心血管药物研究──基于中草药有效成分的结构改造

心血管疾病是一常见病,随着社会人口的老龄化,发病率日益上升,因此心血管药物一直是国内外研究的活跃领域。中国药科大学药物化学研究室近十年来对等基异喹啉类、原小檗碱类、朱丙二醇胺类及苯骈吡喃类化合物的心血管活性进行了系统的研究。我们的指导思想是充分利用我国中草药资源,以其有效成分为先导物进行结构改造和优化,设计合成新化合物,寻找新型的心血管药物,研究重点为作用于钙或钾通道的化合物。另一方面,通过对天然复杂分子结构的剖析和改造,探索其活性基团或显效基本结构,结合构效关系分析,为进一步新药研究提供依据。1粉防已碱结…     

五环三萜类化合物抗HIV研究进展

为克服现有艾滋病治疗药物毒性大及易产生耐药性的缺点,近年来,不少学者以天然化合物为先导物进行结构改造,以期发现活性高、毒性小的新型抗艾滋病药物,其中,对五环三萜类化合物白桦酸、齐墩果酸、熊果酸C-3位羟基、C-28位羧基、以及C12—13位双键等基团进行结构改造的研究取得了一定进展,对治疗AIDS显示了巨大潜力。     

黄酮化合物合成的研究进展

黄酮类化合物是在植物中分布非常广泛的一类具有C6C3C6基本母体结构的天然产物,对植物的生长、发育、开花、结果及防菌防病等方面起着十分重要的作用。而且黄酮化合物生理活性多种多样,具有心血管系统活性、抗菌及抗病毒活性、抗肿瘤活性、抗氧化自由基活性、抗炎镇痛活性及保肝活性和抗疲劳作用,此外还有降压、降血脂、抗衰老、提高机体免疫力等药理活性[1]。因此近年来黄酮类化合物成为了新药开发研究中的一个非常重要的资源,具有广阔的开发应用前景,而受到有机化学家和药物化学家的普遍重视。黄酮类化合物的化学合成研究已有很长的历史…     

生物转化在中药上的应用及其反应类型研究进展

一、概述 生物转化是利用植物离体细胞或器官、动物细胞、微生物及其细胞器,以及游离酶对外源性化合物进行结构修饰的生化反应。近年来,随着基因工程、细胞工程、酶工程技术的不断发展和完善,使该项技术广泛用于天然化合物的结构修饰和合成、有机化合物的不对称合成、药物前体化合物的转化、光学活性化合物的拆分和药物代谢研究等诸多领域。     

新型阿魏酸衍生物的合成及药理活性研究

目的:NSAIDs药物抑制COX-2的同时,也使心血管风险加大,以中药活性成分为先导化合物设计药物分子,以提高其心血管安全性。方法:以阿魏酸的核心结构为先导化合物,设计合成新型阿魏酸衍生物,并进行初步的抗炎活性和心肌毒性实验。结果:代表性化合物CMY和CMZ具有显著的抗炎活性,二甲苯致鼠耳肿胀抑制率分别为45.29%和24.11%,且其心肌毒性未观察到。结论:NSAIDs药物抑制COX-2的同时,保持了PGI2与TXA2的相对平衡,促进了内源性NO的表达,有利于提高其心血管安全性。     

葛根黄豆甙元衍生物的合成及其定量构效关系研究

以葛根黄豆甙元为先导化合物。设计合成9个衍生物,在结构鉴定的基础上,做了油/水分配系数和抗缺氧活性等测定。按Hansch模型进行拟合,经数学处理,结果得到lg1/C=3.347+0.7375lgP-0.07229(lgp)~2的抛物线形式的定量构效关系方程,初步揭示了这类化合物的结构与其抗缺氧活性之间的定量关系,为进一步筛选最佳化合物作心血管药物提供了重要依据。     

枳实中主要二氢黄酮类成分肠道吸收代谢及与药物相互作用的研究进展

枳实为传统中药,具有兴奋或抑制胃肠道平滑肌的作用,临床用于治疗胃肠道及心血管类疾病。黄酮类化合物是其主要的活性组分之一,量较高。讨论了枳实中二氢黄酮类成分体内外吸收代谢以及对其他药物的影响,以进一步了解其功效机制以及药物配伍时的相互作用,为提高枳实活性成分在体内的生物利用度,增强疗效提供研究基础。     

4-噻唑酮类化合物的结构及其药理学活性研究

4-噻唑酮化合物是一类药理学活性广泛的化合物。本文简要介绍对于此类化合物的结构和活性研究。讨论了此类化合物抗菌活性、抗炎活性、抗癌活性等方面的研究进展,阐述了其在药物化学设计合成中的重要作用。     

异穿心莲内酯衍生物的合成及其抗肿瘤活性

目的:合成并表征了21个新的异穿心莲内酯衍生物,初步研究了部分异穿心莲内酯衍生物的抗肿瘤活性.方法:根据穿心莲内酯类似物具有的抗肿瘤活性以及穿心莲内酯的特征药效基团,对穿心莲内酯进行了新的药物设计和改造.通过使异穿心莲内酯与草酰氯或长链二元酸酰氯反应,接着与不同的醇类进行酯化反应或与不同胺类进行酰胺化反应方法,合成了21个新异穿心莲内酯二草酰酯类和酰胺类衍生物,所有新合成的化合物结构都通过了IR,1H NMR,MS光谱与元素分析鉴定;并用噻唑蓝法初步研究了部分化合物的抗肿瘤活性.结果:体外药理活性表明,有1个稳定的化合物和穿心莲内酯抗肿瘤活性相当.结论:该修饰方法达到了一定效果.     

人参根培养物使酚类化合物糖基化

用细胞悬浮培养进行生物转化是对有治疗活性的化合物结构改造的一种重要手段。已经完成了大量的用植物细胞培养进行生物转化的研究。植物培养细胞具有能使酚类化合物转化为其葡萄糖甙或龙胆二糖甙的能力。植物培养细胞对于小分子量的和少数取代基(如羟基)的化合物具有转葡萄糖作用的