川芎嗪可抑制吗啡戒断大鼠的高血压及血清单胺类递质的升高

目的:观察川芎蓁对吗啡戒断大鼠高血压的抑制及血清单胺类递质的影响。方法:采用剂量递增的方法皮下注射吗啡,经纳络酮催瘾建立吗啡戒断大鼠模型,根据戒断反应中大鼠的mABP评定戒断大鼠血压水平。用分光光度计检测血中单胺类递质的含量。结果:3种不同剂量的川芎嗪可抑制吗啡戒断大鼠的高血压症状及血清单胺递质的升高,并呈量效关系。结论:60mg·kg-1的川芎嗪可明显抑制吗啡戒断大鼠的高血压症状,并抑制戒断反应引起的血清单胺类递质的升高。     

刺人参皂甙对大鼠血压的影响

观察了刺人参皂甙（ＣＲＳ）静脉注射对大鼠血压等的作用，ＣＲＳ（１０ｍｇ／ｋｇ）静脉注射可使大鼠平均动脉压（ＭＡＰ）下降而ＣＲＳ（３０ｍｇ／ｋｇ，１００ｍｇ／ｋｇ）则可引起大鼠ＭＡＰ明显升高（Ｐ〈０．０５），此作用可被妥拉苏林对抗。同时测定血浆单胺类物质浓度的结果表明，给予ＣＲＳ（３０ｍｇ／ｋｇ）后，大鼠血浆中去甲肾上腺素（ＮＡ）含量明显升高，并有显著的统计学意义。     

褪黑激素对吗啡戒断反应及血清单胺类递质的影响

褪黑激素对吗啡戒断反应及血清单胺类递质的影响邱芸康立生邱学才（北京医科大学生理学系，北京１０００８３）褪黑激素（Ｍｅｌａｔｏｎｉｎ，ＭＴ）是松果体分泌的一种吲哚胺。大脑是ＭＴ作用的主要部位。根据ＭＴ具有镇痛、镇静、助眠以及增强机体免疫力等多种药理功能...     

两种吗啡依赖大鼠模型脑内单胺神经递质水平的比较

目的 通过对吗啡诱导的躯体依赖与精神依赖两种大鼠模型脑内单胺类递质水平的比较,探讨其在吗啡依赖形成中的作用.方法 采用剂量递增法复制吗啡依赖大鼠模型,然后用纳洛酮催促,引起躯体戒断症状.连续给予吗啡 (5 mg/kg,ip) 6 d,引起大鼠产生显著的条件性位置偏爱效应.脑组织去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)和多巴胺(DA)含量采用荧光分光光度法测定.结果 吗啡依赖大鼠催促戒断后脑内NE和5-HT水平明显升高,DA水平下降.吗啡在引起大鼠明显位置偏爱的同时,使大鼠脑内DA和5-HT水平显著升高,NE无明显改变.结论 吗啡依赖的形成和戒断与脑内单胺神经递质有密切关系,吗啡依赖的躯体戒断症状与NE升高有关,而吗啡诱导的精神依赖则与脑内DA水平升高有关.     

大鼠脑脊液、脊髓灌流液和脊髓背部单胺类递质及其代谢产物的含量比较

目的：比较大鼠脊髓单胺类神经递质的含量和基础释放量。方法：以反相离子高效液相色谱电化学检测法对样品中的单胺类递质及其代谢产物进行定量分析。结果：（１）分别测得了大鼠脑脊液、脊髓灌流液和脊髓背部组织提取液中单胺类递质及其代谢产物的含量；（２）在大鼠脊髓背部组织中同时含有５羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺，但在脊髓灌流液和脑脊液中只能检测到去甲肾上腺素，部分样品中能测到多巴胺；（３）递质代谢产物在脑脊液和脊髓灌流液中的含量均高于其对应的递质。结论：该方法的分辨率和灵敏度均能满足实验要求，所得数据为进一步研究脊髓水平单胺类递质的代谢和生理功能奠定了基础。     

酸性牛神经肽1的抗吗啡作用和成瘾性研究

用酸性牛神经肽１（ＡＢＮＰ１）进行了对抗吗啡引起小鼠竖尾的实验研究和ＡＢＮＰ１的成瘾实验。结果表明：０５ｇ／ｋｇ的ＡＢＮＰ１可以１００％地抑制吗啡引起的小鼠竖尾；０２５％的ＡＢＮＰ１可５０％地抑制吗啡引起的小鼠竖尾；０１２５ｇ／ｋｇ的ＡＢＮＰ１可１０％地抑制吗啡引起的小鼠竖尾。每只小鼠每ｄ给于０５０，０２５和０１２ｇ／（ｋｇ·ｄ）的ＡＢＮＰ１，连续１０ｄ给药之后，给于５ｍｇ／ｋｇ的纳洛酮催瘾后作跳台试验。结果：无一只小鼠跳下跳台。提示：ＡＢＮＰ１具有抑制吗啡的兴奋作用且在实验浓度内不具有成瘾性。     

解毒脱瘾汤对吗啡依赖小鼠单胺类递质的影响

目的 :观察解毒脱瘾汤 (JTD)对吗啡依赖小鼠的作用机制。方法 :采用小鼠戒断模型 ,观察解毒脱瘾汤对吗啡依赖小鼠单胺类递质的影响。结果 :吗啡依赖小鼠单胺类递质明显增多 ;解毒脱瘾汤高剂量组可降低脑组织和血浆 NE、5 - HT的含量 ;几乎所有剂量组均可降低脑组织和血浆 DA的含量 ;但是 5 - HIAA变化不明显。结论 :单胺类递质在吗啡依赖模型中可能起着重要作用 ,解毒脱瘾汤可能通过改善吗啡依赖小鼠单胺类物质含量的变化 ,消除其戒断症状 ,从而达到治疗的目的     

EFFECT OF MOXIBUTION GUANYUAN POINT ON MONOAMINES NEUROTRANSMITTERS IN MORPHINISTIC DEPENDENCE MORDELES OF MICE

目的：为临床针灸戒毒促进康复提供实验依据。方法：观察艾灸关元穴对吗啡依赖小鼠脑组织单胺类递质含量及吞噬细胞活性等指标的影响。结果：艾灸组动物脾重增加,吞噬细胞活性提高,脑内单胺类递质含量呈降低趋势,其中ＤＡ 低于对照组（ Ｐ ＜ ０ ．０５） 。结论：艾灸可调节吗啡依赖小鼠的吞噬细胞活性,阻抑停用吗啡后脑内ＤＡ、ＮＥ 和５ＨＴ的骤然释放,从而起到改善戒断症状、促进康复的作用。     

单胺类神经递质和脑缺血

单胺类神经递质主要包括５－羟色胺（５－ＨＴ）和儿茶酚胺（ＣＡ）,后者主要指去甲肾上腺素（ＮＥ）、肾上腺素（Ｅ）和多巴胺（ＤＡ）。人们对单胺类神经递质进行了大量的研究,但对脑缺血后中枢单胺类递质的变化规律及其在脑缺血损伤中的作用仍有分歧。本文就近年来对...     

苯海索和利血平对大鼠脑单胺递质含量的影响

ＳｐｒａｇｕｅＤａｗｌｅｙ大鼠２８只，随机分为４组：①对照组：ｎ＝１０，大鼠腹腔注射（ｉｐ）生理盐水（ＮＳ）２ｍｌ·ｋｇ－１；②利血平组：ｎ＝６，大鼠ｉｐ利血平２．０ｍｇ·ｋｇ－１；③苯海索组：ｎ＝６，大鼠ｉｐ苯海索３．０ｍｇ·ｋｇ－１，每隔４ｈ给药１次，共５次；④苯海索加利血平组：ｎ＝６，大鼠ｉｐ苯海索３．０ｍｇ·ｋｇ－１，每隔４ｈ给药１次，共５次，最后一次给药时同时ｉｐ利血平２．０ｍｇ·ｋｇ－１。各组动物均在最后一次给药后１ｈ断头取脑，分出皮层、海马、间脑和脑干。荧光法测定各脑区单胺递质含量。单胺递质包括去甲肾上腺素（ＮＥ）、多巴胺（ＤＡ）、５羟色胺（５ＨＴ）和５羟吲哚乙酸（５ＨＩＡＡ）。结果：①利血平使大鼠皮层、脑干、间脑和海马ＮＥ、ＤＡ、５ＨＴ显著下降，５ＨＩＡＡ显著升高；②苯海索使大鼠皮层、脑干、间脑和海马ＮＥ、ＤＡ、５ＨＴ和５ＨＩＡＡ显著升高；③苯海索和利血平联合用药后，大鼠间脑ＤＡ、海马ＮＥ显著升高，皮层、脑干、间脑和海马５ＨＩＡＡ显著升高。结果提示：利血平可以耗竭脑内单胺递质，苯海索可以提高脑内单胺递质的浓度，苯海索可以拮抗利血平耗竭脑内单胺递质的作用。     

褪黑素减弱小鼠对吗啡的精神和身体依赖性

目的：观察褪黑素（ｍ ｅｌａｔｏｎｉｎ，ＭＴ）对吗啡依赖小鼠精神依赖性和身体依赖性的抑制作用。方法：用小鼠条件性位置偏爱（ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｅｄ ｐｌａｃｅ ｐｒｅｆｅｒｅｃｅ，ＣＰＰ）模型及吗啡身体依赖进行观察。结果：单纯ＭＴ组小鼠在偏爱侧（黑箱）的停留时间给药前后差异无显著性。与吗啡同时ｉｐ ＭＴ１０ ｍ ｇ／ｋｇ ５ ｄ，显示出抑制吗啡精神依赖性反应的作用（Ｐ＜ ０．０１）。单次ｉｐ 给药，ＭＴ１０和２０ ｍ ｇ／ｋｇ，或连续与吗啡一同给予ＭＴ １０和２０ ｍ ｇ／ｋｇ，可剂量依赖地减少小鼠的跳跃次数（Ｐ＜ ０．０５）。结论：在一定的剂量范围内，ＭＴ具有抗小鼠对吗啡精神依赖和身体依赖的作用，且本身未显示精神依赖性反应。     

丹参提取物对小鼠吗啡身体依赖性形成的影响及其机制

目的 观察丹参提取物（含隐丹参酮85.11%）对小鼠吗啡身体依赖性形成及其对脑内环磷酸腺苷（cAMP）和一氧化氮（NO）生成的影响。方法 剂量递增sc吗啡建立小鼠吗啡依赖模型,观察丹参提取物对盐酸纳洛酮催促吗啡依赖小鼠戒断症状的影响,并分别用放射免疫分析法、硝酸还原酶法测定小鼠脑内cAMP和NO水平。结果 丹参提取物（80 mg/kg）可显著降低吗啡依赖小鼠催促戒断症状;对吗啡依赖小鼠脑内cAMP无明显影响,但可显著降低吗啡依赖小鼠脑内NO水平。结论 丹参提取物能缓解吗啡依赖小鼠的戒断症状,其机制可能与下调脑内NO水平有关。     

三七总皂甙对吗啡戒断大鼠皮质、纹状体神经细胞内游离钙的影响

[目的]研究三七总皂甙（PNS）对吗啡戒断大鼠皮质、纹状体神经细胞内[Ca^2＋]的影响,深入探讨PNS抑制吗啡戒断症状的作用机制。[方法]应用剂量递增法皮下注射盐酸吗啡建立吗啡躯体依赖模型,采用腹腔注射纳洛酮建立催促戒断模型,大鼠在给予吗啡的同时用3种不同剂量PNS进行灌胃,记数大鼠的体重变化和跳跃次数,采用流式细胞术测定PNS对吗啡戒断大鼠皮质、纹状体1神经细胞内[Ca^2＋]的影响。[结果]（1）PNS呈剂量依赖性地抑制戒断大鼠体重减轻和跳跃的发生。（2）慢性吗啡作用可以使皮质、纹状体神经细胞内[Ca^2＋]升高;纳洛酮催促戒断可迅速逆转皮质、纹状体神经细胞[Ca^2＋]异常增高;3种不同剂量PNS可以使戒断大鼠脑内[Ca^2＋]缓慢升高,且呈剂量依赖性。[结论]PNS对吗啡依赖大鼠催促戒断症状的抑制作用可能与其对中枢[Ca^2＋]的调节有关。     

不同方法使用东莨菪碱脱毒效果的比较

目的：观察东莨菪碱（scopolamine,Spm)和氯丙嗪（chloprmazine,Clo)对吗啡戒断反应的影响。方法：采用吗啡依赖大鼠模型,不同剂量单多次皮下注射（sc)东莨菪碱及合并使用氯丙嗪处理动物后,腹腔注射（ip)纳洛酮5mg/kg诱发戒断反应,观察戒断症状。结果：单次sc东莨菪碱1.0mg/kg及多次sc东莨菪碱0.5mg/kg可明显抑制吗啡依赖大鼠的身体戒断反应,合并注射氯丙嗪20.0mg/kg时的效果更好.结论:东莨菪碱通过Ach受体可以抑制吗啡戒断反应,氯丙嗪则可能通过作用于蓝斑墙 枢部位α2受体与东莨菪碱起到协同作用.     

吗啡依赖和戒断小鼠海马MT1、MT2基因表达的变化

【目的】探讨吗啡依赖和戒断小鼠海马金属硫蛋白（metallothionein，MT）MT1、MT2 mRNA表达的变化。【方法】剂量递增法皮下注射吗啡建立吗啡依赖小鼠模型，腹腔注射盐酸纳络酮诱发戒断症状。根据小鼠戒断反应中出现的跳跃次数、体重下降等指标评定戒断反应的强度。采用半定量逆转录一聚合酶链反应（RT—PCR）方法，观察实验小鼠海马MT1、MT2 mRNA的变化情况。【结果】吗啡依赖组MT1、MT2 mRNA表达水平高于对照组和吗啡戒断组（P〈0．05），吗啡戒断组MT1、MT2 mRNA表达水平高于对照组（P〈0．05）。【结论】吗啡依赖小鼠海马MT1、MT2 mRNA表达增加，纳络酮戒断能够抑制吗啡依赖引起的MT1、MT2表达增加，表明海马MT的表达变化参与了吗啡依赖和戒断过程。     

褪黑素对吗啡戒断小鼠血液中卵泡刺激素、黄体生成素和睾酮的影响

目的　探讨褪黑素 (MT)对吗啡戒断小鼠血液中黄体生成素 (LH)、卵泡刺激素 (FSH)和睾酮(T)的影响。方法　皮下注射定量吗啡建立吗啡依赖小鼠动物模型 ,实验分为对照组、吗啡依赖组、吗啡戒断组和吗啡戒断后MT灌胃组 ,应用放射免疫分析法 (RIA)测定各组小鼠血液中FSH、LH及T的含量 ,观察吗啡戒断小鼠用褪黑素灌胃后其血液中FSH、LH、T的变化。结果　吗啡成瘾组FSH、LH及T值低于对照组 (P <0 .0 1) ;吗啡戒断组FSH、LH及T值高于对照组 (P <0 .0 1) ;吗啡戒断后给MT组FSH、LH值低于戒断组和对照组 (P <0 .0 1) ,而T值低于戒断组 (P <0 .0 1)接近对照组 (P >0 .0 5 )。结论　MT可抑制吗啡戒断小鼠FSH、LH及T的分泌。     

褪黑激素对吗啡依赖小鼠肝损害治疗作用的病理学研究

目的　观察褪黑激素对吗啡依赖小鼠肝组织损害的作用。方法　利用皮下定量注射吗啡的方法建立吗啡依赖小鼠模型 ,并在光镜下观察经褪黑激素治疗 4wk后吗啡依赖小鼠肝脏病理学变化。结果　肝细胞变性的发生率在吗啡自然戒断组为 10例 (10 / 10 ) ,而褪黑激素治疗组仅 1例 (1/ 10 )有 1～ 2个肝细胞脂肪变性。结论　褪黑激素可使吗啡所致的肝损害得到良好恢复     

氯胺酮对小鼠吗啡戒断症状和脊髓星形胶质细胞活性的影响

目的 研究氯胺酮对小鼠吗啡戒断症状和脊髓星形胶质细胞活性的影响。方法 昆明种小鼠30只,随机分为5组(n=6),A组:皮下剂量递增法给药建立吗啡依赖模型;B组:对照组,给予等容积的生理盐水;C、D、E3组:吗啡用药均同A组,最后一次吗啡注射30 min后分别腹腔注射0、8、16 mg/kg氯胺酮。观察纳络酮催瘾后戒断症状的改变;用免疫组化方法测定各组脊髓星形胶质细胞胶质纤维酸性蛋白(GFAP)免疫反应阳性产物的变化。结果 与C组相比,D组可缓解吗啡戒断症状(P<0.05),而E组则明显缓解(P<0.01);D组和E组吗啡戒断所致的体重下降显著减轻(P<0.01)。脊髓GFAP免疫反应阳性产物表达相对面积,A组与B组比较,D、E组与C组比较差异均无显著性意义(均为P>0.05)。结论 氯胺酮可缓解小鼠吗啡戒断症状,脊髓星形胶质细胞GFAP活性可能未参与介导吗啡依赖和戒断反应。     

大鼠对尼美舒利的依赖性实验研究

报道了大鼠对尼美舒利与吗啡、苯巴比妥的依赖性研究。结果表明，用尼美舒利处理的大鼠，突然停药或给予纳络酮未观察到戒断症状；吗啡组大鼠突然停药或用纳络酮诱导，可观察到明显的戒断症状；苯巴比妥处理大鼠突然停药后，也可观察到戒断症状；对于吗啡和苯巴比妥依赖的大鼠，尼美舒利没有替代作用。     

盐酸戊乙奎醚对吗啡依赖大鼠戒断症状及位置偏爱的影响

目的 探讨盐酸戊乙奎醚(PHC)对吗啡依赖大鼠戒断症状及条件性位置偏爱效应的影响.方法 (1)48只雄性SD大鼠,随机分为吗啡依赖组(MOR组),纳洛酮促戒断组(NAL组),PHC治疗组(PHCl,2,3组),对照组(NS组),每组8只.剂量递增法连续5 d皮下注射吗啡(10～50mg/kg,每日2次)及纳洛酮催促戒断(5 mg/kg),建立吗啡躯体依赖大鼠模型.实验第6天上午,纳络酮催促戒断前30min腹腔注射不同剂量的PHC(0.5,1.0,1.5 mg/kg).观察各组大鼠在20 min内的体质量丧失情况及戒断症状.(2)40只雄性SD大鼠,随机分为吗啡诱导组(MOR组),PHC治疗组(PHC1,2,3组),对照组(NS组),每组8只.连续7d交替皮下注射吗啡(10mg/kg,每天1次)或生理盐水,诱导大鼠的吗啡位置偏爱效应.实验第8天停用吗啡,NS组与MOR组腹腔注射等体积的生理盐水;PHC治疗组则分别腹腔注射PHC 0.5,1.0,1.5 mg/kg.各组大鼠行CPP测试.结果 (1)PHC治疗组能明显缓解吗啡依赖大鼠的催促戒断症状,其体质量丧失[(8.53±1.20)g、(7.36±1.06)g、(5.40±1.79)g,(12.63±2.22)g,F=83.16,P＜0.01]和戒断症状评分[(25.36±3.11)分、(21.38±3.50)分、(17.06±1.78)分,(31.69±2.76)分,F=256.56,P＜0.01)]明显低于NAL组,且呈剂量依赖性.(2)PHC治疗组的灰区停留时间与MOR组比较显著缩短[(529±83)s、(460±107)s、(418±97)s,(643±111)s,F=13.22,P＜0.01],且呈剂量依赖性.结论 PHC急性治疗能剂量依赖的抑制吗啡依赖大鼠戒断症状和条件性位置偏爱的表达.