)。结论异丙肾上腺素在抑制NF-JB/MuRF1通路中成效显著,能够达到防治失神经骨骼肌萎缩的目的。     

失神经支配骨骼肌萎缩与细胞因子调控

周围神经损伤后的骨骼肌萎缩和再生修复是一个极为复杂的生物化学和细胞学的调控过程。近年来有关研究表明 ,这一过程所伴随的复杂的生物学调节机制与大量的细胞因子有关。本文就与失神经支配骨骼肌萎缩相关的细胞因子及其调控作用作一综述。1 成肌调节因子成肌调节因子 (myog     

核因子κB与癌症恶病质骨骼肌萎缩的研究进展

核因子κB是一类重要的转录调节因子,在体内外多种因素的刺激与激活后,可转移到核内参与调节多种基因的转录表达,参与广泛的生物学特性。核因子κB促进癌症恶病质骨骼肌降解、抑制骨骼肌肌生发的作用文献报道尚有争议,其抑制剂治疗癌症恶病质的实验研究结果尚有冲突,核因子κB在癌症恶病质骨骼肌消耗中的作用值得进一步研究。     

碱性成纤维细胞生长因子缓释膜延缓失神经骨骼肌萎缩的实验研究

目的 探索应用碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)缓释膜是否能够延缓失神经骨骼肌萎缩的进程.方法 将28只大鼠左后肢制成失神经腓肠肌模型,随机分成2组,每组14只,A组腓肠肌内置入含有bFGF的缓释膜,B组腓肠肌内置入不含bFGF的缓释膜,术后30 d取材,行腓肠肌组织学、肌湿重、肌动蛋白、肌纤维数量直径和纤颤电位波幅测定.结果 A组腓肠肌的肌纤维数量(15.8±3.4)条和直径(16.575 0±3.819 2)μm均较B组的(11.8±3.4)条和(10.675 0±4.6760)μm多和粗(P＜0.05),A组肌肉的湿重(1.690 7±0.422 9)g,肌动蛋白含量(451.124 1±47.131 6)和纤颤电位波幅(0.194 5±0.042 0)μV均较B组的(0.9320±0.0885)g,(378.2125±1.6568),(0.1552±0.0603)μV重、多和大(P＜0.05).结论 bFGF缓释膜可以延缓失神经肌萎缩的进程.     

高强度聚焦超声致新西兰兔骨骼肌失神经萎缩的试验研究

目的 评价高强度聚焦超声(HIFU)使活体新西兰兔小腿肌肉重塑形的可行性及安全性.方法 利用声强1 300W/cm2的HIFU辐照12只新西兰兔一侧坐骨神经.分别于术后15、30、60d观察坐骨神经组织病理学改变,腓肠肌和比目鱼肌萎缩变化情况,并作综合评价.结果 所有实验动物都发生了神经损伤症状.术后15、30、60d辐照侧腓肠肌和比目鱼肌湿重质量与对照侧比较,差异有统计学意义(P＜0.01);术后15、30、60d辐照侧腓肠肌肌细胞直径、截面积与对照侧比较,差异有统计学意义(P＜0.01);术后15、30、60d辐照侧坐骨神经均发生明显组织病理学改变.结论 HIFU可以在不损伤新西兰兔皮肤的情况下损伤其坐骨神经,从而导致相关骨骼肌发生失神经萎缩.通过进一步研究,本方法有望应用到咬肌肥大或腓肠肌肥大的治疗上.     

泛素-蛋白酶体系统在核因子κB途径中的作用

核转录因子NF—kB控制着一系列的细胞和组织过程,包括从细胞的分裂、增殖、凋亡到组织器官的各种应答活动。泛素-蛋白酶体系统通过以下3个途径影响NF-kB信号转导：①泛素-蛋白酶体降解NF-kB的抑制因子IKB;②对NF—kB前体如p105和p100进行加工并使之成熟;③通过非降解依赖机制激活IKB激酶IKK,从而抑制NF-kB。本文对泛素-蛋白酶体系统对NF—kB信号转导途径的影响进行综述。     

泛素-蛋白酶体系统在核因子κB途径中的作用

核转录因子NF-κB控制着一系列的细胞和组织过程,包括从细胞的分裂、增殖、凋亡到组织器官的各种应答活动.泛素-蛋白酶体系统通过以下3个途径影响NF-κB信号转导:①泛素-蛋白酶体降解NF-κB的抑制因子IκB;②对NF-κB前体如p105和p100进行加工并使之成熟;③通过非降解依赖机制激活IκB激酶IKK,从而抑制NF-κB.本文对泛素-蛋白酶体系统对NF-κB信号转导途径的影响进行综述.     

失神经骨骼肌萎缩的机制及防治的研究进展

周围神经损伤的治疗一直是骨科领域的一大难点。尽管神经损伤的修复水平有了较大的提高,但其临床效果仍难以令人满意。其原因除了周围神经损伤本身外,其所支配的骨骼肌因为失去神经的营养及废用而发生萎缩,继发骨骼肌坏死、纤维化。如果不能及时获得神经再支配,肌肉将发生不可逆萎缩并最后丧失功能。因此,如何防治一直是骨科领域中的重要课题之一。1失神经肌萎缩的机制主要表现1·1神经-肌肉接头处的变化及营养因子的代谢障碍骨骼肌是周围神经系统的靶器官,肌肉的发生、结构及正常功能的维持都有赖于运动神经的支配和调节。神经纤维的突触连…     

建立大鼠失神经支配骨骼肌萎缩模型适宜方法的研究

目的：探讨建立大鼠失神经支配骨骼肌萎缩动物模型的适宜方法。方法：选取雄性Wistar大鼠48只随机分为两组,无菌条件下,分别切断左后肢坐骨神经和左后肢胫神经。术后观察动物的生活状态,并于术后1、2、4、8周分别测定手术侧与健侧腓肠肌的肌湿重、肌纤维横截面。结果：术后动物全部存活,但切断坐骨神经组有3只动物手术侧肢体远端出现皮肤溃疡。切断坐骨神经或胫神经2周后,大鼠肌湿重、肌纤维横截面积的测定值,手术侧与健侧相比较即出现显著性差异,术后4周内肌萎缩进程较快,随后趋缓。结论：建立失神经支配骨骼肌萎缩的动物模型,两种方法比较,切断坐骨神经对动物损害较大,建议采用切断胫神经这种方法较为适宜。     

高强度聚焦超声建立骨骼肌失神经萎缩动物模型的研究

目的:利用高强度聚焦超声(High intensity focused ultrasound,HIFu)设计及建立骨骼肌失神经萎缩动物模型.方法:实验兔共计12只,利用HIFU损伤实验动物一侧坐骨神经,与另一侧比较.1周,2周和4周后观察坐骨神经组织病理学改变及腓肠肌和比目鱼肌萎缩变化,并综合评价.结果:所有实验动物辐照侧均发生神经损伤症状,各辐照侧坐骨神经发生变性,腓肠肌和比目鱼肌与对照侧比较均萎缩.结论:利用HIFU建立骨骼肌失神经萎缩动物模型的方法可行、有效.     

葡萄籽抑制肌细胞凋亡延缓失神经骨骼肌萎缩的实验研究

目的通过应用抗氧化剂葡萄籽初步探讨其能否通过抑制肌细胞凋亡来延缓失神经支配后骨骼肌的萎缩现象。方法选择8周龄Vistar大鼠40只,随机分为A组（对照组）、B组（去神经14d组）、C组（去神经28d组）、D组（去神经14d干预组）、E组（去神经28d干预组）等5组,A组做假手术,B、C、D、E组制作坐骨神经切断后失神经支配的腓肠肌模型。术后D、E组用葡萄籽200mg.kg-1.d-1空腹灌胃,A、B、C组用等量生理盐水灌胃。术后分别于14d、28d处死大鼠,用流式细胞仪检测腓肠肌细胞活性氧（ROS）的含量,激光共聚焦显微镜检测腓肠肌细胞线粒体通透性转化孔（MPTP）的开放情况,脱氧核糖核苷酸转移酶介导的缺口末端标记（Tunel）法检测腓肠肌细胞凋亡,肌湿重之比评价骨骼肌萎缩情况。结果大鼠失神经支配后,B、C、D、E组肌细胞中的ROS、MPTP及凋亡率与正常对照组比较,表达随去神经支配时间的延长（〈28d）而持续增加,且差异具有统计学意义（P〈0.05）,D、E组肌细胞ROS、MPTP及肌凋亡率分别与B、C组比较,表达有所减少,差异具有统计学意义（P〈0.05）;B、C组肌湿重之比较A组显著减小（P〈0.05）,D、E组肌湿重比分别与B、C组相比,有所升高,且差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论 ROS为调控失神经支配后骨骼肌萎缩的重要分子,葡萄籽可以通过减少ROS的含量进而抑制肌细胞凋亡并最终延缓骨骼肌萎缩。     

西洋参对大鼠失神经骨骼肌MuRF-1表达的影响

目的观察西洋参对失神经大鼠骨骼肌MuRF-1表达的影响,并探讨其延缓失神经骨骼肌的作用机制。方法54只wistar大鼠随机分为3组：假神经组（A组,6只）、失神经组（B组,24只）、西洋参组（c组,24只）。取各组不同时段右小腿腓肠肌,用Real-timePCR和Western-Blotting方法检测MuRF-1的mRNA和蛋白质的表达。结果失神经组MuRF-1mRNA和蛋白表达在各时间点明显高于假神经组（P〈0．01）,且在失神经第2d达到峰值,而后缓慢下降,28d基本达到正常水平;而西洋参组MuRF-1的mRNA和蛋白含量在各时间点均明显低于失神经组（P〈0．01）。结论西洋参能通过减少MuRF-1的表达而延缓骨骼肌萎缩。     

宫颈癌组织中β-Catenin和NF—κB的表达及意义

目的：检测β-连环蛋白（β—Catenin）和核因子-κB（NF—κB）在宫颈癌组织中的表达情况及临床意义。方法：采用免疫组化染色技术分别检测48例宫颈癌及20例正常宫颈组织中β-Catenin及NF—κB的表达情况。结果：β-Catenin和NF—KB在宫颈癌组织中的阳性表达率分别为68．75％（33／48）和60．42％（29／48），而两者在正常宫颈组织中的阳性表达率分别为5．00％（1／20）和20．00％（4／20），差异有统计学意义（P〈0．05）。β-Catenin阳性表达与宫颈癌临床分期（P=0．044）和病理学分级（P=0．008）相关，而NF—κB阳性表达与宫颈癌临床分期（P=0．012）、淋巴结转移（P=0．007）和病理学分级（P=0．000）相关。结论：宫颈癌组织中β-Catenin和NF—κB表达升高且与恶性临床参数相关，β-Cate—nin和NF—κB可能作为宫颈癌的潜在治疗靶点和预后预测因子。     

慢性阻塞性肺疾病大鼠骨骼肌组织20s蛋白酶体C2亚基的基因及蛋白表达的研究

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠骨骼肌组织内蛋白降解的信号分子--泛素-蛋白酶体系统中20s蛋白酶体C2亚基的基因和蛋白表达水平及意义.方法 采用单纯熏香烟法复制COPD大鼠动物模型.反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)技术检测伸趾长肌内20s蛋白酶体C2亚基的mRNA表达水平;蛋白免疫印迹(Western blot)法测定大鼠伸趾长肌内20s蛋白酶体C2亚基的蛋白表达.结果 RT-PCR结果显示,伸趾长肌组织中20s蛋白酶体C2亚基的mRNA表达(IOD值)较对照组增加,差异有统计学意义(P＜0.01);Western blot结果显示,伸趾长肌组织中20s蛋白酶体C2亚基的蛋白表达较对照组增强,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 COPD大鼠骨骼肌泛素-蛋白酶体系统中20s蛋白酶体C2亚基的基因和蛋白表达均显著增强,提示骨骼肌内泛素-蛋白酶体途径活性上调,是蛋白降解增强的原因之一.     

宣肺化瘀方经激活泛素-蛋白酶体途径抗肺纤维化的相关机制研究

目的:基于泛素-蛋白酶体通路探讨宣肺化瘀方(XFHY)防治大鼠肺纤维化的作用机制。方法:将60只雄性SPF级Wistar大鼠随机分为6组,即阴性对照组、模型组、醋酸泼尼松组、XFHY高剂量组、XFHY中剂量组、XFHY低剂量组。除阴性对照组外,均经鼻滴入博莱霉素建立大鼠肺纤维化模型。XFHY高、中、低剂量组大鼠分别每日灌胃XFHY14.38 g/kg、7.19 g/kg、3.60 g/kg,醋酸泼尼松组大鼠每日剂量为0.167 mg/kg,模型组和阴性对照组给予等体积的0.9%Na Cl溶液灌胃。各组均灌胃28 d。处死大鼠,通过肺组织HE染色和天狼猩红染色鉴定模型。采用碱性水解法测定肺组织中羟脯氨酸(HYP)含量;采用Power Lab测定肺功能;应用ELISA法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织中TGF-β1含量;应用Western blot检测肺组织Ub、PSMC2、Smurf1、Smurf2蛋白表达。结果:HE染色和天狼猩红染色结果显示,肺纤维化模型组肺组织可见大量胶原纤维沉积,宣肺化瘀方各剂量组肺泡间隔胶原纤维表达明显减少。与阴性对照组比较,模型组HYP含量及BALF和肺组织中TGF-β1含量显著升高,而平均呼气峰流量(PEF)和每分钟通气量(MV)显著降低,Ub、PSMC2、Smurf1、Smurf2蛋白表达明显降低(P0.01,P0.05);与模型组比较,XFHY各剂量组胶原纤维表达和HYP含量均显著下降,其中XFHY高剂量组比XFHY低剂量组和中剂量组胶原纤维表达更少(P0.05),HYP含量更低(P0.01,P0.05);而XFHY各剂量组PEF和MV均有所升高,其中,XFHY高剂量组比XFHY低剂量组和中剂量组更高(P0.01,P0.05);XFHY高剂量组BALF和肺组织中TGF-β1含量显著降低,而Ub、PSMC2、Smurf1、Smurf2蛋白表达明显升高(P0.01)。结论:宣肺化瘀方能有效防治肺纤维化,其机制可能是通过激活泛素-蛋白酶体通路、降低BALF和肺组织中TGF-β1的蛋白含量,从而减少胶原纤维形成。     

蛋白酶体抑制剂MG-132对高氧肺损伤的影响及其机制

目的 探讨蛋白酶体抑制剂MG-132对高氧肺损伤的影响及作用机制.方法 (1)30只SD大鼠随机分为空气对照组、高氧组和高氧+MG-132组.(2)建立高氧肺损伤大鼠模型.(3)进行肺损伤病理评分、肺湿/干重比例测定.检测泛素肺组织泛素化蛋白及NF-κBp65的表达.检测蛋白酶体20S及肺组织匀浆髓过氧化物酶(MPO)活性,检测肺组织TNF-α、IL-6表达.结果 (1)高氧组肺损伤明显,肺湿/干重比例、肺损伤病理评分均增高(P<0.01),MG-132能使肺湿/干重比例、肺损伤病理评分降低(P<0.01).(2)免疫组化和Westernblotting结果均显示高氧组泛素化蛋白表达增强(P<0.01),MG-132增强其表达(P<0.01).(3)高氧组蛋白酶体20S活性较空气对照组明显升高(P<0.01),MG-132抑制其活性(P<0.01).(4)高氧组MPO活性、NF-κB表达均较空气组增强(P<0.01),同时TNF-α、IL-6表达也增强(P<0.01).而高氧+MG-132组均降低(P<0.01).结论 (1)MG-132可以减轻高氧引起的肺损伤.(2)MG-132可能通过抑制NF-κB/炎性因子通路而实现保护作用.     

COPD稳定期合并骨骼肌萎缩患者血清激活素A、肌肉生长抑制素水平研究

目的 通过观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期合并骨骼肌萎缩患者血清激活素A(ACTA)、肌肉生长抑制素(MSTN)水平的变化,探讨两者与炎症因子、肺功能及身体组成指标的相关性.方法 选择2019年2月至2020年10月新疆维吾尔自治区人民医院收治的COPD稳定期患者126例和健康体检者126例(对照组),患者中合并...     

多黏菌素B抗炎作用机制的研究

目的观察多黏菌素B(PMB)和内毒素(LPS)共同处理大鼠肺泡巨噬细胞(PAM)后对核因子-κB(NF-κB)信号通路的变化。方法分离、培养大鼠PAM,分为正常对照组、LPS刺激组及PMB干预组。采用原位杂交(ISN)技术、凝胶电泳迁移率改变(EMSA)及ELISA法,检测刺激后0、15、30、60、120和240min各时相点PAM中IKK-βmRNA及IκB-α的表达、NF-κB的活性和TNF-α的含量。结果LPS刺激组IKK-βmRNA的水平在刺激后15min出现升高,30min达高峰,60min后逐渐下降;IκB-α的水平的变化趋势在各时相点与IKK-βmRNA刚好相反;NF-κB活性的峰值相出现在60min,15min出现升高,120min后逐渐下降;TNF-α的含量峰值相出现在60min,30min出现升高,120~240min后恢复至刺激前水平。PMB干预组NF-κB的活性与TNF-α的含量虽较刺激前和正常对照组升高,但均显著低于LPS刺激组(P<0.01)。IκB-α水平的最低值显著高于LPS刺激组(P<0.01);而IKK-βmRNA的峰值则显著低于LPS刺激组(P<0.01)。结论LPS能诱导PAM中的IKK-β激活、IκB-α降解和NF-κB活化,并促进TNF-α释放。而PMB则能抑制LPS诱导的IKK-β激活、IκB-α降解、NF-κB活化和TNF-α释放。