miRNA与肿瘤——表观遗传学新进展

鉴于microRNA(miRNA)在基因转录后调控中的作用,其与肿瘤发生的关系已日益受到重视.表观遗传学是研究"没有DNA序列变化的、可遗传的基因表达改变"的学科.miRNA与表观遗传修饰的关系可理解为包含miRNA调控的RNA修饰属于广义的表观遗传修饰的范畴;作为表观遗传修饰手段的DNA甲基化和组蛋白乙酰化本身很可能是对miRNA水平进行调控的机制之一.对miRNA表达谱及功能的分析显示,一些miRNA标志物与肿瘤的诊断、分期、进展、预后及对治疗的反应性密切相关,从而为肿瘤的基因诊断和治疗提供了新的思路和手段.     

miRNA与肿瘤——表观遗传学新进展

鉴于microRNA（miRNA）在基因转录后调控中的作用，其与肿瘤发生的关系已日益受到重视。表观遗传学是研究“没有DNA序列变化的、可遗传的基因表达改变”的学科。miRNA与表观遗传修饰的关系可理解为包含miRNA调控的RNA修饰属于广义的表观遗传修饰的范畴；作为表观遗传修饰手段的DNA甲基化和组蛋白乙酰化本身很可能是对miRNA水平进行调控的机制之一。对miRNA表达谱及功能的分析显示，一些miRNA标志物与肿瘤的诊断、分期、进展、预后及对治疗的反应性密切相关，从而为肿瘤的基因诊断和治疗提供了新的思路和手段。     

表观遗传与肿瘤代谢研究进展

表观遗传学主要关注DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑,以及非编码RNA等超越DNA序列的基因调控机制。表观遗传机制参与了个体发育、细胞命运决定和肿瘤发生等众多生物学过程。其中表观遗传信息以各种染色质修饰和高级结构的形式存储于基因组中,它的建立和维持与细胞代谢紧密相关。肿瘤细胞中存在的代谢改变包括有氧糖酵解、葡萄糖摄取量增加、谷氨酰胺代谢异常活跃、利用非主要供能物质供能等,这些改变满足了肿瘤发生发展过程中旺盛的能量和物质需求,帮助细胞适应缺氧的肿瘤微环境,进而为肿瘤增殖、侵袭、迁移等生物活动提供支持。肿瘤细胞的表观遗传修饰与代谢之间存在复杂的相互关系,一方面肿瘤细胞中的代谢产物作为表观修饰酶的辅因子、修饰供体或拮抗分子影响表观修饰景观;另一方面表观遗传修饰可以直接改变代谢酶和转运蛋白的表达或通过影响信号转导和转录因子的表达调控细胞代谢。本文综述了不同表观遗传学过程与肿瘤细胞代谢之间的相互作用,并展望两者在肿瘤治疗中的潜在应用前景。     

组蛋白修饰影响肿瘤血管生成的研究进展

组蛋白修饰是表观遗传调控的一种重要方式,它通过相关修饰酶发生翻译后修饰从而改变染色质的结构和功能.肿瘤血管生成是肿瘤发生、发展、转移、复发过程中至关重要的一个环节.已有大量研究发现,组蛋白修饰和肿瘤血管生成有着密切联系,组蛋白修饰酶可以改变自身表达量或者直接作用于癌基因,也可以与热休克蛋白等相互作用促进或抑制肿瘤血管生...     

表观遗传学在肿瘤诊断及治疗中的研究进展

研究表明遗传和表观遗传异常都参与肿瘤的发生。在肿瘤发生中的主要表观遗传改变是抑制肿瘤生长的基因发生DNA过甲基化和染色质中的组蛋白修饰异常。通过对表观遗传学改变进行监测,可以对肿瘤的发生进行预测和诊断;此外通过纠正表观遗传改变为肿瘤的治疗提供了一条新的途径。现     

微小RNA与表观遗传调控:肿瘤治疗新策略

人类恶性肿瘤常有微小RNA(microRNA,miRNA)表达紊乱,其机制可能涉及miRNA合成及加工过程中的表观遗传调控异常。miRNA自身亦可通过转录后水平调节DNA甲基转移酶表达或改变组蛋白修饰等多种途径参与构成表观遗传调控网络。文中综述miRNA与表观遗传调控的相互作用及其对肿瘤发生、发展过程的影响,表观遗传学药物及外源性miRNA作为新型治疗工具在恶性肿瘤治疗领域的应用前景。     

DNA甲基化与血液系统肿瘤的研究进展

肿瘤的研究，过去主要着眼于基因突变、缺失、染色体重排等遗传机制的改变，但是肿瘤的发生并非都可用癌基因突变学说加以解释。1983年Fcinberg等发现在肿瘤细胞中存在着基因总体低甲基化和局部高甲基化的现象。随着组蛋白修饰在肿瘤发生中的作用被发现，表观遗传修饰成为肿瘤发生机制研究的重要方向。所谓表观遗传（Epigcnetic）是指不涉及基因序列改变的可遗传的基因表达的变化，包括DNA甲基化和染色质结构的变化。     

DNA甲基化与肿瘤的关系

肿瘤的形成受遗传学修饰和表观遗传修饰的影响，DNA甲基化是真核细胞正常的修饰方式，是一种重要的表观遗传修饰，其异常在肿瘤等多种疾病的发生、发展中有重要的作用。DNA甲基化是遗传外修饰的重要的调控方式，也是脊椎动物DNA唯一的自然修饰方式。DNA甲基化后核苷酸顺序未变，而基因表达受到影响。这种修饰反应通常发生在CDG二核苷酸上，     

m6A甲基化修饰在肿瘤免疫中的作用及干预策略

N⁶-甲基腺苷(N⁶-methyladenosine, m⁶A)修饰是真核生物信使RNA中最丰富的表观遗传修饰，其失调会导致mRNA异常生物学行为如翻译和降解紊乱，从而调控肿瘤发生发展。近期研究表明m⁶A在免疫调控过程中可发挥重要作用，其不仅可调节免疫细胞的活化，还在肿瘤微环境中免疫应答发挥重要调控作用，从而影响免疫治疗效果。越来越多的证据表明m⁶A修饰可能是肿瘤免疫治疗的重要潜在干预靶点。本文阐述了免疫细胞中m⁶A修饰调控及其在肿瘤免疫微环境中相关调节作用，并进一步探讨了靶向m⁶A调控蛋白在肿瘤免疫治疗中的干预策略及潜在治疗价值。     

谷氨酰胺代谢在肿瘤发生发展中的研究现状

重组的代谢网络支持肿瘤细胞的生存、增殖和恶性发展, 这是肿瘤的重要特征。谷氨酰胺代谢在肿瘤细胞中被重新编程, 肿瘤细胞大量摄取谷氨酰胺, 为能量供应和生物合成提供了碳源和氮源。随着对肿瘤代谢组学的深入研究, 发现谷氨酰胺代谢重组还可参与信号传导、维持氧化还原稳态、表观遗传修饰、自噬调节及免疫逃逸等多种生理过程, 在肿瘤发生发展中发挥着重要的作用。本文对肿瘤细胞中谷氨酰胺代谢的特征及调控机制进行综述, 并总结谷氨酰胺代谢重组在肿瘤发生发展中的作用, 最后探讨靶向谷氨酰胺代谢在肿瘤治疗中的巨大潜力。