缺氧诱导因子-1α和环氧化物酶-2在肺癌组织中的表达及其与血管生成的关系

目的:探讨肺癌组织中缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)?环氧化物酶-2(cyclooxygenase 2,COX-2)的表达及其与病灶部位微血管密度(microvessel density,MVD)?肺癌临床分期和病理分型的相互关系?方法:免疫组化法检测48例肺癌组织中HIF-1α?COX-2的表达,用CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞并计数MVD?结果:48例肺癌组织中HIF-1α的阳性表达率为87.50%(42/48),HIF-1α的表达与组织病理分型无关(P > 0.05)?HIF-1α在早期(Ⅰb~Ⅲa期)肺癌组的阳性表达率为78.95%(15/19),在晚期(Ⅲb~Ⅳ期)肺癌组为93.10%(27/29),两组差异有统计学意义(P < 0.05)?48例肺癌组织中COX-2阳性表达率为77.08%(37/48),COX-2的表达与组织病理分型无关(P > 0.05)?早期肺癌组COX-2的阳性表达率为57.89%(11/19),晚期为89.66%(26/29),两组差异有统计学意义(P < 0.05)?肺癌组织中HIF-1α?COX-2 的表达呈正相关(P < 0.05)?随着HIF-1α或COX-2表达强度的增加,病灶部位MVD值增高(P < 0.05 )?MVD在HIF-1α?COX-2均为阳性表达的组织中的值显著高于其在两者均为阴性表达的组织中的值或其中任一因素为阳性表达的组织中的值(P < 0.05)?结论:HIF-1α和COX-2在肺癌及其血管形成过程中起着重要作用,并且两者间可能存在一定的协同关系?     

肺癌组织中p53对缺氧诱导因子-1α表达的影响

目的探讨p53对肺癌组织中缺氧诱导因子-1α表达的影响。方法应用组织芯片技术制作80例肺癌组织芯片，同时用SP免疫组织化学法和原位分子杂交（CDNA-mRNA）方法检测肺癌组织芯片中p53、HIF-1α和HIF-1αmRNA的表达。结果80例肺癌组织中p53、HIF-1α和HIF-1αmRNA的阳性率分别为50．0％、57．5％、77．5％；51例淋巴结转移组p53、HIF-1α和HIF-1αmRNA阳性率分别为82．4％、74．5％、88．2％；29例无淋巴结转移组p53、HIF-1α和HIF-1αmRNA阳性率分别为24．1％、24．1％、13．8％，两者比较，有显著性差异（P〈0．01）。结论突变型p53影响HIF-1α的高表达。     

缺氧诱导因子1α和2型谷氨酰胺酶在结直肠癌中的表达及临床意义

目的 检测缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)和2型谷氨酰胺酶(glutaminase 2,GLS2)在结直肠癌中的表达,探讨其临床意义.方法 应用免疫组化法检测本院结直肠癌术后108例组织标本(其中23例含癌旁黏膜组织)中HIF-1α和GLS2的表达,分析二者的表达与临床病理参数的相关性;采用Spearman等级相关分析检测HIF-1α和GLS2表达的相关性,Kaplan-Meier 法分析结直肠癌中HIF-1α和GLS2的表达与患者预后的关系,Cox回归模型分析结直肠癌患者预后的影响因素.结果 结直肠癌组织中HIF-1 α和GLS2的表达均高于癌旁黏膜组织,差异有统计学意义(P＜0.01).HIF-1 α的表达与结直肠癌患者年龄、TNM分期、淋巴结转移、术后远处转移密切相关(P＜0.05),而GLS2的表达与结直肠癌患者年龄、浸润深度、术后远处转移密切相关(P＜0.05).HIF-1 α和GLS2的表达显著正相关(r=0.464,P＜0.01),且均与结直肠癌的预后有关,Cox回归分析显示TNM分期、术后远处转移及HIF-1α、GLS2的表达均是结直肠癌预后的独立影响因素(P＜0.05).结论 结直肠癌患者中HIF-1α、GLS2高表达预后均较低表达差,提示二者在结直肠癌的发生、发展中可能发挥重要作用.     

缺氧诱导因子-1α在大肠癌及癌旁组织芯片中的表达及其临床意义

目的探讨大肠癌组织中缺氧诱导因子（HIF）－1α的表达及其临床意义。方法将50例大肠癌手术标本和10例相应癌旁及14例正常大肠组织制作成组织芯片,同时将17例大肠腺瘤活检标本制作成常规切片,应用免疫组化SABC法研究HIF-1α在它们中的表达。结果HIF-1α在大肠癌组织的阳性表达率为64．0％（32／50）,明显高于其正常大肠组织中的28．6％（4／14）（P〈0．05）;在正常大肠组织和腺瘤组织中的阳性表达率有显著性差异（P如．05）;在癌旁组织和大肠癌组织中的阳性表达率无显著性差异（P〉0．05）;在腺瘤组织和大肠癌组织中的阳性表达率无显著性差异（P〉0．05）,在大肠癌组织中HIF-1α蛋白的表达与Dukes分期、淋巴结转移有关（P〈0．05）。与患者年龄、性别、组织分化程度无关（P〉0．05）。结论HIF-1α在大肠癌组织中表述增高,可能在大肠癌发生、发展、转移中起重要作用。     

HIF-1α、P-gp、COX-2在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的检测非小细胞肺癌癌组织和癌旁正常肺组织中缺氧诱导因子（HIF）-1α、P-糖蛋白（P-gp）及环氧化酶（COX）-2的表达,分析其与非小细胞肺癌生物学行为的关系。方法采用免疫组织化学染色法检测P-gp和COX-2在非小细胞肺癌癌组织的表达,用原位核酸分子杂交方法检测HIF-1α在非小细胞肺癌癌组织中的表达。结果 HIF-1α、P-gp及COX-2在肺癌组织中表达阳性率高于癌旁正常肺组织,其在非小细胞肺癌组织的表达与临床分期、肿瘤细胞分化程度、淋巴结转移、预后相关。结论 HIF-1α、P-gp、COX-2在非小细胞肺癌组织中高表达,其与非小细胞肺癌的临床特征密切相关,有可能作为肺癌不良预后的评估指标;HIF-1α、P-gp、COX-2在非小细胞肺癌组织的表达有高度相关性,为通过调节HIF-1α和COX-2的表达逆转肿瘤耐药及改善非小细胞肺癌预后的可能性提供了依据。     

缺氧诱导因子-1α在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨缺氧诱导因子1α在子宫内膜癌组织中的表达及其意义。方法用免疫组化法检测21例正常子宫内膜组织、29例不典型增生子宫内膜组织、44例子宫内膜癌组织中HIF-1α的表达情况,并分析其与子宫内膜癌临床病理特征的关系。结果 HIF-1α在子宫内膜癌和不典型增生子宫内膜组织中的阳性率明显高于正常子宫内膜组织（P〈0.05）。在子宫内膜癌组织中HIF-1α阳性表达率与手术病理分期有关（P〈0.05）,但与肌层浸润、组织病理学分级、淋巴结转移无关（P〉0.05）。在子宫内膜癌组织中HIF-1α阳性表达与雌激素受体呈正相关（P〈0.01）。结论 HIF-1α的过表达参与了子宫内膜癌的发生、发展,HIF-1α和雌激素受体在子宫内膜癌中表达具有相关性。     

缺氧诱导因子-1α在胃腺癌的表达及临床意义

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor-1,HIF-1α)表达与胃腺癌临床病理特征两者间的相关性.方法:应用免疫组织化学方法,检测63例胃腺癌组织、癌旁组织及正常组织中HIF-1α的表达.结果:HIF-1α蛋白在胃黏液腺癌组织的阳性率明显高于癌旁区组织、正常组织,差异具有显著性(...     

缺氧诱导因子-1α在肿瘤中的表达研究进展

<正>国际肿瘤研究机构编制的《全球肿瘤发病率和死亡率估计》中报道,2018年全球有1 810万新发癌症病例和960万癌症死亡病例,其中肺癌是最常见的诊断癌症(占总病例的11.6%),是癌症死亡的主要原因(占总癌症死亡的18.4%).在男性中发病率和死亡率排在首位的肿瘤是肺癌,其次是前列腺癌、结直肠癌、肝癌、胃癌;在女性中乳腺癌是最常见的肿瘤,其次是结直肠癌、肺癌、宫颈癌[1].肿瘤的治疗方法主要有手术治疗、放疗、化疗、分子靶向药物治疗和免疫治     

缺氧诱导因子-1α在大肠腺癌组织中的表达意义

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在大肠腺癌组织中的表达及其临床意义。方法:用免疫组化SABC法检测50例大肠腺癌患者组织中HIF-1α的表达,并探讨HIF-1α表达与患者年龄、肿瘤大小、分化程度、浸润转移、临床分期等的联系。结果:正常大肠黏膜组织中HIF-1α均为阴性表达,50例肠癌组织HIF-1α阳性32例,表达率64.0%。HIF-1α主要表达于癌细胞浆及胞核,肿瘤坏死区周围及肿瘤浸润边缘部的癌细胞HIF-1α表达明显增多。其阳性表达与大肠腺癌浸润转移、Dukes分期有关。HIF-1α阳性表达率肿瘤浸润至浆膜组显著高于未浸润至浆膜组(74.36%vs27.27%),淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组(82.14%vs40.91%)。HIF-1α表达率随着Dukes分期从A到D期逐渐增高。HIF-1α表达与年龄、肿瘤大小、分化程度无关(P>0.05)。结论:HIF-1α在大肠腺癌组织中表达水平明显上调,与大肠腺癌的浸润、转移、临床分期密切相关,在大肠癌发展中起着重要作用。     

缺氧诱导因子-1α在肺癌组织中的表达及其与肺癌淋巴道转移关系的研究

目的 研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与肺癌淋巴道转移的关系及其可能的作用机制.方法 采用免疫组织化学方法检测72例肺癌组织、癌周组织和20例正常肺组织中HIF-1α、血管内皮生长因子-C(VEGF-C)及转化生长因子-α(TGF-α)的表达,采用D2-40免疫组织化学法标记组织标本中的淋巴管并测定微淋巴管密度(LMVD),对各因子表达水平的相关性及癌周组织中LMVD与临床病理特征的关系进行统计学分析.结果 D2-40免疫组化染色显示,微淋巴管主要集中在癌周组织,癌周组织LMVD的高低与肺癌淋巴结转移具有正相关性.HIF-1α、VEGF-C和TGF-α在肺癌组织中的表达水平明显高于正常肺组织(均P＜0.05);HIF-1α的表达水平与VEGF-C 、TGF-α表达水平及癌周组织LMVD呈正相关(r值分别为0.452、0.396及0.444,均P＜0.05),VEGF-C的表达与TGF-α表达水平及癌周组织LMVD呈正相关(r值分别为0.357及0.523,均P＜0.05).结论 HIF-1α在肺癌组织中的表达与肺癌淋巴结转移显著相关.HIF-1α可能通过上调肺癌组织中TGF-α和VEGF-C的表达,从而参与肺癌的淋巴道转移过程.     

缺血缺氧性脑病新生儿血清特异烯醇化酶、缺氧诱导因子-1α表达水平及临床意义

目的 ：探讨缺血缺氧性脑病（HIE）新生儿血清特异烯醇化酶（NSE）、缺氧诱导因子-1α (HIF-1α)表达水平及临床意义。方法：选取本院收治的HIE新生儿82例为研究组,分为轻度组（n=27）,中度组（n=42）和重度组（n=13）。选择同期于本院出生的健康且足月新生儿75名作为对照组。比较研究组和对照组一般资料、血清NSE、HIF-1α的水平,比较不同严重程度的HIE患儿的血清NSE、HIF-1α水平;采用Spearman相关性分析血清NSE、HIF-1α水平与NBNA评分的关系。结果：研究组患儿血清NSE、HIF-1α水平明显高于对照组（P<0.05）。研究组不同病情程度患儿血清NSE、HIF-1α水平比较,差异存在显著性（P<0.05）。研究组患儿血清NSE、HIF-1α水平与NBNA评分均呈明显负相关（P<0.05）。结论：NSE、HIF-1α在HIE患儿血清中表达水平较高,且与患儿的病情严重程度存在相关性。     

缺氧诱导因子1-α在不同血糖浓度糖尿病大鼠视网膜组织中的表达

目的 检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在不同血糖浓度组糖尿病视网膜组织中的表达变化,探讨其在糖尿病视网膜病变(DR)发生发展中的作用.方法 将SD大鼠随机分为对照组(CON)和糖尿病(DM)组.其中糖尿病组采用STZ一次性尾静脉注射建立糖尿病模型,制模成功后用胰岛素使其血糖分别控制在＜10、10～14、＞16.7mmol/L 3个不同水平(分别作为DM1、DM2和DM3组), 8周后处死大鼠,取眼球组织,应用免疫组化法检测各组大鼠视网膜组织中HIF-1α的表达变化.结果 免疫组织化学染色显示正常对照组大鼠视网膜几乎不表达HIF-1α,DM1组有少量表达,DM2组阳性细胞数量增多,DM3组表达更强,各组之间比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 血糖升高会引起HIF-1α的表达增强,提示HIF-1α参与了DR的发生、发展过程.     

缺氧诱导因子-1α/Notch1通路在缺氧致病机制中的研究进展

缺氧普遍存在于多种疾病中。缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是细胞适应缺氧微环境的关键转录调节因子,Notch信号是传递缺氧反应的关键中间体,缺氧状态下Notch信号的激活独立于HIF-1α,HIF-1α与Notch1信号存在串扰,共同参与疾病的发生与发展。现就HIF-1α/Notch1通路在缺氧致病机制中的作用相关研究进展进行综述,为靶向缺氧途径提供新的策略。     

缺氧诱导因子-1α在宫颈鳞癌中的表达及临床意义

目的研究缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1,HIF-1α）在宫颈鳞癌中表达的意义。方法采用免疫组化SABC法检测42例子宫颈鳞癌组织（cervix squamous cell carcinoma,CSCC）、12例子宫颈上皮内瘤样病变组织（cervical intraepithelial neoclassic,CIN）和10例正常宫颈组织（normal cervical endotheliment,NCE）中缺氧诱导因子1α的表达。结果HIF-1α在NCE中无表达,在CSCC中表达高于CIN,差异有显著性（P〈0．05）。CSCC中HIF-1α表达与年龄、临床分期、病理学分级、肿瘤大小及盆腔淋巴结无关（P〉0．05）。结论HIF-1α与子宫颈癌变有关并可估计预后。     

子宫内膜癌中环氧合酶2与缺氧诱导因子-1α的表达及意义

目的探讨环氧合酶2（COX-2）和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在子宫内膜腺癌的表达及意义。方法应用免疫组织化学SP法检测了15例正常增生期子宫内膜、20例不典型增生子宫内膜、48例子宫内膜腺癌中COX-2和HIF-1d的表达情况。结果COX-2和HIF-1α和COX-2在各实验组中的阳性表达率：正常增生期子宫内膜组为13．3％和0,不典型增生子宫内膜为45．0％和35．0％,子宫内膜腺癌为72．9％和77．1％;COX-2和HIF-1α在各实验组间差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。COX-2和HIF-1α在子宫内膜腺癌的表达呈显著正相关关系（P〈0．01）。结论COX-2和HIF-1α在子宫内膜单纯性增生、不典型增生、子宫内膜腺癌中的阳性表达率逐渐升高,两者在子宫内膜腺癌的发生、发展、浸润和转移中发挥重要作用,且两者具有协同效应。     

缺氧诱导因子-1α在甲状腺乳头状癌组织中的表达及其意义

目的 探讨甲状腺乳头状癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达意义.方法 应用免疫组织化学法检测50例甲状腺乳头状癌、50例甲状腺腺瘤和48例甲状腺假乳头状瘤组织中HIF-1α的表达.结果 HIF-1α蛋白在甲状腺乳头状癌、甲状腺腺瘤及甲状腺假乳头状瘤组织的表达率分别为76.0%(38/50)、16.0%(8/50)和10.4%(5/48);甲状腺乳头状癌有淋巴结转移的患者HIF-1α表达高于无淋巴结转移者,差异有统计学意义(P＜0.05).甲状腺乳头状癌病理分级及临床分期分别与HIF-1α表达呈正相关(r分别为0.339和0.386,P＜0.05).结论 甲状腺乳头状癌组织中HIF-1α的表达明显上调,HIF-1α的表达程度与甲状腺乳头状癌病理分级、临床分期及淋巴结转移有关.     

缺氧诱导因子-1α在血管瘤中的表达及其与细胞增殖的关系

目的检测缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor1 alpha,HIF-1α)、Ki-67在不同时期血管瘤中的表达。方法采用免疫组织化学SP法检测30例血管瘤、10例正常皮肤软组织中HIF-1α、Ki-67的表达。结果增生期血管瘤中HIF-1α、Ki-67显著高于消退期血管瘤及正常对照组,差异有统计学意义(P0.05);HIF-1α与Ki-67表达呈正相关(P0.05)。结论 HIF-1α的异常表达可能促进了血管内皮细胞的增殖,与血管瘤的发生、发展有一定的关系。     

缺氧诱导因子-1α与特异AT序列结合蛋白1在胃癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与特异AT序列结合蛋白1(SATB1)蛋白在胃癌及癌旁组织中的表达情况及相关性,为胃癌的诊断和预后提供参考依据.方法 采用免疫组化SP法检测42例胃癌组织、42例配对癌旁组织(距癌组织边缘>5 cm)中HIF-1α和SATB1蛋白的表达,分析胃癌组织中HIF-1α和SATB1蛋白表达与胃癌临床病理因素的相关性,并分析HIF-1α和SATB-1蛋白表达之间的相关性.结果 HIF-1α和SATB1在胃癌组织中的表达均明显高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.05);HIF-1α与SATB1蛋白的表达与浸润深度、临床分期、淋巴结是否转移相关(P<0.05),与患者的性别、年龄、分化程度及肿瘤大小无关(P>0.05).胃癌组织中HIF-1α与SATB-1蛋白表达呈正相关(r=21.63,P=0.00).结论 胃癌组织中HIF-1α和SATB1蛋白的高表达预示胃癌恶性程度高,临床分期较晚,可能存在淋巴结转移.HIF-1α和SATB1蛋白具有协同作用,对临床诊治有重要指导意义.     

缺氧诱导因子-1α在膀胱癌中的研究进展

肿瘤在生长过程中都存在相对缺氧的环境,缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)作为其调节的关键因素,在肿瘤的生长、代谢、转移、凋亡、新生血管生成等过程中都有重要的作用。膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤,在其生长、侵袭和转移的过程中也存在相对缺氧的环境,本文将就其相关研究进展做一综述。     

食管癌组织中缺氧诱导因子-1α蛋白的表达

目的:检测食管癌组织中缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)的表达.方法:采用免疫组化方法检测100例食管癌及其癌旁正常组织中HIF-1α的表达.结果:食管癌组织中HIF-1α蛋白的阳性表达率明显高于正常黏膜(90%vs58%,P＜0.05),深层浸润组高于浅层浸润组(P＜0.05),与食管癌分化程度及淋巴结转移无关.结论:HIF-1α的高表达可能与微环境缺氧有关,亦可能与食管癌的癌变及浸润有关.