儿童白血病化疗个体化的基础和临床研究

本项目是关于儿童白血病化疗个体化的基础与临床研究。自1997年起在国内率先开展以新华(XH)-99方案为课题的前瞻性研究，将儿童白血病作精细临床危险度分型，实施按型施治的个体化治疗。其相关的基础研究是开展化疗药物代谢关键酶遗传多态性研究，包括巯基嘌呤甲基转移酶(TPMT)遗传多态性和中国人6-MP耐受性研究、氨甲喋呤(MTX)药代动力学及其耐药机制研究、大剂量MTX(HDMTX CF)方案优化研究、L-ASP药代动力学及其药效学的基础研究，     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病并发急性肾功能不全1例

<正>甲氨蝶呤(Mexotrexate,MTX)是目前治疗儿童急淋白血病一种常见抗代谢药物,对降低儿童急性淋巴细胞白血病髓外复发、提高总体无病生存率起着重要的作用,其效果已经取得认可。虽然在甲氨蝶呤(MTX)使用过程中常规给予水化碱化,但仍有部分患者会出现重度的甲氨蝶呤中毒并导致急性肾功能不全。对于重度甲氨蝶呤中毒多采用血液透析等治疗,临床疗效显著。我院利用血液透析治疗大剂量甲氨蝶呤并发急性肾功能不全1例,效果满意。     

急性淋巴细胞性白血病病儿应用大剂量甲氨喋呤后血清浓度的检测

①目的　了解急性淋巴细胞性白血病 (ALL)病儿应用大剂量甲氨喋呤 (MTX)后血清浓度的变化并探讨其临床意义。②方法　应用荧光偏振免疫 (FPIA)方法 ,测定 11例ALL病儿应用MTX后不同时间的血药浓度及用药 2h的脑脊液浓度。③结果　随着用药时间增加 ,MTX血清浓度也增加 (F =16 5 .12 ,P <0 .0 0 1) ;不同个体间MTX血清浓度存在明显的差异 (F =3.6 8,P <0 .0 0 1) ;MTX用药 2h其脑脊液浓度和血清浓度呈正相关(r =0 .76 ,P <0 .0 1)。④结论　MTX治疗剂量应个体化。     

儿童急性淋巴细胞白血病HDMTX化疗中监测MTX血药浓度的价值

甲氨蝶呤(MTX)是治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的常用药物,大剂量MTX(HDMTX)在ALL巩固治疗和骨髓外的白血病的防治中有重要作用,但由于用量为正常剂量的100～150倍,故不良反应,毒副作用相应增多。亚叶酸钙(CF)解救作为HDMTX治疗的一部分,应用正确与否与HDMTX的疗效和毒性作用密切相关。为探讨MTX血药浓度与疗效、毒副作用的关系,以及CF解救的合适剂量与给药时间,我们对20例ALL患儿76例次HDMTX治疗,进行了MTX血药浓度监测。现报告如下。1资料与方法1·1临床资料20例ALL为我院1999年1月至2004年3月收治的住院患儿,男14…     

细胞增殖动力学与肿瘤化疗

一,肿瘤化疗的历史肿瘤的化学治疗历史至今不过30年左右.1941年Huggins氏应用雌性激素治疗前列腺癌获得肯定的疗效,二年后又发现氮芥对淋巴瘤的治疗作用.1948年Farber氏应用抗叶酸制剂(MTX)治疗儿童急性白血病,通过阻断肿瘤细胞核酸代谢而发挥作用.1950年Stock氏发现放线菌素的抗肿     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病消除延迟的影响因素及不良反应

目的分析大剂量甲氨蝶呤(high-dose methotrexate,HD-MTX)治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)发生MTX消除延迟的影响因素及发生MTX消除延迟与不良反应关系,提高临床应用MTX的安全性、合理性,减少不良反应,保证患儿用药安全,提高生存率。方法回顾性分析2017年1月1日至2017年12月31日昆明市儿童医院血液科125例ALL患儿接受HD-MTX化疗期间的相关资料,并通过查阅相关文献,从多方面分析患儿在MTX化疗后出现消除延迟的原因。结果通过亚叶酸钙、水化、碱化尿液等解救药物的治疗,27例(21.60%)发生MTX消除延迟,98例(78.40%)没有发生MTX消除延迟。MTX消除延迟和消除不延迟在性别、年龄、ALT、AST、黏膜损害、肝功损害、总胆红素上无统计学意义(P>0.05),在肾功损害、骨髓抑制上有统计学意义(P<0.05)。结论因为个体差异的存在,患儿MTX治疗时血药浓度存在较大差异,临床药师在药学服务中应密切关注MTX的排泄情况,监测MTX血药浓度,如发生MTX消除延迟,应加强解救,减少不良反应,保证患儿用药安全有效,提高生存率。     

鞘内注射氨甲喋呤的护理

氨甲喋呤 (MTX)作为抗肿瘤药物 ,用于白血病治疗已多年。我院对取得临床缓解的患者 ,应用 MTX药物行鞘内注射 ,防治中枢神经系统白血病 (CNS- L)的发生。鞘内注射MTX药物直接刺激蛛网膜 ,引起急性化学性蛛网膜炎而出现神经系统中毒性反应 ,现将此药毒副作用的临床观察与护理报告如下。1　资料与方法1.1　一般资料　 1998～ 1999年 ,收治各种类型白血病患者44例 ,年龄 4～ 48岁。急性淋巴细胞白血病 (AL L ) 2 8例 ,急性早幼粒细胞白血病 (M3) 10例 ,其它类型 6例。其中 38例在取得完全缓解后 ,行 MTX鞘内注射。发生轻度毒副反应 12…     

广西地区儿童急性白血病流式细胞术免疫分型研究

目的:研究流式细胞术(FCM)在广西地区儿童急性白血病(AL)的免疫分型诊断价值,了解儿童白血病免疫亚型的分布情况.方法:采用CD45侧散射(SSC)双参数设门方法进行FCM白血病细胞表面分化抗原分析. 结果:120例广西地区儿童急性白血病分型可分为3型:急性淋巴细胞白血病(ALL)占65.83%;急性髓细胞白血病(AML)占27.5%;混合型白血病占6.67%.79例ALL中,B淋巴细胞白血病(B-ALL)占91.14%,T淋巴细胞性白血病(T-ALL)占7.59%.伴髓系抗原表达的ALL占 25.32 %,主要表达CD13(22.78%).髓过氧化物酶(MPO)在AML特异性表达.结论:应用FCM能对广西地区儿童急性白血病进行正确分型诊断.     

中大剂量阿糖胞苷治疗儿童急性白血病的毒副作用临床观察

目的 探讨中大剂量阿糖胞苷ID/HD-Ara-C治疗儿童白血病毒副作用的处理及预防措施,为临床提供理论基础及临床经验.方法 对29例儿童急性白血病(ALL 20例, AML 9例)在应用ID/HD-Ara-C治疗中的毒副作用给予确诊、分类及相应的处理.结果 29例患儿均取得良好疗效,顺利完成含有ID/HD-Ara-C方案的化疗.结论 ID/HD-Ara-C治疗儿童急性白血病为患儿获得长期完全缓解(CR)提供了可能,但在应用ID/HD-Ara-C化疗时,毒副作用明显,应做好减少其毒副作用的预防及处理工作,使其化疗顺利完成.     

氨甲喋呤肺炎

氨甲喋呤(MTX)是一种临床应用较广泛的抗肿瘤代谢药物,常用于急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、头、颈、胸腔及乳腺癌、卵巢肿瘤、绒毛膜癌、骨肉瘤等的化疗。近年来也用于治疗,如类风湿性关节炎、牛皮癣、以及骨髓移植后的移植物对宿主的疾病等。但是,在临床应用过程中发现,MTX可以引起肺炎。CLarysse等1969年首次报道时应用的名称是MTX并发肺部损伤。white 等认为MTX肺炎是一种免疫性疾病,其发病率约为7.6%,有的作者甚至认为 MTX 对肺部的毒性作用发生率超过33%。本文就 MTX 肺炎有关问题综述如下:     

人工全髋关节置换术的手术配合

目的：介绍人工全髋关节置换术的手术配合做法;方法：主要在手术配合的六个方面,解决防感染、防栓塞等问题。结果：30例人工全髋关节置换术均获成功,结论：手术配合是护士责任心和基本功的全面体现,对提高手术效果有至关重要的影响。     

麻疹的双相移位研究进展

近年新生儿、婴儿、成人麻疹患者逐年增加,临床表现一般仍较典型,成年人麻疹患者全身中毒症状较重。麻疹抗体检测结果阳性是主要的诊断依据。麻疹发病的双相移位的机理可能是,免疫保护力不足,婴儿出生时麻疹抗体力低。孕期母传胎的麻疹抗体减弱,母经乳汁传给婴儿的抗体减弱,成人麻疹抗体水平逐年下降。预防措施是怀孕前给予育龄妇女麻疹疫苗接种,鼓励母乳喂养,麻疹疫苗计划免疫适当提前,在成人追加麻疹疫苗的免疫,加强病毒变异的研究等。     

尿液pH值对红细胞检验影响的探讨

[目的 ]通过尿液 pH值对红细胞检验影响的观察 ,更加科学、准确地诊断血尿和血红蛋白尿。[方法 ]采用干化学分析仪检测和尿液显微镜红细胞计数 ,观察 180例正常人尿标本加入正常人血标本后 ,不同 pH值 ,不同时间内 ,观察红细胞溶解情况。 [结果 ]pH <5 .5以下时 ,随着时间的延长 ,红细胞溶解现象明显。 1h后观察有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;2h后有非常显著性差异 (P <0 .0 1)。[结论 ]pH <5 .5时对红细胞计数影响较大 ,易致红细胞发生溶解现象 ,出现假性血红蛋白尿 ,对血尿和血红蛋白尿很难区分 ,给临床诊断造成不便 ,更易引起漏诊和误诊。     

87株幽门螺旋杆菌VacA等位基因的分析

目的以研究方法LiPA（Line Probe Assay）分析VacA等位基因的表达,了解幽门螺旋杆菌致病机理的理解。方法从三个不同城市87位进行胃镜检查患者的胃粘膜中培养出幽门螺旋杆菌,提取DNA,用LiPA方法分析VacA等位基因。结果（1）87位患者以sic（88．5％）和m2a（63．2％）分布为主,未发现s1b和s2;（2）混合菌株感染率为41．4％,远远高于西方国家,其中上海的混合感染率最高（62．5％）,与北京（41．0％）和南宁（20．8％）相比具有显著性差异,P〈0．01;（3）北京、海、南京三个不同城市s1、m等位基因亚型分布率存在差异;（4）溃疡病和非溃疡病患者m1和m2的分布率没有显著性差异。结论我国幽门螺旋杆菌多重菌株感染率较高,不同的m基因型与消化性溃疡的发生无显著性相关。     

喉癌主癌灶手术切缘的临床特点分析

目的探讨研究喉癌主癌灶手术的安全切缘在临床上的特点。方法回顾性分析2007年6月—2011年3月已经确诊喉癌的患者100例,随机分成A、B两组,A组为观察组50例,主要采取手术切缘后,然后采取镜下观察分析;B组为观察组50例,主要采取手术切缘后,然后采取肉眼观察分析,将结果进行临床特点分析比较。结果早期的喉癌患者和晚期的喉癌患者的阳性切缘例数,差异无统计学意义（P〉0.05）;晚期的阳性切缘发生次数高于早期的阳性切缘发生次数,差异有统计学意义（P〈0.05）。声门上区[SG]2、3和5、10mm;跨声门型[TG]2、3mm和5、10mm的切缘对比,差异有统计学意义（P〈0.05）。SG、G、TG、IG的2mm和3mm,5mm和10mm对,差异无统计学意义（P〉0.05）。肉眼阳性切缘观察39个,镜下阳性切缘观察43,两者差异无统计学意义（P〉0.05）。结论依据原发不同部位、不同分期和不同范围选取适合的切线,就可以有效地减少阳性切缘的发生。     

儿童腹痛328例病因诊断及分析

目的：根据儿童急性腹痛的特点，诊断儿童腹痛应综合临床及相关检查提供的依据，做出准确诊断，给予适当治疗。方法：对临床328例腹痛患儿进行选择性辅助检查和分析。结果：小儿腹痛病因复杂，腹腔内疾病占64．63％，共17种病因；腹腔外疾病占35．37％，共6种病因。结论：仔细询问病史、认真体格检查、密切观察病情、针对性地选择辅助检查，在儿童腹痛的诊断上具有重要的意义。     

十二指肠损伤的治疗体会

目的：提高十二指肠损伤的诊治水平，方法：回顾总结该院1999年－2001年间收治的十二指肠损伤7例临床经验。结果：合并其他腹部脏器损伤86％（6／7），单纯十二指肠损伤14％（1／7）。损伤部位以十二指肠降部为多占71％（5／7），水平部和球部各占14％（1／7），术后并发症发生率28％（2／7）、病死率14％（1／7）。结论：掌握十二指肠损伤的特点，早诊断、早手术、术中认真探查，掌握好检查指征，选择合理恰当术式，加强术后管理，可提高治愈率。     

断指再植的护理体会

随着医疗水平的提高,显微手外科技术在各基层医院已得到广泛开展,所收治的此类患者在逐年增加.随机统计了近两年我院20份34指的病例,通过观察认为手术的成功与否不但取决于损伤的局部条件、术中的操作和术后的治疗,同时与术前、术后的护理也密不可分.对离断指及伤口的妥善处理,积极的术前准备和术后的精心护理,特别是术后对血运的密切观察,同时通过术前术后的健康教育使患者对该疾病的知识有了一定的掌握,认识了康复训练的重要性从而使功能达到最大限度的恢复.     

法乐氏四联症的外科治疗34例分析

目的：总结法乐氏四联症外科治疗经验。方法：共34例，年龄2～16岁，32例在中低温体外循环、胸部正中切口行法乐氏四联症根治术，1例在非体外循环下行改良B-T分流术，1例行根治术同时行双向Glenn分流术。结果：术后早期死亡1例，死亡原因为低心排综合征，无远期死亡。结论：本症应争取早日行根治术，肺动脉发育差者应行改良B-T分流术，右室发育不良者在行根治术同时行双向Glenn分流术，死亡原因以低心排综合征多见，应采取合适的手术方式及围术期多种方法预防。