全肝 CT 灌注成像评估兔肝 VX2 瘤有效灌注及与 免疫组织化学对比分析

目的：分析兔VX2肝肿瘤模型的全肝CT灌注成像灌注参数与不成对动脉(unpaired arteries,UAs)、微血管 面积(microvessel area,MVA)免疫组织化学指标的相关性,以进一步了解兔VX2肝肿瘤血管生成状况及与灌注成像表 现的本质。方法：在术后2周对兔VX2肝肿瘤模型及假手术对照组兔行全肝CT灌注成像,获得兔VX2肝肿瘤组织、瘤 周肝组织及假手术组的肝灌注血流量(blood fl ow,BF)、肝灌注血容量(blood volume,BV)、肝动脉灌注量(arterial liver perfusion,ALP)、门静脉灌注量(portal liver perfusion,PVP)、肝动脉灌注指数(hepatic perfusion index,HPI)等参数,并 于检查完后通过免疫组织化学染色,获得肿瘤标本的UAs及MVA值。分析统计在有活力肿瘤边缘区(肝肿瘤组织)与瘤 周肝组织的各CT灌注参数值之间的差异,各参数值与兔VX2肝肿瘤内的代表肿瘤新生细动脉的病理免疫组织化学指 标UAs及代表血窦毛细血管化程度的MVA之间的关系。结果：实验组瘤组织与实验组瘤周肝组织和假手术组比较,全 肝CT灌注参数BF,BV,ALP,PVP,HPI差异均有统计学意义(P<0.05)。但实验组瘤周肝组织与假手术组比较,全肝 CT灌注参数BF,BV,ALP,PVP,HPI差异均无统计学意义(P>0.05)。免疫组织化学指标UAs与MVA呈正相关;肿瘤 组织的BF,ALP,BV与UAs及MVA呈正相关,而PVP与UAs及MVA呈负相关,HPI与UAs呈正相关,HPI与MVA无显著 相关。结论：全肝CT灌注可定量评估兔VX2肝肿瘤的肝动脉和门静脉灌注信息,并可在一定程度上反映肿瘤血管的 生成状况。     

阿帕替尼联合经动脉化疗栓塞对肝癌患者甲胎蛋白的影响分析

目的:探讨阿帕替尼联合经动脉化疗栓塞对肝癌患者甲胎蛋白的影响。方法:将47例原发性肝癌患者的临床资料进行回顾性分析,根据治疗方法不同,将患者随机分为对照组和观察组。对照组(23例)患者采用单纯TACE治疗,观察组(24例)患者采用阿帕替尼联合TACE治疗,比较两组患者治疗前后血清肿瘤标志物甲胎蛋白(AFP)的水平变化情况及近期疗效情况。结果:观察组经阿帕替尼联合TACE治疗后,临床总有效率为66.67%,明显高于对照组的总有效率43.48%;经比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组原发性肝癌患者,经阿帕替尼联合经动脉化疗栓塞治疗3个月和6个月后,甲胎蛋白的水平明显降低,与对照组比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:肝癌患者经阿帕替尼联合经动脉化疗栓塞后,近期疗效明显改善,血清肿瘤标志物甲胎蛋白(AFP)明显降低,故阿帕替尼联合经动脉化疗栓塞的治疗方法值得临床推广应用。     

阿帕替尼联合肝动脉化疗栓塞术的抗肝癌疗效及对肿瘤血管再生的影响

目的：探索阿帕替尼联合肝动脉化疗栓塞术（TACE）在不可手术切除的中晚期肝癌中的应用价值。方法：选取59例2017年3月至2019年1月间在丽水市中心医院就诊的肝癌患者59例,所有患者均行TACE治疗,根据有无服用阿帕替尼分为阿帕替尼联合TACE组（联合组,28例）和TACE组（31例）,治疗3个月后,观察并比较2组患者的肿瘤反应情况,同时,比较治疗前后血清中血管内皮生长因子（VEGF）和人半胱氨酰天冬氨酸蛋白酶8（caspase-8）的变化情况,明确阿帕替尼联合TACE的抗肝癌疗效。结果：联合组的总有效率为71.43%,TACE组的总有效率为45.16%,联合组的总有效率显著高于TACE组（P＜0.05）;联合组和TACE组治疗前的VEGF水平分别为（122.99±13.10）pg/mL和（120.36±13.86）pg/mL,2组间差异无统计学意义（P＞0.05）,治疗后分别为（91.49±8.65）pg/mL和（116.89±10.95）pg/mL,均低于治疗前（P＜0.01）,且联合组显著低于TACE组（P＜0.01）;联合组和TACE组治疗前的caspase-8水平分别为（83.68±9.21）pg/mL和（82.87±12.01）pg/mL,2组间差异无统计学意义（P＞0.05）;治疗后分别为（105.55±7.25）pg/mL和（86.57±7.52）pg/mL,均高于治疗前（P＜0.01）,且联合组明显高于TACE组（P＜0.01）。结论：阿帕替尼联合TACE治疗不可手术切除的中晚期肝癌可有效抑制肿瘤血管再生,提高疾病控制效果。     

肝动脉化疗栓塞术联合甲磺酸阿帕替尼片治疗中晚期肝癌的疗效及安全性评价

目的:分析评价对中晚期肝癌患者实施肝动脉化疗栓塞术联合甲磺酸阿帕替尼片治疗的安全性。方法:选取60例肝癌患者进行分析评价,将患者分为对照组和观察组,对照组患者实施肝动脉化疗栓塞术,观察组在此基础上采用甲磺酸阿帕替尼片治疗,对比两组患者治疗前后的指标评分和不良反应发生率。结果:治疗前,两组患者指标评分对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组指标浓度低于对照组,差异无统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:采用肝动脉化疗栓塞术联合甲磺酸阿帕替尼片治疗,临床效果更加理想,值得推广。     

阿帕替尼联合肝动脉化疗栓塞治疗中晚期肝癌的临床疗效分析

目的 探究在中晚期肝癌患者中采用阿帕替尼联合肝动脉化疗栓塞治疗的效果。方法 方便选取2022年1月—2023年4月吉林省肿瘤医院收治的中晚期肝癌患者82例为研究对象,根据随机数表法分为对照组(41例,肝动脉化疗栓塞治疗)与观察组(41例,阿帕替尼联合肝动脉化疗栓塞治疗),对比两组疗效。结果观察组患者治疗有效率为92.68%高于对照组的73.17%,差异有统计学意义(χ²=5.513,P<0.05)。治疗前,两组血清甲胎蛋白、癌胚抗原、血管内皮生长因子水平对比,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组甲胎蛋白、癌胚抗原、血管内皮生长因子水平低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 在中晚期肝癌患者中运用阿帕替尼联合肝动脉化疗栓塞治疗安全性和有效性俱佳,能控制肝癌血清标志物发展,调节患者肝功能水平。     

肝动脉化疗栓塞术联合卡瑞利珠及阿帕替尼治疗中晚期肝癌的安全性及临床疗效观察

目的：探讨肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合卡瑞利珠及阿帕替尼治疗中晚期肝癌的临床疗效。方法：回顾性分析中晚期肝癌病人40例的临床资料,观察组20例行TACE联合卡瑞利珠及阿帕替尼治疗,对照组20例行TACE联合阿帕替尼治疗。分析2组近、远期疗效及不良反应发生情况。结果：治疗3个月后复查肝脏增强CT或MRI,观察组客观缓解率为50.0%(10/20),高于对照组的20.0%(4/20)(P<0.05);观察组疾病控制率为85.0%(17/20),与对照组的60.0%(12/20)差异无统计学意义(P>0.05)。随访6～16个月,生存分析显示,观察组无进展生存期均值和中位无进展生存期分别为9.49、8.00个月,对照组分别为7.33、6.00个月,2组差异有统计学意义(P<0.05)。病人常见不良反应包括继发性高血压、手足综合征、肝肾功能损害、骨髓抑制、心脏毒性等,均经药物减量及对症治疗缓解。结论：TACE联合卡瑞利珠及阿帕替尼治疗中晚期肝癌安全可控,可有效延长病人生存期,值得临床推广。     

阿帕替尼联合替吉奥治疗肝动脉化疗栓塞术后的原发性肝细胞癌的疗效研究

目的:探讨阿帕替尼联合替吉奥治疗肝动脉化疗栓塞术后的原发性肝细胞癌(HCC)的疗效及其药代动力学研究。方法:选取2018年8月至2021年5月我院收治的中晚期HCC患者90例作为研究对象,随机分为观察组和对照组,每组各45例。两组患者均行肝动脉化疗栓塞术(TACE),对照组患者术后行替吉奥药物辅助治疗,观察组患者术后行阿帕替尼联合替吉奥药物辅助治疗。统计两组患者的不良反应发生率,采用RT-PCR实时分析HCC相关指标蛋白的表达,统计两组患者客观缓解率,跟踪记录两组患者的无进展生存期。结果:观察组患者客观缓解率(64.44%)高于对照组(22.22%,P<0.05)。两组患者发烧、腹痛、恶心呕吐、骨髓抑制等不良反应发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05);观察组患者高血压、蛋白尿、手足综合征等不良反应发生率高于对照组(P<0.05)。观察组、对照组患者无进展生存期分别为12.600(95%CI:11.944～13.256)个月、6.500(95%CI:5.770～7.230)个月,观察组患者无进展生存期长于对照组(P<0.05)。观察组患者治疗后3个月时的AF...     

阿帕替尼联合免疫调节剂治疗晚期胃癌的效果观察

目的观察抗血管生成药物阿帕替尼与免疫调节剂联合治疗晚期胃癌的临床效果。方法选取病理学诊断明确的二线化疗失败的晚期胃癌患者44例。其中22例（联合组）使用阿帕替尼联合免疫调节剂（注射用胸腺法新,商品名：日达仙）治疗,另22例（单药组）患者使用阿帕替尼治疗。观察并比较两组患者的疗效与不良反应发生情况。结果联合组患者治疗有效率高于单药组（72.7%vs63.7%,P＜0.05）。联合组患者手足综合征、乏力、胃肠道反应、骨髓抑制等不良反应发生率均低于单药组（均P＜0.05）,蛋白尿、高血压、胃肠出血、肝肾功能异常等不良反应发生率与单药组比较差异无统计学意义（均P＞0.05）。结论阿帕替尼联合免疫调节剂治疗晚期胃癌可减轻不良反应,提高疗效。     

阿帕替尼联合替吉奥用于初始治疗失败后晚期肝癌的疗效及安全性分析

目的 评价阿帕替尼联合替吉奥用于初始治疗失败后晚期肝癌的疗效及安全性。 方法 选取87例经初始治疗失败后的晚期肝癌病人,其中46例接受阿帕替尼联合替吉奥治疗（观察组）,41例接受替吉奥单药治疗（对照组）,分别评估2组病人的总体疗效、生存情况、生活质量和不良反应。 结果 观察组客观缓解率和疾病控制率均明显高于对照组（P < 0.05）。观察组中位生存时间明显高于对照组（P < 0.05）。观察组病人生活质量好转率较对照组明显提高（P < 0.05）。阿帕替尼联合替吉奥的常见不良反应为蛋白尿、一过性转氨酶升高、白细胞降低、高血压、腹泻和食管炎,Ⅲ度或以上不良反应率与替吉奥单药差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 阿帕替尼联合替吉奥用于初始治疗失败的晚期肝癌病人的近期疗效可观,并能延长病人的生存,有效改善了病人病程中的生活质量,且不良作用可耐受,值得进一步研究应用。     

RFA联合TACE和HFH对兔VX2肝移植瘤细胞凋亡的影响

目的：探讨射频消融（RFA）联合经动脉化疗栓塞（TACE）和高频热疗（HFH）治疗对兔VX2肝移植瘤细胞凋亡的影响。方法建立兔VX2肝移植瘤模型,随机分为 RFA＋ TACE治疗组（A组）,RFA＋ TACE＋ HFH 治疗组（B组）,RFA＋HFH治疗组（C组）和TACE＋ HFH治疗组（D组）。检测各组治疗后的血清谷丙酸转氨酶（ALT）,了解治疗的安全性。TUNEL法检测癌组织凋亡及计算凋亡指数;免疫组织化学、Western blot和实时荧光定量PCR技术检测Caspase‐3蛋白和mRNA水平。结果血清ALT在B组升高最明显。与其他组比较,凋亡指数在B组显著升高（P＜0．05）。免疫组织化学法表明Caspase‐3蛋白在各组中出现强弱不同的表达,在B组表达明显增强。Western blot和实时荧光定量PCR显示Caspase‐3蛋白和mRNA在B组表达最高,与其他组比较差异有统计学意义（P＜0．05）。结论 RFA＋ TACE＋ HFH治疗能有效杀伤肿瘤细胞,促进肿瘤细胞的凋亡,但对于肝功能的损害也较为严重。     

经肝动脉化疗栓塞对兔肝VX2移植瘤生长与转移的影响

目的：评价经肝动脉化疗栓塞（Transcatheter arterial chemoembolization,TACE）对兔肝VX2移植瘤生长与转移的影响.方法：45只荷瘤兔随机分成3组,每组15只.A组为对照组（Control组）：经肝动脉灌注0.5mL生理盐水;B组为化疗灌注（transcatheter hepatic arterial infusion,TAI）组（TAI组）：经肝动脉灌注5mg阿霉素与0.5mL生理盐水的稀释液;C组为化疗栓塞组（TACE组）：经肝动脉灌注5mg阿霉素与0.5mL碘化油的混悬液.经股动脉穿刺插管,依分组情况行介入治疗.比较不同处理组术后2wk肝移植瘤的增长率、坏死率以及肝内转移、肺转移的发生率.结果：介入治疗前各组肿瘤平均体积之间无显著性差异（P〉0.05）;与对照组及TAI组相比,介入治疗后TACE组肿瘤体积、肿瘤增长率明显降低（P〈0.01）,肿瘤的坏死率明显增加（P〈0.05）,肿瘤的肝内转移、肺转移的发生率明显增加（P〈0.05）.结论：TACE能够抑制兔肝VX2移植瘤的生长,但增加术后肝内转移和肺转移的发生率.     

肝动脉化疗栓塞联合射频消融治疗原发性肝癌的疗效观察

目的：探讨肝动脉化疗栓塞联合射频消融治疗原发性肝癌的临床疗效。方法将80例原发性肝癌患者随机分为对照组（肝动脉化疗栓塞治疗）和观察组（肝动脉化疗栓塞联合射频消融治疗）,比较2组临床疗效,肿瘤坏死程度及治疗期间毒副反应。结果与对照组相比,观察组治疗的总有效率及肿瘤完全坏死率均升高（P<0.05）。结论肝动脉化疗栓塞联合射频消融治疗能提高原发性肝癌的临床疗效,值得推广。     

兔VX2肝癌模型的建立及其CT灌注评价

目的探讨建立兔VX2肝癌模型的关键技术及兔VX2肝癌CT灌注成像的血流动力学特点。方法 35只新西兰大白兔随机挑选2只,于后肢皮下注射肿瘤细胞保留瘤种(荷瘤组),余33只随机分为实验组25只和对照组8只,实验组再随机分为实验1组10只,实验2组15只。对照组开腹种植明胶海绵;实验1组、2组分别采用CT引导下针头注入法及包埋法接种肿瘤细胞于兔肝左叶。实验组接种10 d后行CT扫描判断接种是否成功,并比较两种接种方法的差异。成功者3周后行CT灌注扫描,应用CT灌注软件程序计算肝脏的灌注参数,包括:肝动脉灌注指数(Hepatic Arterial Fracture,HAF)、门静脉灌注指数(Hepatic Portal Perfusion Index,HPPI)、血流速(Blood Flow,BF)、血容量(Blood Volume,BV)、平均通过时间(Mean Transit Time,MTT)、表面通透性(Per-meability Surface,PS)和到达时间(Time of Arrival,TO)。对照组同时行此项检查,比较实验组及对照组各灌注参数的异同。结果实验1组肿瘤种植成功率60%,实验2组种植成功率100%;种瘤3周后实验组与对照组相比,肿瘤区域CT灌注参数:实验组HAF值、PS值、BF值分别为:(0.90±0.03)、(42.73±8.47)ml.100 g-1.min-1、(225.93±5.64)ml.100 g-1.min-1;对照组HAF值、PS值、BF值分别为:(0.26±0.03)、(23.69±4.40)ml.100 g-1.min-1、(163.42±4.01)ml.100 g-1.min-1;HAF值、PS值、BF值两组间差异均具有统计学意义(P<0.05)。实验组TO值和HPPI值分别为:(2.11±0.54)ml/100 g(、0.11±0.27)ml.100 g-1.min-1;对照组TO值和HPPI值分别为:(9.63±1.34)ml/100 g、(0.77±0.08)ml.100 g-1.min-1,实验组TO值和HPPI值均较对照组减低,差异具有统计学意义(P<0.05);实验组与对照组MTT、BV的差异无统计学意义(P>0.05)。结论兔VX2肝癌模型的建立,以包埋法较针头注入法成功率更高;CT灌注成像能反映瘤体的灌注特点,并能评价其血供及血流动力改变特点。     

CT灌注成像对微小肝转移癌的临床研究

目的:研究CT灌注成像在正常肝组织和微小转移性肝癌的应用价值。方法:25例肝转移癌患者选取48个微小转移灶行多层螺旋CT灌注扫描,通过兴趣区(ROI)的时间密度曲线,应用去卷积法获得血流量(BF)、血容量(BV)、平均通过时间(MTT)、毛细血管表面通透性(PS)和肝动脉灌注指数(HAI)等参数值。结果:转移癌组与正常肝组比较,BF、MTT、HAI、BV和PS两组的平均值有显著性差异。结论:CT灌注技术对于诊断微小转移癌能够提供更多的信息。     

恩度联合介入及热疗治疗原发性肝癌的临床研究

目的:探讨恩度联合肝动脉介入化疗栓塞治疗及热疗治疗原发性肝癌的疗效及安全性。方法:选取30例原发性肝癌患者,随机分成两组,每组各15例。研究组使用恩度联合肝动脉介入化疗栓塞治疗及热疗。对照组使用肝动脉介入化疗栓塞治疗及热疗。两个治疗周期后四周评价疗效、甲胎蛋白转阴率、一般状况评分及观察两组副反应。结果:研究组治疗后一般状况、近期有效率及甲胎蛋白转阴率均高于对照组。两组患者的治疗副反应均较轻微且可耐受。结论:采用恩度联合肝动脉介入化疗栓塞治疗及热疗治疗原发性肝癌优于肝动脉介入化疗栓塞治疗联合热疗者,该方法安全有效值得临床推广及进一步研究。     

不同剂量碘化油经肝动脉化疗栓塞后兔肝VX2移植瘤转移与坏死的关系

目的：评价不同剂量碘化油经肝动脉化疗栓塞（TACE）后兔肝VX2移植瘤转移与坏死的关系。方法：将48只荷瘤兔随机分成3组,每组16只。对照组经肝动脉灌注0.5mL生理盐水;常规剂量组经肝动脉灌注5mg阿霉素与常规剂量碘化油的混悬液;大剂量组经肝动脉灌注5mg阿霉素与大剂量碘化油的混悬液。常规剂量组和大剂量组碘化油用量（mL）分别为肿瘤体积（cm^3）乘以0.5和1。经股动脉穿刺插管,依分组情况行介入治疗,比较不同处理组肝脏原位移植瘤治疗后2wk的坏死分级、肝内转移率、肺转移率及转移与坏死分级的关系。结果：与常规剂量组相比,大剂量组肿瘤的坏死分级明显增加（P〈0.01）,肝内转移、肺转移的转移率明显降低（P〈0.05）。肿瘤的转移率和肿瘤的坏死分级呈负相关。结论：大剂量碘化油TACE能明显降低兔肝VX2移植瘤肝内转移及肺转移的发生率;其可能通过致移植瘤完全坏死或大部分坏死以降低栓塞后肝内转移及肺转移的发生率。     

兔VX2肝癌模型不同生长期的CT灌注成像与组织学对照研究

目的：通过对兔VX2肝癌模型不同生长期的CT灌注参数与组织学进行研究,为CT灌注成像成为评价该肿瘤生长的影像学手段提供实验依据.方法：16只新西兰大白兔,采用开腹瘤块包埋法建立兔VX2肝癌模型,分别于种瘤前、种瘤后第1周到第3周行多层螺旋CT灌注扫描,对比种瘤前肝实质与种瘤后肿瘤区域以及第2周肿瘤区与非肿瘤区肝脏的肝血流量（HBF）、肝血容积（HBV）、平均通过时间（MTT）、毛细血管表面通透性（PS）和肝动脉分数（HAF）的变化规律.种瘤后第3周CT检查完成后处死实验兔,进行病理与血管内皮生长因子（VEGF）免疫组织化学染色.所有结果均进行统计学分析.结果：16只兔均接种成功.肿瘤部位种瘤后1～3wkHBF,PS,HAF值与种瘤前比较差异有显著性意义（P〈0.01）,HBV,MTT值差异无显著性意义.种瘤后第2周肿瘤区HBF,HBV,PS,HAF增高与非肿瘤区肝组织比较有统计学差异（P〈0.01）.肿瘤区MTT降低与非肿瘤区肝组织比较有统计学差异（P〈0.01）.大体病理检查共发现16个单发肿瘤,其中14例中心出现坏死囊变区,与CT检查基本一致.光学低倍镜下见肿瘤细胞在肝内呈浸润性癌巢,与肝实质无明显边界,新生毛细血管丰富; 高倍镜下可见瘤细胞体积大,呈不规则排列,核分裂像多见.VEGF染色阳性呈棕褐色,多见于细胞质内,呈均匀或不均匀的颗粒状或团块状; 随着癌细胞增生活跃,阳性细胞数量增多,染色也增强.结论：多层螺旋CT灌注成像能较好地评价兔VX2肝癌模型的血流动力学变化,结合了组织学的研究则可以提供更多的量化信息.