不同剂量乌司他丁对急性肺损伤大鼠MMP-9等炎症因子调控的研究

目的：通过盲肠结扎穿刺（CLP）手术致大鼠脓毒性急性肺损伤（ALI）,研究并比较不同剂量的乌司他丁（UTI）对基质金属蛋白酶（MMP-9）及TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10水平变化的影响并探讨UTI的作用机制。方法：将84只SD大鼠随机分为CLP手术组（ALI组）、乌司他丁5万U/kg治疗组（UTI1组）、乌司他丁10万U/kg治疗组（UTI2组）。UTI治疗组在手术完成后立即给予对应剂量的UTI。动物成模后在各对应时间点取材,检测各组生存率、肺湿重系数、肺组织病理,MMP-9及TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10血清水平。结果：在使用UTI干预后大鼠肺组织损伤有所减轻,生存率尚无明显变化。各组炎症介质均出现下降,MMP-9及IL-8下降最为显著（P〈0.01）。结论：UTI通过广泛抑制炎症因子水平对肺损伤起保护作用,UTI的肺保护中MMP-9及IL-8可能比TNF-α、IL-6等炎症因子的作用更重要。超大剂量的UTI可以进一步下调炎症因子水平,但尚无明确证据说明使用UTI可以改善大鼠生存率。     

乌司他丁明显减轻肠源性脓毒症大鼠炎性因子介导性肺损伤

目的 观察乌司他丁（Ulinastatin, UTI）对肠源性脓毒症大鼠促炎因子介导性肺损伤的影响。方法 健康Wistar大鼠114只,雌雄各半,体重180～220 g,分为正常对照组（NC组,n=6）、假手术对照组（SC组,n=30）、脓毒症组(SEP组,n=30)、乌司他丁3 h治疗组（UTI3h组,n=30）和乌司他丁12 h治疗组（UTI3h组,n=18）。利用经典盲肠结扎穿孔法建立大鼠脓毒症模型。分别取正常大鼠组及各组制模后6、12、24、48、72 h小组心脏血液中进行TNF- 、IL-6、IL-10的测定;取左上肺用于湿干重（W/D）比检测。结果 ⑴SEP组血浆TNF-α、IL-6水平较NC组显著升高(P<0.01);UTI3h组用药后TNF-α水平较SEP组明显降低,12、24、48 h与SEP组比较差别有统计学意义(P<0.05);⑵血浆IL-10在SEP组在CLP后呈现先升后下降、再升高的变化,与SC组比较差别有显著统计学意义(P<0.01);乌司他丁给药两组血浆IL-10水平均明显升高,持续至CLP后72h,与SC组、SEP组比较差别均有统计学意义(均P<0.05);⑶SEP组W/D比值自制模后开始升高,24 h时达高峰（P<0.01）;UTI3h组及UTI12h组造模后肺W/D值逐渐升高,但升高程度较SEP组低,与SEP组24、48及72 h比较差别均有统计学意义（P<0.01）,但仍高SC组（P<0.05）;W/D比值的变化与血浆TNF- 、IL-6和IL-10均有显著正相关（TNF- >IL-6>IL-10）。结论 肠源性脓毒症大鼠血浆促炎细胞因子明显增加,其中IL-6升高最为明显,而IL-10呈先升后降、再升高的变化,而且与肺组织W/D比值呈显著正相关,而CLP后腹腔内注射乌司他丁可有效地阻抑血浆促炎细胞因子的升高和减轻肺组织W/D,提示乌司他丁可有效地减轻CLP后促炎细胞因子介导性肺损伤。     

乌司他丁联合谷氨酰胺对大鼠急性肺损伤的保护作用

目的探讨蛋白酶抑制剂乌司他丁联合谷氨酰胺对大鼠急性肺损伤的保护作用。方法将40只SD雄性大鼠随机分为4组,即对照组、急性肺损伤阳性对照组（LPS组）、肺损伤后乌司他丁注射组（UTI组）、肺损伤后乌司他丁联合谷氨酰胺注射组（UTI＋GLN组）。LPS组经尾静脉注射LPS造成急性AU模型,UTI组在按与LPS组相同标准给予LPS的同时给予乌司他丁（U1I）（10万U／kg）,UTI＋GLN组在按与LPS组相同标准给予LPS的同时给予乌司他丁（10万U/kg）和大剂量谷氨酰胺（0．75g,kg）,4h后取肺组织测量肺湿干重比（W／D）,ELIsA法检测动脉血清及肺组织中白细胞介素-18（IL-18）水平、过氧化物酶（MP0）的活性。结果与对照组相比,其他各组的W／D、血清及肺组织中IL-18、MPO活性均有显著性差异（P〈0．01）;与LPS组相比,无论是UTI组还是UTI＋GLN组,其肺炎性损伤指标都有明显改善,具有显著性差异（P〈0．01）。UTI＋GLN联合与单纯应用UTI相比,各项指标的改善也有显著性差异（p〈0．05）。结论乌司他丁和谷氨酰胺联合应用具有显著的协同作用。可以明显改善由LPS所致的大鼠急性肺损伤,对于指导临床用药有重要意义。     

乌司他丁治疗急性肺损伤患儿42例疗效观察

目的 观察乌司他丁（UTI）对急性肺损伤炎症反应调控的作用.方法 将42例急性肺损伤患儿随机分为对照组和观察组各21例,对照组给予病因治疗、机械通气支持和液体管理等基础治疗,观察组在对照组治疗的基础上加用UTI,对比分析两组患儿的氧合指数（PaO2/FiO2）,呼气末正压水平（PEEP）以及治疗过程中机械通气时间和重症监护病房（PICU）住院天数等指标.结果 治疗后第5天（T5）观察组PaO2/FiO2高于对照组（P＜0.05）.治疗后第1、3、5天观察组PEEP均低于对照组（P＜0.05）.观察组机械通气时间明显少于对照组P＜0.01）.观察组PICU平均住院时间短于对照组（P＜0.01）.结论 UTI治疗急性肺损伤能改善低氧血症和肺顺应性,缩短机械通气时间和PICU住院时间;UTI能有效阻断急性肺损伤炎症反应,利于急性肺损伤治疗.     

乌司他丁对脓毒症急性肺损伤大鼠热休克蛋白70表达的影响

目的研究热休克蛋白(HSP)70在脓毒症急性肺损伤(ALI)大鼠中的表达变化及应用乌司他丁(UTI)进行干预,并探讨作用机制。方法 39只Wistar大鼠分为假手术(sham)组(9只)、ALI组(15只)和UTI组(15只)。大鼠盲肠结扎穿孔术后6、12、24 h分别处死大鼠。检测血气分析、肺组织湿/干重比(W/D),光镜下观察肺组织形态学变化,应用实时荧光定量-聚合酶链反应(realtime-PCR)测定肺组织HSP70 mRNA的表达。结果与ALI组比较,UTI组PaO2显著改善(P<0.05),肺W/D比值降低(P<0.05),苏木精-伊红染色显示肺组织损伤减轻。各时间点肺组织HSP70 mRNA表达明显上升(P<0.05)。结论 HSP70在脓毒症ALI大鼠中的表达上调,UTI可能通过上调HSP70的表达改善脓毒症肺组织的损伤。     

乌司他丁联合利多卡因对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨乌司他丁联合利多卡因对大鼠肺缺血再灌注损伤时肿瘤坏死因子α(TNF-α)的影响。方法将120只Wistar大鼠随机分为5组。分别测定大鼠肺组织TNF-α表达水平、肺组织W/D值、动脉血气分析。结果与I/R组比较,S组、U组、L组及L+U组肺组织TNF-α表达水平均明显降低(P<0.01);肺组织W/D值明显降低(P<0.01);动脉血PaO2值差异有统计学意义(P<0.01)。结论乌司他丁联合利多卡因对大鼠缺血再灌注急性肺损伤具有良好的保护作用,其机制可能与降低肺组织TNF-α表达水平有关。     

前列腺素E_1对烟雾吸入性肺损伤保护作用的实验研究

目的探讨早期雾化吸入前列腺素E1(PGE1)对烟雾吸入性肺损伤大鼠的肺保护作用及其可能的机制。方法 50只大鼠随机分为3组:正常组、损伤组和PGE1组,建立大鼠烟雾吸入性损伤模型。PGE1组于烟雾吸入伤后30 min即进行PGE1雾化吸入治疗,每隔8 h雾化治疗1次。观察损伤组和PGE1组大鼠伤后6 h、24 h、48 h肺脏病理、肺湿干重比(W/D)、支气管肺泡灌洗液(BALF)和外周血白细胞(WBC)计数及中性粒细胞(PMN)计数、BALF总蛋白(TP)、肺组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的变化。结果 PGE1组治疗后肺弥漫性充血、出血、水肿、大量中性粒细胞(PMN)浸润等较损伤组减轻;W/D值及BALF中TP水平、WBC、PMN计数低于损伤组(P0.05);肺组织中MDA水平低于损伤组(P0.05),但外周血WBC和PMN计数两组差异无统计学意义(P0.05)。结论早期雾化吸入PGE1可以减轻烟雾吸入导致的大鼠急性肺损伤的程度,其保护作用机制可能是通过减少肺部中性粒细胞浸润、降低肺部毛细血管通透性、减轻氧化损伤等途径实现。     

盐酸戊乙奎醚对创伤性急性肺损伤大鼠促炎性细胞因子的影响

目的:探讨盐酸戊乙奎醚(长托宁)对创伤性急性肺损伤(ALI)炎症反应影响及可能的机制。方法:建立创伤性急性肺损伤大鼠模型。实验动物随机分为正常对照(C)组、创伤模型(M)组、长托宁干预(P)组,每组24只。各组动物进行动脉血气、肺湿/干质量(W/D)比值、肺组织髓过氧化物酶活性(MPO)、血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平、光镜和电镜下观察肺组织损伤情况比较。结果:长托宁治疗后能不同程度降低TNF-α和IL-6的含量(P<0.01,P<0.05),明显改善创伤性急性肺损伤动物的血气(P<0.05),减少肺W/D(P<0.05)和MPO值(P<0.05),减轻肺组织的损伤程度。结论:促炎性细胞因子在创伤性ALI的发生、发展过程中起着重要作用;长托宁发挥抗炎作用与其对炎性细胞因子的调节作用密切相关。     

GM-CSF在急性胰腺炎肺损伤中的作用及药物干预实验

目的：旨在研究巨粒细胞-噬细胞集落刺激因子（Granulocyte - macrophage colony stimulating factor，GM—CSF）在急性胰腺炎相关肺损伤中的作用及中药胰炎合剂治疗肺损伤的作用机理。方法：健康Wistar大鼠120只，随机分为：模型组、胰炎合剂治疗组、乌司他丁治疗组及阴性对照组。通过向胆胰管内逆行注射5％的牛黄胆酸钠，制成急性坏死性胰腺炎肺损伤动物模型。分别予胰炎合剂和乌司他丁治疗，分析各组不同时间点肺湿干重比（W／D）、肺髓过氧化酶活性（Myeloperxidase，MPO）、肺组织GM—CSF水平变化。结果：模型组大鼠肺组织中GM—CSF，MPO及w／D明显升高（P〈0．01），12～24h达高峰；除6h亚组外，胰炎合剂治疗组与乌司他丁治疗组GM—CSF、MPO和W／D相比无明显差异（P〉0．05）。模型组、胰炎合剂组和乌司他丁组肺组织中GM—CSF与MPO和W／D呈正相关（r分别为0．6661和0．7668，P值均小于0．01）。肺MPO与w／D亦呈正相关（r=0．5706，P〈0．01）。结论：GM—CSF在急性胰腺炎相关肺损伤的发病过程中起关键作用，其作用机理可能与其能促进中性粒细胞在肺内的聚集有关。胰炎合剂能减轻肺水肿或肺类症．能有效的抑制肺内GM-SCF会号．对急性胰腺炎相关肺捐伤有明显的治疗作用．     

Experimental Study on the Protective Effect of Prostaglandin E1 on Lung Injury Induced by Smoke Inhalation

目的 探讨早期雾化吸入前列腺素E1(PGE1)对烟雾吸入性肺损伤大鼠的肺保护作用及其可能的机制.方法 50只大鼠随机分为3组:正常组、损伤组和PGE1组,建立大鼠烟雾吸入性损伤模型.PGE1组于烟雾吸入伤后30 min即进行PGE1雾化吸入治疗,每隔8 h雾化治疗1次.观察损伤组和PGE1组大鼠伤后6 h、24 h、48 h肺脏病理、肺湿干重比(W/D)、支气管肺泡灌洗液(BALF)和外周血白细胞(WBC)计数及中性粒细胞(PMN)计数、BALF总蛋白(TP)、肺组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的变化.结果 PGE1组治疗后肺弥漫性充血、出血、水肿、大量中性粒细胞(PMN)浸润等较损伤组减轻;W/D值及BALF中TP水平、WBC、PMN计数低于损伤组(P＜0.05);肺组织中MDA水平低于损伤组(P＜0.05),但外周血WBC和PMN计数两组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 早期雾化吸入PGE1可以减轻烟雾吸入导致的大鼠急性肺损伤的程度,其保护作用机制可能是通过减少肺部中性粒细胞浸润、降低肺部毛细血管通透性、减轻氧化损伤等途径实现.     

甲泼尼龙对内毒素性急性肺损伤大鼠炎症介质的影响

目的探讨应用甲泼尼龙对内毒素所致急性肺损伤大鼠的防治作用及可能机制。方法静注脂多糖（6 mg/kg）制成ALI模型,54只大鼠随机分为生理盐水对照组、内毒素损伤组、甲泼尼龙组（内毒素＋甲泼尼龙）。采用放射免疫（ELISA）方法检测大鼠血清TNF-α、IL-8和IL-10水平,并进行肺湿/干重比（W/D）测定。结果与对照组比较,ALI组各时相点大鼠肺组织中3种炎症因子水平及W/D值均明显上升,差异有统计学意义（P〈0.05）,表达峰值时间：TNF-α为4 h,IL-8为2 h,而IL-10为8 h。结论甲泼尼龙可降低内毒素致大鼠ALI血清TNF-α、IL-8和IL-10水平,对大鼠ALI有防治作用。     

前列腺素E1对稀盐酸吸入性急性肺损伤的保护作用

目的 研究前列腺素E1（PGE1）能否阻止酸吸入后急性肺损伤（ALI）的发展。方法 20只新西兰兔在稀HC1滴入后随机分成两组：（1）损伤组在酸滴入后维持机械通气,未做其他治疗;（2）治疗组在酸滴入后即刻缓慢静注PGE1并维持。在基础状态及酸滴入后记录血气,动物处死后测定右肺的湿干比（W/D）值及测定右肺支气管肺泡灌洗液（BALF）中总蛋白（TP）及TNF-a、IL-1β、和IL-8的水平,并作肺组织形态学观察。结果 治疗组在酸滴入后PaO2显著高于损伤组;右肺W/D、TP及TNF-a、IL-1β和IL-8的水平显著低于损伤组。损伤组右肺呈弥漫性炎性损伤,而治疗组则呈局灶性,且其病理损伤程度较损伤组明显减轻。结论 ①酸吸入后即刻应用PGE1可减轻ALI的范围和严重程度;②PGE1可通过调节肺内炎性细胞释放TNF-a、IL-1β和IL-8而阻止ALI的发展。     

Atrial natriuretic peptide attenuates inflammatory responses on oleic acid-induced acute lung injury model in rats

Background  An inflammatory response leading to organ dysfunction and failure continues to be a major problem after injury in many clinical conditions such as sepsis, severe burns, and trauma. It is increasingly recognized that atrial natriuretic peptide (ANP) possesses a broad range of biological activities, including effects on endothelial function and inflammation. A recent study has revealed that ANP exerts anti-inflammatory effects. In this study we tested the effects of human ANP (hANP) on lung injury in a model of oleic acid (OA)-induced acute lung injury (ALI) in rats.

Methods  Rats were randomly assigned to three groups (n=6 in each group). Rats in the control group received a 0.9% solution of NaCl (1 ml∙kg^-1∙h^-1) by continuous intravenous infusion, after 30 minutes a 0.9% solution of NaCl (1 ml/kg) was injected intravenously, and then the 0.9% NaCl infusion was restarted. Rats in the ALI group received a 0.9% NaCl solution (1 ml∙kg^-1∙h^-1) intravenous infusion, after 30 minutes OA was injected intravenously (0.1 ml/kg), and then the 0.9% NaCl infusion was restarted. Rats in the hANP-treated ALI group received a hANP (0.1 µg∙kg^-1∙min^-1) infusion, after 30 minutes OA was injected intravenously (0.1 ml/kg), and then the hANP infusion was restarted. The anti-inflammation effects of hANP were evaluated by histological examination and determination of serum cytokine levels.

Results  Serum interleukin (IL)-1β, IL-6, IL-10 and tumor necrosis factor (TNF) α were increased in the ALI group at six hours. The levels of all factors were significantly lower in the hANP treated rats (P <0.005). Similarly, levels of IL-1β, IL-6, IL-10 and TNF-α were higher in the lung tissue in the ALI group at six hours. hANP treatment significantly reduced the levels of these factors in the lungs (P <0.005). Histological examination revealed marked reduction in interstitial congestion, edema, and inflammation.

Conclusion  hANP can attenuate inflammation in an OA-induced lung injury in rat model.

     

爆炸致兔急性肺损伤时细胞凋亡作用机制的研究

目的:探讨细胞凋亡在爆炸致兔急性肺损伤(ALI)中的作用机制。方法:选取兔40只,随机分为空白对照组10只;实验组30只,空气爆炸损伤胸部,制作ALI模型,分别于爆炸损伤4、12、24 h后采样(每时间点各10只),测定肺干/湿重比、动脉血氧分压,原位末端标记检测肺组织细胞凋亡情况,免疫组织化学法检测Caspase-3、Bax、Bcl-2含量。选取肺组织,显微镜观察光镜下肺组织病理形态。结果:光镜下,实验组4 h起可见肺间质、肺泡明显水肿,肺泡腔大量红细胞、炎性细胞及浆液性渗出,肺间质增厚。与对照组比较,各实验组肺干/湿重比均明显升高(P<0.01),动脉血氧分压均明显降低(P<0.01)。凋亡指数均明显升高(P<0.01),Caspase-3与Bax/Bcl-2比值均较对照组升高(P<0.05~P<0.01)。结论:细胞凋亡在兔ALI的发生、发展过程中起重要作用,参与了肺组织损伤,促进ALI病情进展。     

乌司他丁对大鼠肠缺血-再灌注损伤的保护作用

目的 探讨大鼠肠缺血-再灌注损伤致肠黏膜损害的机理及乌司他丁的保护作用.方法 Wistar雄性大鼠30只,随机分成假手术组(SO组)、肠缺血45 min再灌注6 h组(I/R组)组,乌司他丁预处理组(UTI组).每组均为10只.用无创伤动脉夹夹闭大鼠肠系膜上动脉制成肠缺血-再灌注模型,假手术组仅无菌开腹,但不钳夹该血管.乌司他丁预处理组在术前30 min经阴茎背静脉注入乌司他丁(2×104 U/kg),而肠缺血45 min再灌注6 h组和假手术组则分别注入等量生理盐水.在缺血45 min再灌注6 h后,各组分别采集静脉血、肠系膜淋巴组织及小肠组织标本.分别观察各组血清肠脂肪酸结合蛋白(IFABP),一氧化氮(NO),肿瘤坏死因子(TNF)α水平;小肠组织丙二醛(MDA),超氧化物歧化酶(SOD),髓过氧化物酶(MPO)水平;血液及肠系膜淋巴组织细菌移位率;并对小肠组织进行光镜及电镜观察.结果 和I/R组比较,UTI组IFABP,NO,TNF-α,MDA,MPO水平均明显降低,SOD活性显著升高[IFABP(520.87±75.41)pg/ml比(1493.57±136.35)pg/ml,NO (58.97±7.06)μmol/L比(95.15±9.13)μmol/L,TNF-α(15.38±1.70)pg/ml比(23.55±4.34)pg/ml,MDA(4.5±1.1)nmol/mg比(9.2±2.6)nmol/mg,MPO(1.98±0.22)U/g比(3.02±0.55)U/g,SOD(77.08±7.14)U/mg比(60.61±6.83)U/mg,P均＜0.01].差异具有统计学意义.肠系膜淋巴组织细菌移位率显著降低(P＜0.05),病理损害明显减轻.结论 乌司他丁可能通过减少氧自由基的生成、诚轻中性粒细胞聚集及活化、降低TNF-α、NO释放抑制过度炎症反应,对肠黏膜有一定的保护作用.     

乌司他丁对急性肺损伤小鼠水通道蛋白1、5表达的影响

目的 研究急性肺损伤(ALI)小鼠肺组织中水通道蛋白1(AQP1)、水通道蛋白5(AQP5)的表达变化,探讨乌司他丁(UTI)治疗ALI的机制.方法 32只昆明小鼠随机分为空白对照组(NS组)、造模组(ALI组)、乌司他丁疗组(UTI组)、地塞米松组(Dex组),观察6h后测定肺湿干重比值(W/D),并采用HE染色观察炎症变化,RT-PCR检测AQP1、AQP5、TNF-α、IL-1β mRNA的表达变化.结果 乌司他丁及地塞米松治疗后,肺组织炎症、充血明显改善.与NS组相比,ALI组AQP1mRNA的表达显著降低(P＜0.05),与ALI组相比,UTI组、Dex组的AQP1 mRNA的表达显著升高(P＜0.05).AQP5mRNA表达的变化与AQP1mRNA的变化相似.与NS组相比,ALI组TNF-α mRNA的表达显著升高(P＜0.05),与ALI组相比,UTI组、Dex组TNF-α mRNA的表达显著降低(P＜0.05).IL-1 β mRNA表达的变化与TNF-omRNA的变化相似.结论 UTI可通过上调AQP1、AQP5的表达减轻肺损伤时肺水肿.可能通过抑制炎症因子TNF-α、IL-1β的表达实现.     

甲基强的松龙对脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤高迁移率蛋白1表达的影响

目的 探讨高迁移率蛋白1 （HMGB1）在脂多糖诱导的急性肺损伤中的作用,以及甲基强的松龙注射剂干预后其在急性肺损伤中的表达变化.方法 将54只清洁级成年雄性SD大鼠随机分成3组：①正常对照组（N组）：每只大鼠经尾静脉途径给予生理盐水2 mL/kg,1h后再经尾静脉途径给予生理盐水1 mL/kg;②急性肺损伤组（ALI组）：尾静脉注射脂多糖6 mg/kg,1h后再经尾静脉途径给予生理盐水1 mL/kg;③甲基强的松龙干预组（MPN组）：每只大鼠经尾静脉途径给予脂多糖6 mg/kg,1h后再经尾静脉途径给予甲基强的松龙20 mg/kg.三组分别于注射后12、24、36 h麻醉处死后采集标本,每个时相点取6只大鼠.采用免疫组织化学法和实时定量PCR（Real-Time PCR）法检测各组各时相点大鼠肺组织HMGB1表达水平,同时观察肺组织病理学改变,并测定干湿重比（W/D）.采用SPSS 20.0统计学软件分析,数据处理采用方差分析.结果 N组中大鼠肺组织有少量HMGB1mRNA及其蛋白表达,ALI组和MPN组大鼠肺组织中HMGB1 mRNA及其蛋白表达水平明显高于N组,差异均有统计学意义（均P＜ 0.05）,24 h表达达峰值;同一时相点ALI组大鼠肺组织HMGB1 mRNA及其蛋白表达水平高于MPN组,差异有统计学意义（P＜0.05）.ALI组大鼠与MPN组不同时相点W/D增高,与N组比较差异有高度统计学意义（P＜ 0.01）,MPN组与ALI组比较W/D下降（P＜ 0.05或P＜ 0.01）.与N组比较,ALI组和MPN组组织病理学有不同程度的病理损害,MPN组比ALI组坏死程度轻,炎症细胞浸润少.结论 HMGB1在炎症后期持续性高水平表达,在ALI发生、发展过程中,尤其是ALI后期失控性炎性反应过程中可能发挥重要作用.甲基强的松龙注射剂通过影响HMGB1 mRNA及其蛋白表达,对脂多糖所致的急性肺损伤有一定的保护作用.     

乌司他丁对严重烧伤后多脏器功能的保护作用

目的观察乌司他丁对严重烧伤后多个重要脏器功能的保护作用。方法贵州三系雄性小型猪12只,随机分为A组(烧伤对照组,n=6)、B组(UTI治疗组,n=6)两组,造成35%Ⅲ度烧伤,其中A、B两组动物于烧伤前各随机选取4只抽取静脉血作为正常对照。B组动物于伤后1h给予UTI5000U/kg,A组动物给予等量生理盐水,3次/d。分别于动物烧伤前、伤后6、24、48、72h抽血进行血清DAO活性、TNF-α、IL-6、D-乳酸、MDA、SOD、ALT、AST、CK、CKMB、LDH、BUN、Cr含量检测;北京积水潭医院烧伤科2002年5月至2004年12月期间收治的烧伤面积50%~70%深Ⅱ度~Ⅲ度,Ⅲ度>30%患者40例,随机分为常规治疗组(n=16)和UTI治疗组(n=24),16名青壮年志愿者为正常对照组。两组病人均进行常规抗休克、创面处理和营养治疗。UTI组病人经静脉滴注UTI40万U,2次/d,常规组病人给予等容量的生理盐水,连续用药7d。观察伤后48h平均体温、脉搏、呼吸、血压(收缩压)、伤后48h总补液量、每小时尿量、并发症、死亡率;伤后第1、3、7天进行血清LPS、TNF-α、MPO、NE及ALT、AST、CK、CKMB、LDH、BUN、Cr含量检测。结果严重烧伤后动物血清TNF-α、IL-6、D-乳酸、MDA、ALT、AST、CK、CKMB、LDH、BUN、Cr含量明显升高,SOD显著减少。以A组尤为明显(P<0·05)。伤后6、24、48、72h,A组血清TNF-α(pg/L)分别为137±14、254±10、202±28、183±15,B组分别为86±15、177±19、152±15、138±20,A组血清IL-6(pg/L)分别为296±25、524±42、422±57、373±17,B组分别为180±32、388±45、332±40、296±42。A组血清MDA(nmol/ml)分别为5·6±0·7、6·4±0·4、4·9±0·5、4·8±1·0,B组分别为3·6±0·4、3·4±0·5、3·1±0·3、3·0±0·3。A组血清SOD(nU/ml)分别为53±13、54±7、36±7、36±8,B组分别为81±11、71±14、55±9、63±9。A组动物血清ALT、AST、CK、CKMB、LDH、BUN、Cr、D-乳酸含量和DAO活性于各时间点均较B组显著升高(P<0·05)。所有患者烧伤后血LPS、TNF-α、NE、MPO、ALT、AST、CK、CK-MB、BUN、Cr明显增高,UTI治疗组各指标显著下降。伤后1、3、7d,常规组血LPS(μg/L)分别为26±12、94±35、44±17,UTI组分别为23±10、68±22、39±16,常规组血TNF-α(μg/L)分别34±5、114±13、66±7,UTI组分别为24±5、93±13、57±6,常规组血NE(pg/L)分别为637±100、1052±33、809±88,UTI组分别为429±48、888±99、602±68。UTI组患者全部治愈,无并发症发生。常规治疗组有2例脓毒症,1例因MOF死亡。结论乌司他丁能显著抑制炎性介质及中性粒细胞蛋白酶的释放和氧自由基产生,减轻烧伤后脏器功能损害程度。     

利多卡因预处理对大鼠吸入性急性肺损伤的影响

目的:探讨利多卡因预处理对人胃液吸入诱导大鼠急性肺损伤(ALI)的影响。方法:将SD大鼠40只,体重230~300g,雌雄不拘,随机分为5组(n=8):对照组、实验对照组(ALI组)和低、中、高剂量利多卡因组(L1~3组)。5组大鼠均行气管切开和股动、静脉置管。采用经气管导管注入人胃液(pH=1.5,0.8ml/kg)的方法建立大鼠ALI模型。C组和ALI组经股静脉注射生理盐水6.25ml/kg,并以每小时6.25ml/kg的速度持续泵入,L1~3组分别经股静脉注射利多卡因3.13mg/kg、6.25mg/kg、12.50mg/kg,并分别以每小时3.13mg/kg,6.25mg/kg,12.50mg/kg的速度持续泵入,10min后ALI组、L1~3组制备ALI模型,C组经气管导管注入0.9%NS0.8ml/kg。6h后以过量麻醉处死动物。于误吸后1h(T1)、6h(T2)取股动脉血样测IL-8,处死前取股动脉血样测血清蛋白浓度及血气分析。处死大鼠后立即行左肺灌洗,测定肺泡灌洗液(BALF)中白细胞计数(WBC总数)、多形核中性粒细胞(PMN)/白细胞(WBC)百分比及蛋白浓度,计算肺通透指数LPI(BALF总蛋白/血清蛋白),取右肺中叶测湿干重比(W/D),取右肺下叶光镜观察病理学改变。结果:与C组相比,ALI组和L1~3组IL-8、肺W/D、LPI、WBC总数明显升高(P<0.05);与ALI组相比,L1~3组IL-8、肺W/D、LPI、WBC总数及PMN/WBC显著降低(P<0.05);L1~3组各指标组间无显著性差异(P>0.05)。5组PO2和PCO2无显著性差异(P>0.05)。光镜观察:利多卡因预先给药各组肺组织病理学变化较ALI组减轻。结论:利多卡因预处理可减轻人胃液吸入诱导的大鼠急性肺损伤,但所设3种剂量利多卡因对大鼠急性肺损伤的预防效果无显著性差异。