肝纤维化大鼠血清NO水平动态变化

一氧化氧（ＮＯ）是一种活性氮氧自由基，它是在ＮＯ合成酶催化下以左旋精氨酸为底物而生成的。研究发现，在肝内，肝细胞、巨噬细胞及内皮细胞等均可以精氨酸为底物合成ＮＯ，这三类细胞在肝纤维化发生发展过程中具有重要作用。本研究探讨了实验性肝纤维化大鼠血清中ＮＯ...     

慢性肝病患者血清HA、PⅢP、PGA指数对肝纤维化诊断临床研究

通过对 187例慢性肝病患者血清透明质酸 (ＨＡ)、血清Ⅲ型前胶原 (ＰⅢＰ)、ＰＧＡ(凝血酶原时间ＰＴ、γ -谷氨酰转肽酶ＧＧＴ、载脂蛋白Ａ1)指数检测 ,并对其中 68例慢性肝病患者进行肝组织活检结果进行对照 ,探讨其对慢性肝病纤维化的诊断价值。1　资料和方法1.1研究对象　 187例慢性肝病患者均为 1999年 9月—2 0 0 0年 2月住院患者。其中男 115例 ,女 72例 ,年龄 14～ 75岁。其中慢性轻度 5 8例 ,中度 43例 ,重度 36例 ,肝炎肝硬化5 0例。全部病例诊断均符合 1995年全国传染病及寄生虫会议 (北京 )。 68例肝组织病理诊断学亦参照 1995…     

大鼠肝纤维化过程中NO及NOS水平的动态变化

目的 研究大鼠肝纤维化过程中一氧化氮(NO)及一氧化氮合酶(NOS)水平的变化规律。方法 给予大鼠皮下注射CCl_4建立肝纤维化模型,采用比色法测定造模后不同时间点血清NO水平及肝组织NOS活性,并进行肝组织病理学检查,动态观察肝纤维化过程中NO及NOS水平的变化。结果 注射CCl_4后5、10d,肝组织病理改变主要表现为肝细胞坏死、气球样变性及炎性细胞浸润,NO及NOS水平明显升高(模型组NO、NOS水平比对照组NO、NOS水平分别为8.95±0.34μmol/Lvs3.33±0.46μmol/L及1.75±0.51nmol·min~(-1)·g~(-1)vs0.26±0.12nmol·min~(-1)·g~(-1),P均<0.01);20、30、45d,肝组织除上述病理改变外,汇管区逐渐出现纤维结缔组织增生,并向小叶内延伸,N0及NOS水平维持在高于对照组水平(模型组N0、NOS水平比对照组NO、NOS水平分别为8.60±0.89μmol/Lvs2.45±0.51μmol/L及/1.88±0.10nmol·min~(-1)·g~(-1)vs0.39±0.20nmol·min~(-1)·g~(-1),P均<0.01)。结论 大鼠肝损伤及肝纤维化时NO及NOS水平均明显升高。     

P物质和P物质受体

Ｐ物质 (ＳｕｂｓｔａｎｃｅＰ ,ＳＰ)是 1931年ｖｏｎＥｕｌｅｒ和Ｇａｄ ｄｕｍ在马脑和肠的提取物中偶然发现的一种物质 ,195 3年Ｐｅｒｎｏｗ应用氧化铝柱吸附技术获得了第一代纯化的制剂 ,1971年Ｃｈａｎｇ等将牛下丘脑提取物经凝胶过滤、离子交换层析及高压纸上电泳后确定了ＳＰ的分子序列 ,阐明了其化学结构为十一肽 ,Ｈ -Ａｒｇ -Ｐｒｏ -Ｌｙｓ -Ｐｒｏ -Ｇｌｎ -Ｇｌｎ -Ｐｈｅ -Ｐｈｅ-Ｇｌｙ -Ｌｅｕ -Ｍｅｔ -ＮＨ2 ,分子量为 134 8,属于速激肽 (ＴＫ)族。 1979年Ｖｉｊａｙａｎ首次报道了ＳＰ与生殖功能有关[1,2 ] 。本文主要…     

烫伤大鼠创面组织中P物质含量的动态变化

目的　观测神经肽P物质 (SP)在不同深度烫伤大鼠创面中含量的动态变化。方法　采用大鼠烫伤模型 ,根据烫伤时间随机分为 4 ,8,12s烫伤组 (每组 2 4只 ) ,每组于伤后 2 4h ,3d ,7d ,14d各处死 6只大鼠 ,放射免疫法测定创面组织SP含量。结果　伤后 2 4h ,浅Ⅱ度、深Ⅱ度、Ⅲ度烫伤创面SP含量分别为 (14 5. 35 7± 78 .5 38) ,(94 . 6 72± 4 8. 6 74 ) ,(5 3 .6 73± 2 7. 6 5 8)mg ,两组之间差异有显著性。浅Ⅱ度创面伤后 3d、7dSP含量显著增高 ;深Ⅱ度创面SP含量伤后 7d及 14d显著增高 ;Ⅲ度创面SP含量伤后无显著性变化。结论　SP含量与烫伤创面愈合能力正相关。     

GRP94在四氯化碳诱导大鼠肝纤维化过程中的动态变化

目的:观察糖调节蛋白(CRP94)在四氯化碳(CCl4)促大鼠肝纤维化过程中的动态变化,探究GRP94与肝纤维化的关系.方法:选择25只雌性SD大鼠随机分为对照组和模型组,对照组皮下注射油剂2 mL/kg,每周2次,共8周.模型组皮下注射CCl4橄榄油(1:1)2 mL/kg,每周2次,共8周,制备大鼠肝纤维化模型.同时采用RA1000全自动生化分析仪测定血清谷丙转氨酶(ALT);Masson染色观察各组肝组织病理学变化和肝纤维化程度的变化;免疫组化染色法测定肝组织GRP94蛋白表达,通过图像分析系统定量测定GRP94,并将其与肝纤维化程度、肝功能进行相关分析.结果:随着造模时间的延长,模型组大鼠ALT升高,肝纤维化程度加重,肝组织表达GRP94增加,其表达程度与肝功能、肝纤维化程度呈正相关.结论:在肝纤维化形成过程中,GRP94表达逐渐增加,提示其在肝纤维化形成中起促进作用.     

大鼠肝纤维化过程中NO及NOS水平的动态变化

目的研究大鼠肝纤维化过程中一氧化氮(NO)及一氧化氮合酶(NOS)水平的变化规律.方法给予大鼠皮下注射CCl4建立肝纤维化模型,采用比色法测定造模后不同时间点血清NO水平及肝组织NOS活性,并进行肝组织病理学检查,动态观察肝纤维化过程中NO及NOS水平的变化.结果注射CCl4后5、10d,肝组织病理改变主要表现为肝细胞坏死、气球样变性及炎性细胞浸润,NO及NOS水平明显升高(模型组NO、NOS水平比对照组NO、NOS水平分别为8.95±0.34μmol/L vs 3.33±0.46μmol/L及1.75±0.51nmol@min-1@g-1 vs 0.26±0.12nmol@min-1@g-1,P均<0.01);20、30、45d,肝组织除上述病理改变外,汇管区逐渐出现纤维结缔组织增生,并向小叶内延伸,NO及NOS水平维持在高于对照组水平(模型组NO、NOS水平比对照组NO、NOS水平分别为8.60±0.89μmol/L vs 2.45±0.51μmol/L及1.88±0.10nmol@min-1@g-1 vs 0.39±0.20nmol@min-1@g-1,P均<0.01).结论大鼠肝损伤及肝纤维化时NO及NOS水平均明显升高.     

肝纤维化大鼠性激素的变化及己烯雌酚对大鼠肝纤维化影响的实验研究

目的：探讨肝纤维化大鼠性激素的变化及己烯雌酚对大鼠肝纤维化的影响，以期对肝纤维化的治疗提供一种新的途径。方法：Wistar大鼠按性别分为两大组，各大组随机分为空白对照组，肝纤维化模型组，已烯雌酚（DES）干预组。对照组：腹腔注射生理盐水（NS）0．5ml/只／次，2次／周，共12周；模型组：腹腔注射猪血清（PS）0．5ml/只／次，2次／周，共12周；干预组：腹腔注射猪血清0．5ml/只／次，2次／周，共12周，并于第9周始腹腔注射已烯雌酚1．2mg/kg／次，2次／周，共4周。于12周末处死全部实验动物，留血清采用放射免疫法检测各组大鼠血清性激素（雌二醇、睾酮、孕酮)水平及透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-c）、层粘连蛋白（LN）等纤维化指标；取肝组织进行HE染色、Masson染以及I、Ⅲ型胶原的免疫组化染色，对肝纤维化进行病理分期，对免疫组化结果进行半定量分析。结果：肝纤维化模型组的纤维化程度明显较空白对照组为重（P＜0．05），DES干预组的纤维化程度与肝纤维化模型组比较明显减轻（P＜0．05）。此外，肝纤维化模型组的雌二醇（E2）、睾酮（T）浓度较空白对照组明显下降（P＜0．05），孕酮（P）的浓度无明显改变（P＞0．05）。E2、T、P三者与肝纤维化指标（I、Ⅲ型胶原的免疫组化）间的直线相关系数无显著性（P＞0．05）。结论：一定量的雌激素具有抑制肝纤维化进展的作用。肝纤维化时，血清雌二醇、睾酮的浓度是下降的，孕酮的浓度无明显改变。血清雌二醇、睾酮、孕酮浓度与肝纤维化程度间未发现直线相关关系。     

CCl4肝纤维化大鼠功能性瘦素受体表达的动态变化

目的明确瘦素受体(OB-R)在正常和CCl4肝纤维化大鼠肝组织的表达,观察功能性瘦素受体(OB-Rb)表达在肝纤维化进程中的动态变化,以探讨瘦素在肝纤维化形成中的作用机制。方法建立大鼠CCl4肝纤维化模型,采用免疫组织化学方法观察瘦素受体在大鼠肝组织的表达及变化;采用RT-PCR方法观察大鼠肝组织OB-Rb mRNA表达的动态变化。结果正常肝组织可见OB-R在汇管区和血管周围间质细胞的胞质和胞膜有少量表达;OB-R在模型大鼠汇管区、小叶内窦周及纤维间隔的表达明显增加。正常肝组织表达OB-Rb mRNA,不同时间点其表达量差异无统计学意义;模型组造模4 d后,OB-Rb mRNA表达水平即开始增加,随着肝纤维化的形成,OB-Rb mRNA表达逐渐增强,其表达水平与肝纤维化分期呈正相关性(rs=0.804,P=0.000)。结论在大鼠CCl4肝纤维化形成过程中,功能性瘦素受体的表达在肝损伤早期即明显增加,并随纤维化程度加重而逐步升高,从而促进肝脏纤维化的发生。     

血清肝纤维化指标水平和肝组织纤维化程度动态对比分析

各种病因所致慢性肝病的共同病理过程为肝组织慢性炎症、纤维化、终末期形成肝硬变，部分患者发生癌变。而肝纤维化是慢性肝炎发展到肝硬化必然经过的中间阶段，早期肝纤维化是可逆的，因此，寻找肝纤维化的早期诊断的有效指标，对准确把握病情，并给予及时治疗，具有重要的临床意义。我们对56例干扰素治疗前、后血清肝纤维化指标(HA、PⅢP、CIV)及肝组织病理分期进行了动态对比分析，并分析了治疗前、后的B超情况，报告如下。