福辛普利及氯沙坦对单侧输尿管梗阻大鼠肾脏TGF—β1表达的影响

目的观察福辛普利及氯沙坦对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾脏转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响,及其对肾间质纤维化的作用。方法UUO大鼠分别于术前1d及术后给予福辛普利(fosinopril,10mg.kg-1.d-1)、氯沙坦(losartan,50mg.kg-1.d-1)、福辛普利联合氯沙坦混悬液灌胃,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)的方法检测术后第7、14天TGF-β1表达量的改变。结果与假手术组相比,UUO组及药物治疗组TGF-β1表达均增高,但UUO组显著高于各治疗组(P<0.05),且联合治疗组更低于单用药组。结论福辛普利及氯沙坦可通过下调TGF-β1表达,从而减轻UUO术后肾组织间质纤维化,且联合用药作用更优于单用药。     

福辛普利联合氯沙坦对糖尿病肾病患者降尿蛋白作用

目的　探讨福辛普利联合氯沙坦对糖尿病肾病的降尿蛋白作用。方法　 64例糖尿病肾病患者 ,将血糖控制稳定后分为两组 ,两组间各参数无显著差异。A组 3 4例为福辛普利加氯沙坦治疗组 ,口服福辛普利 10mg,每日一次 ,氯沙坦 5 0mg,每日一次。B组 3 0例为对照组 ,服用保肾康 3片 ,每日三次。观察治疗 0、1、3、6、12个月 ,检测空腹血糖、尿蛋白量、平均动脉压、内生肌酐清除率。结果　A组治疗 3个月后 ,尿蛋白量与治疗前及B组比较均有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ,治疗 12月后 ,肾功能无恶化。结论　福辛普利联合氯沙坦是对糖尿病肾病患者降低尿蛋白、保护肾功能的药物     

福辛普利合用氯沙坦对早期糖尿病肾病的治疗作用

目的 探讨福辛普利合用氯沙坦对早期糖尿病肾病(DN)的治疗作用.方法 对35例合并早期肾病的2型糖尿病患者,维持原治疗相对不变,加用福辛普利10 mg,qd,氯沙坦50 mg,qd,疗程为12周.观察治疗前后24 h尿白蛋白排泄率(UAER)、糖化血红蛋白(HbAlc)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)、平均动脉压(MAP)等指标的变化.结果 UAER 治疗前(196.00±67.00) mg/24 h,治疗后(131.00±65.00) mg/24 h,治疗后明显下降(P＜0.01);MAP治疗前为(115.00±8.00) mm Hg,治疗后为(102.00±6.00) mm Hg,治疗后明显下降(P＜0.01);HbAlc治疗前(7.00±0.70)%,治疗后(6.60±0.50)%,治疗后稍降低,但差异并无统计学意义(P＞0.05).结论 福辛普利合用氯沙坦可降低早期DN的尿蛋白,具有保护肾脏的作用.     

氯沙坦联合福辛普利治疗糖尿病肾病的疗效分析

目的观察氯沙坦联合福辛普利对糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）的临床疗效。方法采用随机临床对照试验的方法,将60例DN患者分为3组：A组给予氯沙坦100mg/d,B组给予福辛普利10mg/d,C组给予氯沙坦50mg/d和福辛普利5mg/d;疗程5个月,观察3组治疗前后的平均动脉压、24h尿蛋白定量、血钾、血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）的变化。结果治疗后3组平均动脉压、24h尿蛋白定量明显降低（P〈0.05）;C组降尿蛋白作用明显优于A、B组（P〈0.05）,但其降压效果相似（P〉0.05）;3组患者治疗前后的血钾、Scr、BUN浓度无明显变化（P〉0.05）。治疗过程中未发现除干咳外的明显不良反应。结论使用氯沙坦联合福辛普利治疗DN,可以更有效地降低尿蛋白排泄,阻止肾脏损害的发展,保护肾功能。     

福辛普利对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响

目的探讨福辛普利对肾间质纤维化的影响。方法采用单侧输尿管结扎法（UUO）致肾间质纤维化的动物模型,以福辛普利为阳性对照,测血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、血浆血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平,免疫组化和原位杂交方法分别检测肾组织中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、转化生长因子β1（TGF-β1mRNA）的表达。结果福辛普利能降低血Scr、BUN、AngⅡ水平,抑制α-SMA、TGF-β1mRNA表达上调,减轻肾间质纤维化程度。结论福辛普利有早期防治肾间质纤维化作用。     

福辛普利、氯沙坦对自发性高血压大鼠Klotho表达及氧化应激的影响

目的:观察福辛普利(fosinopril)和氯沙坦(losartan)对自发性高血压大鼠(SHR)肾脏Klotho表达及氧化应激的影响,探讨其对高血压肾损伤的保护作用机制.方法:15只22周龄雄性SHR,随机分为3组(5只/组);模型组(SHR组),福辛普利组[10 mg/(kg·d)],氯沙坦组[50 mg/(kg·...     

氯沙坦及霉酚酸酯对单侧输尿管梗阻大鼠肾脏的保护作用

目的:观察氯沙坦及霉酚酸酯对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾脏转化生长因子(TGF)β1、Ⅲ型胶原、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达介导的肾间质纤维化的作用. 方法:雌性SD大鼠30只,随机分为假手术组(Sham、UUO组、氯沙坦组(LSRT、霉酚酸酯组(MMF和联合用药组(L M).制备UUO大鼠模型后,LSRT组给予氯沙坦(50 mg·kg-1·d-1)灌胃、MMF组给予霉酚酸酯(25 mg·kg-1·d-1灌胃、L M组给予氯沙坦霉和霉酚酸酯(剂量同前)灌胃,用免疫组织化学方法检测术后14 d肾组织α-SMA、TGF-β1、Ⅲ型胶原表达量,并进行Masson染色评分.同时测定收缩压、尿蛋白及肌酐清除率. 结果:各组大鼠收缩压、尿蛋白及肌酐清除率均无差异(P＞0.05).与Sham组比较,UUO组及治疗组α-SMA 、TGF-β1、Ⅲ型胶原表达及Masson染色评分均增高,且UUO组高于各治疗组(P＜0.05),而联合治疗组低于单用药组(P＜0.05).结论:氯沙坦及霉酚酸酯可通过下调α-SMA、TGF-β1、Ⅲ型胶原表达减轻UUO术后肾组织间质纤维化,联合用药作用优于单独用药.     

氯沙坦联合福辛普利治疗36例充血性心力衰竭临床分析

目的:观察氯沙坦与福辛普利联合治疗慢性充血性心力衰竭(CHF)的疗效及安全性。方法:78例CHF患者分为对照组和观察组,所有患者均常规给予洋地黄、ACEI、利尿剂等基本治疗,观察组同时给予氯沙坦治疗,比较两组患者治疗前及治疗后(6~8周)临床和超声心动图血液动力学参数的变化。结果:治疗后两组之间疗效比较,观察组明显优于对照组(P<0.05)。治疗后两组心率、血压均较治疗前降低,以观察组下降较显著(P<0.001),心脏超声心电图血液动力学参数测值显示观察组左室内径治疗后较治疗前明显下降,射血分数明显上升,治疗前后比较有明显差异(P<0.05或P<0.01)。所有患者中出现4例头晕,观察组1例患者出现体位性低血压,未见其它不良反应。结论:氯沙坦与福辛普利联合治疗心力衰竭能明显改善CHF患者的临床症状和心脏功能,不良反应少。     

氯沙坦和福辛普利联合应用治疗早期糖尿病肾病的临床疗效观察

目的观察氯沙坦和福辛普利联合应用对早期糖尿病肾病的保护作用。方法将57例早期2型糖尿病肾病病人随机分为A、B、C 3组。A组给予氯沙坦50 mg和福辛普利10 mg,B组给予氯沙坦50~100 mg,C组给予福辛普利10~20 mg。观察治疗6个月前后各组患者的血压、24 h尿蛋白排泄率(UAER)、血清肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)、血糖、血脂及血清胰岛素变化。结果单独用氯沙坦或福辛普利和联合应用两药均可明显降低血压、减少UAER、降低SCr和BUN水平(P≤0.05或P<0.01)。尽管各组间对比无显著性差异,但就降压和降低UAER、SCr和BUN的数据看,以联合应用组幅度大。各组治疗前后血清胰岛素均有明显降低(P<0.01),而血糖、血脂无显著性变化(P>0.05)。结论氯沙坦联合福辛普利治疗早期糖尿病肾病,较单独应用这两种药物能更有效地降低血压、减少UAER、降低SCr和BUN水平,阻止或延缓早期糖尿病肾病的发展;也可能通过降低血清胰岛素,改善代谢而达到对早期糖尿病肾病的保护作用,而不影响血糖、血脂的代谢。     

福辛普利、氯沙坦对肾小管上皮细胞TLR4表达的影响

目的:探讨Toll样受体4(TLR4)在高血压肾损害中的作用机制以及福辛普利(fosinopril,Fos)、氯沙坦(Iosartan,Los)的肾脏保护机制.方法:将大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)分5组:正常时照组、NRK-52E Ang Ⅱ组、NRK-52E Ang Ⅱ Fos(10-5mmol/L)组、NRK-52E Ang Ⅱ Los(10-5 mmol/L)组、NRK-52E AngⅡ Fos(10-5 mmol/L) Los(10-5 mmol/L)组,培养24 h进行检测;同时建立稳定转染TLR4-specific RNAi质粒的NRK-52E细胞株.RT-PCR检测TLR4,IL-6,TNF-a mRNA表达;Western印迹检测TLR4蛋白表达;免疫细胞化学方法观察NF-KB核易位情况;酶联免疫吸附法(ELISA)检测上清IL-6及TNF-a水平.结果:Ang Ⅱ可上调TLR4,IL-6,TNF-a的表达水平,诱导NF-KB核易位活化(P<0.01);TLR4-specific RNA干扰后NRK-52E中TLR4水平显著下降(P<0.01),Ang Ⅱ刺激转染后的NRK-52E,其TLR4,IL-6,TNF-a水平较NRK-52E Ang Ⅱ组显著下降(P<0.01),NF-KB核活化水平无明显变化(P>0.05).Fos或/和Los干预后可明显下调TLR4,IL-6,TNF-a表达,显著抑制NF-kB活化(P<0.01或P<0.05),联合用药与单药组无统计学差异(P>0.05).结论:TLR4在高血压肾损伤中可能有致炎作用.Fos和Los治疗高血压肾损害的作用机制之一,可能是通过下调TLR4基因及相关炎症介质的表达.     

肝细胞生长因子缓解梗阻性肾病肾小管间质纤维化

目的 研究肝细胞生长因子(HGF)缓解梗阻性肾病肾小管间质纤维化的机制。方法 18只Wistar大鼠随机分为假手术组、单侧输尿管梗阻组和HGF治疗组。rhHGF(500μg-1．kg-1．d^-1)大鼠皮下注射21d后，采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测TGF-β1 mRNA表达水平；Western杂交检测α-SMA蛋白的表达；底物酶谱法检测MMP2、9的活性；判断纤维化程度通过测定肾组织羟脯氨酸含量。结果 HGF能明显降低梗阻肾TGF-β1 mRNA和α-SMA蛋白表达，增加MMP2、9的活性，降低肾组织羟脯氨酸的含量。结论 HGF能有效缓解梗阻性肾病肾小管间质纤维化，有望成为临床治疗梗阻性肾病的方法之一.     

糖肾宁对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾组织HGF表达的影响

目的 探讨糖肾宁对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾组织肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)表达的影响。方法 采用自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠建立糖尿病肾病模型,根据小鼠随机血糖,采用分层随机法分为模型组、缬沙坦组和糖肾宁组,以C57BL/6J小鼠作为空白组,每组均为20只。药物连续干预12周,测定糖化血红蛋白(hemoglobin A1c, HbA1c)、血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血清肌酐(serum creatinine, SCr),采用Western blotting法检测肾组织HGF蛋白表达水平。结果 与空白组比较,模型组HbA1c、BUN、SCr明显升高(P<0.05),肾组织HGF表达明显降低;与模型组比较,缬沙坦和糖肾宁组HbA1c无明显变化(P>0.05),肾组织HGF表达明显升高,BUN、SCr均有不同程度的降低(P<0.05),缬沙坦和糖肾宁组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 糖肾宁可降低糖尿病小鼠BUN、SCr,升高肾组织HGF蛋白表达量,抑制肾脏纤维化,具有防治糖尿病肾病的作用。     

肝细胞生长因子在心肌缺血-再灌注损伤中的表达改变及意义

[目的]通过对缺血再灌注心肌细胞内肝细胞生长因子(HGF)mRNA及心肌细胞内MDA和SOD检测,揭示缺血再灌注过程中HGF mRNA表达上调的可能机制及作用。[方法]雄性SD大鼠40只,随机分为假手术组及实验组,每组20只,建立缺血再灌注损伤的模型。对比两组间心肌HGF mRNA、MDA及SOD的含量。[结果]大鼠心电图显示冠脉结扎后ST段明显抬高,打开结扎线后ST段回落,表明心肌缺血再灌注有效。与假手术组SOD(95.311±3.472)U/mL、MDA(18.842±1.166)μmol/g相比,再灌注组心肌细胞SOD活性明显降低(61.257±1.242)U/mL,P<0.01;MDA含量增高至(36.396±0.653)μmol/g,二者相比差异具有显著性意义(P<0.01);心肌HGF mRNA表达,再灌注组与假手术组分别为0.72074±0.00067和0.53668±0.00103,差异有显著性意义(P<0.01)。缺血再灌注过程中,心肌HFG mRNA变化与SOD变化成正相关,与MDA呈负相关。[结论]自由基的损伤性刺激可能是再灌注损伤过程中引起心肌HGF mRNA表达上调的原因之一。     

慢性牙周炎患者基础治疗前后龈沟液中肝细胞生长因子水平的变化

目的 观察HGF在慢性牙周炎患者基础治疗前后的变化.方法 用滤纸条的袋内取样法取15例慢性牙周炎患者30个牙位治疗前后的GCF样本,采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定其中的HGF水平.结果 治疗后慢性牙周炎患者的HGF水平较治疗前显著下降(P＜0.01).结论 HGF水平反映牙周组织的炎症破坏程度,可作为评价疗效的客观指标,在判断牙周组织的活动性破坏中有意义.     

52例HGF在子宫内膜癌组织中的表达及其与血管生成的临床分析

目的研究肝细胞生长因子(HGF)在子宫内膜癌组织中的表达及其与肿瘤血管生成的关系。方法采用免疫组织化学S-P法,检测52例子宫内膜腺癌和12例正常子宫内膜组织中HGF表达和微血管密度(MVD)。结果子宫内膜癌组织中HGF、MVD较正常子宫内膜组织明显增高(P<0.05);子宫内膜癌组织中,MVD在HGF阴性、阳性、强阳性表达组依次升高,差异有显著性(P<0.05)。结论HGF的过度表达及MVD增高与子宫内膜癌的发生发展有关;HGF可促进肿瘤血管生成。     

阿魏酸哌嗪对单侧输尿管梗阻大鼠肾脏的保护作用

目的观察阿魏酸哌嗪（Piperazine ferulate，PF）对单侧输尿管梗阻（Unilateral ureteral obstruction，UUO）模型大鼠肾小管间质的转化生长因子-β1（Transforming growth factor-β1，TGF-β1）、α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α—SMA）和Ⅰ型胶原（Collagen Ⅰ，ColⅠ）表达水平的影响，初步探讨其对小管间质纤维化的作用机制。方法将24只大鼠分为假手术（Sham—operated rats，SOR）组、UUO组、氯沙坦（Angiotensin Ⅱ receptor blocker，ARB）组和PF组。运用免疫组化技术半定量分析实验第14天各组大鼠肾组织中TGF-β1、α—SMA和ColⅠ的表达水平。结果免疫组化结果表明SOR组TGF-β1、α—SMA和ColⅠ均为少量表达，UUO组大鼠上述表达明显增加；ARB组和PF组TGF-β1、α—SMA和ColⅠ的表达均低于UUO组，但高于SOR组，两治疗组之间差异无统计学意义。结论阿魏酸哌嗪可以降低肾小管间质TGF-β1、α—SMA和ColⅠ的表达水平，延缓肾小管间质纤维化的进程。     

Expression of c-met Stimulated by High Glucose in Human Renal Tubular Epithelial Cells and Its Implication

The expression of c-met stimulated by high glucose in human renal tubular epithelial cells and the role of HGF/c-met system in diabetic nephropathy were examined. The proximal tubular epithelial cells were cultured in vitro under different conditions. MTT was used for the detection of cellular proliferation and RT-PCR was employed for measurement of c-met mRNA level. Our results showed that under different conditions, there were no significant differences in the proliferation of proximal tubular epithelial cells 12 h and 24 h after the culuture (P>0.05). The proliferation of proximal tubular epithelial cells showed a significant change 96 h after the culture and the cellular proliferation induced by hepatocyte growth factor (HGF) was very active (P<0.05). Moreover, no significant difference in the expression of c-met mRNA was found 12 h after the culture under dif- ferent conditions (P>0.05), while 24 and 96 h after the culture, a persistent and significantly higher expression of c-met mRNA was found in HGF-induced proliferation. It is concluded that addition of exogenous HGF could inhibit the apoptosis induced by high-level glucose, promote the proliferation of proximal tubular epithelial cells, and induce the expression of c-met. Our study suggests that local up-regulation of HGF/c-met system plays an important role in the repair of renal damage in diabetic nephropathy.     

HGF对人股动脉内皮细胞中Notch1和Dll4基因转录的调节作用

目的：探讨肝细胞生长因子（HGF）对人股动脉内皮细胞（HFAECs）中Notch1和DIN基因转录的调节作用,为进一步探讨携带HGF基因的重组腺病毒（Ad—HGF）促动脉血管形成机制奠定基础．方法：用不同感染强度（MOI）的携带绿色荧光蛋白基因的重组腺病毒（Ad—GFP）感染HFAECs后,通过流式细胞仪和MTT法选择最佳MOI,再将Ad—HGF以最佳的MOI感染HFAECs,48h后收集细胞上清,用ELISA法检测HGF的表达水平,同时提取总RNA,通过反转录-PCR（RTPCR）来检测Notch1和Dll4基因的转录水平．以上均以感染Ad—GFP的细胞作为对照．结果：与对照组比较,Ad—HGF感染细胞后,上清中明显有HGF表达,并且观察到Notch1和Dll4基因转录水平均上调．结论：Ad—HGF促动脉形成机制可能与Notch信号通路有一定的关联性．