HER-2/neu与雌、孕激素受体在乳腺癌中的表达及临床意义

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，约占乳腺恶性肿瘤的95％。其发病率逐年上升，目前大城市发病率为25／10万～28／10万，并有发病年龄提早的趋势。有关乳腺癌的病因、诊断、治疗、预后判断及其发生、发展过程中分子生物学变化等的研究已有许多新进展。为人们所关注的HER-2／neu癌基因蛋白在乳腺癌中的过度表达提示患者的     

乳腺癌雌孕激素受体检测及临床病理分析

对２２９例乳腺癌组织采用免疫组化方法进行雌激素受体、孕激素受体检测，并对其中６５例临床资料完整的病例进行了临床病理分析。结果表明：乳腺癌ＥＲ、ＰＲ阳性率均为６６．３７％，ＥＲ（＋）ＰＲ（＋）者占５２．４％，ＥＲ（＋）ＰＲ（－）者占１３．９７％，ＥＲ（－）ＰＲ（＋）者占１３．９７％，ＥＲ（－）者占１９．６５％。     

乳腺癌ER、PR的表达与临床病理意义

目的讨论乳腺癌组织中雌孕激素受体（ER、PR）的表达与腋窝淋巴结转移、年龄、及临床组织病理学类型的关系。方法运用免疫组化法用S-P试剂盒对我院随机抽取的260例乳腺癌患者肿瘤组织ER、PR的表达进行研究。结果将患者按[ER（＋）PR（＋），ER（-）PR（＋），ER（-）PR（-），ER（＋）PR（-）]分为四组，分析发现四组乳腺癌患者腋窝淋巴结转移率分别为21．3％、75．6％、69．2％、79．6％（P＜0．05）。不同乳腺癌的组织学类型中ER、PR的表达没有统计学区别（P〉0．05）。年龄分析发现ER（＋）PR（＋）组在40岁～55岁的占86％，而其他三组的年龄主要分布在55岁以上和40岁以下占92％、89％、90％（P〈0．05）。肿瘤直径〈3cm在ER（＋）PR（＋）组占83％与其他三组（13％15％12％）有统计学差异（P＜0．05）。结论我们研究发现乳腺癌组织中ER、PR与腋窝淋巴结转移及患者的年龄分布、肿瘤大小密切相关．而与肿瘤的组织学类型无相关性。     

三阴乳腺癌患者预后生存因素临床分析

目的：对三阴乳腺癌患者的预后生存影响因素进行分析探讨。方法回顾性分析该院于2001年1月—2009年1月收治的120例三阴乳腺癌患者的临床资料,通过统计学方法寻找三阴乳腺癌患者的预后生存影响因素。结果120例三阴乳腺癌患者1、3、5年总生存率分别为：95%、85.8%、70.8%;1、3、5年无病生存率分别为：91.7%、81.7%、62.5%;单因素分析显示患者的肿瘤大小、临床分期、淋巴结是否转移、Ki-67状态均为预后影响因素(P<0.05)。而年龄、月经状况、辅助化疗、辅助放疗无明显相关性(P>0.05)。多因素Logistic回归法分析结果表明肿瘤大小、淋巴结是否转移为影响预后生存的独立因素。结论肿瘤大小、淋巴结是否转移是影响三阴乳腺癌患者预后生存的独立因素。     

在维汉不同种族乳腺癌患者免疫组化参数的相关性研究

目的根据维汉不同种族乳腺癌组织免疫组化ER、PR、HER-2表达状态。方法2008年1月以后就诊于新疆巴州人民医ER、PR、HER-2院维汉乳腺癌患者184例,其中汉族患者155例,维吾尔族患者29例。首先研究不同种族和组织免疫组化之间的关系,然后再将ER、PR、HER-2表达作为筛选因素进一步剔除和ER、PR、HER-2表达状态无关的。通过筛选维汉种族中选择ER、PR、HER-2表达有关的临床免疫组化分界点。结果汉族人中ER、PR阳性表达比例65%,HER-2阳性表达比例60%;维吾尔族中ER、PR阳性表达比例40%, HER-2阳性表达比例35%。结论 ER、PR、HER-2与维汉中的乳腺癌不同,汉族人中ER/PR阳性率HER-2过度表达。     

乳腺癌ER、PR的表达与临床病理意义

目的讨论乳腺癌组织中雌孕激素受体(ER、PR)的表达与腋窝淋巴结转移、年龄、及临床组织病理学类型的关系。方法运用免疫组化法用S-P试剂盒对我院随机抽取的260例乳腺癌患者肿瘤组织ER、PR的表达进行研究。结果将患者按[ER(+)PR(+),ER(-)PR(+),ER(-)PR(-),ER(+)PR(-)]分为四组,分析发现四组乳腺癌患者腋窝淋巴结转移率分别为21.3%、75.6%、69.2%、79.6%(P<0.05)。不同乳腺癌的组织学类型中ER、PR的表达没有统计学区别(P>0.05)。年龄分析发现ER(+)PR(+)组在40岁￣55岁的占86%,而其他三组的年龄主要分布在55岁以上和40岁以下占92%、89%、90%(P<0.05)。肿瘤直径<3cm在ER(+)PR(+)组占83%与其他三组(13%15%12%)有统计学差异(P<0.05)。结论我们研究发现乳腺癌组织中ER、PR与腋窝淋巴结转移及患者的年龄分布、肿瘤大小密切相关,而与肿瘤的组织学类型无相关性。     

老年乳腺癌ER、PR表达及其与临床病理的关系

目的 探讨老年患者乳腺癌雌激素受体(estrogen receptor, ER)、孕激素受体(progesterone receptor, PR)表达情况,以及与临床特点和病理学特点的关系.方法 回顾性分析本院1995-2004年110例老年乳腺癌(年龄在60岁以上)ER、PR表达情况、病理学特点.选取同期30～59岁非老年妇女乳腺癌110例进行对照分析.结果 老年乳腺癌与非老年乳腺癌病理组织学类型相似,但在老年组一些低恶性程度特殊类型癌更为多见.老年乳腺癌ER、PR较非老年乳腺癌有较高的表达,但与临床病理分期无关;腋淋巴结转移在0～3个与4个以上组比较ER、PR有较高的表达.结论 老年乳腺癌与非老年乳腺癌病理组织学类型相似,老年乳腺癌有较高的ER、PR表达,同时ER、PR表达与腋淋巴结转移率有关.     

乳腺癌p38表达及临床病理意义

目的 探讨有丝分裂原激活蛋白激酶p38、癌基因C-erbB-2和雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)在乳腺癌中的表达情况及临床意义。方法 采用S-P免疫组化方法对65例乳腺癌组织进行p38、C-erbB-2和ER、PR表达的联合检测。结果 乳腺癌组织中p38过阳性表达率为36．9％；正常乳腺组织不表达p38；淋巴结转移患者p38蛋白的过阳性表达率明显高于淋巴结阴性患者；p38的表达与C-erbB-2表达具有相对的一致性，p38的阳性高表达伴随ER表达降低，但与PR的表达无显著相关性。结论 p38的过表达与乳腺癌的发生、发展相关。p38与C-erbB-2和ER、PR的联合检测有利于指导乳腺癌的化疗和判断预后。     

乳腺癌pS2蛋白表达的临床意义

目的 探讨乳腺癌pS2蛋白表达与临床病理因素的关系，评估其作为乳腺癌预后判断和内分泌治疗指标的价值。方法 采用免疫组化法检测75例乳腺癌组织中pS2蛋白及雌激素受体(Estrogen receptor，ER)、孕激素受体(Progesterone receptor，PR)的表达，分析pS2蛋白阳性表达与病人年龄、月经状况、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、病理类型和ER、PR的关系。结果 pS2蛋白表达阳性率为33．3％，其表达与病人年龄和病理类型有关，与肿瘤大小无关，绝经前较绝经后、腋窝淋巴结有转移者较无转移者pS2阳性率高，但无统计学差异。pS2蛋白表达与ER、PR有关，但并不完全一致。结论 乳腺癌pS2蛋白的表达与部分临床病理因素有关，能在一定程度上反映病人的预后。pS2阳性表达可能是乳腺癌内分泌治疗的合理指征，但pS2不能取代ER、PR的检测。     

早发性乳腺癌Ki-67的表达及其与临床病理特征的关系分析

目的探讨早发性乳腺癌Ki-67的表达与其临床病理特征的关系,为乳腺癌的治疗及预后评价提供依据。方法收集早发性乳腺癌(年龄≤35岁)患者109例,非早发性乳腺癌(年龄>35岁)870例,比较两组患者的临床病理特征,并对早发性乳腺癌患者Ki-67表达情况与组织学分级、淋巴结转移、ER、PR及Her-2表达进行比较分析。结果早发性乳腺癌患者组织中Ki-67表达率高,且这种高表达与组织学分级、淋巴结转移、Her-2表达、ER表达有关,与PR表达无相关性。结论早发性乳腺癌具有侵袭性强、预后差的特征,这种特征可能与Ki-67表达有关。     

酪氨酸激酶Syk在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的 :探索脾酪氨酸激酶Syk基因表达与乳腺癌生成及转移的关系 ,以及与雌激素受体 (estrogenrecep tor,ER)、孕激素受体 (progestogenreceptor,PR)、p5 3、HER2 neu的关系。方法 :用半定量RT PCR检测 4 0例乳腺癌标本、正常乳腺组织及其 15例良性乳房纤维瘤组织中SykmRNA的表达 ,并用免疫组化方法检测 4 0例乳腺癌组织中ER、PR、p5 3、HER2 neu的表达的情况。结果 :所有正常乳腺组织都有Syk基因的表达 ,而 4 0例乳腺癌组织中只有 9例表达 ,正常乳腺与乳腺癌组织中Syk基因表达率有显著差异 (χ2 =4 7 4 ,P <0 0 5 ) ,且乳腺癌组织中SykmRNA含量比正常乳腺组织显著降低 (t=3 4 1,P <0 0 5 )。有淋巴结转移的 18例乳腺癌组织中 ,1例有Syk基因表达 ,有淋巴结转移的乳腺癌SykmRNA的表达率和表达水平显著降低 (χ2 =3 77,P <0 0 5 ,t=2 74 ,P <0 0 5 )。结论 :Syk基因的表达在抑制乳腺癌的生长及转移过程中可能起着重要的作用。     

Astrocyte Elevated Gene-1 Induces Breast Cancer Proliferation and Invasion Though Upregulating HER2/neu Expression

AEG-1, first identified as a late response gene induced by HIV-1 infection was found to play multiple roles in process of oncogenesis. This novel gene has been demonstrated to be involved in the several potent carcinogenic pathways, such as PI3K/Akt pathway, NF-κB pathway and Wnt/β-catenin pathway. Though its pertinent functions have been illuminated in recent years, the molecular mechanism underlying its oncogenic performance is largely unknown. Therefore, in order to explore the potential function of AEG-1 in breast cancer development and progression, we ectopically overexpressed AEG-1 in breast cancer MCF-7 cells and studied its biological effects on MCF-7 cells. With MTT assay and invasion assay, we found that overexpression of AEG-1 could promote the proliferation and invasion ability of breast cancer cells. Furthermore, we also elucidated that AEG-1 could unregulate the expression of HER2/neu, a crucial oncogene involved in breast cancer carcinogenesis. Taken together, we concluded that AEG-1 might facilitate the proliferation and invasion of breast cancer cells though upregulating HER2/neu expression, providing a novel target for breast cancer therapy.     

采用卵巢切除+三苯氧胺治疗ER和HER2/neu均阳性的乳腺癌

在3S技术支持下，通过利用土地利用／土地覆盖信息分析参数对20世纪90年代中期和21世纪初两个时期石羊河流域土地利用变化进行的定量分析结果表明：7年间，土地利用类型发生变化比较大的地区是石羊河流域的东部和北部．整个流域湿地、冰川、耕地、裸露地、草地、盐碱地等都发生了变化．研究实践表明，利用3S技术进行国土资源调查，建立国土资源环境数据平台，每5～10年进行一次数据更新，可以很好地反映土地利用，土地覆盖的变化情况，从而为更好地研究土地利用、土地覆盖变化规律，为政府的宏观决策提供依据．     

RNA干扰her2／neu基因表达抑制肺癌A549细胞增殖的研究

目的:HER2/neu表达对肺癌细胞生物学的影响尚不明了,文中运用RNA干扰技术抑制HER2/neu表达,并观察对肺癌A549 细胞体外增殖的影响.方法:构建针对her2/neu基因的RNA干扰真核表达载体,运用脂质体介导转染A549 细胞并用G418筛选出阳性克隆株;半定量RT-PCR和Western检测转染后HER2/neu mRNA及蛋白的表达水平;FCM检测细胞周期分布; MTT法绘制细胞生长曲线观察体外细胞的增值能力.结果:成功构建针对her2/neu基因的RNA干扰真核表达载体(命名为psilence 3.1-HER2),转染后使A549 细胞HER2/neu mRNA和蛋白的表达较未转染组和阴性对照质粒转染组均显著下调;细胞G0/G1期细胞增加,S期细胞减少;细胞生长曲线右移、增殖速度明显减慢.结论:psilence 3.1-HER2能够稳定、高效、特异地抑制肺癌A549内her2/neu基因的表达,可显著抑制细胞增殖.针对her2/neu基因的RNAi策略有望成为肺癌的基因治疗的新选择.     

荧光原位杂交法检测乳腺癌HER-2/neu表达及临床意义

目的探讨用荧光原位杂交(fluorescent in situ hybridization,FISH)方法检测乳腺癌HER-2/neu基因表达的临床意义。方法应用FISH法对2008年1月至2008年7月在首都医科大学附属北京天坛医院就诊的33例女性新发乳腺癌患者进行HER-2/neu基因检测,分析基因表达程度与临床病理特征之间的关系,比较基因和免疫组化(IHC)法蛋白表达的差别。结果33位受试者中HER-2/neu基因过表达率为39.4%,其过表达与肿瘤大小、绝经与否、临床分期之间差异无统计学意义(P>0.05)。该基因在有腋淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组(P<0.05),ER阴性组高于ER阳性组,差异有统计学意义(P<0.01)。PR阴性组与阳性组间差异无统计学意义。P53基因阳性组显著高于阴性组(P<0.05)。HER-2/neu基因过表达者11例为免疫组化HER-2蛋白强阳性病例;2例为中度阳性病例。结论FISH技术可稳定检测乳腺癌中HER-2/neu基因的表达程度,其过表达与绝经与否、肿瘤大小、临床分期无关,与腋淋巴结转移和P53基因表达成正相关,与ER呈密切负相关。HER-2蛋白高强度表达(3+)与基因扩增有极好的一致性,而中等强度表达(2+)必须进一步行FISH法基因检测。     

抗HER2/neu单克隆抗体的制备及其对乳腺癌细胞生长的抑制性

目的 制备抗HER2／neu的特异性单克隆抗体，筛选出能够分泌抑制p185 HER2／neu蛋白过表达的肿瘤细胞生长的单抗杂交瘤细胞株。方法 原核表达含全长neu蛋白的融合蛋白，免疫Balb／c雌性小鼠后取效价高的小鼠尾静脉加强后行脾细胞与SP2／0细胞进行细胞融合。以ELISA、免疫细胞化学、免疫组织化学、细胞免疫荧光和MTT法进行筛选。结果 共获得8株稳定分泌HER2／neu单抗的杂交瘤细胞株，其中5株细胞产生的抗体体外实验能够抑制乳腺癌细胞HBT133的生长。结论 能够抑制HBT133细胞生长的5株杂交瘤细胞株可以用作人源化，具有较高的临床应用价值。     

针对HER2/neu的siRNA对非小细胞肺癌细胞生长的抑制作用

目的:构建针对HER2/neu的RNA干涉载体,观察对HER2/neu表达抑制及抑制后对非小细胞肺癌生长的影响. 方法:设计和合成长度为64nt的脱氧寡核苷酸链,退火互补成双链,克隆至pSUPER质粒载体,转化DH5α菌株,提取质粒,转染过表达HER2/neu的肺腺癌细胞系SPC-A-1,RT-PCR检测HER2/neu的mRNA表达,Western blot和间接免疫荧光法检测HER2/neu的蛋白表达,FCM分析细胞周期变化,MTT法观察细胞生长. 结果:肺腺癌细胞系SPC-A-1存在HER2/neu过表达;成功构建了HER2/neu特异性RNA干涉载体pSUPER-siHER2;瞬时转染SPC-A-1细胞,HER2/neu的mRNA及蛋白表达均降低;G1期细胞较亲代增加9.9%;肿瘤细胞增殖速度减慢(P＜0.05). 结论:成功构建了HER2/neu RNA干涉载体,转染后可有效降低肺腺癌细胞系SPC-A-1 HER2/neu的mRNA转录及蛋白水平表达,阻滞转染细胞于G1期,造成转染细胞生长速度减慢,这有望为肺癌基因治疗提供一种选择手段.     

乳腺癌病人血清HER-2/neu检测及其临床意义

 【目的】本研究分析晚期乳腺癌患者血清HER-2／neu的水平与预后的关系，并探讨其临床意义。【方法】酶联免疫法（ELISA）检测94例晚期乳腺癌患者血清HER-2／neu的浓度．分析血清与组织中HER-2／neu表达的相关性，并分析其与患者预后的关系。【结果】94例晚期乳腺癌患者就诊时的血清HER-2／neu浓度为0．34-275．25μg／L（平均浓度为23．69μg／L）。血清HER-2／neu浓度的高低与化疗的有效性、疾病进展时间的长短无关。晚期乳腺癌患者的血清HER-2／neu浓度与肿瘤组织中HER-2／neu表达强阳性是一致的。【结论】血清HER-2／neu尚不能确立为独立的预后指标，需要更多的病例进行分析。     

Her-2／neu与乳腺癌的研究进展

HER-2／neu癌基因,又名c—erbB-2,在人体定位于染色体17q21,其编码产物p185Her-2蛋白在许多肿瘤,如乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌等肿瘤中过量表达,与肿瘤的发生、发展及预后关系密切。近年来,随着对Her-2／neu的研究不断深入,其已经成为乳腺癌靶向治疗的研究热点。     

乳腺癌组织中p53,neu／p185的表达水平及其生物学意义

研究ｐ５３基因和ＨＥＲ－２／ｎｅｕ基因表达蛋白与乳腺癌临床病理及预后的关系，并探讨其在乳腺癌中的生物学意义。应用免疫组织化学染色方法检测５４例乳腺癌标本的ｐ５３和ｐ１８５蛋白质的定位和表达水平，并比较其与病理指标的关系。结果：①乳腺癌组织ｐ５３蛋白质定位于细胞核，ｐ１８５定位于细胞膜；②ｐ５３阳性表达３１例，ｐ１８５阳性表达３２例；③ｐ５３和ｐ１８５细胞异常表达与乳腺癌患者年龄，病理分期等无明显关