替米沙坦对糖尿病心肌病大鼠心脏保护作用

目的:探讨替米沙坦对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心脏的保护作用。方法:30只健康雄性Wistar大鼠,随机分成空白组(n=10)和糖尿病组(n=20),糖尿病组用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建模,成功后随机分成对照组(n=10)及治疗组(n=10)。治疗组用替米沙坦(20mg/kg)每天灌胃治疗一次,空白组和对照组给予相同体积的生理盐水灌胃,给药16周后彩色多普勒检测心功能,光镜下观察心肌病理改变,电镜下观察心肌超微结构,原位缺口末端标记法(TUNEL法)检测心肌细胞凋亡,免疫组化法检测心肌组织转化生长因子β1(TGF-β1)的表达。结果:糖尿病对照组心功能明显下降,心肌出现明显病理学改变,凋亡细胞增多(P<0.05),TGF-β1的表达增加(P<0.05);而替米沙坦治疗组,心功能无明显改变,心肌病理改变较对照组明显减轻,凋亡细胞减少(P<0.05),TGF-β1的表达减少(P<0.05)。结论:替米沙坦对糖尿病心肌病大鼠心肌有保护作用,改善心功能。     

替米沙坦对糖尿病大鼠认知功能及大脑皮质Ghrelin受体表达的影响

目的 观察替米沙坦对糖尿病大鼠认知功能和大脑皮质Ghrelin受体GHSR的表达影响.方法 将40只大鼠分为正常对照组、糖尿病组、替米沙坦组.建立STZ糖尿病大鼠模型,替米沙坦干预12周,Morris水迷宫测试其认知能力.RT-PCR检测大脑皮质GHSR mRNA水平表达变化,免疫组化观察大鼠大脑皮质GHSR蛋白的表达.结果 替米沙坦组与糖尿病组比较,Morris水迷宫测试中潜伏期明显缩短(P<0.05),中心区停留时间百分比和通过原平台位置次数增加(P<0.05),免疫组化显示GHSR蛋白表达增加(P<0.05),RT-PCR显示GHSR在mRNA水平表达增加(P<0.05).结论 糖尿病引起大鼠认知功能下降和GHSR表达下降,GHSR下降可能与认知障碍有关.早期替米沙坦治疗可使糖尿病大鼠认知功能和海马GHSR表达接近正常.     

替米沙坦对糖尿病肾病大鼠蛋白尿的影响

目的探讨替米沙坦对糖尿病肾病（DN）大鼠肾小球基底膜乙酰肝素酶（HPA）的影响,为控制DN蛋白尿提供理论依据。方法建立糖尿病肾病大鼠动物模型,将动物随机分为替米沙坦组（T组）、糖尿病肾病组（D组）、正常对照组（N组）。12周后观察尿蛋白,用免疫组化检测HPA蛋白水平的表达。结果T组24h尿蛋白定量、HPA蛋白较D组明显下降（P〈0．05）。结论替米沙坦可显著减轻DN大鼠早期蛋白尿,可能与下调肾小球基底膜HPA表达有关。     

替米沙坦改善糖尿病大鼠肾脏功能机制研究

目的研究替米沙坦对糖尿病大鼠24 h尿蛋白、血肌酐、肌酐清除率(Ccr)和血清尿素氮(BUN)等相关代谢指标的影响,且应用基因芯片探讨替米沙坦改善肾功能的机制。方法30只SD大鼠,其中随机选取10只为正常对照组(给予等体积生理盐水)。选用20只大鼠,采用STZ法制备糖尿病模型,而后将16只造模成功的糖尿病大鼠随机分为替米沙坦治疗组(给予10 mg/kg/d的替米沙坦,n=8)和糖尿病模型组(给予等体积生理盐水,n=8)。三组大鼠均连续灌胃12周。每4周测定大鼠空腹血糖(FBG)和体重。12周末测定大鼠24h尿蛋白、尿肌酐、血肌酐和BUN水平。12周末处死大鼠,取肾脏组织进行基因芯片实验,并运用real time PCR进行验证。 结果 糖尿病模型组24h尿蛋白(P<0.01)、血肌酐(P<0.05)和BUN (P<0.01)比对照组显著升高,Ccr较对照组显著降低(P<0.05)。替米沙坦能改善糖尿病大鼠24h尿蛋白、血肌酐、Ccr和BUN水平。基因芯片结果显示替米沙坦组较糖尿病模型组有1541个基因发生显著改变,其中554个上调,987个下调。基因富集分析显示这些差异表达基因集中在氧化磷酸化通路和PPAR通路。Real time PCR证实替米沙坦组较糖尿病模型组ATP合成酶β亚基(Atp5b)、细胞色素c氧化酶亚基VIc(Cox6c)和NADH脱氢酶(辅酶Q)铁硫蛋白3(Ndufs3)基因显著下调。结论替米沙坦能有效改善糖尿病大鼠肾脏功能。替米沙坦的肾脏改善作用可能是通过线粒体氧化磷酸化通路和PPAR-γ通路调节。     

替米沙坦对糖尿病肾病患者肾功能的保护作用研究

目的：探讨替米沙坦对糖尿病肾病患者肾功能的保护作用研究。方法选取糖尿病肾病患者60例，随机均分为观察组与对照组（n=30），在常规糖尿病治疗基础上，待血糖稳定后，观察组给予替米沙坦治疗；对照组给予高血压患者非血管紧张素转换酶抑制剂或者血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂类抗高血压药物进行治疗。以治疗前后患者的空腹血糖、尿微量蛋白、血压、血尿素氮、血肌酐等指标的变化情况，来评价治疗效果，并进行统计学分析。结果治疗后2组的空腹血糖、尿微量蛋白、血压、血尿素氮、血肌酐等指标均有所降低，其中，观察组中尿微量蛋白含量为（25.9±4.2） mg/24 h，与对照组相比，组间差异有统计学意义（P<0.05）。观察组中出现1例干性咳嗽，2组患者均未出现血液、心电图、肝脏方面的异常，也未发生其他药物的不良反应。结论替米沙坦可以有效降低糖尿病肾病患者的尿微量蛋白含量，对早期糖尿病肾病患者的肾脏具有一定的保护效果，该方法值得在临床上进一步使用和研究。     

替米沙坦对高血压合并糖尿病患者的降压作用

目的：比较血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）替米沙坦与氨氯地平在肥胖高血压合并糖尿病患者中的降压效果。方法：肥胖高血压合并糖尿病患者随机分成两组，分别给予替米沙坦和氨氯地平12周后，观察两组血压、血糖、血胰岛素水平并进行比较。结果：替米沙坦组收缩压（SBP）和舒张压（DBP）明显降低（P〈0．05）；空腹血糖（FPG）、餐后血糖（PPG）、空腹胰岛素（FINS）和餐后胰岛素（PINS）均明显下降（P〈0．05）。结论：在肥胖高血压合并糖尿病人群，替米沙坦比氨氯地平降压效果更好，在降压同时可以改善胰岛素敏感性，从而使血糖进一步降低。     

替米沙坦和阿托伐他汀联用对糖尿病肾病的保护作用

目的探讨替米沙坦和阿托伐他汀联合应用对糖尿病肾病的肾脏保护作用。方法将50例糖尿病肾病患者随机分为两组,所用患者均皮下注射胰岛素控制血糖,对照组每天服用替米沙坦片80mg/d,治疗组每天服用替米沙坦片80mg/d和阿托伐他汀钙片10mg/d,疗程24周。观察治疗前后尿白蛋白排出率、血肌酐、血压、总胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯等指标的变化。结果两组治疗后尿白蛋白排出率、血压、总胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯均有明显下降（P〈0.05）。而且治疗组尿白蛋白排出率、总胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯下降的程度显著大于对照组（P〈0.05）。结论替米沙坦和阿托伐他汀联用比单独应用替米沙坦更能减少糖尿病肾病的尿白蛋白排出率,延缓糖尿病肾病损害的发展进程,更好的保护肾功能。     

替米沙坦对2型糖尿病伴高血压患者的肾脏保护作用

①目的探讨替米沙坦对2型糖尿病伴高血压患者的肾脏保护作用。②方法选择2型糖尿病伴高血压患者118例,随机分为对照组和观察组,观察组在对照组基础上加用替米沙坦,观察并治疗共计4个月,治疗前后检测其血压、血肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、尿蛋白、空腹血糖。③结果两组血压值均有明显降低（P〈0.05）,观察组4个月后Cr、BUN、尿蛋白、空腹血糖显著降低,对照组Cr、BUN、尿蛋白、空腹血糖无明显变化。④结论替米沙坦除具有良好的降压作用之外,对提高胰岛素的敏感性,改善糖代谢,保护肾功能,延缓肾功能衰竭亦有明显作用,替米沙坦对2型糖尿病伴高血压患者的肾脏保护作用是明显有效的。     

替米沙坦对糖尿病肾病患者尿nephrin排泄的影响

目的 探讨糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）患者尿nephrin排泄的变化及替米沙坦干预对其的影响.方法 62例DN患者经2周洗脱期后给予替米沙坦40 mg/d＆#215;4周,继以替米沙坦80 mg/d＆#215;4周.另有20例健康志愿者作为正常对照组.采用ELISA法检测尿nephrin蛋白.结果 正常对照组尿液中未检测到nephrin,DN患者组尿液中可检测到nephrn排泄,随DN病情的进展,大量白蛋白尿组比微量白蛋白尿组尿nephrin排泄增加.经替米沙坦治疗后,微量白蛋白尿组患者尿nephrin下降较为明显,大量自蛋白尿组患者治疗前后尿nePhrin 变化无统计学意义.结论 尿nephrin检测可预测DN肾病病情进展,替米沙坦可减少尿nephrin排泄,具有肾脏保护作用.     

替米沙坦对糖尿病性高血压左室肥厚的治疗作用

目的 应用多普勒超声心动图评价替米沙坦和卡托普利对糖尿病性高血压患者左室肥厚(LVH)的逆转作用.方法 选择糖尿病性高血压左室肥厚患者86例,随机分为2组,分别选用替米沙坦40 mg (43例)每天1次口服或卡托普利25 mg (43例)每天3次口服,疗程32周.治疗前后测定左室室壁厚度.结果 与治疗前比较:(1)替米沙坦组和卡托普利组治疗后收缩压和舒张压明显下降;(2)替米沙坦治疗后左室后壁厚度与室间隔厚度显著下降,左室重量及左室重量指数下降更显著;卡托普利治疗后左室后壁与室间隔厚度亦无明显变化,左室重量及左室重量指数下降显著.结论 替米沙坦使糖尿病性高血压患者左室肥厚显著逆转.     

替米沙坦对高血压合并糖尿病患者血脂的影响

目的观察替米沙坦对高血压合并糖尿病患者血脂的影响。方法将符合纳入标准的门诊高血压合并糖尿病患者随机分为替米沙坦和氨氯地平两组。观察治疗前及治疗8~10周后患者血压、血脂、脂联素及血糖变化。结果替米沙坦组及氨氯地平组均显著降低了血压,替米沙坦组较氨氯地平组显著降低了TC、TG,LDL-C,两组均显著降低（P〈0.01）,但组间差异无统计学意义,HDL-C两组差异均无统计学意义（P=0.41）。结论替米沙坦在降压的同时能改善血脂水平,提示其对代谢有独特作用。     

前列地尔联合替米沙坦治疗糖尿病肾病疗效观察

目的:探讨前列地尔联合替米沙坦治疗糖尿病肾病（DN）的疗效及其对血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素（IL-6）的影响。方法:120例DN患者,随机分为2组,各 60例,分别监测并比较治疗前及治疗后4周患者的空腹血糖（FBG）、餐后 2 h血糖（2hPBG）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、尿素（BUN）、血肌酐（Scr）、尿微量白蛋白（Mb）、24 h尿白蛋白总量（24h TUb）、血清TNF-α和 IL-6水平。结果:治疗后,2组患者各项观察指标均有所下降,除FBG外,观察组患者的2hPBG、SBP、DBP、Mb、BUN、Scr、Mb、24hTUB、TNF-α及 IL-6下降水平均对照组更明显（P<0.01）。结论:前列地尔联合替米沙坦治疗DN疗效显著,联合用药优于单独用药,可有效的控制和延缓病情进一步发展。     

替米沙坦对2型糖尿病大鼠心功能影响的关系探讨

目的:观察替米沙坦对2型糖尿病大鼠心功能的保护作用,探讨其可能的细胞因子机制。方法:40只雄性SD大鼠随机分为3组:正常对照组(C组),糖尿病模型组(D组),替米沙坦组(T组)。给予替米沙坦12周末结束实验,检测心功能,免疫组织化学方法检测心肌组织中TGF-β1和HGF蛋白含量。结果:与C组比较,D组,T组LVEDP显著升高(P<0.05),-dp/dtmax降低(P<0.05);与D组比较,T组LVEDP显著降低,(P<0.05),-dp/dtmax升高(P<0.05)。与C组比较,D组,T组TGF-β1和HGF灰度值降低,与D组比较,T组TGF-β1灰度值升高(P<0.05);T组HGF灰度值降低(P<0.05)。结论:替米沙坦能够改善糖尿病大鼠心功能,可能与降低心肌中TGF-β1,升高HGF表达有关。     

替米沙坦在胰岛素抵抗大鼠体内的药动学-药效学结合模型

目的:建立替米沙坦在胰岛素抵抗大鼠体内的药动学-药效学(PK-PD)结合模型,揭示替米沙坦改善大鼠胰岛素抵抗的时程关系。方法:正常SD大鼠高脂高糖饲料喂养,形成大鼠胰岛素抵抗模型。然后随机分为替米沙坦4mg/(kg.day)、8mg/(kg.day)组和对照组,连续45d灌胃给予替米沙坦。在给药后不同时间点取血测定血药浓度,同时在给药前和给药后第9,18,27,36,45天早上空腹情况下采血测定血糖浓度和胰岛素浓度,计算胰岛素敏感性指数作为定量药效的指标。药物的体内暴露程度和胰岛素敏感指数的关系根据PK-PD结合模型估算。结果:胰岛素抵抗大鼠连续给予替米沙坦后,替米沙坦在体内无明显蓄积现象,首次给药和末次给药的主要药动学参数均无明显变化。胰岛素抵抗大鼠长期连续给药后,大鼠胰岛素浓度有较大幅度的降低而血糖浓度变化不大,胰岛素敏感性指数在给药后有显著性提高。替米沙坦4mg/(kg.day)组AUC50为2886.0ng.day/mL,8mg/(kg.day)组AUC50为3218.9ng.day/mL。结论:替米沙坦对胰岛素抵抗的改善作用是一个长期而缓慢的过程,其改善胰岛素抵抗的作用与AUC间有良好的相关性。     

中老年2型糖尿病认知特点及影响因素分析

目的:观察中老年2型糖尿病患者的认知特点及相关影响因素.方法:对155例2型糖尿病患者进行问卷凋查,了解糖尿病患者认知状态以及记忆和非记忆功能的相关影响因素.结果:2型糖尿病患者的认知功能不仅与患者的年龄(r=-0.366)、性别(r=-0.374)、文化程度(r=0.574)、家庭收入(r=0.268)相关,而且与糖尿病病程(r=-0.247)、血糖(r=-0.269)、HbAlC(r=-0.235)以及收缩压(r=-0.280)等因素有关.合并高血压与无高血压两组相比,在简易智能状态量表(MMSE)中的计算(P=0.006)、语言复述(P=0.006)及指图正确数(P=0.001)和指图总耗时(P=0.016)等方面均有差异.结论:2型糖尿病患者的认知功能减退与患者的年龄、性别、文化程度、家庭收入以及血糖控制情况、是否合并高血压及血压水平等因素有关.积极有效控制血糖、血压有利于减轻糖尿病患者的认知功能损害.     

替米沙坦对MIN6细胞的影响

目的:研究血管经张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)药物对胰岛素分泌细胞的影响及机制。方法:不同浓度替米沙坦及替米沙坦和甲苯磺丁脲共同干预MIN6细胞一定时间后,MTT法检测细胞活力变化,运用ROS(细胞内活性氧)捕获剂双氢溴乙啶(HE)、双氢-乙酰乙酸二氯荧光黄(DCFH-DA)和双氢罗丹明123(DHR123)孵育细胞,用荧光显微镜观察细胞内荧光、流式细胞仪检测MIN6细胞的MFI(平均荧光强度)而测得细胞内ROS水平。用Annexin-vFITC和PI双标记细胞凋亡检测法通过流式细胞仪测定细胞凋亡情况。结果:替米沙坦单独干预MIN6细胞后,细胞活力无明显抑制;细胞内的MFI无明显增加;细胞凋亡率亦无明显增加;而替米沙坦和甲苯磺丁脲共同孵育MIN6细胞后,细胞活力相对甲苯磺丁脲单独干预时增强(P>0.05);细胞内的MFI明显减少;细胞凋亡率亦明显减少(前期实验已经做过甲苯磺丁脲对MIN6细胞影响)。结论:替米沙坦对甲苯磺丁脲诱导的MIN6细胞氧化应激和凋亡有保护作用。说明ARB类药物对胰岛β细胞功能有保护作用,延缓β细胞衰竭。     

HPLC-FLU法测定血浆中替米沙坦浓度及其人体生物等效性研究

目的建立替米沙坦血药浓度的HPLC-FLU测定法,用于人体生物等效性研究。方法采用单剂量双交叉实验设计,用HPLC-FLU法测定20名健康受试者口服两种替米沙坦片剂40mg后的血药浓度。结果受试制剂和参比制剂药-时曲线均符合一房室模型,cmax为(225.70±99.20)和(238.11±102.17)μg/L,tmax为(1.8±0.7)和(1.7±0.8)h,t1/2为(24.5±4.7)和(24.9±3.9)h,AUC为(1938.22±557.12)和(1998.26±593.34)μg/(h·L),受试制剂的相对生物利用度为96.6(5.3%。结论经统计学分析,两种片剂具有生物等效性。     

替米沙坦对高血压病的疗效及对肱动脉内皮功能的影响

目的 观察替米沙坦对轻中度原发性高血压患者的降压疗效及其对肱动脉内皮功能的影响：方法 31例轻中度高血压患者（治疗组）应用替米沙坦治疗8周．20例健康志愿者为对照组,采用多普勒超声血管显像法测定两组对象肱动脉内皮依赖性血流介导的扩血管反应（FMD）。结果 治疗组应用替米沙坦8周后显著降压（P〈0．05）．降压总有效率71％,治疗组FMD显著低于对照组（P〈0．05）,治疗组应用替米沙坦后FMD（flow—mediated dilation）与用药前比较显著提高（P〈0．05）,但仍低于对照组（P〈0．05）。结论 替米沙坦具有降压．改善内皮功能的作用：     

糖尿病认知功能障碍大鼠模型的建立及其认知功能障碍观察

目的：探讨糖尿病伴认知功能障碍大鼠模型的建立方法,并观察随着病程发展,糖尿病大鼠认知功能的变化。方法通过对SD大鼠腹腔注射高剂量链脲佐菌素（STZ）建立糖尿病大鼠模型,成模后在正常条件下饲养,采用Morris水迷宫观察第6、9、12周糖尿病大鼠的认知功能,光学显微镜和透射电子显微镜观察糖尿病大鼠海马神经元的形态学变化,了解糖尿病大鼠认知功能障碍形成的时间,确定认知功能障碍大鼠模型的建立方法。结果大鼠从发病后第6～12周,其认知功能障碍的程度随着糖尿病病程的延长呈进行性加重,海马神经元超微结构发生了明显改变,细胞器数量减少、细胞核深染,细胞开始凋亡;发病后第12周,海马组织切片 H E染色后光镜观察,可见其海马神经元数量明显减少,形态异常。结论随着糖尿病病程的延长,糖尿病大鼠可出现明显的认知功能障碍,至发病第12周,其大脑海马神经元在形态学上发生了明显变化,并出现了相应的行为学改变,因此可以将该时间段作为糖尿病并发认知功能障碍大鼠模型建立成功的时间。