滇丹参、甘西鼠尾、褐毛甘西鼠尾药效学研究(摘要)

目的对云南产滇丹参、甘西鼠尾、褐毛甘西鼠尾注射液在血小板聚集、心血管药效学方面与丹参注射液进行对比研究.方法采用Born氏比浊法观察4种丹参体内、体外对抗ADP,PAF,AA诱导的兔血小板聚集作用.采用离体豚鼠心脏灌流法和结扎大鼠冠状动脉造成的心肌梗塞法,以冠脉流量、心电图、心肌酶、心肌梗塞范围、心肌细胞超微结构、心肌细胞凋亡为指标观察4种丹参对心肌缺血的保护作用.结果4种丹参体内、体外显著抑制ADP,PAF,AA诱导的兔血小板聚集(P<0.01),滇丹参和甘西鼠尾的抑制作用较丹参显著(P<0.05,0.01).4种丹参可显著对抗垂体后叶素致冠脉流量的减少和心肌收缩力的减弱,增加正常离体豚鼠冠脉流量(P<0.05,0.01).4种丹参可显著缩小心肌梗塞范围,降低心肌酶活性和心电图S-T段的抬高程度(P<0.05,0.01).电镜观察,治疗组显著减轻缺血心肌细胞超微结构的病理改变.原位末端标记表明,治疗组的凋亡细胞较对照组少.流式细胞术测得治疗组的心肌细胞凋亡率分别为6.3%,4.95%,7.53%,7.27%,而对照组为11.7%(P<0.01).结论滇产三种丹参对心肌缺血具有保护作用,其保护作用与抗血小板聚集、减轻心肌细胞超微结构损伤、抗心肌细胞凋亡有关.     

滇产复方甘西鼠尾草注射液对大鼠心肌缺血再灌注心脏功能的影响

目的探讨滇产复方甘西鼠尾注射液(甘西鼠尾+三七,SP+PN)对大鼠心肌缺血再灌注损伤心功能的影响.方法采用Langendorff离体心脏灌流法.观察缺血、再灌注损伤引起的心功能的改变及药物的作用.结果 SP+PN能显著的增加冠脉流量,增强心肌的收缩力,减慢心率(P<0.05).结论复方甘西鼠尾注射液(SP+PN)有很强的对抗缺血/再灌注对心脏功能损伤的作用,有效地保护心脏功能,提高心脏的顺应性.     

复方血竭胶囊对离体豚鼠心脏冠脉流量的影响

目的：观察复方血竭胶囊对豚鼠离体心脏冠脉流量及对垂体后叶激素收缩冠脉、降低冠脉流量的影响。方法：按离体豚鼠心脏灌流法(Langendom法)，以恒流方式，在恒温恒压条件下，用Kreb's液灌注心脏，测定冠脉流量，观察给药前后冠脉流量的变化．结果：复方血竭胶囊增加豚鼠离体心脏冠脉流量；能显著拮抗垂体后叶素收缩冠脉、降低冠脉流量的作用，与等剂量复方丹参片效应相当。结论：复方血竭胶囊能显著增加冠脉流量，拮抗垂体后叶素收缩冠脉减少冠脉流量的作用。     

银杏叶提取物对心脏血流动力学和冠脉流量的影响

[目的]研究银杏叶提取物（Extract of Ginkgo biloba leaves,EGB）对家兔心脏血流动力学以及大鼠离体心脏冠脉流量的影响。[方法]采用心室内插管技术，观察静注EGB前后对家兔左心室收缩压（LVSP）、左心室终末舒张压（LVEDP）、心率（HR）、左室内压最大上升速率（dp/dtmax）、左室内压最大下降速率（-dp/dtmax）、左室开始收缩至dp/dtmax的间隔时间（t-dp/dtmax）等血流动力学指标的影响。以Langendorff法制备大鼠离体心脏，观察心肌收缩幅度并测定心脏冠脉流量。[结果]EGB能显增加冠脉流量（P＜0．05），明显降低LVSP和dp/dtmax，延长t-dp/dtmax，减慢HR及降低心肌的收缩振幅（P＜0．01或P＜0．05），对LVEDP和-dp/dtmax等舒张性指标无明显影响。[结论]EGB具有抑制心肌收缩力、减慢心率和增加冠脉流量作用。     

参芍提取液对离体心脏冠脉流量影响

目的：研究参芍提取液对离体心脏冠脉流量的影响。方法：利用主动脉灌流观察给药前后离体大鼠心脏冠脉流量的变化。结果：参芍提取液可使离体大鼠心脏冠脉流量增加（P＜0．05），心率减慢（P＜0．05）。结论：参芍提取液可使离体心脏冠脉流量增加，心率减慢。     

麦冬对心血管系统药理作用的研究

研究发现:麦冬注射液能明显提高小鼠对常压及减压的耐缺氧能力,显著对抗垂体后叶素诱发的大鼠心电图T波改变,并能降低心律失常发生率。小鼠腹腔注射本品5.0、12.5及25.0g/kg时,心肌对~(86)Rb的摄取率分别增加18.6,29.8及49.5％(P值分别小于0.05,0.01和0.001)。按Langendorff法测定,低剂量时离体豚鼠心脏冠脉流量增加54.6％(P<0.001),心收缩力增强,律齐;高剂量时冠脉流量反而减少38.2％(P<0.001),心收缩力减弱,传导阻滞,室颤直至停跳。对在位免心与上述离体豚鼠心脏结果类似,心得安不能阻断麦冬的强心作用。对麻醉兔呼吸和血压无影响。小鼠腹腔注射本品后的LD_(50)为134.34±12.59g/kg。     

丹参、甘西鼠尾、荫生鼠尾种子的扫描电镜鉴别

目的 鉴别丹参、甘西鼠尾、荫生鼠尾种子.方法 采用扫描电镜观察三种种子的整体形态和种皮表面超微结构特征.结果 种子之间在整体形态和种皮表面超微结构特征上都有明显差异.结论 利用扫描电镜可以有效鉴别这三种种子.     

萘甲异喹对离体心脏及冠状动脉的影响

目的：观察萘甲异喹对离体兔心及猪冠脉条的影响。方法：采用Langelldofff法灌流离体兔心，观察其心肌收缩张力，冠脉流量及心率的变化；用离体器官测定仪记录冠脉条张力曲线。结果：萘甲异喹显著增加冠脉流量、抑制心率及心肌收缩力、并对抗垂体后叶素所致冠脉条痉挛，其作用与剂量及时间成正相关；萘甲异喹显著对抗KCl引起的冠脉条收缩，增加CaCl2浓度可使其作用逆转。结论：萘甲异喹通过拮抗Ca^2 而舒张冠状动脉使冠脉流量增加。     

络泰及KMG对离体豚鼠心脏的影响

目的：观察络泰及ＫＭＧ对脑垂体后叶素所致离体豚鼠心肌损伤的保护作用。方法：采用Ｌａｎｇｅｎｄｏｆ法进行研究。结果：络泰及ＫＭＧ可拮抗脑垂体后叶素所致冠脉流量及心肌收缩力减少（Ｐ＜００５,００１）,呈剂量依赖趋势,高剂量组略能增加冠脉流量。结论：络泰及ＫＭＧ对脑垂体后叶素所致心肌缺血有一定防治作用。     

荭草苷对缺血缺氧心肌的保护作用

目的 研究荭草苷对缺血缺氧心肌的保护作用.方法 采用小鼠常压耐缺氧实验、夹闭气管小鼠心电消失时间、豚鼠离体心脏的冠脉流量、花生四烯酸诱导的家兔血小板聚集和垂体后叶素所致大鼠心肌缺血模型,观察荭草苷对缺血缺氧心肌的保护作用.结果 荭草苷(1,2,4 mg/kg)均能显著延长小鼠常压耐缺氧条件下的存活时间,延长夹闭气管小鼠心电消失时间,荭草苷(3,10,30 μmol/L)明显抑制花生四烯酸诱导的家兔血小板聚集并能增加豚鼠离体心脏的冠脉流量.荭草苷(0.75,1.5,3.0 mg/kg)能拮抗垂体后叶素引起的心电图变化.结论 荭草苷对缺血缺氧心肌具有明显保护作用,其效应与剂量呈相关性.     

麻花秦艽对大鼠急性胃黏膜损伤的保护作用

目的 探讨麻花秦艽对大鼠急性胃黏膜损伤的保护作用.方法 将60只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、中药时照组、西药对照组及麻花秦艽低剂量组和高剂量组.观察、检测各组急性胃黏膜损伤模型大鼠的胃黏膜溃疡指数(UI)及血清TNF-α水平,并行病理学观察.结果 麻花秦艽低、高剂量组大鼠胃黏膜损伤程度均轻于模型组,UI指数与TNF-α水平显著低于模型组(P ＜0.05或P＜0.01).结论 麻花秦艽对急性胃黏膜损伤模型大鼠的胃黏膜组织有保护作用.     

含血Plegisol液持续微流量灌注对猪离体供心水肿的影响

目的:观察含血Plegisol液持续微流量灌注对猪离体供心水肿的影响,探讨心脏移植中保护供心的有效方法。方法:28只瑞典家猪,随机分为实验组和对照组,每组14只,每组随机选7只为供体,7只为受体。实验组离体猪心在热缺血10min,4℃含血保护液持续微流量灌注10h后行原位心脏移植,对照组离体猪心在热缺血10min,低温静置10h后行原位心脏移植。主动脉开放24h后取心肌组织行组织学检查,记录24h冠状动脉平均血流量,计算心肌含水量。结果:组织学检查显示对照组冠脉内皮及心肌组织水肿程度比实验组严重;实验组冠状动脉平均血流量高于对照组,心肌含水量低于对照组(t=6.058和18.066,P<0.001)。结论:含血Plegisol液持续微流量灌注可显著减轻离体猪心冠脉内皮及心肌的水肿程度。     

苦菜总黄酮对离体缺血再灌注损伤心肌生化指标的影响

目的：研究苦菜总黄酮对豚鼠离体心脏缺血再灌注损伤心肌组织中生化指标的影响。方法制造豚鼠离体心脏缺血再灌注损伤模型,在灌流液中加入不同浓度的苦菜总黄酮液。测定灌流后心肌组织中乳酸脱氢酶（ LDH）、肌酸激酶（ CK）、超氧化物歧化酶（ SOD）活性的变化。结果苦菜总黄酮能使豚鼠离体心脏缺血再灌注损伤后心肌组织中LDH、CK、SOD的活性均升高。结论苦菜总黄酮可通过影响心肌组织中LDH、CK、SOD的活性从而对豚鼠离体心脏缺血再灌注损伤起保护作用。     

7-溴化乙氧苯四氢巴马汀对缺血性离体豚鼠工作心脏的作用

7-溴化乙氧苯四氢巴马汀(broomethyloxybenzen-tetrahydropalmatine,EBP)是人工改构新合成的季铵盐化合物。它(30μmol/L)对缺血性工作心脏多数指标无显著影响,但对缺血复灌产生的心律失常有一定的保护作用。对冠脉结扎后引起的CPK、GOT升高无对抗作用。实验还表明,Tris液灌流的离体豚鼠工作心脏能有效工作达70min以上,降低冠脉血流使心肌缺血15min后复灌,。可使工作心脏各项指标发生明显变化。     

参桂胶囊药理学研究

目的　探讨参桂胶囊对冠心病心绞痛的作用。方法　采用冠状动脉结扎法、垂体后叶素诱发心肌缺血法、离体心脏冠脉灌流法、86Rb测定心肌营养血流量法、肌酸磷酸激酶测定法观察参桂胶囊对冠心病心绞痛的作用。结果　参桂胶囊能够缩小结扎大鼠冠状动脉引起的急性心肌梗塞范围 ,减轻舌静脉注射垂体后叶素诱发的大鼠心电图ST段及T波的改变 ,增加离体豚鼠心脏冠脉血流量 ,降低大鼠血清中肌酸磷酸激酶值 ,增强小鼠心肌对 86Rb的摄取 ,增加心肌营养血流量。结论　参桂胶囊对冠心病心绞痛有比较强的作用。     

苦碟子对麻醉猫脑血流量及离体豚鼠心脏冠脉流量的影响

目的观察苦碟子对麻醉猫脑血流量及离体豚鼠冠脉流量的影响。方法分别采用Langendorff离体豚鼠心脏灌流模型及麻醉猫在体脑血流量实验的方法,研究苦碟子对其的影响。结果苦碟子能明显降低麻醉猫平均动脉压,增加脑血流量,降低脑血管阻力,增加离体豚鼠心脏冠脉流量。结论苦碟子具有调节心、脑血管阻力的作用,这可能是其抗心、脑缺血的作用机制之一。     

培哚普利对异丙肾上腺素致大鼠心肌肥厚中H2S/CSE合成途径的影响

目的：研究在异丙肾上腺素(ISO)致大鼠心肌肥厚模型中,培哚普利对大鼠心肌组织硫化氢/胱硫醚-γ-裂解酶(H2 S/ CSE)合成途径的影响。方法40只大鼠随机均分为模型组、培哚普利+模型组、培哚普利对照组和空白对照组,采用皮下注射 ISO 制备心肌肥厚模型。检测大鼠心脏质量指数(HMI)和左心室质量指数(LVMI),心肌组织中 H2 S 含量及其生成酶活性,心肌组织中 CSE 蛋白表达情况。结果与空白对照组比较,模型组大鼠 HMI、LVMI 升高( P <0．01),心肌肥厚明显,H2 S 含量及其生成酶活性减少(P <0．01),CSE 表达下降(P <0．05),培哚普利对照组大鼠心肌H2 S 含量及其生成酶活性升高(P <0．01),CSE 表达增加(P<0．05)。与模型组比较,培哚普利+模型组大鼠 HMI、LV-MI 下降(P <0．01),心肌中 H2 S 含量及其生成酶活性升高(P <0．01),CSE 表达增加(P <0．05)。与培哚普利对照组比较,培哚普利+模型组大鼠 HMI、LVMI 升高(P <0．01),心肌中 H2 S 含量及其生成酶活性下降(P <0．01),CSE 表达下降(P <0．05)。结论培哚普利能够提高大鼠心肌中 H2 S含量及其生成酶活性,可能与其能够提高 CSE 表达,影响H2 S/ CSE 合成途径相关,其中在治疗 ISO 所致大鼠心肌肥厚模型中作用更加明显。     

延龄草甾体皂苷抗大鼠急性心肌缺血有效成分的研究

目的:探讨延龄草中3个甾体皂苷单体抗急性心肌缺血的生物活性作用.方法:取SD雄性大鼠90只随机分为9组,分别为假手术组、模型组、地奥心血康组(60.0 mg/kg)、偏诺皂苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷单体高剂量组(Y2TH)29.14 mg/kg、偏诺皂苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷单体中剂量组(Y2TM)14.57 mg/kg、偏诺皂苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→4)-[α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)]-β-D-吡喃葡萄糖苷单体高剂量组(Y3TH)17.14 mg/kg、偏诺皂苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→4)-[α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)]-β-D-吡喃葡萄糖苷单体中剂量组(Y3TM)8.86 mg/kg、偏诺皂苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→4)-α-L-吡喃鼠李糖基(1→4)-[α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)]-β-D-吡喃葡萄糖苷单体高剂量组(Y4TH)26.86 mg/kg、偏诺皂苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→4)-α-L-吡喃鼠李糖基(1→4)-[α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)]-β-D-吡喃葡萄糖苷单体中剂量组(Y4TM)14.28 mg/kg,连续灌胃给予相应剂量药物14 d,于末次给药1 h后,采用冠状动脉结扎法建立急性心肌缺血大鼠模型,探讨延龄草中3个甾体皂苷单体对急性心肌缺血大鼠心电图指标、心肌梗死面积、心肌酶(CK、LDH)的影响.结果:地奥心血康组、Y2T、Y3T、Y4T的高、中剂量组均可显著降低急性心肌缺血模型大鼠ST段、T波(P<0.05或P<0.01),能显著减少心肌梗塞范围(P<0.01),并可使血清中CK、LDH活性显著降低(P<0.01),各给药组与模型组比较差异有统计学意义.结论:延龄草中3个甾体皂苷单体Y2T、Y3T、Y4T对急性心肌缺血大鼠的心肌细胞具有一定的保护作用.     

蒺藜皂苷对大鼠离体心脏血液动力学的影响

目的：观察蒺藜皂苷（GSTT）对大鼠离体心脏血流动力学的影响。 方法：采用Langendorff离体心脏灌流方法,以动脉血压（AP）、左室收缩压（LVSP）、左室舒末压（LVEDP）、室内压最大上升速率（+dp/dt_max）、室内压最大下降速率（-dp/dt_max）及心率（HR）、主动脉流量（AF）、冠脉流量（CF）8项血流动力学参数为指标,观察GSTT对心肌收缩性能的直接影响。结果：给药后5~20 min,100、150和200 mg•L^-1 3个剂量组GSTT均可使AP、LVSP、±dp/dt_max、AF的绝对值降低,使 LVEDP、CF的绝对值升高,与对照组比较差异均有显著性（P<0.05或P<0.01 ）;GSTT 3个剂量组均可拮抗因细胞外液钙离子浓度增加所致的正性肌力作用,同时拮抗因细胞外液葡萄糖浓度降低所致的心肌收缩力减弱,与对照组比较差异均有显著性（P<0.05或P<0.01）。 结论：GSTT可使离体工作心脏产生剂量依赖性的负性肌力作用,同时增加正常离体大鼠心脏冠脉流量,其负性肌力作用可能与阻滞钙通道有关,且这种负性肌力对心肌缺糖具有保护作用。