血红素加氧酶-1抑制兔动脉粥样硬化进展与稳定斑块的作用

目的 探讨血红素加氧酶-1(HO-1)对兔动脉粥样硬化进展及斑块稳定性的作用。方法 采用高脂饲料加腹主动脉内膜剥脱术建立兔动脉粥样硬化模型后,45 只成模雄性新西兰兔随机分为3组,每组15 只,继续给予高脂饲料(对照组),同时经腹腔注射HO-1诱导剂氯化血红素(血红素组)或HO 1抑制剂锌锡原卟啉 9(卟啉锡组)。干预12周后,在腹主动脉斑块处转染携带人野生型 p53 基因,2周后给予鲁塞尔蝰蛇毒和组胺触发,造成实验性斑块破裂、血栓形成。取腹主动脉观测斑块的病理形态及组成,通过免疫组织化学及实时定量 RT-PCR 分析, 测定斑块内炎性因子基质金属蛋白酶 9、肿瘤坏死因子-a 和白介素-6 的表达。结果 与对照组相比,血红素组斑块内HO-1的表达及活性显著增加,腹主动脉内-中膜厚度显著减小,纤维帽厚度增加,平滑肌细胞和胶原含量增多,而巨噬细胞和脂质浸润减少,炎症因子的表达水平降低(P均<0.01)。相反,使用锡原卟啉 9抑制HO-1的产生及活性,促进了斑块的进展,增加了斑块内炎症因子的水平与斑块的易损性(P均<0.01)。药物触发后, 卟啉锡组斑块破裂率显著高于对照组 (80% vs 33%, P<0.05),而血红素组兔斑块均未发生破裂(0% vs 33%, P<0.05)。结论 HO-1可抑制动脉粥样硬化进展,增加斑块的稳定性,其机制可能与调节斑块结构和成分,抑制斑块内炎症有关。     

血管紧张素转化酶2基因转染对动脉硬化血管内皮细胞的保护作用

目的通过观察血管紧张素转化酶2（ACE2）基因转染对动脉粥样硬化模型兔血管内皮细胞的作用,阐明ACE2基因转染对内皮细胞的保护作用及机制。方法采用球囊损伤内皮细胞及高脂饲养建立兔动脉粥样硬化模型,16只新西兰大白兔随机分为Ad-ACE2组（转染携带ACE2基因的重组腺病毒）和Ad-EGFP组（转染空载重组腺病毒）,每组8只。Ad-ACE2组和Ad-EGFP组分别经腹主动脉注射ACE2腺病毒（2．5X10。pfu／mL）和Ad—EGFP。1个月后处死动物取腹主动脉制备标本,Westernblotting法检测动脉粥样硬化斑块中ACE2蛋白表达,免疫组织化学法检测细胞间黏附分子-1（ICAM-1）和P选择素（P-selectin）蛋白的表达,油红O染色进行脂质半定量分析。结果Ad-ACE2组斑块中ACE2蛋白表达显著高于Ad．ACE2组（P〈0．05）。Ad-ACE2组斑块内ICAM-1和P-selectin的阳性表达率均明显低于Ad．EGFP组[（16．95-i-3．09）％和（24．81±4．78）％;（16．22±2．45）％和（23．46±3．28）％],组间比较差异均有统计学意义（P〈0．01）。Ad-ACE2组斑块内脂质含量为（41．77±3．17）％,明显低于Ad-EGFP组的（59．55±1．55）％,组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论ACE2基因转染通过下调ICAM．1和P-selectin蛋白的表达,保护兔动脉内皮细胞,抑制动脉粥样硬化的进展。     

野生型p53基因转染对卵巢癌细胞株端粒酶活性的影响

目的 :探讨野生型 p5 3(wt- p5 3)基因转染对卵巢癌细胞端粒酶活性的影响。方法 :利用脂质体介导 ,将含有人全长 wt- p5 3基因 c DNA的真核表达载体质粒 p CEP4 / p5 3和空载体质粒 p CEP4分别转染人卵巢浆液性乳头状囊腺癌 SKOV3细胞株 ,分别命名为 SKOV3- p CEP4 / p5 3细胞 (C组 )、SKOV3- p CEP4细胞 (B组 ) ,另设 SKOV3细胞为空白对照组 (A组 ) ,观察 3组细胞周期和端粒酶活性变化。结果 :外源性 wt- p5 3基因在 C组细胞中获表达 ,而 A、B组细胞中无 wt- p5 3基因的表达。流式细胞仪检测示 C组细胞 G0 ～ G1 期百分比 (5 7.79% )及凋亡细胞率 (13.91% )均高于 B组 (46 .0 2 %、2 .0 8% )和 A组 (43.6 2 %、0 ) ,差异有显著性 (P <0 .0 1) ,A、B、C3组细胞中端粒酶活性均呈阳性 ,但 3组细胞端粒酶活性无显著性差异 (P =0 .6 5 )。结论 :wt- P5 3基因转染可介导 SKOV3细胞 G0 ～ G1 期停滞和诱导细胞凋亡 ,但对 SKOV3细胞内端粒酶活性无影响     

纳米粒子作为基因载体在不同动物模型上的基因转染效果

目的验证包载反义单核细胞趋化蛋白-1(A-MCP-1)质粒的聚乳酸聚乙醇酸共聚物(PLGA)纳米粒子在不同动物模型上的基因转染效果。方法采用乳化溶剂挥发法制备A-MCP-1纳米粒子并进行体外物化表征。用血管平滑肌细胞进行体外基因转染,PCR法检测其转染效果。兔移植静脉内膜增生模型和大鼠腹主动脉瘤模型体内局部给予A-MCP-1纳米粒子,应用病理形态学分析、斑点杂交、原位杂交、Western blot等方法观察其在体内的基因转染效果和对内源性MCP-1基因表达的抑制作用。结果基因纳米粒子平均粒径为201·4nm,基因含量为4·14%,基因的包封效率为86%,体外可维持稳定释放两周以上。兔移植静脉内膜增生基因纳米粒子组的动脉组织中检测到明显的A-MCP-1表达,并抑制了正义MCP-1表达,内膜/中膜比为0·56±0·06,与对照组比较差异具有显著性(P<0·05),与阳离子脂质体1,2-二油酰-3-三甲铵基丙烷(DOTAP)诱导的A-MCP-1质粒组比较,差异无显著性。大鼠腹主动脉瘤模型体内转染2周后,基因纳米粒子组腹主动脉直径为(1·79±0·12)mm,明显小于空白纳米粒子悬浮液组(2·58±0·21)mm和生理盐水组(2·63±0·29)mm(P<0·01)。MCP-1基因的mRNA和蛋白表达水平分别为12·5±1·5,17·6±2·1,明显低于空白纳米粒子悬浮液组35·7±4·5,42·3±5·7(P<0·01),生理盐水组32·4±3·9,39·8±4·8(P<0·01)。结论A-MCP-1基因纳米粒子用于兔移植静脉内膜增生模型以及大鼠腹主动脉瘤模型成功实现基因转染的研究结果,显示了其应用于临床的巨大潜力。     

血管内膜斑块表面温度差对兔腹主动脉易损斑块的诊断价值

目的评价血管内膜表面温度差在判定兔腹主动脉易损斑块诊断中的价值.方法雄性新西兰大白兔20只,给予球囊拉伤腹主动脉加高脂饮食喂养16周,建立兔腹主动脉易损斑块模型.存活的大白兔通过中国斑点蝰蛇毒和转药物触发,诱发斑块破裂以及血栓形成.行兔腹主动脉易损斑块和周围组织的表面温度差测定.结果16只实验兔顺利完成模型建立,在这些模型上共发现斑块24处.共进行54次斑块表面温度测量.14只兔有17处光学显微镜下观察切片符合易损斑块的特征,共进行了37次测量;6只有7处符合纤维性斑块特征,进行了17次表面温度测量.易损斑块的表面温差水平为(0.94±0.25)℃,而纤维斑块的表面温差为(0.15±0.14)℃,两者有明显差异(P<0.01).血管内膜表面温度差大于0.3℃识别兔动脉粥样硬化易损斑块的敏感性和特异性分别为86.5%和85.2%.结论血管内膜表面温度差的测定有助于识别易损斑块.     

USPIO增强MRI检测人野生型p53基因转染动脉粥样硬化易损斑块的研究

目的:探讨超微超顺磁氧化铁颗粒(USPIO)增强MRI检测人野生型p53基因转染动脉粥样硬化(AS)易损斑块(VP)的可行性及有效性。方法:选取健康雄性新西兰大白兔40只,通过球囊导管损伤腹主动脉内膜+高脂饮食饲养+人野生型p53基因转染腹主动脉斑块+药物触发方法,建立VP模型;观察USPIO增强前后AS斑块MRI信号表现,分析易损斑块病理组织学特点与MRI影像之间的相关性。结果:38只新西兰大白兔建立动物模型成功。MRI显示,腹主动脉斑块呈扁平状或新月状向管腔内突起,导致管腔狭窄,部分伴斑块内出血,血栓形成。USPIO增强T2*WI表现为斑块中央信号减低,其负性强化峰值出现在注射对比剂后96 h;斑块增强MRI序列与HE染色病理学结果之间有良好的相关性。结论:USPIO增强MRI可通过特异性识别VP中的巨噬细胞浸润而发现VP,是一项对AS病变诊断及斑块稳定性的早期评估有前途的影像技术。     

缺血预处理对兔脊髓缺血保护效应的实验研究

目的　探讨缺血预处理对兔脊髓缺血性损伤的作用。方法　夹闭腹主动脉肾下段 ,建立脊髓缺血模型。2 1只新西兰兔随机分为 3组 :假手术组 5只 ,缺血预处理组 8只 ,缺血组 8只。假手术组只进行麻醉和手术操作 ,不阻断腹主动脉 ;缺血预处理组先阻断腹主动脉 5min ,开放 15min ,再阻断 4 0min后开放灌注 ;缺血组阻断腹主动脉 4 0min后开放灌注。 3组术后均进行神经功能评分 ,再灌注 7d后处死动物 ,取L3～ 5段脊髓行病理学观察。结果　缺血预处理组神经功能评分在各时间点明显高于缺血组 (P <0 .0 1) ,脊髓前角正常神经元数量较缺血组明显增多 (P <0 .0 1)。结论　缺血预处理对主动脉阻断所致的兔脊髓缺血性损伤具有保护作用。     

大鼠sFGFR1转基因腹主动脉移植模型建立

目的 :建立一种稳定的大鼠sFGFR1转基因腹主动脉移植模型 .为通过基因转染研究慢性排斥反应所致移植器官内动脉血管进行性硬化 (AGA)的病变机制及治疗提供实验手段 .方法 :克隆sFGFR1基因 ,并在RTS系统中高效表达相应蛋白 ,构建Adv5 sFGFR1及Adv5 LacZ转基因载体 .供体大鼠经左肾动脉插管 ,分别灌注Adv5 LacZ及Adv5 sFGFR1 2×1 0 9～ 5× 1 0 9Pfu约 1 0 0～ 2 0 0 μL .在主动脉充满灌注液后 ,保持压力 2 0min .结扎左肾动脉 ,切取该段腹主动脉 .原位移植于受体大鼠腹腔内 .于移植后 1 ,3,7,1 4和 2 8d ,分批活杀受体大鼠 ,切取移植主动脉 ,行组织形态学及 β gal染色检查形态学改变LacZ基因表达 ,及免疫组化染色 ,RT PCR检查 ,观察sFGFR1表达 .结果 :采用阻断腹主动脉 ,恒压灌注法于转染移植后 3,7,1 4和 2 8d,免疫组化染色 ,RT PCR检查及β gal染色法可检测到Adv5 LacZ和sFGFR1基因在主动脉血管内皮细胞及间质平滑肌细胞中均有高效表达 .目标基因表达随时间延长有减弱趋势 .组织形态学检查证明转基因主动脉在形态及结构保持正常、完整、无炎症反应等破坏表现 .结论 :通过阻断血管 ,恒压灌注 ,可成功将目标基因 (LacZ ,sFGFR1 )转染大鼠主动脉 .移植后目标基因可获得安全、有效表达     

p16基因转染对肺癌细胞SPC-A1的抑制作用

目的　探讨抑癌基因p16对肺癌细胞SPC A1的抑制作用。方法　以Escort脂质体介导p16基因转染肺癌SPC A1细胞 ,MTS法测定OD值 ,计算细胞生长抑制率 ,描绘p16基因转染后SPC A1细胞增殖曲线。结果　p16基因转染对SPC A1细胞具有明显抑制作用 (P <0 0 5 ) ,细胞抑制率为 2 3 18% ,细胞增殖曲线较SPC A1细胞明显降低。紫杉醇对SPC A1细胞亦有明显抑制作用 ,抑制率为对 3 7 12 %。结论　p16基因转染对肺癌SPC A1细胞具有明显抑制作用     

17β-雌二醇对雌兔腹主动脉损伤后内膜增殖的抑制作用

研究雌激素对雌兔动脉球囊损伤后动脉内膜增生的抑制作用。将50只雌兔随机分成5组，A、B、C、D4组雌兔行卵巢切除术，E组为假手术组。1个月后，各级雌兔均行腹主动脉球囊扩张损伤术。A组和E组肌注对照液。B、C、D肌注不同剂量的雌激素。用药3d后，每组各取5只雌兔处死，取出腹主动脉，行体外腹主动脉3H－TdR掺入观察血管平滑肌增殖的情况。每组的其余5只雌兔于用药后第3周处死，取腹主动脉用图像分析仪测定内膜厚度。结果表明，雌二醇显著抑制兔主动脉片段3H-TdR掺入量，并显著抑制雌兔动脉球囊损伤后内膜的增厚。     

Establishing an animal model of unstable atherosclerotic plaques

Background Atherosclerotic plaque rupture and coronary thrombosis are the main causes of acute coronary syndromes. However, there is no animal model of unstable atherosclerotic plaques. The presence of the p53 gene in advanced atherosclerotic plaques and the sensitivity to p53-induced apoptosis of smooth muscle cells isolated from these plaques prompted us to build an animal model of unstable atherosclerotic plaques using p53 gene transfer. Methods Sixty-four New Zealand white rabbits were randomly divided into two groups: group A (n=54) and group B (n=10). Rabbits in group A underwent balloon-induced abdominal aortic wall injury and were then given a diet of 1% cholesterol, while rabbits in group B were given a diet of 1% cholesterol without the induction of aortic wall injury. At the end of the eighth week, rabbits in group A were randomly divided into two subgroups: group A1 (n=27) and group A2 (n=27). Recombinant adenovirus carrying p53 or β-galactosidase (LacZ) genes were injected through a catheter into the aortic segments rich in plaques in groups A1 and A2, respectively. Two weeks later, 10 rabbits each from groups A1 and A2 were killed to observe the occurrence of spontaneous plaque ruptures, and the remaining rabbits in groups A1, A2, and B all underwent pharmacological triggering with an injection of Chinese Russell’s viper venom (CRVV) and histamine. Results The over expression of p53 in group A1 ［(32.4±10.2)% vs (15.8±3.6)% in group A2 and (16.2±6.7)% in group B, P&lt;0.001, respectively］ resulted in a marked increase in cellular apoptosis ［(2.5±0.8)% vs (1.0±0.3)% in group A2 and (0.9±0.4)% in group B, P&lt;0.01, respectively］, an accumulation of inflammatory cells within the plaques, and a significant decrease in vascular smooth muscle cells (VSMCs) and in the thickness of the fibrous caps. Although spontaneous plaque rupture was rare in group A1, plaque ruptures and thrombosis occurred in 12 rabbits with a total of 20 lesions after pharmacological triggering. By contrast, pharmacological triggering led to plaque rupture and thrombosis in only 5 rabbits for a total of 7 lesions in group A2 and in none of the rabbits in group B. Conclusion After transfection with human wild-type p53 gene and pharmacological triggering, plaque rupture and thrombosis occur in most atherosclerotic lesions in rabbits, thus offering a reliable model for the further study of unstable atherosclerotic plaques.     

小檗碱对兔动脉粥样硬化、易损斑块及血脂的影响

目的观察小檗碱对兔动脉粥样硬化、易损斑块及血脂的干预作用。方法将40只雄性新西兰大白兔随机分为正常组、动脉硬化组、小檗碱和辛伐他汀组,每组10只。正常组以普通饲料喂养,其余各组高脂喂养并行主动脉内膜损伤术,小檗碱组和辛伐他汀组分别口服小檗碱和辛伐他汀。处死动物前予药物激发,行腹主动脉病理学检查,并检测血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）水平。结果动脉硬化组中有5只发生斑块破裂和血栓形成,其余3组无斑块破裂和血栓形成。小檗碱组、辛伐他汀组的主动脉斑块评分、内中膜和弹力纤维的破坏程度较低,内中膜比增加较少。小檗碱组TC、TG、LDL水平较动脉硬化组低（P〈0.05）。结论小檗碱具有降低血TC、TG、LDL水平,改善动脉粥样硬化和稳定斑块的作用。     

通心络与辛伐他汀稳定兔易损斑块的疗效对比

目的对比研究通心络与辛伐他汀对兔易损斑块的稳定作用。方法30只实验兔采用球囊拉伤腹主动脉+高脂喂养建立动脉粥样硬化模型,10周末改喂普通饲料并随机分为自然消退组、通心络组、辛伐他汀组,每组10只,持续药物干预12周,22周末斑块局部转染携带p53的复制缺陷型重组腺病毒载体,24周末,应用蝰蛇毒、组胺触发。检测血脂并进行体表超声、声学密度和病理学检测。结果通心络组和辛伐他汀组与自然消退组比较,血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)（P＜0.01）、腹主动脉内中膜厚度（IMT）（P＜0.05,P＜0.01）均显著降低;内 中膜校正回声强度（AIIc %）显著升高（P＜0.05～0.01）。辛伐他汀组与通心络比较,TC水平降低（P＜0.01）。结论通心络和辛伐他汀一样具有稳定易损斑块的作用,且疗效相当。     

糖化和氧化产物修饰的蛋白质促进兔主动脉粥样斑块形成

目的:探讨晚期糖基化终产物(AGE)和晚期蛋白质氧化产物(AOPP)对动脉粥样硬化斑块形成的影响.方法:50只12周龄新西兰白兔被随机分为5组(每组10只),除对照组外均以高胆固醇饲料喂养并分别注射或不注射兔血清白蛋白及AGE或AOPP修饰的兔血清白蛋白.10周后处死动物,取血清测血脂、AGE和AOPP水平;取主动脉全段,以苏丹Ⅳ染色,PHOTOSHOP R 软件分析粥样斑块占主动脉壁的相对面积;显微镜下测量粥样斑块的平均厚度.结果:(1)AGE和AOPP组主动脉全段的动脉粥样斑块相对面积(50.1%±7.4%和62.4%±8.8%)均明显大于单纯胆固醇喂饲组(29.8%±6.3%)和白蛋白组(20.9%±6.4%)(P均＜O.05).(2)AGE和AOPP组胸主动脉段粥样斑块的平均厚度[(147.7±13.1)μm和(138.1±13.0)μm]均明显大于单纯胆固醇喂饲组[(85.7±15.0)μm和白蛋白组[(95.5±15.7)μm](P均＜O.05);(3)4个喂饲高胆固醇饲料组的血脂水平无明显差异,注射AGE或AOPP的动物血清中AGE或AOPP水平明显增高,且与斑块相对面积呈正相关(AGE与斑块相对面积:r=0.408,P=0.005;AOPP与斑块相对面积:r=0.595,P=0.000).结论:AGE和AOPP促进高胆固醇动物动脉粥样斑块形成,这类尿毒症毒素可能参与了慢性肾功能衰竭加速型动脉粥样硬化的发生、发展.     

心绞痛患者血清炎性因子和斑块超声显像特征的相关性研究

目的　研究稳定型和不稳定型心绞痛血清中炎性因子和斑块的血管内超声 (IVUS)特点及其相关关系。方法　应用酶联免疫吸附法 (ELISA)检测 13例稳定型心绞痛 (SA)和 19例不稳定型心绞痛 (UA)患者血清中高敏C反应蛋白 (hsCRP) ,可溶性黏附分子sVCAM 1、sICAM 1的水平 ,同时对患者的 4 1支冠状动脉进行IVUS检查 ,对比研究血清学指标与斑块的IVUS指标的相关关系。结果　不稳定型心绞痛患者血清中hsCRP、sVCAM 1和sICAM 1水平 (4 7mg/L± 2 6mg/L、789μg/L±6 5 μg/L和 36 5 μg/L± 6 3μg/L)明显高于稳定型心绞痛患者 (2 4mg/L± 1 8mg/L、5 4 4 μg/L±70 μg/L和 2 6 4 μg/L± 5 3μg/L ,差异具有显著意义 ,均P <0 0 1)。IVUS发现不稳定型心绞痛的斑块主要为脂质性斑块 6 9 2 % (18/2 6 ) ,而稳定型心绞痛主要为纤维性及混合性斑块 ,脂质斑块仅占 13 3% (2 /15 )。与稳定型心绞痛的斑块相比较 ,不稳定型心绞痛的斑块具有较大的偏心性和血管外弹力膜面积 (EEMA ,P <0 0 5 ) ,斑块面积 (PA)及管腔面积狭窄率 (LAS)明显大于前者 ,差异具有显著意义 (P <0 0 1) ,病变处血管呈现明显的正性重构。sICAM 1与血管重构指数 (RI)呈显著的正相关 (r =0 4 75 ,P <0 0 5 ) ,CRP与EEMA呈显著的正相关 (r=0 4     

黄精多糖对家兔动脉粥样硬化斑块的作用

目的 探讨黄精多糖对高脂血症实验兔动脉粥样硬化斑块的消退作用.方法 将40只新西兰兔分为正常对照组(饲普通饲料)、模型组(饲胆固醇饲料)、辛伐他汀组(饲胆固醇饲料+辛伐他汀)、黄精多糖组(饲胆固醇饲料+黄精多糖),分笼喂养8周.分别于实验开始时、第2周末和第8周末,采用酶法检测血清总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、脂蛋白(a)[Lp(a)]水平.第8周末处死动物,光镜观察主动脉粥样硬化斑块消退情况.结果 实验前各组血脂检测指标差异无统计学意义.实验第2周末(治疗前),模型组、辛伐他汀组和黄精多糖组血清TC分别为(10.2 ±1.6)、(11.0 ±1.8)、(11.2±1.9)mmol/L,LDL-C分别为(9.85±1.65)、(9.80±1.54)、(10.08±1.88)mmol/L,Lp(a)分别为(656±106)、(700±151)、(666±111)mg/L均显著高于正常对照组[(1.3±0.3)mmol/L、(0.55±0.15)mmol/L、(106±15)mg/L,P＜0.01].实验第8周末黄精多糖干预组TC、LDL-C、Lp(a)均显著低于治疗前[(6.0±2.0)mmol/L vs(11.2±1.9)mmol/L、(4.25±1.35)mmol/L vs(10.08±1.88)mmol/L、(55±14)mg/Lvs(666±111)mg/L,P＜0.01],与模型组比较,黄精多糖组主动脉粥样硬化斑块基本消退.结论 一定剂量的黄精多糖(1.6 ml·kg-1·d-1)具有消退实验性高脂血症家兔主动脉粥样硬化斑块的作用.     

口服枸杞多糖对实验性动脉粥样硬化斑块预防作用的影响

目的：观察口服枸杞多糖（LBP）对动脉粥样硬化（AS）的预防作用。方法：40只雄性新西兰白兔随机分成5组：正常组、模型组、高剂量LBP组、中剂量LBP组、低剂量LBP组,每组8只。正常组始终喂饲普通饲料;模型组喂普通饲料＋质量分数为2％胆固醇,高剂量LBP组、中剂量LBP组及低剂量LBP组分别喂饲普通饲料＋质量分数为2％胆固醇＋20mg／kgLBP（高剂量组）、10mg／kgLBP（中剂量组）和5mg／kgLBP（低剂量组）。在第4、8、12周末,分别测量总胆固醇（Tch）、甘油三脂（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）。第12周一次处死所有动物并观察主动脉形态学变化及应用免疫组织化学染色进行指标的检测及分析。结果：与正常组相比,模型纽Tch、TG、HDL-C、LDL—C、MDA明显升高（P〈0．01）,SOD活力降低（P〈0．01）;三组LBP组与模型组比较,Tch、TG、LDL—C、MDA明显降低（P〈0．01）,HDL-C明显升高（P〈0．01）,SOD活力升高（P〈0．01）;而高、中、低剂量LBP组比较无明显差异。通过免疫组织化学染色发现：LBP组与模型组比较,主动脉斑块面积和斑块内平滑肌细胞明显减少;BCL-2,MMP-13的表达降低。结论：LBP不仅能够降脂,它还可以减少BCL-2,MMP-13的表达,这说明LBP能够对AS斑块性质产生影响,由此阻止动脉粥样硬化的发生发展。     

通心络与辛伐他汀对兔粥样硬化斑块不稳定性干预的对比研究

目的观察兔主动脉粥样硬化斑块的不稳定性和通心络、辛伐他汀对其干预作用,并探讨其分子机制。方法给予23只雄性大耳白兔主动脉内膜球囊损伤和高胆固醇喂养16周,随机分成模型组和通心络(1g·kg-1·d-1)、辛伐他汀(2mg·kg-1·d-1)干预组;正常组(无给药、普通饲料喂养8周)。测定干预前后血脂、血清内皮素(ET)和一氧化氮(NO)水平变化;对粥样斑块组织进行病理分析,测定金属蛋白酶-1(MMP-1)和环氧化酶-2(COX-2)蛋白和细胞凋亡相关基因(FasL、Bcl-2)mRNA的表达。结果模型组主动脉内膜厚度、斑块内巨噬细胞含量、MMP-1和COX-2表达均比正常组显著增加(P均<0·05),而胶原含量显著降低(P<0·05),通心络和辛伐他汀干预组比模型组血管内皮功能改善,主动脉内膜厚度(0·25±0·13、0·28±0·12vs0·60±0·37)、斑块内巨噬细胞含量、MMP-1(4·08±1·11、5·28±2·36vs9·67±0·48)和COX-2(6·97±1·57、3·62±0·66、3·78±1·29)表达均显著降低(P均<0·05),而胶原含量显著升高(0·11±0·08、0·22±0·11vs0·01±0·01,P<0·05);两干预组主动脉组织FasLmRNA表达均显著降低(0·47±0·36、1·32±0·61vs2·44±0·44,均P<0·05)、Bcl-2mRNA表达均显著增加(0·64±0·16、1·66±0·94vs0·17±0·11,P均<0·05);两组间相比差异无统计学意义(均P>0·05)。结论通心络和辛伐他汀一样具有促进动脉粥样硬化斑块稳定的作用,并且疗效相当。其机制可能与抑制COX-2酶的活性,减少了MMP-1的表达和斑块内细胞凋亡有关。     

颈动脉粥样硬化斑块中亲环素A/CD147表达及阿托伐他汀干预的影响

目的：探讨兔颈动脉粥样硬化不稳定斑块中亲环素A(cyclophilin A, CyPA)、基质金属蛋白酶诱导因子CD147表达机制及阿托伐他汀干预对其表达的影响。方法：24只新西兰大白兔分为3组,正常组(A组)8只,余16只给予球囊损伤颈总动脉和高胆固醇喂养12周,随机分成模型对照组(B组,n=8,不接受药物处理)和阿托伐他汀干预组[C组,n=8,阿托伐他汀2.5 mg/(kg.d)],干预4周后给予鲁塞尔氏蛙蛇毒和组胺药物触发斑块破裂。测定不同时间点血清TC,TG,HDL-C和LDL-C水平,对粥样斑块组织进行病理分析,免疫组织化学法检测斑块内巨噬细胞及CyPA和CD147蛋白表达,反转录聚合酶链反应检测斑块内CyPA和CD147 mRNA表达。结果：与A组比较,12周末B组和C组血清TC,HDL-C和LDL-C浓度显著增高(均P<0.01);与B组比较,干预4周后C组血清TC和LDL-C浓度显著降低(均P<0.01)。药物触发后B组存活的6只兔中有4只发生斑块破裂及血栓形成,C组存活的7只兔中有1只发生斑块破裂及血栓形成。与B组比较,C组颈动脉斑块中CyPA,CD147及巨噬细胞含量均显著减少(均P<0.01)。结论：CyPA/CD147可能参与了兔颈动脉不稳定粥样斑块的形成,阿托伐他汀可能可以抑制CyPA/CD147的表达而发挥稳定斑块的作用。     

阿司匹林抗动脉粥样硬化作用的机制探讨

目的 观察阿司匹林对动脉粥样硬化(AS)家兔血管壁核因子-κB(NF-κB)-DNA结合活性、环氧化酶-2(COX-2)蛋白表达、AS斑块面积和血管内膜厚度的影响,探讨阿司匹林的抗AS作用机制.方法 36只雄性新西兰大耳白兔被随机分为正常对照组(NC)、高脂对照组(HC)和阿司匹林组(HC+A).实验结束时,分别用酶法、固相酶联免疫吸附实验、电泳移动迁移技术、免疫组化技术、形态学方法检测3组兔的血脂、高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平、主动脉组织中NF-κB-DNA结合活性、COX-2蛋白表达及各组主动脉新生内膜厚度和AS斑块面积.结果 HC与HC+A组的血脂和hs-CRP水平、NF-κB-DNA结合活性、COX-2蛋白表达、动脉新生内膜厚度和粥样斑块面积均明显大于NC组(P＜0.05～0.01);HC+A组的血脂水平与HC组相比差异无统计学意义(P＞0.05),但HC+A与HC组的hs-CRP水平[(5.14±0.32)μg/ml vs(9.39±0.79)μg/ml,P＜0.05]、NF-κB-DNA结合活性[(14.6±2.7)μg/ml vs(32.4±4.7)μg/ml,P＜0.05]、COX-2蛋白表达[(0.342±0.02 vs 0.572±0.061,P＜0.05)]、血管新生内膜厚度[(165±24)μm vs(337±64)μm(P＜0.05)]和AS斑块面积[(24.3±7.6)% vs(49.5±21.3)%,(P＜0.05)]相比差异有统计学意义.结论 阿司匹林可通过抑制NF-κB-DNA结合活性、降低hs-CRP水平、减弱COX-2蛋白表达而发挥抗AS作用.