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相似文献
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1.
目的探讨蛋白酶抑制剂乌司他丁联合谷氨酰胺对大鼠急性肺损伤的保护作用。方法将40只SD雄性大鼠随机分为4组,即对照组、急性肺损伤阳性对照组(LPS组)、肺损伤后乌司他丁注射组(UTI组)、肺损伤后乌司他丁联合谷氨酰胺注射组(UTI+GLN组)。LPS组经尾静脉注射LPS造成急性AU模型,UTI组在按与LPS组相同标准给予LPS的同时给予乌司他丁(U1I)(10万U/kg),UTI+GLN组在按与LPS组相同标准给予LPS的同时给予乌司他丁(10万U/kg)和大剂量谷氨酰胺(0.75g,kg),4h后取肺组织测量肺湿干重比(W/D),ELIsA法检测动脉血清及肺组织中白细胞介素-18(IL-18)水平、过氧化物酶(MP0)的活性。结果与对照组相比,其他各组的W/D、血清及肺组织中IL-18、MPO活性均有显著性差异(P〈0.01);与LPS组相比,无论是UTI组还是UTI+GLN组,其肺炎性损伤指标都有明显改善,具有显著性差异(P〈0.01)。UTI+GLN联合与单纯应用UTI相比,各项指标的改善也有显著性差异(p〈0.05)。结论乌司他丁和谷氨酰胺联合应用具有显著的协同作用。可以明显改善由LPS所致的大鼠急性肺损伤,对于指导临床用药有重要意义。  相似文献   

2.
目的探讨不同剂量氯胺酮对内毒素(LPS)诱导大鼠肺损伤的影响和作用机理。方法48只雄性Wistar大鼠随机分为4组:对照组,LPS组(5mg/kg),低剂量氯胺酮治疗组(5mg/kg),高剂量氯胺酮治疗组(10mg/kg),每组12只。建立内毒素诱导的大鼠急性肺损伤模型,于注射LPS后4h处死大鼠,测肺湿/干重比,观察支气管肺泡灌洗液(BALF)中性粒细胞计数比、蛋白浓度,测肺组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)、NO水平。RT.PCR测肺组织中.NOSmRNA表达,Western-blot测肺组织中NF-κB蛋白表达。结果LPS组大鼠肺湿/干重比、BALF中性粒细胞计数比、蛋白浓度均明显增加(P〈0.01),肺组织中TNF-α、IL-8、NO水平显著性升高(P〈0.01),同时肺组织中iNOSmRNA和核因子-κB(NF-κB)蛋白表达均增加。而氯胺酮治疗组的各项指标均较LPS组减轻,大剂量组作用更明显。结论氯胺酮通过抑制NF-κB表达,减少炎症性细胞因子的产生,从而对内毒素(LPS)诱导的大鼠肺损伤有一定保护作用。  相似文献   

3.
目的研究核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)与内毒素(lipopolysaccharide,LPS)诱导的大鼠急性肾损伤(acute kidneyinjury,AKI)发病的关系及初步探讨乌司他丁(ulinastatin,UTI)对大鼠AKI时肾脏的保护作用。方法健康雄性Wistar大鼠30只随机分为3组:健康对照组经尾经脉注射1ml生理盐水;LPS组经尾经脉注射LPS5mg/kg体重,复制AKI模型;LPS+UTI组在按与LPS组相同标准给LPS的同时给予UTI100kU/kg体重。观察6h,取一侧肾组织免疫组化法检测NF-κB的含量;测定血肌酐、尿肌酐,结合尿量计算内生肌酐清除率(creatinine clearance rate,Ccr);观察各组大鼠光镜及电镜下肾脏的病理改变。结果LPS组大鼠Ccr较正常对照组和LPS+UTI组显著降低,差异有统计学意义(P〈0.01),LPS+UTI组与健康对照组相比无统计学意义(P〉0.05)。LPS组大鼠肾组织中NF-κB的表达明显高于健康对照组(P〈0.01),LPS+UTI组高于健康对照组(P〈0.05),但低于LPS组(P〈0.01)。光镜检查UTI可使肾小管上皮细胞浊肿等组织病理改变明显减轻,电镜下可见线粒体损伤亦显著减轻。结论UTI可降低肾组织中炎性细胞因子NF-κB的水平,对LPS诱导大鼠AKI时肾脏具有保护作用。  相似文献   

4.
目的 探究穗花杉双黄酮对脂多糖(lipopolysaccharides ,LPS)致大鼠急性肺损伤(acute lung injury ,ALI)的保护作用及机制研究。方法 将60只大鼠随机分为4组:对照组、模型组、阳性对照组、实验组。模型组、阳性对照组和实验组大鼠均通过气道滴注3.00 mg/kg LPS 100μl,空白对照组气道滴注等体积的生理盐水,6 h后阳性对照组大鼠腹腔注射地塞米松(2.5 mg/kg),实验组大鼠腹腔注射穗花杉双黄酮(2.5 mg/kg),对照组和模型组注射等体积生理盐水。48 h后称重测定大鼠肺组织湿/干比;苏木精-伊红染色( hematoxylin-Eosin staining,HE )观察各组大鼠肺组织病理结构;ELISA法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6)和白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)水平;RT-PCR检测miR-140-5p在肺组织中的表达情况;蛋白印迹法(western Blot,WB)检测肺组织中Toll样受体4(Toll Like Receptor 4,TLR4)、核因子活化B细胞κ轻链增强子(nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells,NF-κB)蛋白表达水平。RT-PCR检测肺组织中miR-140-5p的表达情况。利用LPS刺激肺上皮细胞A549,加入穗花杉双黄酮RT-PCR检测miR-140-5P的表达,利用LPS刺激肺上皮细胞A549,加入miR-140-5P抑制剂、mimic-NC干预,RT-PCR检测TLR4、NF-κB的表达。结果 实验组肺组织湿/干比明显低于模型组(P<0.05);HE染色结果显示实验组大鼠肺组织结构相比于ALI模型组大鼠炎症细胞明显减少,肺泡间隔明显减轻;ELISA结果显示实验组大鼠肺组织中TNF-α、IL-6和IL-1β水平均明显低于模型组(P<0.05);WB结果发现实验组大鼠肺组织中TLR4、NF-κB表达量明显低于模型组;RT-PCR结果显示实验组大鼠肺组织和细胞中miR-140-5P表达均明显高于模型组(P<0.05),而miR-140-5P mimic能明显抑制TLR4、NF-κB的表达(P<0.05)。结论 穗花杉双黄酮能明显缓解LPS诱导的大鼠ALI,降低肺损伤病理进程中血清TNF-α、IL-6和IL-1β的含量,对ALI起保护作用,其作用机制可能是通过促进了miR-140-5P的表达,从而减低ALI炎症过程中关键炎症信号TLR4、NF-κB的表达。  相似文献   

5.
目的 探讨硫化氢(H2S)急性中毒大鼠肺组织TNF-α、IL-6、IL-10及核因子κB(NF-κB)的动态变化及乌司他丁(UTI)对其的影响.方法 将96只清洁级SD大鼠随机分为正常对照组(NS组,n=8),UTI对照组(UTI组,n=8),H2S染毒模型组(H2S组,n=40)和UTI干预组(H2S+UTI组,n=40),分别予以空气、H2S 及UTI.建模后在不同时点处死后采用ELISA法和RT-PCR法测定肺组织中IL-6、IL-10、TNF-α的水平和mRNA表达变化;RT-PCR法和Western blot法检测肺组织NF-κB mRNA和蛋白的表达;并观察肺组织病理学改变.结果 与NS组比较,2、6、12、24、48 h H2S组大鼠肺组织TNF-α、IL-6、IL-10水平和mRNA表达以及NF-κB mRNA和蛋白表达均明显升高(均P<0.01);与H2S组比较,H2S+UTI组2、6、12、24、48 h TNF-α、IL-6水平和mRNA表达以及NF-κB mRNA和蛋白表达均明显降低(P<0.05或0.01),IL-10水平和mRNA表达明显升高(均P<0.01).光镜下见H2S组在染毒后24h肺组织损害明显,H2S+UTI组肺损伤有所减轻.结论 H2S吸入性中毒可致急性肺损伤,早期肺组织中NF-κB表达增加,细胞因子TNF-α、IL-6及IL-10水平升高,而UTI干预能显著降低NF-κB表达及TNF-α、IL-6水平,提高抗炎因子IL-10水平,减轻肺损伤.  相似文献   

6.
目的 探究芍药单体成分苯甲酰芍药苷对脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(ALI)的作用及分子机制。方法 将75只SPF级小鼠按照随机数表法分成5组:空白对照组(生理盐水)、ALI组(2.00 mg/kg LPS 100μl)、阳性对照组(2.00 mg/kg LPS 100μl+血必净注射液100μl)、苯甲酰芍药苷低剂量组(2.5 mg/kg苯甲酰芍药苷100μl)、苯甲酰芍药苷高剂量组(5 mg/kg苯甲酰芍药苷100μl),通过腹腔注射LPS构建ALI模型并给予药物干预。称重检测各组肺组织湿/干重比;苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理形态变化;ELISA法检测ALI小鼠肺组织中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平;蛋白免疫印迹(WB )检测肺组织IκB激酶(IKKβ)/核因子κB(NF-κB)表达及其磷酸化激活水平;荧光定量PRC(RT-PCR)检测ALI小鼠肺组织中miR-520c-3p表达;Targetscan 7.0预测miR-520c-3p靶基因;A549转染miR-520c-3p inhibitor验证苯甲酰芍药苷对炎症的调控作用。结果 苯甲酰芍药苷低、高剂量均明显降低ALI小鼠肺组织湿/干重比(P<0.05),ALI损伤的肺组织结构得到缓解;ELISA结果显示苯甲酰芍药苷低、高剂量能明显降低ALI小鼠肺组织中TNF-α、IL-6的水平(P<0.05);WB结果显示,与空白对照组相比,苯甲酰芍药苷低、高剂量组IKKβ、NF-κB p65磷酸化水平以及总NF-κB p65水平下降;RT-PCR结果发现苯甲酰芍药苷有效促进miR-520c-3p在ALI中的表达(P<0.05);Targetscan预测结果显示miR-506-3p直接靶向NF-kB p65亚基RELA基因3’UTR序列;补救实验显示miR-520c-3p inhibitor有效逆转了苯甲酰芍药苷对ALI过程中TNF-α、IL-6的抑制作用(P<0.05)。结论 苯甲酰芍药能有效缓解LPS引起的ALI病理进程中炎症的发生,其作用机制可能是通过上调miR-520c-3p的表达,从而抑制其靶基因NF-κB p65生成,抑制IKKβ/NF-κB 信号通路的活化,导致炎症因子TNF-α、IL-6的合成受到抑制。  相似文献   

7.
目的 探讨丙酮酸乙酯(EP)对脓毒症急性肺损伤(ALI)大鼠的作用及其可能的作用机制。 方法 选取健康成年雄性SD 大鼠40 只,采用随机数字表法分为对照组、假手术组、ALI 组和EP 组,每组10 只。 ALI 组和EP 组采用盲肠结扎穿孔法复制大鼠脓毒症模型,假手术组仅翻动盲肠,不做结扎穿孔。EP 组术后 腹腔注射EP 溶液(40 mg/kg,间隔6 h),对照组、假手术组和ALI 组腹腔注射等量乳酸林格液(间隔6 h)。 模型复制24 h 后心脏采血处死大鼠。酶联免疫吸附试验检测肺组织匀浆中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、 Toll 样受体4(TLR4)及核因子κB(NF-κB)的表达;计算肺组织湿干重比;HE 染色后光镜下观察肺组 织病理结构变化。结果 ALI 组、EP 组HMGB1、TLR4 及NF-κB 水平高于假手术组(P <0.05),且EP 组 低于脓毒症ALI 组(P <0.05);对照组与假手术组HMGB1、TLR4 及NF-κB 水平比较,差异无统计学意义 (P >0.05)。ALI 组、EP 组肺组织湿干重比高于假手术组(P <0.05),且EP 组低于ALI 组(P <0.05);对照 组与假手术组肺组织湿干重比比较,差异无统计学意义(P >0.05)。对照组和假手术组肺组织结构完整,肺泡 间隔无水肿、炎症;ALI 组肺泡结构破坏严重,肺泡间隔增宽,肺间质明显渗出、出血和大量炎症细胞浸润; EP 组肺泡结构较完整,与ALI 组相比,肺间质渗出、出血及炎症细胞浸润症状明显减轻。结论 EP 可能通过 抑制HMGB1/TLR4/NF-κB 信号通路,减轻肺组织炎症反应,改善肺损伤程度从而对脓毒症ALI 发挥保护作用。  相似文献   

8.
急性肺损伤大鼠肺组织NF-κB表达的研究   总被引:5,自引:3,他引:5  
目的 在脂多糖(LPS)复制的急性肺损伤(ALI)大鼠模型,观察NF—κB改变。探讨NF-κB在ALI发病中的作用。方法 在LPS复制的大鼠ALI模型,观察动脉血气、肺湿/干(W/D)比值、肺组织病理。用RT-PCR法检测肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA表达,用ELISA法检测TNF-α蛋白变化。并使用Western blot方法观察肺组织NF-κB的改变。结果 在ALI大鼠,动脉血氧分压显著降低(P〈0.05),肺W/D比值均显著高于对照组(P〈0.01),MPO活性均显著高于对照组(P〈0.01),病理显示肺组织受损;肺组织TNF-α mRNA即显著升高(P均〈0.01),与此同时肺组织匀浆和血浆中TNF-α亦显著升高。2h达高峰。致伤后肺组织胞浆中P65蛋白的表达强度均较对照组显著降低(P〈0.01),而胞核中P65蛋白表达强度均较对照组显著升高(P〈0.01)。结论 LPS引起肺组织和血中TNF-α大量释放。肺组织NF-κB由细胞浆向细胞核转移而活化,提示NF-κB参与炎症的调控,在ALI中起重要作用。  相似文献   

9.
目的 探讨乌司他丁减轻髋部骨折后肺损伤的作用及相关机制。方法 将24只10月龄SD大鼠随机分为对照组、实验组及干预组,每组8只,后2组制成左侧髋部骨折,其中干预组在造模前给予尾静脉注射乌司他丁50 000 U/kg。造模24 h后处死各组大鼠,检测各组实验动物血清中线粒体DNA(mtDNA)水平,肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平,肺组织中toll样受体-9(TLR9)、转录因子NF-κB表达水平,肺组织干湿质量比(W/D)、病理评分情况。结果 实验组大鼠血清中mtDNA水平,肺泡灌洗液中TNF-α、IL-6水平,肺组织中TLR9、NF-κB表达水平,肺组织W/D、病理评分情况均高于对照组( P<0.05);干预组大鼠血清中mtDNA水平,肺泡灌洗液中TNF-α、IL-6水平,肺组织中TLR9、NF-κB表达水平,肺组织W/D、病理评分情况均较实验组下降( P<0.05),但均未恢复至对照组水平( P<0.05)。结论 乌司他丁可能通过减少髋部骨折释放的mtDNA,进而降低肺组织中TLR9、NF-κB表达及下游的炎症因子水平,最终达到保护肺功能的作用。  相似文献   

10.
目的:观察沐舒坦对大肠杆菌内毒素脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)所致大鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的作用,探讨其可能的作用机制。方法:将30只大鼠随机分为正常对照组(C组)、脂多糖组(L组)、沐舒坦组(M组),每组10只。均经尾静脉注射,C组给予1 m L生理盐水,另2组给予LPS 5 mg/kg;M组再给予沐舒坦15 mg/kg,注射后观察4 h,测量肺湿干重比(W/D)、动脉血及肺组织肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、肺组织核因子-κB(Nuclear factor–kappa B,NF-κB)表达水平,观察肺组织形态学改变,并做病理切片进行显微镜下的形态学比较。结果:大鼠注射LPS后,嘴唇发绀、毛发竖起、呼吸深快、不活动、拒绝饮水、排稀便、抓取时无力逃避、肺部闻及大量湿啰音,注射沐舒坦后症状减轻;M组肺W/D、血清和肺组织TNF-α以及肺组织NF-κB表达细胞阳性率较L组降低,但高于C组;L组光镜下见肺微血管充血水肿、微血栓形成、肺间质和肺泡腔内大量炎症细胞聚集和浸润、肺泡间隔明显增厚,M组上述改变较轻。结论:炎症反应是LPS引起大鼠ALI的因素之一,沐舒坦对LPS所致大鼠ALI有保护作用。  相似文献   

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