提高大鼠心肌梗死模型成功率的方法研究

目的 探讨成功制备大鼠心肌梗死模型的影响因素。方法 结扎160只Wistar雄性大鼠左冠状动脉前降支制备心肌梗死模型，分析麻醉、肺损伤、感染等因素对大鼠死亡率的影响，并经心电图等确认模型成功建立。结果 麻醉后2h内复苏的大鼠死亡率与2h后复苏者死亡率比较，有显著性差异（13.6％ vs 41.3％，P〈0.01）；肺损伤大鼠死亡率与肺未损伤大鼠死亡率比较有显著性差异（70．6％vs 8.6％，P〈0.01）；术后使用青霉素者死亡率与未使用者比较有显著性差异（16.4％ vs 37.2％，P〈0.05）。术后心电图I、aVL有Q波且〉1mv，V1、V3、V5胸前导联R波之和〈10mv患者，心肌特殊染色证实心肌梗死面积大于40％。结论 麻醉、肺损伤、感染等因素均对大鼠死亡率有影响。麻醉药的正确使用、肺损伤的减少、抗感染及冠脉结扎的准确判断等是成功建立Wistar大鼠心肌梗死模型的保障。     

无辅助呼吸大鼠心肌梗死模型的制备

目的:建立简单、有效的大鼠心肌梗死模型,不用气管插管和呼吸机,直接开胸,在直视下结扎冠状动脉,制备大鼠心肌梗死模型。方法:不用气管插管和呼吸机,经胸骨左缘切口开胸,保持胸膜腔完整,缝扎左室支。术后6周,做病理检查,明确梗死存在并测量梗死面积。结果:大鼠围手术期死亡率23.1%,与假手术组相比,6周后冠脉结扎组左室增大,左室收缩舒张功能受损,病理检查示心肌梗死存在,梗死面积平均为26.6%,两组大鼠心肌梗死面积有显著性差异(P<0.05)。结论:本法成功建立了大鼠心肌梗死模型,具有简便、实用、成功率高之特点;大鼠可作为有关心肌梗死临床研究模型所用合适动物。     

冠脉显色指导下冠脉结扎法在制作大鼠心肌梗死模型中的应用

目的:显示大鼠左侧冠状动脉的走行情况,探讨冠脉显色指导下冠脉结扎法制作大鼠心肌梗死模型在模型死亡率、成功率及稳定性方面的优势。方法:8只SD大鼠处死后取出心脏,行主动脉插管后肝素盐水灌洗冠状动脉,1%、2%、3%、4%不同浓度37℃琼脂糖凝胶行主动脉根部灌注,确定最佳琼脂糖凝胶浓度;101只雄性SD大鼠行琼脂糖凝胶主动脉灌注,显示出大鼠冠状动脉的分布走行情况;分析冠脉走行情况,制定结扎策略,比较高位结扎法、低位结扎法在大鼠存活率、结扎成功率、梗死灶稳定性方面的优劣。结果:2%37℃琼脂糖凝胶主动脉灌注能清楚的显示冠状动脉在心脏表面的走行;大鼠冠脉的走行可见分为4种类型;60只雄性SD大鼠分别按高位结扎、低位结扎的方法能制作稳定的大鼠心梗模型。结论:冠脉显色指导下冠脉结扎法能制作出稳定的大面积和中等面积大鼠心肌梗死模型。     

两种大鼠心肌梗死模型的比较研究

目的通过对大鼠冠状动脉前降支结扎法和超声波凝固法制作心肌梗死模型进行对比研究,探讨两种心梗模型的优缺点。方法 45只SD大鼠,随机分成假手术组(n=15)、冠状动脉结扎组(n=15)、超声刀组(n=15)。假手术组:冠脉左前降支只套线,不结扎;冠状动脉结扎组:用620缝合线结扎大鼠左冠状动脉前降支;超声刀组:用超声刀凝固冠状动脉左前降支。术后4周分别测定大鼠血清肌酸磷酸激酶(CK)及其同功酶(CK-MB),乳酸脱氢酶(LDH),天门冬氨酸氨基转换酶(AST)水平,并行心肌HE染色进行病理组织学分析,探讨两种模型的优劣。结果与冠脉结扎组比较,超声刀组血清CK、CK-MB、LDH、AST活性均无明显差异(P>0.05);HE染色显示:两组心肌组织均出现凝固性梗死,炎细胞浸润,继而有肉芽组织长入,最后形成瘢痕。冠状动脉结扎组大鼠术后死亡率50%,超声刀组大鼠术后死亡率20%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论二者均可有效复制心肌梗死模型。超声刀凝固法操作简单,死亡率低,能建立稳定的大鼠心肌梗死模型,可用于心肌梗死的相关研究。     

大鼠急性心肌梗死模型的建立

目的建立大鼠心肌梗死模型。方法 SD大鼠麻醉后,用套管针颈部气管穿刺,将导丝从口腔引出,然后经导丝从口腔行气管插管后,连接动物呼吸机。大鼠右侧卧位经第4肋间隙开胸结扎其冠状动脉,观察结扎区域的变化。结果此法制作心肌梗死模型的成功率为95%,术后1周动物存活率为90%。结论本实验大鼠心肌梗死模型获得了成功,手术方法操作简单、模型成功率高,并进行了一定的改进,可以作为大鼠心肌梗死模型的常用方法。     

大鼠急性心肌梗死模型的制备及对肌钙蛋白T的影响

目的探讨建立大鼠急性心肌梗死(AMI)模型的方法,研究心肌梗死大鼠血浆中肌钙蛋白T(cTn-T)的动态变化。方法大鼠经结扎左冠状动脉前降支造成心肌梗死,建立稳定的心肌梗死模型;分别在结扎后31 h、48 h、69 h、168 h检测cTn-T含量和计算心肌梗死重量指数。结果成功制备心肌梗死大鼠模型,并对常规技术进行改进,降低动物死亡率。大鼠左冠状动脉结扎31 h、48 h模型组与假手术组cTn-T含量差异极显著(P0.001);各时间点心肌梗死重量指数比较,差异极显著(P0.001)。cTn-T值与梗死重量指数呈显著性正相关(r=0.90,P0.01)。结论结合大鼠心肌梗死程度进一步佐证了模型制备较成功。cTn-T表现出特异性和敏感性,并在31 h最接近达峰时间,有早期诊断心肌梗死的价值,也可作为判断AMI时心肌梗死程度和预后的参考指标。     

肾动脉狭窄心衰和冠脉结扎心衰大鼠模型的对比研究

目的比较肾动脉狭窄心衰和冠脉结扎心衰大鼠模型的实验效果。方法分别使用双肾动脉结扎和结扎冠脉前降支近段的方法制备心衰大鼠模型,在术后2周、1个月、3个月、6个月、8个月分别测定血压、心率、左室舒张末期内径(LVDD)、收缩末期内径(LVSD)、左室射血分数(EF)。结果双肾动脉结扎组与冠脉结扎术组对比,24 h内动物死亡率分别为22.2%、44.4%(P<0.01);心衰模型成功率分别为56%、43%(P<0.01);心衰模型成功时间分别为6个月、2周(P<0.01);高血压发生率分别为65%、1.8%(P<0.01);两种心衰大鼠模型平均心率分别为430 bpm、670 bpm(P<0.01);两种方法制备成功的大鼠心衰模型,在LVDD、LVSD、EF指标两者无统计学差异。结论两种实验方法均可制成心衰大鼠模型,肾动脉结扎模型可作为高血压导致心力衰竭的临床研究的动物模型,冠脉结扎大鼠模型可作为冠心病心衰模型来研究。     

小鼠心肌梗死模型的建立和无创评价方法

目的成功建立小鼠心肌梗死模型并使用心脏超声进行无创心功能评价。方法C57BL/6雄性小鼠20只,麻醉后行气管插管,接小动物呼吸机,采用左侧第4肋间手术径路进入左胸腔,在手术显微镜下结扎冠脉左前降支,建立急性心肌梗死模型。术前1 d和术后4周使用小动物心脏超声评价左室收缩末直径、舒张末直径、射血分数和缩短分数。术后4周超声检查完成后处死小鼠,取心脏标本病理学检查。结果小鼠心梗模型建立过程中死亡率10%（2/20）,建模术后4周内死亡率10%（2/20）,使用超声检查评价,建模成功率为75%（15/20）。建模后小鼠心功能明显下降,心室明显扩大,病理切片可见大量心肌细胞坏死,瘢痕形成。结论采用结扎冠脉前降支可以成功建立小鼠急性心肌梗死模型并可用无创超声心动图进行评价。     

急性心肌梗塞动物模型的建立

目的　探索建立急性心肌梗塞动物模型的适宜方法及最佳时间。方法　以 38只Wistar大鼠为研究对象 ,在动物呼吸机的支持下 ,麻醉满意后打开胸腔 ,暴露心脏 ,结扎左冠脉前降支 ,应用心电图动态监测、病理组织切片来确定模型建立情况。结果　心电图动态监测显示ST段在冠脉结扎后呈持续性升高 ;4 0min后可见Q波 ,同时病理组织切片可见结扎区域心肌纤维排列紊乱 ,肌丝断裂溶解 ,细胞核固缩甚至碎裂 ,间质充血水肿 ,有炎性细胞浸润 ;超声检查显示结扎后动物射血分数较结扎前无明显下降 ,无显著统计学意义。结论　通过结扎左冠脉前降支的方法 ,在结扎后 4 0min ,能够建立稳定的心肌梗塞动物模型 ,从而为加强心肌梗塞的进一步研究打下基础     

太子参对急性心肌梗死心力衰竭大鼠心肌重构的作用

目的:研究太子参对左冠状动脉前降支结扎所致急性心肌梗死慢性心衰大鼠心肌重构的作用,并探讨其可能的机制.方法:设假手术组、模型组、太子参高剂量组和低剂量组,后3组结扎大鼠冠状动脉导致急性心肌梗死(AMI)复制慢性心衰大鼠动物模型,造模后1周,太子参组开始给药5周;以死亡率、心肌重构指数分析心肌重构的程度,酶联免疫吸附试验(ELISA)分析血清中IL-6和TNF-α的水平.结果:冠脉结扎6周后,模型组大鼠死亡率高达43.8%,心肺指数、心肌重构指数及血清中IL-6和TNF-α的水平显著增加,与假手术组比较,差异显著;而太子参组上述指标具有显著改善作用.结论:太子参对急性心肌梗死诱发的慢性心衰具有一定的保护作用,其作用可能与太子参影响细胞因子有关.     

灯盏花注射液抗心肌缺血的实验研究

本文通过结扎左冠状动脉前降支造成23条犬实验性心肌梗塞模型,并采用血流动力学监测、NBT染色法、电镜下超微结构观察、血清CPK测定、冠状血管树铸型等方法观察灯盏花注射液对正常麻醉犬血流动力学和心肌梗塞犬心梗范围的影响。本文结果表明,灯盏花注射液有一定抗心肌缺血作用。     

二维应变超声心动图评价大鼠心肌收缩应变与梗死面积的相关性

目的应用二维应变超声心动图（2DSE）技术检测心梗大鼠左室壁的径向、周向应变及应变率,以组织学上心肌梗死面积为标准,探讨2DSE技术对评价梗死心肌的价值。方法开胸制备17只大鼠急性心梗模型,于术前24 h、术后4周分别行超声心动图检查,应用2DSE技术分析左室短轴乳头肌水平各节段收缩期峰值径向、周向应变及应变率,心肌梗死后4周心脏标本行组织学染色后计算梗死心肌面积。结果（1）与术前相比,术后4周各节段径向、周向应变及应变率均显著降低,以梗死区降低最为显著（P〈0.05）;（2）2DSE的径向、周向应变及应变率指标与梗死面积均呈显著负相关,以径向应变〈10%判断节段心肌梗死面积〉30%的灵敏度和特异度分别为0.84,0.98。结论2DSE技术可用于评价心肌梗死大鼠局部心肌功能,对判断节段心肌梗死面积〉30%有较高的准确性。     

结扎冠状动脉不同分支建立兔心肌梗死模型的效益比较

目的:研究无呼吸机辅助下正中开胸表面结扎兔左冠状动脉不同分支建立心肌梗死模型的成功率、建模效果以及二次开胸存活率。方法:25只兔随机取1只作为健康对照,其余平均分为前降支组和左室支组;两组均行表面结扎冠状动脉建立心肌梗死模型。分别于建模前后行心电图和心脏彩超检查。建模成功后4周末二次开胸,2周后处死动物,留取心脏组织观察病理变化。结果:两组动物建模存活率无差别;以心电图出现ST段动态变化和4周后病理性Q波形成,结合心脏彩超左室缩短分数显著降低(P<0.05)为建模成功标准,左室支组建模的成功率略高于前降支组,但建模成功后的效果两组无明显差别(P>0.05);二次开胸左室支组存活率明显高于前降支组。结论:表面结扎兔冠状动脉左前降支和左室支均能成功建立心肌梗死模型,建模效果无明显差别;结扎左室支时二次开胸存活率明显高于结扎前降支,其更适用于需要多次进行心脏表面操作的实验。     

冠心合剂对急性心梗大鼠心肌bFGF表达及血管新生的影响

目的：观察冠心合剂对急性心肌梗死（AMI）大鼠碱性成纤维生长因子（basic fibroblast growth factor,bFGF）表达及血管新生作用的影响及作用机制。方法：SD大鼠65只,除假手术组8只外,其余大鼠结扎冠状动脉左前降支建立大鼠急性心肌梗死模型,造模成功40只。随机分为冠心合剂大、中、小剂量组及阳性对照组、模型组,各8只。造模后冠心合剂治疗组应用相应剂量冠心合剂灌胃,阳性对照组结扎后立即在结扎处周围喷洒1揿bFGF（125AU）,术后5天皮下注射肝素1 250 U/kg 1次;假手术组及模型组每天给予同等体积蒸馏水灌胃。术后2周处死各组大鼠,取心脏标本,HE染色,免疫组化方法显微镜下定量分析心肌bFGF蛋白表达,并根据VIII因子染色结果计算缺血心肌微血管密度（MVD）。结果：冠心合剂治疗组及阳性对照组大鼠心肌bFGF蛋白表达与新生微血管密度显著增加,明显高于模型组和假手术组（P〈0.01）;随冠心合剂剂量的增加,心肌梗死面积逐渐减小,心肌bFGF蛋白水平相应升高,心肌梗死边缘微血管密度逐渐增大;冠心合剂大剂量组疗效与阳性对照组相似（P〉0.05）。结论：冠心合剂可以增加急性心肌梗死（AMI）大鼠梗死区心肌bFGF蛋白表达和微血管密度,同时减少梗死面积,呈一定的剂量依赖性;冠心合剂促AMI大鼠血管新生的机制可能与增加心肌bFGF蛋白表达有关。     

不同呼吸管理模式下大鼠急性心梗模型远期存活率的比较及影响因素分析

目的采用不同的呼吸管理模式建立大鼠心肌梗死模型,比较远期存活率并分析相关影响因素。方法分别采用气管切开和面罩通气两种呼吸管理模式对60只大鼠行左前降支结扎手术,同时设立10只对照组,4周后进行血流动力学测定和病理染色。结果气管切开组和面罩通气组,与对照组相比,心率增快,左心室舒张末压（left ventricular end-diastolic pressure,LVEDP）增高、左心室内压最大变化速率（±dp/dtmax）绝对值降低（P〈0.05）,但两组之间并无差别（P〉0.05）。病理结果显示均形成确切的心梗。结论气管切开和面罩通气两种呼吸管理模式均可用于大鼠心梗模型的制作,通过采取必要措施,可以提高心梗模型的远期存活率。     

心衰大鼠ACE/ACE2表达变化及血管紧张素转换酶抑制剂的干预作用

目的探讨心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌组织ACE／ACE2表达变化及苯钠普利的干预作用。方法结扎大鼠左冠状动脉前降支复制心肌梗死后心衰模型,分为心衰对照组、苯钠普利组、假手术组。喂养2个月后检测血流动力学指标,计算体重与左心室重量指数,RT—PCR方法检测心肌组织ACE和ACE2 mRNA表达,免疫组化检测ACE和ACE2蛋白表达。结果心衰对照组大鼠心肌组织ACE和ACE2的mRNA和蛋白表达均增强（P〈0．01）,ACE／ACE2比值升高。苯钠普利组大鼠血流动力学指标改善（P〈0．01）,心肌组织ACE mRNA和蛋白表达下降（P〈0．01）,ACE2 mRNA和蛋白表达显著增强（P〈0．01）,ACE／ACE2比值降低。结论心衰大鼠心肌组织ACE和ACE2表达上调,ACE上调更显著,ACE／ACE2比值升高;苯钠普利抑制ACE表达,刺激ACE2表达增强,ACE／ACE2比值下降,这是对该药物作用机制的新解释。     

蛋白酶体抑制剂MG-132改善大鼠心肌梗死后心肌结构重塑

目的 探讨MG-132对大鼠心肌梗死(心梗)后心肌结构重塑的影响及机制.方法 制作大鼠心梗模型,分为MG-132干预(MG)组和心梗对照(MI)组,另设假手术(SH)组,每组大鼠16只.MG组于术后24 h腹腔注射MG-132(0.1 mg·kg-1·d-1),MI组及SH组注射生理盐水对照.连续给药28 d,然后超声检测心脏左室前壁厚度、左室后壁厚度、左室舒张末期直径;处死动物计算左室重量指数及梗死面积,RT-PCR和Western blot分别检测核转录因子-κB p65(NF-κB p65)及白介素-1β(IL一1β)的mRNA和蛋白质表达量.结果 梗死面积在MI组和MG组间差异无统计学意义(P＞0.05).与SH组比较,MI组和MG组的左室后壁厚度、左室舒张末直径、左室质量指数明显增大,左室前壁厚度明显减少,NF-κBp65和IL-1β的mRNA及蛋白质表达量明显增加,差异均具有统计学意义(P＜0.01).与MI组比较,MG组左室后壁厚度、左室舒张末直径、左室质量指数,左室前壁厚度改变明显减轻,NF-κB p65和IL-1β的mRNA及蛋白质表达量明显降低,差异具有统计学意义(P＜0.01).结论 MG-132能一定程度地改善大鼠心梗后心肌结构重塑,其机制可能与抑制NF-κB激活,下调炎性细胞因子如IL-1β表达有关.     

结扎不同冠脉建立兔急性心肌梗死模型的特点比较

目的对结扎不同冠脉分支制备兔急性心肌梗死模型的方法进行对比研究,并探讨其在科研应用中的意义。方法选择30只新西兰大白兔,随机分为2组,非人工通气状态下,分别结扎左前降支(left anterior descending,LAD)及左旋支的粗大恒定分支左室支(left ventricular branch,LVB),并于结扎前及结扎后30 min、24 h、1周行心电图及心肌酶检测,结扎前及结扎后24 h、1周经静脉行心肌超声造影(myocardial contrast echocardiography,MCE)检查,结扎后1周行冠脉造影及血液动力学指标检测,随即处死动物留取左室标本称重并进行氯化三苯四氮唑(TTC)染色测定梗死面积。结果①冠脉结扎术后30 min两组心电图ST均明显抬高,24 h后LAD组即明显回落(P<0.05),1周后差异更为明显(P<0.01)。②术后1周冠脉造影证实LAD组81.8%近中段闭塞,LVB组100%近中段闭塞,差异无统计学意义(P>0.05)。③造模1周后两组收缩压(systolic blood pressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)、左心室压力最大上升和下降速率(maximumrate of rise and descend of left ventricular pressure,±dp/dt max)、左室舒张末压(left ventricular end-diastolic pressure,LVEDP)、射血分数(ejection factor,EF)均较术前明显减低(P<0.05),左心室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic dimension,LVEDD)较术前增大,LVB组较LAD组变化更为明显(P<0.05),尤以A×β最为显著(P<0.01)。④TTC染色后计算LAD组心梗面积小于LVB组(P<0.05),且心梗前后心肌灌注指标A×β变化值与±dp/dt max、心梗面积呈显著正相关(r=0.62、0.55、0.80,P<0.05)。结论结扎LVB建立的兔急性心肌梗死模型梗死面积理想,范围稳定可靠,可用于长期随访观察的急性心肌梗死相关研究,而结扎LAD则更适用于急性再灌注或侧支循环实验观察。     

奥美沙坦酯对AMI大鼠血管内皮功能和ERK/CREB mRNA表达的干预

目的 研究奥美沙坦酯对急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)大鼠的内皮功能和细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)/cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)信号通路的干预.方法 将40只大鼠随机分为AMI组、奥美沙坦酯低剂量(olmesartan medoxomil low dose,OML)组、奥美沙坦酯高剂量(olmesartan medoxomil high dose,OMH)组和假手术(Sham)组,干预2周后处死,检测血压,血NO、AngⅡ含量,NOS活性,离体胸主动脉条片舒缩功能,MI面积及梗死区心肌中ERK、CREB mRNA表达水平.结果 与Sham组比较,AMI组血清NO含量、NOS活性降低,胸主动脉内皮依赖件舒张(endothelium-dependent diastole,EDD)功能减退,血浆AngⅡ含量升高,伴心肌组织ERK、CREB mRNA表达增加,差异有显著性.经奥美沙坦酯干预后,血清NO含量、NOS活性升高达Sham组水平,胸主动脉EDD显著改善,同时呈剂量依赖性升高血浆AngⅡ含量,缩小MI面积,降低ERK、CREB mRNA表达,而各组血压并无明显差异.结论 奥美沙坦酯在不影响血压的前提下显著改善AMI后内皮功能紊乱(Endothelialdysfunction,ED),缩小MI面积,并可呈剂量依赖性降低AMI大鼠心肌ERK、CREB mRNA表达.     

改良冠脉结扎法提高大鼠心梗模型存活率方法探讨

目的 探讨提高冠脉结扎法大鼠心梗模型制作存活率方法.方法 大鼠麻醉后,经口腔插管连通动物呼吸机,开胸结扎其冠状动脉.于术后4周麻醉处死大鼠,取出心脏,观察心脏外形及梗死瘢痕,并在进行HE染色后于显微镜下观察其病理变化.结果 此法制作心梗模型的成功率为100%,术后动物存活率为96.7%.术后4周取出的心脏,左心室扩大变...